PLoS ONE: Характеристики и клинико-патологическими выживания Результаты первичного перстневидно карциноме клетки в желудке: Ретроспективный анализ единого центра базы данных

Абстрактный

Цель

Для того, чтобы исследовать особенности и клинико-прогноз перстнем-клеточного рака желудка (SRC).

Методы
<р> А в общей сложности 1464 больных раком желудка, перенесших целебное гастрэктомию с 2000 по 2008 в одном центре были оценены. Перстень-клеточная карцинома (ЦСИ) была определена как наличие по крайней мере, 50% перстневидно клеток в патологическими образце. В клинико-патологические параметры и прогноз ЦСИ были проанализированы путем сравнения с не перстневидно клеточной карциномы (NSRC).

Результаты
<р> 1464 пациентов, 138 пациентов (9,4%) были классифицированы как SRC. Были существенные различия в полу, возрасту, локализации опухоли, стадии TNM, экспрессии p21 и p53 экспрессии между SRC и NSRC. 5-летняя выживаемость ЦСИ и NSRC были 36,2% и 49,5%, соответственно. Прогноз SRC был беднее, чем у NSRC ( P
&л; 0,001). Многофакторный анализ показал, что SRC гистологии был независимым фактором неблагоприятного прогноза ( P
&л; 0,001).

Заключение
<р> Пациенты с СРК имеют тенденцию проявляться более продвинутой стадии и худший прогноз, чем у пациентов с другими типами рака желудка
<р> Образец цитирования:. Лю X, Цай H, W Шэн, Ю.Л., Long Z, Y Ши и др. (2015) и клинико-патологическими характеристики выживания Результаты первичного перстневидно карциноме клетки в желудке: ретроспективный анализ базы данных единого центра. PLoS ONE 10 (12): e0144420. DOI: 10.1371 /journal.pone.0144420
<р> Редактор: Цин-Yi Вэй, институт рака Duke, Соединенные Штаты
<р> Поступило: 6 мая 2015 года; Принято: 18 ноября 2015 года; Опубликовано: 7 декабря 2015
<р> Copyright: © 2015 Лю и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Данные имеются от Департамента рака желудка и саркома мягких тканей, университет Фудань Shanghai Cancer Center, Шанхай медицинского колледжа университета Фудань, для исследователей, которые отвечают критериям для доступа к конфиденциальным данным. Заинтересованные исследователи могут обратиться в соответствующий автору запросов, связанных с доступом к данным
<р> Финансирование:. Это исследование поддержано грантами от Шанхайского комитета науки и техники фондов (контракт чисел гранта: 14ZR1407800, 124119a4302), а также Национальный фонд естественных наук Китая (81502027). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что никакие конкурирующие интересы не существуют

Введение

Несмотря на то, заболеваемость раком желудка снижается в течение нескольких десятилетий, он остается пятым наиболее распространенным видом рака и третьей наиболее распространенной причиной, связанной с раком смерти во всем мире [1,2]. Рак желудка могут быть классифицированы гистологически в различные типы [3]. Перстень-клеточный рак является идеальной отправной точкой гистологического типа с клетками, содержащими обильные Интрацитоплазматическую муцина [4]. Было сообщено, что на 3,4% до 29% от рака желудка являются перстневидно клеточные карциномы [5-9]. Хотя некоторые исследования сообщили о клинико-патологическими особенностями и прогноза перстнем-клеточного рака желудка, результаты были противоречивыми, по данным некоторых лучший прогноз по сравнению с другими рака желудка [6,7,10], а другие отчетные доклады хуже прогноз [9,11,12]. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы исследовать различия в клиникопатологическими признаков и выживание между перстень-клеточного рака и других гистологических типов рака желудка.

Материалы и методы

Пациенты
<р> с 2000 по 2008, 1464 пациентов с гистологически подтвержденным первичной аденокарциномы желудка подвергся целебное гастрэктомию в отделении рака желудка и саркома мягких тканей, университет Фудань Шанхай онкологического центра. Критерии исключения для данного исследования были следующие: (1) статус операции неизвестен; (2) жизненно неизвестный статус; (3) неполные патологические данные. Перстень-клеточный рак был определен как аденокарцинома с наличием > 50% опухолевых клеток (перстневидно клетки) с известными внутрицитоплазматических муцинах [13]. Данные были получены из оперативных и патологических отчетов, и последующие данные были получены по телефону, амбулаторной и клинических баз данных. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, и исследование было одобрено Комитетом по этике Университета Фудань Шанхай онкологического центра по.

Предоперационная оценка и лечение
<р> Предоперационное обследование и постановка проводили эндоскопическое обследование и компьютерная томография. Постановка была проведена в соответствии с американским Объединенным комитетом рака (AJCC) TNM Staging классификации для рака желудка (седьмое издание, 2010). Гастрэктомия была выполнена в соответствии с японской классификации Желудочный карцинома.

Иммуногистохимическое окрашивание
<р> Выражение p21, p53, с-Мус и EGFR в первичных повреждений были обнаружены с помощью иммуногистохимии. Все первичные антитела и мышиные моноклональные антитела были приобретены у Dako (Гамбург, Германия). Подробные источники, концентрации антител и положительных участков распределились следующим образом: анти-р21 (клон SX118), разведение 1:50, ядро; анти-р53 (клон DO-7), разведение 1: 100, ядро; анти-с-Мус (клон 9Е10), разведение 1: 100, цитоплазма; анти-EGFR (клон E30), разведение 1:50, цитоплазмы или мембраны. Процедуры окрашивания следовали инструкциям Поставщика. Отрицательные контроли подвергали той же процедуре за исключением того, что первое антитело было заменено PBS.

иммуногистохимическим окрашиванием результаты
<р> Все слайды оценивались двумя патологи без знания клинических данных пациентов. Процент иммунореактивных клеток оценивали по шкале от 0 до 4: нет окрашивания не был забит как 0, 1-10% клеток окрашиваются по шкале от 1, 11-50%, как 2, 51-80%, как 3, и 81- 100% в качестве 4. интенсивность окрашивания оценивали от 0 до 3: 0 был определен как отрицательный, 1, как слабый, 2, как умеренное, и 3, как сильный. Исходные данные были преобразованы в иммуногистохимического балла (IHS) путем умножения количества и интенсивности баллов. Оценка IHS 9-12 был отнесен к категории сильной иммунореактивности (+++), 5-8 как умеренная (++), 1-4, как слабый (+), и 0, как отрицательное (-). На конечном счете, случаи с HIS менее 1 были классифицированы как отрицательные, и ≥ 1 как положительные. Эти критерии были основаны на ранее опубликованных докладов [14].

Последующие
<р> Последующая деятельность по итогам всех пациентов проводили в соответствии со стандартным протоколом нашей больницы (каждые три месяца по крайней мере 2 лет, каждые шесть месяцев в течение следующих 3-х лет, а затем через каждые 12 месяцев для жизни) [14]. Элементы проверочные включены физическое обследование, опухоль-маркерный исследование, УЗИ, рентгенографию грудной клетки, компьютерная томографию и эндоскопическое исследование. Средняя продолжительность наблюдения составила 64 месяцев для живых пациентов.

Статистический анализ
<р> особенности пациентов и клинико-патологические характеристики были проанализированы с использованием χ 2 тест для категориальных переменных. Выживаемость Пятилетняя рассчитывалась по методу Каплана-Мейера, а также различия между кривыми выживаемости были вычислены с помощью теста дальнего ранга. Независимые прогностические факторы были проанализированы с помощью многофакторного анализа выживаемости с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Принятый уровень значимости был P
&л; 0,05. Статистический анализ и графики были выполнены с использованием SPSS 13,0 статистического пакета (SPSS, Inc., Chicago, IL).

Результаты

характеристики клинико-патологическими
<р> 1464 пациентов, были 1022 мужчин и 442 женщин (2,3: 1) со средним возрастом 58 лет. 138 пациентов (9,4%) имели перстневидно карцинома и 1326 пациентов (90,6%) имели не-печаткой карциномы кольцо клеток. По гистологического типа, было 35 хорошо дифференцированные опухоли, 443 умеренно дифференцированные опухоли и 848 плохо дифференцированные опухоли у больных кольцо клеток, не Signet. По локализации опухоли, 506 пациентов (34,6%) имели опухоли, расположенные в верхней трети желудка, 248 (16,9%) имели опухоли в средней трети, 633 (43,2%) имели опухоли в нижней трети и 77 (5,3% ) имели опухоли, занимающие две трети или более желудка. Были 111 (7,6%) пациентов с семейной историей рака желудка. Распределение патологической стадии следующим образом: 346 (23,6%), этап I, 340 (23,2%), этап II, 778 (53,1%), III стадия. Пациенты были демография приведены в таблице 1.
<р> клиникопатологическими характеристики сравнивали между перстень-клеточной карциномы (SRC) и не-перстнем-клеточного рака (NSRC). Перстень-клеточный рак представлен в более молодом возрасте ( P
= 0,014); представлены чаще у женщин ( P
= 0,003). Пациенты с перстнем-клеточного рака, чаще проявляться стадии III болезни ( P
= 0,003) (таблица 2).

Выражение p21, p53, с-Мус, и EGFR
<р> выражение p21, p53, с-Мус, и EGFR анализировали с помощью иммуногистохимического окрашивания. Окрашивание местоположение была преимущественно цитоплазме клеток для с-Мус, цитоплазме клетки или мембраны для EGFR, и ядра для р21 и р53 (рис 1). Положительные показатели экспрессии p21, p53, C-Мус и EGFR были 64,8%, 71,9%, 63,5% и 39,7%, соответственно. Относительная экспрессия р21 и р53 был меньше в SRC, чем в NSRC, а разница была несущественной.

однофакторный анализ
<р> Общий показатель 5-летней выживаемости составила 49% для всех пациентов. В 5-летней выживаемости ЦСИ и NSRC были 36,2% и 49,5%, а различия были статистически значимыми (рис 2). В дополнение к опухоли подтипа, значимые прогностические факторы: возраст, размер опухоли, локализация опухоли, венозная эмболия опухоль, нервная инвазия, серозной вторжение, узел метастаз лимфатический, ТНМ стадии, и экспрессия EGFR (таблица 3). В ЦСИ, однофакторный анализ показал, что возраст, размер опухоли, локализация опухоли, венозная эмболия опухоль, нервная вторжение, серозной вторжение, узел метастаз лимфатический, TNM стадии, и экспрессия EGFR были значительными прогностическими факторами (таблица 4). В NSRC, однофакторный анализ показал, что возраст, размер опухоли, локализация опухоли, венозная эмболия опухоль, нервная вторжение, серозной вторжение, узел метастаз лимфатический, TNM стадии, и экспрессия EGFR существенно влияет прогноз (таблица 5).

Мультивариантный анализ
<р> Многофакторный анализ был использован для определения независимых прогностических факторов для больных раком желудка. Многофакторный анализ по модели Кокса пропорционального риска показало, что опухоль подтип, возраст, размер опухоли, венозная эмболия опухоль, нервная нашествие, стадия TNM, и экспрессия EGFR являются независимыми прогностическими факторами для всех пациентов (таблица 6). В ЦСИ, многомерный анализ показал, что возраст, TNM стадии, и экспрессия EGFR являются независимыми прогностическими факторами. В NSRC, многомерный анализ показал, что возраст, размер опухоли, венозная эмболия опухоли и стадии TNM были независимыми прогностическими факторами для прогноза.

Сравнение выживания Согласно стадии между SRC и NSRC групп
<р> По к постановке AJCC /TNM, больных раком желудка подразделяются на стадии I, II или III. Гистопатологически, опухоли в каждой стадии, классифицируются как SRC или NSRC. Были значительные различия в общей выживаемости между ЦСИ и NSRC в стадии III ( P
&л; 0,001, рис 3)

Обсуждение
<р> Основные результаты этого исследования. распределились следующим образом: (1) Перстень-клеточный рак был независимым прогностическим фактором для пятилетнего рака желудка. В частности, существует значительная разница в выживаемости пациентов со стадией III между SRC и NSRC. (2) Были различия в прогностических факторах между SRC и NSRC и экспрессии EGFR был независимым предиктором неблагоприятного прогноза для пациентов с СРК, но не для тех, кто с NSRC.
<Р> В соответствии с японской желудочной системы классификации рака , опухоли классифицируются по гистологического подтипа как классического аденокарциномы, карциномы клеток кольцо с печаткой, муцинозной аденокарциномы или других редких видов [15]. Хотя некоторые исследования показали, что гистологический подтип является ключевым фактором для биологии опухоли и прогноза, опубликованные результаты были противоречивыми [6, 7, 9-12]. В отличие от TNM постановки, гистологический подтип не включены в клинических системах классификации.
<Р> В связи с противоречивой литературы, мы решили оценить особенности и клинико-прогностическое значение SRC в нашем большом одноцентровом образца. В текущем исследовании, заболеваемость СРК составила 9,4% от рака желудка, которая была похожа на заболеваемость в предыдущих докладах [5-9]. Мы обнаружили, что перстень карцинома имели различные возможности по сравнению клинико с другими типами рака желудка. SRC произошло чаще у женщин, и у более молодых пациентов, чем NSRC. Это также было похоже на демографию сообщалось в предыдущих исследованиях [6, 8], хотя точная причина остается неясной. Было сообщено, что гистология может быть под влиянием половых гормонов [16], но необходимы дополнительные исследования для изучения взаимосвязи между возрастом, полом и раком желудка гистопатологического типа. Наш образец также показали, что SRC и NSRC имели тенденцию присутствовать на различных анатомических местах, с SRC происходит чаще в средней трети желудка. Это согласуется с выводами Ostuji и соавт. [7] и Чжан и др. [12]. Некоторые предыдущие исследования показали, что SRC развивается из фундального желез, которые в основном расположены в глазном дне и теле желудка [7, 17]. В отличие от этого, Ким и др. [18] не нашли различий в локализации опухоли между SRC и NSRC. Мы также обнаружили, что у пациентов с карциномой перстневидно клеток, более вероятно, представить на более поздних стадиях, в том числе большая часть пациентов со стадией III. И, наконец, на анализе биомаркеров IHC мы обнаружили, что экспрессия р21 и р53 значительно отличались между SRC и NSRC. В совокупности эти различия мы определили между SRC и NSRC показывают, что SRC может представить четкую и более агрессивное заболевание.
<Р> В текущем исследовании, выживаемость 5-год пациентов с СРК был 36,2%, что значительно короче чем у пациентов с NSRC. Многофакторный анализ показал, что перстень клетка была независимым прогностическими факторами. Тем не менее, этот результат может быть связано с более высокой долей опухолей на поздних стадиях стадии среди пациентов SRC. Для того, чтобы исключить влияние стадии заболевания во время презентации, мы провели анализ подгрупп по стадии опухоли, которая не показала никаких существенных различий в общей выживаемости между ЦСИ и NSRC в стадии I и II. Тем не менее, в опухолях стадии III, прогноз был беднее, чем SRC NSRC. Эти результаты были сходны с предыдущими исследованиями [17, 19, 20]. Ким и др. [17] сообщили, что прогноз ранней карциномы желудка с SRC был похож на другие виды рака желудка. Ли и др. [19] и Piessen и др. [20] обнаружили, что уровень выживаемости 5-год НИЦ был значительно беднее, чем у NSRC в поздних стадий рака желудка.
<Р> Кроме того, мы обнаружили, что экспрессия EGFR была независимым прогностическим фактором для пациентов с СРК многофакторный анализ, в то время как это было не для тех, кто с NSRC. Учитывая, что SRC не был чувствителен к обычным химиотерапевтических агентов, результаты этого исследования, указывающие на связь экспрессии EGFR и плохим прогнозом в SRC, может способствовать дальнейшему развитию агентов, ориентированных на экспрессию EGFR и клинических исследований, оценивающих роль этих агентов в ИПВ.

Вывод изображения <р> SRC является отдельным типом карциномы желудка с точки зрения клинико-патологическими особенностями и прогнозом. SRC представляет с более продвинутой стадии, чем NSRC, и несет в себе худший прогноз.

Выражение признательности

Авторы благодарят Бен Лиотта для редактирования стиля языка английский нашей рукописи, и пациенты за их участие в этом исследовании .

• PLoS ONE: Влияние энергетического напитка на структуру желудка и поджелудочной железы Альбино Крыса: Может Омега…
• PLoS ONE: Влияние Продолжительное ацетилсалициловой кислоты Supplementation-индуцированную Гастрит на нейрохимии симп…