PLoS ONE: clinicopathologische Kenmerken en Survival Resultaten van Primary Signet Ring Cel carcinoom in de maag: retrospectieve analyse van de Single Center Database

De abstracte

Doel

Om de clinicopathologische kenmerken en prognose van zegelring cell carcinoma van de maag (SRC).

Methods

Een onderzoeken totaal van 1464 maagkanker patiënten die curatief gastrectomie 2000-2008 onderging in één centrum werden geëvalueerd. Zegelring celcarcinoom (SRC) werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 50% zegelring cellen in de pathologische specimen. De klinische en pathologische parameters en prognose van SRC werden geanalyseerd door vergelijking met niet-zegelring cell carcinoma (NSRC).

Resultaten

Van 1464 patiënten, 138 patiënten (9,4%) werden geclassificeerd als SRC. Er waren significante verschillen in geslacht, leeftijd, tumor locatie, TNM stadium, p21 expressie en p53 expressie tussen SRC en NSRC. De 5-jaarsoverleving van SRC en NSRC waren 36,2% en 49,5% respectievelijk. De prognose van SRC was slechter dan die van NSRC ( P Restaurant < 0,001). Multivariate analyse toonde aan dat SRC histologie was een onafhankelijke factor voor een slechte prognose ( P Restaurant < 0,001).

Conclusie

Patiënten met SRC hebben de neiging om met een verder gevorderd stadium presenteren en slechtere prognose dan patiënten met andere vormen van maagcarcinoom

Visum:. Liu X, Cai H, Sheng w, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) klinisch-pathologische kenmerken en overleving Resultaten van Primary Signet Ring Cel carcinoom in de maag: retrospectieve analyse van de Single Center Database. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10.1371 /journal.pone.0144420

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, VERENIGDE STATEN

Ontvangen: 6 mei 2015; Aanvaard: 18 november 2015; Gepubliceerd: 7 december 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: De gegevens zijn beschikbaar van het ministerie van maagkanker en weke delen sarcoom, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, voor onderzoekers die voldoen aan de criteria voor de toegang tot vertrouwelijke gegevens. Geïnteresseerde onderzoekers kunnen contact opnemen met de desbetreffende auteur met vragen met betrekking tot toegang tot de gegevens

Financiering:. Dit onderzoek wordt ondersteund door subsidies van de Shanghai Comite van Science and Technology Funds (Contract subsidie ​​nummers: 14ZR1407800, 124119a4302), en de Nationale Natural Science Foundation of China (81.502.027). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de bereiding van manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel het aantal gevallen van maagkanker daalt al enkele decennia, blijft het de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de derde meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1,2]. Maagkanker kan histologisch in verschillende soorten worden ingedeeld [3]. Zegelring cell carcinoma is een duidelijke histologische soort met cellen met een overvloed aan intracytoplasmatische mucine [4]. Vermeld is dat 3,4% tot 29% van maagkanker zijn zegelring cell carcinoma [5-9]. Hoewel sommige studies hebben gerapporteerd over de klinische en pathologische kenmerken en prognose zegelring cel carcinoom van de maag, zijn enkel tegenstrijdigheid,: in sommige studies een betere prognose vergelijking met andere maagkanker [6,7,10] en anderen rapporteren een slechtere prognose [9,11,12]. Daarom is de doelstelling van deze studie was om verschillen in clinicopathologic kenmerken en overleving tussen zegelring celcarcinoom en andere histologische types maagkanker onderzoeken.

Materialen en Werkwijzen

Patiënten

van 2000 tot 2008 1464 patiënten met een histologisch bevestigde primaire adenocarcinoom onderging curatieve gastrectomy bij de afdeling maagkanker en weke delen sarcoom, Fudan University Shanghai Cancer Center. Uitsluitingscriteria voor de studie waren als volgt: (1) staat chirurgie onbekend; (2) van vitaal belang de status onbekend; (3) onvolledige pathologische gegevens. Zegelring celcarcinoom werd gedefinieerd als adenocarcinoom met de aanwezigheid van > 50% van de tumorcellen (zegelring cellen) met prominente intracytoplasmatische mucinen [13]. Gegevens werden opgehaald uit operatieve en pathologische rapporten, en follow-up gegevens werden verkregen via de telefoon, ambulante en klinische databases. Schriftelijke toestemming werd verkregen van alle patiënten, en de studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Fudan University Shanghai Cancer Center.

Preoperatieve evaluatie en behandeling

preoperatieve onderzoeken en enscenering werd uitgevoerd door endoscopisch onderzoek en CT-scan. Staging werd volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Staging Indeling voor carcinoom van de maag (Zevende editie, 2010) uitgevoerd. Gastrectomie werd uitgevoerd volgens de Japanse classificatie van maagcarcinoom.

Immunohistochemische kleuring

De expressie van p21, p53, c-myc en EGFR in primaire laesies werden gedetecteerd door immunohistochemie. Alle primaire antilichamen en muizen monoklonale antilichamen werden verkregen van Dako (Hamburg, Duitsland). De gedetailleerde bronnen concentraties antilichaam en positieve locaties waren als volgt: anti-p21 (kloon SX118), 1:50 verdunning kern; anti-p53 (DO-kloon 7), 1: 100 verdunning, nucleus; anti-c-myc (kloon 9E10), 1: 100 verdunning, cytoplasma; anti-EGFR (kloon E30), 1:50 verdunning cytoplasma of membraan. De kleuring gevolgde procedures instructies van de leverancier '. Negatieve controles werden onderworpen aan dezelfde procedure, behalve dat het eerste antilichaam werd vervangen door PBS.

immunohistochemische kleuring score

Alle objectglaasjes werden geëvalueerd door twee pathologen krijgen zonder klinische patiëntgegevens. Het percentage immunoreactieve cellen werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 4: geen kleuring werd gescoord als 0, 1-10% van de cellen gekleurd gescoord als 1, 11-50% als 2, 51-80% als 3 en 81- 100% als 4. kleurintensiteit werd gerangschikt van 0 tot 3: 0 werd gedefinieerd als negatief, zwak 1, 2 als matig en 3 zo sterk. De ruwe gegevens werden omgezet in een immunohistochemische score (IHS) door vermenigvuldiging van de hoeveelheid en intensiteit scores. Een IHS score van 9-12 werd gecategoriseerd als sterke immunoreactiviteit (+++), 5-8 als matig (++), 1-4 als zwak (+), en 0 als negatief (-). Op uiteindelijk het steeds een HIS kleiner dan 1 werden geclassificeerd als negatief, en ≥ 1 positief. Deze criteria zijn gebaseerd op eerder gepubliceerde rapporten [14].

Follow-up

follow-up van alle patiënten werd volgens de standaard protocol ons ziekenhuis is uitgevoerd (om de drie maanden voor ten minste 2 jaar, om de zes maanden voor de komende 3 jaar, en vervolgens om de 12 maanden voor het leven) [14]. De check-up items opgenomen lichamelijk onderzoek, tumor-marker onderzoek, echografie, borst radiografie, computertomografie tomografische scan, en endoscopisch onderzoek. De mediane follow-up tijd was 64 maanden voor levende patiënten.

Statistische analyse

features van de patiënten en klinisch-pathologische kenmerken werden geanalyseerd met behulp van de χ ^{2 test voor categorische variabelen. Vijf-jaarsoverleving werd berekend met de Kaplan-Meier-methode, en de verschillen tussen de overleving werden berekend door de lange-rank test. Onafhankelijke prognostische factoren werden geanalyseerd door multivariate survival analyse met behulp van Cox proportionele risico model. De geaccepteerde niveau van betekenis was P Restaurant < 0,05. Statistische analyses en grafieken werden uitgevoerd met behulp van de SPSS 13.0 statistisch pakket (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Resultaten

klinisch-pathologische kenmerken

Van 1464 patiënten, waren er 1022 mannen en 442 vrouwen (2,3: 1) met een gemiddelde leeftijd van 58 jaar. 138 patiënten (9,4%) hadden zegelring cell carcinoma en 1326 patiënten (90,6%) had niet-zegelring cell carcinoma. Door histologische soort, waren er 35 goed gedifferentieerde tumoren, 443 matig gedifferentieerde tumoren, en 848 slecht gedifferentieerde tumoren in niet-zegelring cel patiënten. Door tumorlokalisatie, 506 patiënten (34,6%) had tumoren in het bovenste derde van de maag, 248 (16,9%) had tumoren in het middelste derde deel, 633 (43,2%) had tumoren in het onderste deel, en 77 (5,3% ) hadden tumoren bezetten tweederde of meer van de maag. Er waren 111 (7,6%) van de patiënten met een familiegeschiedenis van maagkanker. De verdeling van pathologisch stadium was als volgt: 346 (23,6%) graad I, 340 (23,2%) fase II, 778 (53,1%) graad III. Patiënten demografie werden vermeld in tabel 1.

Clinicopathologische kenmerken werden vergeleken tussen zegelring cell carcinoma (SRC) en niet-zegelring cell carcinoma (NSRC). Zegelring cell carcinoma gepresenteerd op een jongere leeftijd ( P
= 0,014); vaker gepresenteerd bij vrouwen ( P
= 0,003). Patiënten met een zegelring cell carcinoma hadden meer kans om met stadium III presenteren ziekte ( P
= 0,003) (tabel 2).

De expressie van p21, p53, c-myc en EGFR

De expressie van p21, p53, c-myc en EGFR werden geanalyseerd door immunohistochemische kleuring. Kleuring locatie werd voornamelijk cytoplasma voor c-myc, cytoplasma of membraan voor EGFR en kern voor p21 en p53 (figuur 1). De positieve uitdrukking tarieven van p21, p53, c-myc en EGFR waren 64,8%, 71,9%, 63,5% en 39,7%, respectievelijk. Relatieve expressie van p21 en p53 was minder in SRC dan in NSRC, en het verschil was significant.

Univariate Analyse

De totale 5-jaarsoverleving was 49% voor alle patiënten. De 5-jaarsoverleving van SRC en NSRC waren 36,2% en 49,5%, en de verschillen waren statistisch significant (figuur 2). Naast tumor subtype, de belangrijke prognostische factoren waren leeftijd, tumorgrootte, tumor locatie, veneuze emboli tumor, invasie zenuwstelsel, serosa invasie, lymfeknoop metastasen, TNM en EGFR-expressie (Tabel 3). In SRC, univariate analyse toonde aan dat leeftijd, tumorgrootte, tumor locatie, veneuze emboli tumor, invasie zenuwstelsel, serosa invasie, lymfeknoop metastasen, TNM en EGFR expressie waren significante prognostische factoren (Tabel 4). In NSRC, univariate analyse toonde aan dat leeftijd, tumorgrootte, tumor locatie, veneuze emboli tumor, invasie zenuwstelsel, serosa invasie, lymfeknoop metastasen, TNM en EGFR expressie significant beïnvloed prognose (Tabel 5).

Multivariate analyse

Multivariate analyse werd gebruikt om de onafhankelijke prognostische factoren voor maagkankerpatiënten bepalen. Multivariate analyse van het Cox model vastgesteld dat subtype tumor, leeftijd, tumorgrootte, tumor veneuze emboli, nerveuze invasie, TNM en EGFR expressie waren onafhankelijke prognostische factoren voor alle patiënten (Tabel 6). In SRC, multivariate analyse toonde aan dat leeftijd, TNM stadium, en EGFR expressie waren onafhankelijke prognostische factoren. In NSRC, multivariate analyse toonde aan dat leeftijd, grootte van de tumor, veneuze tumor emboli, en TNM stadium waren onafhankelijke prognostische factoren voor de prognose.

Vergelijking van Survival Volgens etappe tussen SRC en NSRC groepen

Volgens aan de AJCC /TNM staging, zijn maagkanker patiënten ingedeeld in stadium I, II of III. Histopathologisch, tumoren in elk stadium worden geclassificeerd als SRC of NSRC. Er waren significante verschillen van de totale overleving tussen SRC en NSRC in fase III ( P Restaurant < 0,001, Figuur 3)

Discussie

De belangrijkste bevindingen van deze studie. waren als volgt: (1) Chevalière celcarcinoom een ​​onafhankelijke prognostische factor vijf jaar maagkanker. In het bijzonder was er een significant verschil in de overleving van patiënten met stadium III tussen SRC en NSRC. (2) Er waren verschillen prognostische factoren tussen SRC en NSRC en EGFR expressie werd een onafhankelijke voorspeller van een slechte prognose voor patiënten met SRC, maar niet voor die met NSRC.

Volgens de Japanse maagkanker classificatiesysteem tumoren worden ingedeeld histologische subtype als klassieke adenocarcinomen, zegelring celcarcinoom, mucineus adenocarcinoom of andere zeldzame [15]. Hoewel sommige studies hebben aangetoond dat histologisch subtype is een sleutelfactor voor tumor biologie en prognose gepubliceerde resultaten zijn inconsistent [6, 7, 9-12]. In tegenstelling tot de TNM staging, is histologische subtype niet opgenomen in de klinische classificatiesystemen.

Met het oog op de inconsequente literatuur, hebben we besloten om de klinische en functies en prognostische betekenis van SRC in onze grote single-center monster te evalueren. In de huidige studie was de incidentie van SRC was 9,4% van maagkanker, die vergelijkbaar incidentie in eerdere rapporten [5-9] was. We vonden dat zegelring celcarcinoom hadden verschillende klinische en pathologische kenmerken in vergelijking met andere vormen van maagcarcinoom. SRC kwamen vaker voor bij vrouwen en bij jongere patiënten dan NSRC. Dit was ook gelijkwaardig aan de demografische gerapporteerd in eerdere studies [6, 8], hoewel de precieze reden blijft onduidelijk. Vermeld is dat histologie kan worden beïnvloed door geslachtshormonen [16], maar onderzoek is nodig om de associatie tussen leeftijd, geslacht en soort maagkanker histopathologische onderzoeken. Onze steekproef bleek ook dat SRC NSRC neiging te presenteren op verschillende anatomische plaatsen met SRC vaker voorkwamen in het middelste derde deel van de maag. Dit kwam overeen met de bevindingen van Ostuji et al. [7] en Zhang et al. [12]. Sommige eerdere studies hebben aangetoond dat SRC ontwikkelt de fundic klieren, die voornamelijk in de fundus en het lichaam van de maag [7, 17]. Daarentegen Kim et al. [18] leverde geen verschillen in de tumor locatie tussen SRC en NSRC vinden. We vonden ook dat patiënten met een zegelring cell carcinoma werden meer kans te presenteren op meer gevorderde stadia, met inbegrip van een groter deel van de patiënten met stadium III. Tenslotte, op IHC biomerkeranalyse vonden we dat de expressie van p21 en p53 was significant verschillend tussen SRC en NSRC. In totaal zijn de verschillen identificeerden we tussen SRC en NSRC aangeven dat SRC een duidelijke en meer agressieve ziekte kunnen presenteren.

In de huidige studie, de 5-jaar overlevingskans van patiënten met SRC was 36,2%, aanzienlijk korter dan patiënten met NSRC. Multivariate analyse toonde aan dat zegelring cel was een onafhankelijke prognostische factoren. Echter, kan dit resultaat worden gerelateerd aan het hogere percentage vergevorderd stadium tumoren bij patiënten SRC. Om de invloed ziektestadium bij de presentatie sluiten, voerden we een subgroepanalyse tumor stadium die geen significant verschil in overall overleving tussen SRC en NSRC in fase I en II toonde. Echter, in fase III tumoren, de prognose was armer SRC dan NSRC. Deze resultaten waren vergelijkbaar met eerdere studies [17, 19, 20]. Kim et al. [17] gemeld dat de prognose van vroege gastrische carcinoom SRC was vergelijkbaar met andere vormen van maagcarcinoom. Li et al. [19] en Piessen et al. [20] vonden dat de 5-jaar overlevingspercentage van SRC significant slechter dan die van NSRC in geavanceerde maagcarcinoom.

Daarnaast vonden we dat EGFR-expressie was een onafhankelijke prognostische factor voor patiënten met SRC door multivariate analyse, terwijl het niet voor mensen met NSRC. Aangezien SRC niet gevoelig voor gemeenschappelijke chemotherapeutische middelen kunnen de resultaten van dit onderzoek, waarin de associatie van EGFR-expressie en slechte prognose bij SRC, verdere ontwikkeling van middelen gericht op EGFR expressie en klinische studies evalueren van de rol van de agentia op SRC vergemakkelijken.

Conclusie

SRC is een duidelijke vorm van maagcarcinoom in termen van clinicopathologische functies en de prognose. SRC presenteert met meer gevorderd stadium dan NSRC, en draagt ​​een slechtere prognose.

Dankwoord

De auteurs danken Ben Liotta voor het bewerken van onze manuscript van het Engels stijl, en de patiënten voor hun deelname aan dit onderzoek .

• PLoS ONE: Impact van een Energy Drink op de structuur van de maag en de alvleesklier van Albino Rat: Kan Omega-3 Zorg voor een Protection
• PLoS ONE: De invloed van langdurige Acetylsalicylzuur Suppletie-Induced Gastritis op de Neurochemie van de sympathische neuronen leveren Prepyloric Regio van de Porcine Stomach