Svrha pregled
Kako istražiti kliničkopatološka značajke i prognozu karcinoma pečatni prsten stanica u želucu (SRC). Pregled
Metode pregled
A Procijenjeni su ukupno 1464 pacijenata oboljelih od raka želuca, koji su bili podvrgnuti ljekovito gastrektomije od 2000. do 2008. godine u jednom centru. karcinom prsten pečat (SRC) je definirana kao prisutnost najmanje 50% stanica prstena pečatnjaka u patološkim uzorka. U kliničkopatološkim parametri i prognoza SRC su analizirani usporedbom s karcinomom ne-pečat stanica prstena (NSRC). Pregled
Rezultati
Od 1464. godine bolesnika, 138 bolesnika (9,4%) bili su klasificirani kao SRH. Postoje velike razlike u spolu, dobi, mjestu tumora, TNM stadiju, p21 izražavanja i ekspresije p53 između SRC-a i NSRC. Stope preživljavanja 5-godišnje SRC-a i NSRC su 36,2% i 49,5%, respektivno. Prognoza SRC bila slabija nego što je NSRC ( P izvoznici < 0,001). Multivarijatna analiza pokazala je da SRC histologiju je neovisni čimbenik za lošom prognozom ( P izvoznici < 0,001). Pregled Zaključak pregled Pacijenti s SRC imaju tendenciju da se predstaviti s više poodmakloj fazi i lošijom prognozom od bolesnika s drugim tipovima karcinoma želuca pregled Izvor. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) kliničkopatološkim Karakteristike i opstanak Ishodi Primarni karcinom stanica prstena pečatnjaka u želucu: retrospektivna analiza jednog centra baze podataka. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10,1371 /journal.pone.0144420 pregled Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, SAD pregled Primljeno: 6. svibnja 2015; Prihvaćeno: 18. studenoga 2015; Objavljeno: 7. prosinac 2015 pregled Copyright: © 2015 Liu i sur. Ovo je otvoreno pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan pregled Podaci Dostupnost: Podaci su dostupni iz Odjela za rak želuca i mekih tkiva sarkoma, Fudan University Shanghai Cancer Center, Šangaj Medical College, Fudan University, za istraživača koji zadovoljavaju kriterije za pristup povjerljivim podacima. Zainteresirani istraživači mogu kontaktirati autora za korespondenciju s upitima vezanim za pristup podacima pregled Financiranje:. Ovo istraživanje je podržan od strane potpore iz Šangaja Odbora za znanost i tehnologiju fondova (ugovor o brojevima grant: 14ZR1407800, 124119a4302), a nacionalni Prirodni Science Foundation of China (81502027). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da nema suprotstavljenih interesa postoji Uvod Iako je incidencija karcinoma želuca je u padu već nekoliko desetljeća, i dalje je peti najčešći rak, a treći najčešći uzrok raka povezanih smrti u svijetu [1,2]. Rak želuca mogu se svrstati histološki u različite vrste [3]. Pečatni karcinom prsten je različita histološki tip sa stanicama koje sadrže obilje Intracitoplazmatsko mucin [4]. To je izvijestio da je 3.4% do 29% želučanih karcinoma su pečatni stanica prsten karcinoma [5-9]. Iako su neke studije izvijestio je o kliničkopatološkim značajke i prognozi karcinoma pečatni prsten stanica u želucu, rezultati su bili nedosljedni, s nekim studijama izvještavanja bolju prognozu u odnosu na druge želučane raka [6,7,10], a drugi izvještavanje gori prognoza [9,11,12]. Stoga je cilj ovog istraživanja bio je ispitati razlike u kliničko mogućnosti i preživljavanje između karcinoma pečatnjak stanica prstena i drugih histoloških tipova karcinoma želuca. Pregled Materijali i metode Pacijenti od 2000. do 2008. godine, 1464 bolesnika s histološki potvrđenim primarni želuca adenokarcinom prošao ljekovito gastrektomije na Odjelu za rak želuca i mekih tkiva sarkoma, Fudan Sveučilišta u Šangaju Cancer Center. Kriteriji za ove studije isključenje bili su kako slijedi: (1) kirurgija status nepoznat; (2) vitalnu Status Nepoznato; (3) nepotpune patoloških podataka. karcinom žig stanica prsten definiran kao adenokarcinoma uz prisutnost > 50% tumorskih stanica (prstenom stanica) s istaknutim intracitoplazmatskih mucina [13]. Podaci su preuzeti iz operativnih i patološkim izvješćima, a follow-up Podaci su dobiveni putem telefona, ambulantno i kliničkim bazama podataka. Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika, a studija je odobren od strane etičkog povjerenstva Fudan University Shanghai Cancer Center. Pregled Preoperativna evaluacija i tretman pregled Prijeoperacijska pregledi i inscenacije je izvela endoskopske ispita i kompjutorizirana tomografija skeniranje. Inscenacije je provedeno u skladu sa Zajedničkom odboru američkog protiv raka (AJCC) TNM klasifikaciji za rakom želuca (Sedmo izdanje, 2010.). Gastrektomija je izvedena u skladu s japanskim klasifikaciji karcinom želuca. Pregled Imunohistokemijsko bojanje pregled ekspresiju p21, p53, c-myc i EGFR u primarne lezije nađene su imunohistokemijski. Svi primarni antitijela i mišje monoklonska antitijela su kupljena od Dako (Hamburg, Njemačka). Detaljne izvori koncentracije antitijela i pozitivnih mjestima su kako slijedi: anti-p21 (klon SX118), 1:50 razrjedenja, jezgra; anti-p53 (klon DO-7), 1: 100 razrjeđenje, jezgra; anti-c-myc (klon 9E10), 1: 100 razrjeđenje u citoplazmi; anti-EGFR (klon E30), 1:50 razrjedenja u citoplazmi, ili membrana. Postupci bojanja slijedili upute dobavljača. Negativne kontrole, te su podvrgnuti istom postupku, osim što je prvo protutijelo je zamijenjen PBS. Pregled Imunohistokemijsko bojanje rezultati Svi slajdovi su procijenjeni dva patologa bez poznavanja kliničkih podataka pacijenata. Postotak imunoreaktivnih stanica ocjenjuje na skali od 0 do 4: bez bojanja ocijenjena je kao 0, 1-10% stanica obojanih označeni kao 1, 11-50% kao što je 2, 51 do 80% kao što je 3, i 81- 100% kao što je 4. intenzitet bojenja je ocijenjena od 0 do 3: 0 definirana je kao negativna 1 kao slabo, 2 kao umjereno i 3 jaka. Sirovi podaci su prevedeni na imunohistokemijski rezultatom (IHS) množenjem količina i intenzitet rezultate. IHS rezultat od 9-12 je kategoriziran kao jakom imunološkom reakcijom (+++), 5-8 kao umjereno (++), 1-4 kao slabe (+) i 0 kao negativan (-). Na konačnoj analizi, slučajeve s HIS manji od 1 klasificirani su kao negativni i ≥ 1 kao pozitivan. Ti su kriteriji na temelju ranije objavljenih izvještaja [14]. Pregled Follow-up pregled follow-up svih bolesnika provedena je u skladu s našim bolnice standardni protokol (svaka tri mjeseca za najmanje 2 godine, svakih šest mjeseci za naredne 3 godine, a nakon toga svakih 12 mjeseci za život) [14]. Stavke check-up uključuje fizikalni pregled, tumor-markera pregled, ultrazvuk, rendgenske slike, kompjuterizirane tomografske skeniranje i endoskopskom pregledu. Medijan praćenja put je bio 64 mjeseci za život pacijenata. Pregled Statistička analiza pregled pacijenata značajke i kliničkopatološkim karakteristike su analizirani pomoću χ 2 testa za rangirane varijabli. Pet godina stopa preživljavanja je izračunata Kaplan-Meier metodi, a razlike između krivulja preživljavanja izračunate su pomoću testa dugo rang. Nezavisni prognostički čimbenici su analizirani multivarijatne analize preživljavanja pomoću Cox proporcionalnih rizika model. Prihvaćena Razina značajnosti bila je P izvoznici < 0.05. Statističke analize i grafika provedena pomoću SPSS 13.0 statističkog paketa (SPSS Inc., Chicago, IL). Pregled Rezultati kliničkopatološkim karakteristike Od 1464. pacijenata, bilo je 1022 muškaraca i 442 žena (2,3: 1), s prosječnom dobi od 58 godina. 138 bolesnika (9,4%) je imao karcinom pečatni prsten stanica i 1326 bolesnika (90,6%) je ne-pečatni karcinom stanica prstena. Do histološkom tipu, bilo je 35 dobro diferencirane tumore, 443 umjereno diferenciranim tumorima te 848 slabo diferenciranim tumorima kod pacijenata stanica prsten ne-pečat. Po položaju tumora, 506 bolesnika (34,6%) imalo tumore koji se nalaze u gornjoj trećini želuca, 248 (16,9%) je imao tumor na srednjoj trećini, 633 (43,2%) je imao tumor u donjoj trećini i 77 (5,3% ) imalo tumore zauzimaju dvije trećine ili više želuca. Bilo je 111 (7,6%) bolesnika s obiteljskom povijesti raka želuca. Raspodjela patološke faze bio je sljedeći: 346 (23.6%) faza I, 340 (23,2%) faza II, 778 (53,1%), stadij III. Bolesnici demografija su navedeni u tablici 1. pregled kliničko karakteristike uspoređene su između karcinom stanica pečatni prsten (SRC) i karcinoma ne-pečat stanica prstena (NSRC). Pečatni karcinom prsten predstavljen u mlađoj dobi ( P pregled = 0,014); predstavljen češće u žena ( P pregled = 0,003). Pacijenti s karcinomom stanica pečatni prsten bili su više vjerojatno da će predstaviti fazi III bolesti ( P pregled = 0,003) (Tablica 2). Pregled Ekspresija p21, p53, c-myc i EGFR pregled ekspresija p21, p53, c-myc, te EGFR su analizirani imunokemijskim metodama. Bojenje lokacijom pretežno staničnu citoplazmu za c-myc, staničnu citoplazmu ili membrana za EGFR i jezgre za p21 i p53 (slika 1). Pozitivne ekspresija p21, p53, c-myc, te EGFR su 64,8%, 71,9%, 63,5% i 39,7%, respektivno. Relativna izraz p21 i p53 bio je manji u SRH nego u NSRC, a razlika je značajna. Pregled Jednosmjerna analiza pregled Ukupna stopa preživljavanja od 5 godina bio je 49% za sve pacijente. Stope preživljavanja 5-godišnje SRC-a i NSRC su 36,2% i 49,5%, a razlike su statistički značajne (Slika 2). Osim tumora podtip, značajni prognostički faktori su dob, veličina tumora, mjesto tumora, venske tumor embolije, nervozna invazija, serosa invazija, limfni čvor metastaze, TNM stadij i EGFR izraz (tablica 3). U SRH, Jednosmjerna analiza je pokazala da je dob, veličina tumora, mjesto tumora, venske tumor embolije, nervozna invazija, serosa invazija, limfni čvor metastaze, TNM stadij i EGFR izraz su značajni prognostički čimbenici (Tablica 4). U NSRC, Jednosmjerna analiza je pokazala da je dob, veličina tumora, mjesto tumora, venske tumor embolije, nervozna invazija, serosa invazija, limfni čvor metastaze, TNM stadij i EGFR izraz značajno utjecati na prognozu (tablica 5). Pregled Multivarijantno analiza pregled Multivarijatna analiza korištena je za određivanje nezavisni prognostički čimbenici za pacijente s rakom želuca. Multivarijatna analiza modela proporcionalnog rizika Cox otkrio da tumor podtip, dob, veličina tumora, venske tumor embolije, nervozna invazije, TNM stadij i EGFR izraz su neovisni prognostički čimbenici za sve pacijente (Tablica 6). U SRH, multivarijatna analiza pokazala da je dob, TNM stadij i EGFR izraz su neovisni prognostički čimbenici. U NSRC, multivarijatna analiza pokazala da je dob, veličina tumora, venske tumor embolije, a TNM stadij bili neovisni prognostički čimbenici za prognozu. Pregled Usporedba opstanak Prema pozornici između SRC-a i NSRC grupe pregled Prema na AJCC /TNM, pacijenti s rakom želuca se svrstavaju u fazi I, II ili III. Patohistološki, tumori u svakoj fazi se klasificiraju kao SRH ili NSRC. Postoje velike razlike u ukupnom postotku preživljavanja između SRC-a i NSRC u fazi III ( P izvoznici < 0,001, Slika 3) pregled Rasprava pregled Glavni rezultati ovog istraživanja. su kako slijedi: (1) karcinom pečatni prsten stanica je bila samostalna prognostički čimbenik za pet godina karcinoma želuca. Konkretno, postoji značajna razlika u preživljavanju bolesnika s pozornice III između SRC-a i NSRC. (2) Nije bilo razlike u prognostičkih čimbenika između SRC-a i NSRC i EGFR izražavanja je nezavisna prediktor slabim prognozama za pacijente s SRC, ali ne i za one s NSRC. Pregled Prema japanskoj želučane klasifikacije rak sustava , tumori su klasificirani prema histološkom podtipu kao klasične adenokarcinoma, karcinoma pečatni stanica prsten, mucinozni adenokarcinom, ili druge rijetke vrste [15]. Iako su neke studije pokazale da histološki podtip je ključni faktor za tumor biologije i prognozi, objavljenoj rezultati su nedosljedne [6, 7, 9-12]. Za razliku od TNM, histološki podtip nije ugrađen u kliničkim klasifikacijskih sustava. Pregled S obzirom na nedosljedan literature, odlučili smo procijeniti kliničkopatološka značajke i prognostički značaj SRH u našoj velikoj jednom centru uzorka. U trenutnoj studiji, incidencija SRC bila je 9,4% želučanih karcinoma, koja je bila slična učestalost u prethodnim izvješćima [5-9]. Otkrili smo da je karcinom pečatni prsten imali različite kliničkopatološka značajke u odnosu na druge vrste želučanog karcinoma. SRC pojavljivali su se češće u žena, a kod mlađih pacijenata nego NSRC. To je također sličan demografije iskazane u prethodnim studijama [6, 8], iako je točan razlog ostaje nejasno. To je izvijestio da je histologija može biti pod utjecajem spolnih hormona [16], no potrebno je više istraživanja je ispitati povezanost između dobi, spolu i raka želuca patohistološku tipa. Naš uzorak je također pokazalo da SRC i NSRC skloni predstaviti na različitim anatomskim lokacijama, uz SRC javljaju češće u srednjoj trećini želuca. To je u skladu s nalazima Ostuji et al. [7] Zhang et al. [12]. Neke prethodne studije pokazale da se razvija iz SRC fundusnih žlijezde, koje se uglavnom nalaze u fundusa i tijelo u želucu [7, 17]. Nasuprot tome, Kim et al. [18] nisu pronašli razlike u položaju tumora između SRC-a i NSRC. Također smo otkrili da pacijenti s karcinomom stanica pečatnjak češće su prisutni na naprednijim fazama, uključujući i veći udio bolesnika sa stadijem III. Konačno, na IHC analiza biomarkera otkrili smo da je ekspresija p21 i p53 bile značajno različite između SRC-a i NSRC. U cjelini, razlike smo identificirali između SRC-a i NSRC pokazuju da SRC mogu predstaviti jasnu i agresivniji bolesti. Pregled U trenutnoj studiji, 5-god stopa preživljavanja bolesnika s SRC je 36,2%, što je znatno kraće od bolesnika s NSRC. Multivarijatna analiza pokazala je da pečatni prsten stanica je bila samostalna prognostički čimbenici. Međutim, ovaj rezultat bi mogao biti povezan sa visokim udjelom uznapredovalih tumora pozornice među src pacijenata. Da bi se isključio utjecaj fazi bolesti u vrijeme prezentacije, Izvršili smo analizu podskupina po tumora fazi, koja nije pokazala značajne razlike u ukupnom postotku preživljavanja između SRC-a i NSRC u fazi I i II. Međutim, u fazi III tumora, prognoza je lošija u SRH nego NSRC. Ovi rezultati su bili slični prethodnim istraživanjima [17, 19, 20]. Kim et al. [17] je izvijestio da je prognoza ranog želučanog karcinoma s SRC je slična drugim tipovima želučanog karcinoma. Li et al. [19] i Piessen et al. [20] je utvrdio da je 5-god stopa preživljavanja SRC bila je znatno slabija od one NSRC napredno želučanog karcinoma. Pregled Osim toga, otkrili smo da EGFR izraz bio neovisan prognostički čimbenik za pacijente sa SRC by multivarijatne analiza, a to nije za one sa NSRC. S obzirom da je SRC nije bio osjetljiv na zajedničkim kemoterapijskih agenasa, rezultati ovog istraživanja, koje ukazuju na povezanost ekspresije EGFR i lošom prognozom u SRH, može olakšati daljnji razvoj ciljnih agensa izraz EGFR i kliničkih ispitivanja o ocjeni uloge tih agenata u SRH. pregled Zaključak SRC je različita vrsta želučanog karcinoma u smislu kliničkopatološkim mogućnosti i prognozu. SRC predstavlja s višem stupnju nego NSRC, i nosi lošiju prognozu. Pregled priznanja Autori zahvaljuju Ben Liotta za uređivanje engleskog jezika stil našeg rukopisa, a pacijenti za njihovo sudjelovanje u ovom istraživanju . pregled