PLoS ONE: Isozitratdehydrogenase von Helicobacter pylori Potenziell induziert humoralen Immunantwort bei Patienten mit Ulkuskrankheit und Gastritis

Abstrakt

Hintergrund

H. pylori
Gastritis und Magengeschwüre verursacht und ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Magenkarzinomen. Viele der Proteine, wie Urease, Porine, Flagelline und Toxine wie Lipopolysaccharide sind als potentielle Virulenzfaktoren identifiziert, die proinflammatorische Reaktion induzieren. Wir berichten immunogene Potentiale Isozitratdehydrogenase (ICD), einem wichtigen Housekeeping-Protein von H. pylori
.

Methodik /wesentlichen Ergebnisse

Die Aminosäuresequenzen von H. pylori
ICD wurden für Regionen mit vorhersagbar hohe Antigen Indizes
Analyse zu in silico unterzogen. Auch rechnerische Modellierung des H. pylori
ICD über die E gegenüber. coli
ICD erfolgte Strukturebenen Ähnlichkeit und der Verfügbarkeit von oberflächenexponierten Motive zu bestimmen, falls vorhanden. Das icd
Gen wurde kloniert, exprimiert und gereinigt auf eine sehr hohe Homogenität. Humorale Antwort gegen H. pylori
ICD wurde umfassend in 82 menschlichen Probanden durch ein Enzym Linked Immuno Assay (ELISA) nachgewiesen von 58 Patienten mit H. pylori
Gastritis oder Magengeschwüren und 24 asymptomatischen gesunden Kontrollen verbunden. Die H. pylori
ICD ausgelöst potenziell hohe humorale Immunantwort und zeigte, hohe Antikörpertiter in Seren entsprechend endoskopisch bestätigten Probanden Gastritis und Magengeschwüren. Allerdings Harnstoff-Atem-Test negativ gesunden Kontrollproben und asymptomatischen Kontrollproben konnten keine nachweisbaren Immunreaktionen zeigen. Der ELISA für proinflammatorischen Zytokins IL-8 keine signifikante entzündungsfördernde Aktivität von ICD zeigten.

Schlussfolgerungen /Bedeutung

ICD von H. pylori
ist ein Immunogen, die mit dem Immunsystem des Wirts im Anschluss an eine mögliche autolytische Freisetzung interagiert und dadurch löst signifikant humorale Antworten in Individuen mit invasive H. pylori
Infektion. Allerdings konnte ICD nicht signifikant IL8 Induktion in einer kultivierten Makrophagen-Zelllinie (THP1) stimulieren und kann daher nicht eine bemerkenswerte proinflammatorischen Mittel sein

Citation. Hussain MA, Naveed SA, Sechi LA, Ranjan S, Alvi A, Ahmed I., et al. (2008) Isozitratdehydrogenase von Helicobacter pylori
Potenziell Induziert humoralen Immunantwort bei Patienten mit Ulkuskrankheit und Gastritis. PLoS ONE 3 (1): e1481. doi: 10.1371 /journal.pone.0001481

Academic Editor: Keertan Dheda, University College London, Vereinigtes Königreich

Empfangen: 29. August 2007; Akzeptiert: 24. Dezember 2007; Veröffentlicht: 23. Januar 2008

© 2008 Hussain et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Finanzierung von CDFD Kern Grants (Institut für Biotechnologie, Regierung von Indien)

konkurrierende Interessen:. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Helicobacter pylori
ist ein Gram-negative, gekrümmte Bakterium, das chronische Infektionen im menschlichen Magen herstellt. Es ist ein wichtiger Krankheitserreger, der gedacht wird, mit Menschen zusammen entwickelt haben [1], [2]. Er bewohnt etwa die Hälfte der Weltbevölkerung und wird als ein potenzieller Risikofaktor für die Entwicklung von Adenokarzinom des Magens [3] betrachtet. H. pylori
ist eine anerkannte Ursache der chronischen Gastritis, Magengeschwüre, Magenkarzinom und schleimhaut assoziierten lymphatischen Gewebe (MALT) Lymphom. Verschiedene Mechanismen wurden ihre Rolle in der Pathogenese des Darms zu erklären vorgeschlagen. Trotz der hohen Kolonisierungsraten nur eine kleine Teilmenge der infizierten Menschen erleben H. pylori
assoziierte Erkrankungen [2]. Verbände von H. pylori
mit krankheitsspezifischen Faktoren mehr oder weniger blieben rätselhaft, obwohl die Genomsequenzen vor fast einem Jahrzehnt entziffert wurden [2].

Eines der markantesten Merkmale von H. pylori Was ist die genetische Diversität zwischen klinischen Isolaten aus verschiedenen Patientengruppen [3] erhalten. Die Neufassung des Genoms ist die Norm mit diesem Bakterium, wodurch eine Menge Allel und Phasenvariation [3], posiert Schwierigkeiten bei der Entwicklung von Diagnostika und Impfstoffen.

Nach der Übernahme bleibt die Infektion seit Jahren und, detektierbaren Immunantworten in infizierten Personen entlockt [4], [5] durch erhöhte Spiegel von spezifischem IgG und IgA im Serum und Augmentation von sekretorischen IgA und IgM im Magen gekennzeichnet sind [6]. Daher wurden noninvasive serologischen Tests empfohlen, und für die Diagnose von H entwickelt. pylori
Infektion. Unter diesen ist das Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA) ist eine der am häufigsten verwendete Methode, da es relativ günstig ist, schnell, einfach durchzuführen, und zum Screening von großen Anzahl von Proben leicht angenommen werden kann [7]. Exploring für anti H. pylori
Antikörper wird oft vor der Endoskopie vorgeschrieben oder vor Beginn der Behandlung. Obwohl aufgrund immunologisches Gedächtnis, kann Serodiagnostik nicht den Erfolg oder das Ergebnis der Tilgung der Behandlung zu prüfen, bevorzugt werden, bleibt es eine Wahl als empfindliche Methode wahrscheinlich wegen seiner nicht-invasive Natur [8].

Derzeit gibt hat nicht jeder einzelne "Goldstandard" Antigen gewesen, die eindeutig über alle Bevölkerungsgruppen genutzt werden kann. Einer der wichtigsten Gründe dafür könnte die außergewöhnliche Vielfalt in H sein. pylori
[9] - [13] und auch seine spezifische Anpassung in verschiedenen Hosts [12], [13]. Obwohl Proteine, wie Katalase, gro
EL und Flagellin stark immunogen sind, geben sie unspezifische Kreuzreaktionen mit anderen Gram-negativen Bakterien, und insbesondere, Campylobacter jejuni
[14], [15]. Im Gegensatz dazu Virulenz verbunden Antigene wie CagA oder VacA, zeigen einen sehr hohen Grad an Sequenzvariabilität, da es existieren H. pylori
Stämme, die genetisch unterschiedlich sind und phänotypisch Variable für eine oder beide der Antigene [16] - [18]. Trotz dieser, zufriedenstellende Assoziationen zwischen Serum-Antikörper und invasive Erkrankungen beschrieben worden sind [19].

Housekeeping Gene von H. pylori
kürzlich Bevölkerung Migrationen verwendet wurden verfolgt und wurden in das Genom über Jahrhunderte [20] als stabil gefunden. Housekeeping Proteine ​​haben jedoch nicht im großen und ganzen für ihre Verwendung in der Diagnostik oder Impfstoffe getestet. Die metabolischen Enzyme scheinen ein guter Kandidat zu sein, in einem Immuno-diagnostischen Testkits enthalten sein, da sie oft keine Kreuzreaktion mit Seren von gesunden Kontrollen [21]. Auch wegen ihrer housekeeping Funktion werden sie unter verschiedenen H hoch konserviert. pylori
Stämme unabhängig von ihrer Genotypen und kann somit als ideale Immundiagnostik Kandidaten dienen.

Die Proteine, die von Bakterien während der späten logarithmischen Wachstumsphase, wie Superoxid-Dismutase und Isozitratdehydrogenase (ICD) freigesetzt werden, sind beschrieben als Autolyse Marker [22] - [24] und einige von ihnen haben sich als ausgezeichnete worden diagnostische Antigene zu sein. Zum Beispiel ICD von M. Tuberkulose
hat als potenzieller Antigen zu diskriminieren Lungentuberkulose Patienten von gesunden Kontrollen [24] beschrieben. Allerdings früheren Vergleiche der Antigenmuster von H. pylori
Proteine ​​(einschließlich einiger der Housekeeping-Proteine) von Patienten Seren erkannt ergab keine Assoziation von spezifischen H. pylori
Antigene mit Fällen von besonderer gastroduodenalen Pathologie [21].

Diese Studie zeigt die Interaktion des Immunsystems des Wirts mit H. pylori
ICD in Form von signifikanten humorale Reaktionen bei Krankheit Probanden gesehen. Ferner beschreiben wir H. pylori
ICD Antigen Ulkus und Gastritis Patienten von nicht infizierten gesunden Personen.

Ergebnisse

• PLoS ONE: Bakterielle Mikrobiota Profilierungs Gastritis ohne Helicobacter-pylori-Infektion oder Nicht-steroidale Antirheumatikum Use
• PLoS ONE: assoziierten Faktoren der atrophischen Gastritis Diagnostiziert durch Doppel-Kontrast Obere Magen-Darm-Barium Röntgenradiografie: Eine Querschnittsstudie Analyse 6901 gesunden Probanden in …