PLOS ONE: kliniskt patologiska egenskaper och överlevnads Resultat av primär signetring cellscancer i magen: retrospektiv analys av Single Center Database

Abstrakt

Syfte

För att undersöka kliniskt patologiska egenskaper och prognos av sigill ring cellscancer i magen (SRC).

Metoder

totalt 1464 patienter magcancer som genomgick kurativ gastrektomi 2000-2008 vid ett enda centrum utvärderas var. Klackring cellscancer (SRC) definierades som närvaro av åtminstone 50% klackring celler i de patologiska provet. De kliniskt patologiska parametrar och prognos av SRC analyserades genom att jämföra med icke-signetring cellscancer (NSRC).

Resultat

1464 patienter, 138 patienter (9,4%) klassificerades som SRC. Det fanns signifikanta skillnader i kön, ålder, tumörplacering, TNM stadium, p21 uttryck, och p53-expression mellan SRC och NSRC. 5-årsöverlevnaden av SRC och NSRC var 36,2% och 49,5%, respektive. Prognosen för SRC var sämre än för NSRC ( P Hotel < 0,001). Multivariat analys visade att SRC histologi var en oberoende faktor för dålig prognos ( P Hotel < 0,001).

Slutsats

Patienter med SRC tenderar att uppvisa ett mer avancerat stadium och sämre prognos än patienter med andra typer av magcancer

Citation. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) kliniskt patologiska egenskaper och överlevnads Resultat av primär signetring cellscancer i magen: retrospektiv analys av Single Center Database. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10.1371 /journal.pone.0144420

Redaktör: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA

Mottagna: 6 maj 2015, Accepteras: 18 november 2015, Publicerad: 7 december 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Data Tillgänglighet: Data finns från Institutionen för Gastric Cancer och mjukdelssarkom Fudan University i Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, för forskare som uppfyller kriterierna för att få tillgång till konfidentiella uppgifter. Intresserade forskare kan kontakta motsvarande författare med frågor som rör dataåtkomst

Finansiering:. Denna forskning stöds av bidrag från Shanghai kommitté för vetenskap och teknik Fonder (Kontrakt bidragsnummer: 14ZR1407800, 124119a4302), och den nationella Natural Science Foundation i Kina (81.502.027). Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

Även om förekomsten av magsäckscancer har minskat under flera decennier, är det fortfarande den femte vanligaste cancerformen och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i hela världen [1,2]. Gastric cancer kan klassificeras histologiskt i olika typer [3]. Signetring cell carcinoma är en distinkt histologisk typ med celler som innehåller rikligt intracytoplasmiska mucin [4]. Det har rapporterats att 3,4% till 29% av magcancer är signetring cellscancer [5-9]. Även om vissa studier har rapporterat om de kliniskt patologiska egenskaper och prognos av signetring cellscancer i magen, har resultaten varit inkonsekvent, med vissa studier rapporterar en bättre prognos jämfört med andra gastric cancer [6,7,10], och andra rapporterar en sämre prognosen [9,11,12]. Därför är syftet med denna studie var att undersöka skillnader i clinicopathologic funktioner och överlevnad mellan signetring cellscancer och andra histologiska typer av magcancer.

Material och metoder

Patienter

från 2000 till 2008, bekräftade 1464 patienter med histologiskt primär magcancer gick kurativ gastrektomi vid institutionen för gastric Cancer och mjukdelssarkom Fudan University i Shanghai Cancer Center. Uteslutningskriterier för denna studie var följande: (1) kirurgi lagerstatus okänd; (2) vital status okänd; (3) ofullständiga patologiska data. Signetring cell carcinoma definierades som ett adenokarcinom med närvaron av > 50% av tumörcellerna (signetring celler) med framträdande intracytoplasmiska muciner [13]. Data hämtas från operativa och patologiska rapporter och uppföljningsdata erhölls genom telefon, öppenvård och kliniska databaser. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter, och studien godkändes av den etiska kommittén för Fudan University i Shanghai Cancer Center.

Preoperativ utvärdering och behandling

Preoperativa undersökningar och iscensättning utfördes genom endoskopisk undersökning och datortomografi. Staging genomfördes i enlighet med den amerikanska kommittén för cancer (AJCC) TNM Staging Klassificering för Cancer i magen (Sjunde upplagan, 2010). Gastrektomi utfördes i enlighet med den japanska Klassificering av magsäckscancer.

Immunohistokemisk färgning

Uttrycket av p21, p53, c-myc och EGFR i primära lesioner detekterades genom immunhistokemi. Alla primära antikroppar och mus-monoklonala antikroppar köptes från Dako (Hamburg, Tyskland). De detaljerade källor, koncentrationer av antikropp och positiva platser var följande: anti-p21 (klon SX118), 1:50 utspädning, kärna; anti-p53 (klon DO-7), 1: 100 utspädning, kärna; anti-c-myc (klon 9E10), 1: 100 utspädning, cytoplasma; anti-EGFR (klon E30), 1:50 utspädning, cytoplasma eller membran. De färgningsförfaranden följde leverantörens anvisningar. Negativa kontroller fick genomgå samma förfarande med undantag av att den första antikroppen ersattes med PBS.

immunohistokemisk färgning Scores

Alla objektsglas utvärderades med hjälp av två patologer utan kunskap om patienternas kliniska data. Den procentuella andelen av immunreaktiva celler graderades på en skala från 0 till 4: ingen färgning poängsattes som 0, 1 till 10% av celler färgade poängsattes som en, 11-50% som 2, 51-80% som 3, och 81- 100% som 4. Färgningsintensiteten intensiteten~~POS=HEADCOMP graderad från 0 till 3: 0 definierades som negativ, en så svag, 2 som måttlig, och tre lika stark. Rådata omvandlades till en immunhistokemisk poäng (IHS) genom att multiplicera kvantiteten och intensitet poäng. En IHS poäng 9-12 kategoriserades som stark immunoreaktivitet (+++), 5-8 måttlig (++), 1-4 som svag (+), och 0 som negativ (-). På den slutliga analysen, fallen med en HIS mindre än en klassificerades som negativa, och ≥ 1 som positiv. Dessa kriterier baserades på tidigare publicerade rapporter [14].

Uppföljnings

Följ upp alla patienter genomfördes i enlighet med vår sjukhusets standardprotokoll (var tredje månad under minst 2 år, varje halvår för de kommande 3 åren, och därefter var 12: e månad för livet) [14]. Check-up poster fysisk undersökning, tumörmarkör undersökning, ultraljud, lungröntgen, datortomografisk skanning och endoskopisk undersökning. Median uppföljningstid var 64 månader för levande patienter.

Statistisk analys

Patienternas funktioner och kliniskt patologiska egenskaper analyserades med χ ^{2 test för kategoriska variabler. Fem års överlevnad beräknades med Kaplan-Meier-metoden, och skillnader mellan överlevnadskurvorna beräknades genom den långa-rank test. Oberoende prognostiska faktorer analyserades med multivariat överlevnadsanalys med hjälp av Cox proportional hazards modell. Den accepterade signifikansnivån var P Hotel < 0,05. Statistiska analyser och grafik utfördes med hjälp av SPSS 13,0 statistisk paket (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Resultat

kliniskt patologiska egenskaper

1464 patienter fanns 1022 män och 442 kvinnor (2,3: 1) med en medelålder på 58 år. 138 patienter (9,4%) hade signetring cellscancer och 1326 patienter (90,6%) hade icke-signetring cellscancer. Genom histologisk typ, fanns 35 väl differentierade tumörer, 443 måttligt differentierade tumörer och 848 dåligt differentierade tumörer i ringen cellpatienter icke-signet. Genom tumör läge, 506 patienter (34,6%) hade tumörer som ligger i den övre tredjedelen av magen, 248 (16,9%) hade tumörer i den mellersta tredje, 633 (43,2%) hade tumörer i den nedre tredjedelen, och 77 (5,3% ) hade tumörer som upptar två tredjedelar eller mer i magen. Det fanns 111 (7,6%) patienter med en familjehistoria av magcancer. Fördelningen av patologiskt stadium var som följer: 346 (23,6%) steg I, 340 (23,2%) steg II, 778 (53,1%) stadium III. Patient demografi förtecknats i tabell 1.

clinicopathologic egenskaper jämfördes mellan klackring cellscancer (SRC) och icke-klackring cellscancer (NSRC). Signetring cellscancer presenteras vid en yngre ålder ( P
= 0,014); presenteras oftare hos kvinnor ( P
= 0,003). Patienter med signetring cellscancer var mer benägna att uppvisa stadium III sjukdom ( P
= 0,003) (tabell 2).

Uttrycket av p21, p53, c-myc, och EGFR

uttrycket av p21, p53, c-myc, och EGFR analyserades genom immunohistokemisk färgning. Färgning platsen var övervägande cellens cytoplasma för c-myc, cellens cytoplasma eller membran för EGFR, och kärnan för p21 och p53 (fig 1). De positiva expressionshastigheter p21, p53, c-myc, och EGFR var 64,8%, 71,9%, 63,5% och 39,7%, respektive. Relativ uttryck av p21 och p53 var mindre i SRC än i NSRC, och skillnaden var signifikant.

Univariat analys

Den totala 5-års överlevnad var 49% för alla patienter. 5-årsöverlevnaden av SRC och NSRC var 36,2% och 49,5%, och skillnaderna var statistiskt signifikant (Fig 2). I tillägg till tumörundertypen, de betydande prognostiska faktorer var ålder, tumörstorlek, tumörplacering, venös tumör emboli, nervös invasion, serosa invasion, lymfkörtel metastas, TNM stadium, och EGFR-expression (Tabell 3). I SRC visade univariat analys som ålder, tumörstorlek, tumörplacering, venös tumör emboli, nervös invasion, serosa invasion, lymfkörtel metastas, TNM stadium, och EGFR-uttryck var betydande prognostiska faktorer (tabell 4). I NSRC, univariat analys visade att ålder, tumörstorlek, tumörplacering, venös tumör emboli, nervös invasion, serosa invasion, lymfkörtel metastas, TNM stadium, och EGFR-uttryck signifikant påverkade prognos (tabell 5).

Multivariate analys

Multivariate analys användes för att bestämma de oberoende prognostiska faktorer för gastric cancerpatienter. Multivariat analys från Cox proportional hazard model fann att tumörundertypen, ålder, tumörstorlek, venös tumör emboli, nervös invasion, TNM stadium, och EGFR-uttryck var oberoende prognostiska faktorer för alla patienter (Tabell 6). I SRC visade multivariat analys som ålder, TNM stadium, och EGFR-uttryck var oberoende prognostiska faktorer. I NSRC visade multivariat analys som ålder, tumörstorlek, venös tumör emboli, och TNM stadium var oberoende prognostiska faktorer för prognosen.

Jämförelse av Survival Enligt etapp Mellan SRC och NSRC Grupper i

​​Enligt till AJCC /TNM staging är gastric cancerpatienter klassificeras i steg i, II eller III. Histopatologiskt är tumörer i varje steg klassificeras som SRC eller NSRC. Det fanns signifikanta skillnader i den totala överlevnaden mellan SRC och NSRC i stadium III ( P Hotel < 0,001, Figur 3) katalog

Diskussion

De viktigaste resultaten av denna studie. var följande: (1) Klackring ring~~POS=HEADCOMP cellscancer var en oberoende prognostisk faktor för fem år magcancer. Framför allt var det en signifikant skillnad i överlevnad av patienter med stadium III mellan SRC och NSRC. (2) Det fanns skillnader i prognostiska faktorer mellan SRC och NSRC och EGFR-uttryck var en oberoende prediktor för dålig prognos för patienter med SRC, men inte för dem med NSRC.

Enligt den japanska magsäckscancer klassificeringssystem tumörer klassificeras enligt histologiska subtyp som klassisk adenokarcinom, signetring cellscancer, mucinous adenokarcinom eller andra sällsynta typer [15]. Även om vissa studier har visat att histologiska subtyp är en nyckelfaktor för tumörbiologi och prognos, publicerade resultat har varit inkonsekvent [6, 7, 9-12]. I motsats till TNM stadieindelning är histologisk subtyp inte förts in i system kliniska klassificering.

Med tanke på den inkonsekventa litteratur, bestämde vi oss för att utvärdera de kliniskt patologiska egenskaper och prognostisk betydelse SRC i vår stora enda center prov. I den aktuella studien var incidensen av SRC var 9,4% av magcancer, som var liknande incidens i tidigare rapporter [5-9]. Vi fann att klackring cellkarcinom hade olika kliniskt patologiska funktioner jämfört med andra typer av gastrisk carcinom. SRC förekom oftare hos kvinnor och hos yngre patienter än NSRC. Detta var också liknande demografi rapporterats i tidigare studier [6, 8], även om den exakta orsaken är fortfarande oklart. Det har rapporterats att histologi kan påverkas av könshormoner [16], men det behövs mer forskning för att undersöka sambandet mellan ålder, kön och magcancer histopatologisk typ. Vår prov visade även att SRC och NSRC tenderade att närvara vid olika anatomiska platser, med SRC förekom oftare i den mellersta tredje i magen. Detta var i linje med resultaten från Ostuji et al. [7] och Zhang et al. [12]. Vissa tidigare studier har visat att SRC utvecklas från de fundic körtlar, som till övervägande del är belägna i fundus och kropp i magsäcken [7, 17]. I kontrast, Kim et al. [18] inte hitta skillnader i tumör läge mellan SRC och NSRC. Vi fann också att patienter med signetring cellscancer var mer benägna att närvara vid mer avancerade stadier, inklusive en större andel av patienter med stadium III. Slutligen, om IHC biomarkör analys fann vi att uttrycket av p21 och p53 var signifikant mellan SRC och NSRC. Sammantaget är skillnaderna vi identifierat mellan SRC och NSRC visar att SRC kan utgöra en tydlig och mer aggressiv sjukdom.

I den aktuella studien, 5-års överlevnad av patienter med SRC var 36,2%, vilket är betydligt kortare än patienter med NSRC. Multivariat analys visade att signetring cellen var en oberoende prognostiska faktorer. Detta kan dock resultat relateras till den högre andelen avancerade tumörer stadium bland SRC patienter. För att utesluta påverkan av sjukdomsstadium vid tidpunkten för presentationen, utförde vi en subgruppsanalys tumörstadium, som visade inga signifikanta skillnader i den totala överlevnaden mellan SRC och NSRC i fas I och II. Men i steg III-tumörer, prognosen var sämre i SRC än NSRC. Dessa resultat liknade tidigare studier [17, 19, 20]. Kim m.fl.. [17] rapporterade att prognosen av tidig magkarcinom med SRC var liknar andra typer av gastrisk carcinom. Li et al. [19] och Piessen et al. [20] fann att 5-års överlevnad på SRC var betydligt sämre än för NSRC i avancerad magsäckscancer.

Dessutom fann vi att EGFR-uttryck var en oberoende prognostisk faktor för patienter med SRC av multivariat analys, även om det inte var för dem med NSRC. Med tanke på att SRC var inte känslig för vanliga kemoterapeutiska medel, kan resultaten av denna studie, som anger sammanslutning av EGFR-uttryck och dålig prognos i SRC, underlätta vidareutveckling av medel inriktade på EGFR-uttryck och kliniska studier som utvärderar roll dessa agenter i SRC.

Slutsats

SRC är en distinkt typ av magcancer i form av kliniskt patologiska funktioner och prognos. SRC uppvisar mer avancerat stadium än NSRC, och bär en sämre prognos.

bekräftelser

Författarna tackar Ben Liotta för att redigera vår manuskript engelska språkstil, och patienterna för deras deltagande i denna studie .

• PLOS ONE: Effekterna av en Energy Drink på struktur magen och bukspottkörteln hos Albino Rat: Kan Omega-3 Ge en Protection
• PLOS ONE: Påverkan av långvarig Acetylsalicylsyra Komplettering-inducerad gastrit på neurokemi av det sympatiska nervceller Leveransen Prepyloric Region svin magen