PLOS ONE: Caractéristiques clinicopathologiques et résultats de survie des primaires Chevalière Cell Carcinoma dans l'estomac: Analyse rétrospective de Single Centre Database

Résumé

Objet

Pour étudier les caractéristiques clinico et le pronostic de chevalière anneau cellulaire du carcinome de l'estomac (SRC).

Méthodes

un total de 1464 patients atteints de cancer gastrique qui ont subi une gastrectomie curative de 2000 à 2008 dans un seul centre ont été évalués. Sceau de carcinome à cellules annulaire (SRC) a été définie comme étant la présence d'au moins 50% de cellules annulaires cachets dans l'échantillon pathologique. Les paramètres clinicopathologiques et le pronostic de la SRC ont été analysés en comparant avec les non-chevalière carcinome anneau (NSRC).

Résultats

1464 patients, 138 patients (9,4%) ont été classés comme SRC. Il y avait des différences significatives dans le sexe, l'âge, l'emplacement de la tumeur, le stade TNM, l'expression de p21, et l'expression de p53 entre SRC et NSRC. Les taux de survie à 5 ans de la SRC et NSRC étaient de 36,2% et 49,5%, respectivement. Le pronostic de la SRC était plus pauvre que celle de NSRC ( P
< 0,001). L'analyse multivariée a montré que SRC histologie était un facteur indépendant de mauvais pronostic ( P
< 0,001).

Conclusion

Les patients atteints de SRC ont tendance à présenter un stade plus avancé et moins bon pronostic que les patients avec d'autres types de cancer de l'estomac

Citation:. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, long Z, Shi Y, et al. (2015) Caractéristiques clinicopathologiques et résultats de survie des primaires Chevalière Cell Carcinoma dans l'estomac: Analyse rétrospective de la base de données Centre unique. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10.1371 /journal.pone.0144420

Editeur: Qing Yi-Wei, Cancer Institute Duke, ÉTATS-UNIS

Reçu: 6 mai 2015; Accepté le 18 Novembre 2015; Publié 7 Décembre, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Liu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Les données sont disponibles du ministère du cancer gastrique et des tissus mous sarcome, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Université de Fudan, pour les chercheurs qui répondent aux critères d'accès à des données confidentielles. Les chercheurs intéressés peuvent communiquer avec l'auteur correspondant avec les requêtes liées à l'accès aux données

Financement:. Cette recherche est soutenue par des subventions du Comité de Shanghai de Fonds Science et technologie (contrat numéros de subvention: 14ZR1407800, 124119a4302), et le National Fondation des sciences naturelles de Chine (81502027). Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Bien que l'incidence du cancer gastrique est en baisse depuis plusieurs décennies, il reste le cinquième cancer le plus fréquent et la troisième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde entier [1,2]. Le cancer gastrique peut être classé histologiquement dans divers types [3]. Signet carcinome anneau est un type histologique distincte avec des cellules contenant de la mucine intracytoplasmiques abondantes [4]. Il a été rapporté que 3,4% à 29% des cancers gastriques sont des carcinomes de chevalière [5-9]. Bien que certaines études ont rapporté sur les caractéristiques clinicopathologiques et le pronostic de chevalière cellulaire du carcinome de l'estomac, les résultats ont été contradictoires, certaines études signalant un meilleur pronostic par rapport aux autres cancers gastriques [6,7,10], et d'autres rapports un pire pronostic [9,11,12]. Par conséquent, l'objectif de cette étude était d'étudier les différences dans les caractéristiques clinico-pathologiques et de survie entre le carcinome à cellules de chevalière et d'autres types histologiques de cancer de l'estomac.

Matériels et méthodes

Patients

de 2000 à 2008, 1464 patients avec histologiquement confirmé adénocarcinome gastrique primaire a subi une gastrectomie curative au Département de cancer gastrique et des tissus mous sarcome, l'Université Fudan de Shanghai Cancer Center. Les critères d'exclusion pour cette étude étaient les suivants: (1) l'état de la chirurgie inconnue; (2) vitale inconnue d'état; (3) Les données pathologiques incomplètes. Sceau de carcinome anneau a été défini comme étant un adénocarcinome de la présence de > 50% des cellules tumorales (cellules d'anneau de sceau) avec mucines intracytoplasmiques de premier plan [13]. Les données ont été extraites de rapports opérationnels et pathologiques, et les données de suivi ont été obtenus par téléphone, ambulatoire et bases de données cliniques. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients, et l'étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Université Fudan de Shanghai Cancer Center.

L'évaluation préopératoire et le traitement

examens préopératoires et la mise en scène a été réalisée par un examen endoscopique et tomodensitométrie. Staging a été effectuée selon le Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) Classification TNM Staging pour cancer de l'estomac (septième édition, 2010). Gastrectomie a été réalisée conformément à la classification japonaise de Carcinome gastrique.

coloration immunohistochimique

L'expression de p21, p53, c-myc et EGFR dans les lésions primaires ont été détectés par immunohistochimie. Tous les anticorps primaires et les anticorps monoclonaux de souris ont été achetés auprès de Dako (Hambourg, Allemagne). Les sources détaillées, les concentrations d'anticorps et des sites positifs étaient les suivants: anti-p21 (clone SX118), dilution 1:50, le noyau; l'anti-p53 (clone DO-7), dilution 1: 100, le noyau; anti-c-myc (clone 9E10), dilution 1: 100, le cytoplasme; anti-EGFR (clone E30), la dilution 1:50, ou de la membrane cytoplasmique. Les procédures de coloration suivies des instructions fournisseur. Des témoins négatifs ont été soumis à la même procédure, sauf que le premier anticorps a été remplacé par du PBS.

Scores coloration immunohistochimique

Toutes les lames ont été évaluées par deux pathologistes, sans connaissance des données cliniques des patients. Le pourcentage de cellules immunoréactives a été notée sur une échelle de 0 à 4: aucune coloration n'a été notée comme 0, 1 à 10% des cellules colorées marqué par 1, 11 à 50% en 2, 51 à 80% en 3 et 81- 100% en 4. intensité de coloration a été notée de 0 à 3: 0 a été défini comme négatif, 1 faible, 2 modéré et 3 aussi forte. Les données brutes ont été converties en un score immunohistochimique (IHS) en multipliant la quantité et l'intensité des scores. Un score de 9-12 IHS a été classé comme une forte immunoréactivité (+++), 5-8 modérée (++), 1-4 aussi faible (+), et 0 comme négatif (-). Sur l'analyse finale, les cas avec un HIS de moins de 1 ont été classés comme négatifs, et ≥ 1 comme positif. Ces critères sont fondés sur des rapports publiés précédemment [14].

suivi

​​suivi de tous les patients a été effectuée selon le protocole standard de notre hôpital (tous les trois mois pendant au moins 2 années, tous les six mois pour les 3 prochaines années, et ensuite tous les 12 mois pour la vie) [14]. Les éléments de check-up inclus un examen physique, examen marqueur tumoral, l'échographie, la radiographie thoracique, tomodensitométrie, et l'examen endoscopique. La durée médiane de suivi était de 64 mois pour les patients vivant.

L'analyse statistique

Les caractéristiques des patients et les caractéristiques clinico ont été analysées à l'aide du χ ^{2 test pour les variables catégorielles. taux de survie à cinq ans a été calculée par la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les courbes de survie ont été calculées par le test à long rang. facteurs pronostiques indépendants ont été analysés par analyse de survie multivariée utilisant le modèle de Cox des risques proportionnels. Le niveau accepté d'importance était P
< 0,05. Les analyses statistiques et graphiques ont été effectuées en utilisant le SPSS 13.0 logiciel statistique (SPSS, Inc., Chicago, IL).
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Résultats caractéristiques clinicopathologiques

1464 patients, il y avait 1022 hommes et 442 femmes (2,3: 1) avec un âge moyen de 58 ans. 138 patients (9,4%) avaient chevalière carcinome et 1326 patients (90,6%) avaient un carcinome à cellules de cycle non chevalière. Par type histologique, il y avait 35 tumeurs bien différenciées, 443 tumeurs modérément différenciées, et 848 tumeurs mal différenciées chez les patients de cellules cycle non chevalières. Par localisation de la tumeur, 506 patients (34,6%) présentaient des tumeurs situées dans le tiers supérieur de l'estomac, 248 (16,9%) présentaient des tumeurs dans le tiers médian, 633 (43,2%) avaient des tumeurs dans le tiers inférieur, et 77 (5,3% ) avaient des tumeurs qui occupent les deux tiers ou plus de l'estomac. Il y avait 111 (7,6%) patients ayant des antécédents familiaux de cancer gastrique. La distribution de stade pathologique était la suivante: 346 (23,6%) de stade I, 340 (23,2%) de stade II, 778 (53,1%) de stade III. Patients démographiques ont été répertoriés dans le tableau 1.

caractéristiques clinicopathologiques ont été comparées entre le carcinome à cellules de chevalière (SRC) et non-chevalière carcinome anneau (NSRC). Signet carcinome anneau présenté à un plus jeune âge ( P
= 0,014); présenté plus fréquemment chez les femmes ( P
= 0,003). Les patients atteints d'un carcinome des cellules chevalière étaient plus susceptibles de présenter une maladie de stade III ( P
= 0,003) (tableau 2).

L'expression de p21, p53, c-myc, et EGFR

L'expression de p21, p53, c-myc, et EGFR ont été analysées par coloration immunohistochimique. Coloration emplacement a été principalement cytoplasme cellulaire pour c-myc, cytoplasme de la cellule ou de la membrane pour l'EGFR, et le noyau pour p21 et p53 (figure 1). Les taux d'expression positive de la p21, p53, c-myc, et l'EGFR étaient de 64,8%, 71,9%, 63,5% et 39,7%, respectivement. Expression relative de p21 et p53 a été moins en SRC que dans NSRC, et la différence était significative.

univariée Analyse

Le taux global de survie à 5 ans était de 49% pour tous les patients. Les taux de survie à 5 ans de la SRC et NSRC étaient de 36,2% et 49,5%, et les différences étaient statistiquement significatives (figure 2). En plus de sous-type de tumeur, les facteurs pronostiques significatifs étaient l'âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, les emboles de tumeur veineuse, invasion nerveuse, l'invasion de la séreuse, métastases ganglionnaires, stade TNM, et l'expression de l'EGFR (tableau 3). Dans SRC, analyse univariée a montré que l'âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, les emboles de tumeur veineuse, invasion nerveuse, l'invasion de la séreuse, métastases ganglionnaires, stade TNM, et l'expression de l'EGFR ont été des facteurs pronostiques significatifs (tableau 4). Dans NSRC, analyse univariée a montré que l'âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, les emboles de tumeur veineuse, invasion nerveuse, l'invasion de la séreuse, métastases ganglionnaires, stade TNM, et l'expression de l'EGFR affectés de manière significative le pronostic (tableau 5).

multivariée analyse

l'analyse multivariée a été utilisée pour déterminer les facteurs pronostiques indépendants pour les patients atteints de cancer gastrique. L'analyse multivariée par le modèle des risques proportionnels de Cox a révélé que le sous-type de tumeur, l'âge, la taille de la tumeur, les emboles de tumeur veineuse, invasion nerveux, stade TNM, et l'expression de l'EGFR étaient des facteurs pronostiques indépendants pour tous les patients (tableau 6). Dans SRC, analyse multivariée a montré que l'âge, le stade TNM, et l'expression de l'EGFR étaient des facteurs pronostiques indépendants. Dans NSRC, analyse multivariée a montré que l'âge, la taille de la tumeur, les emboles de tumeur veineuse, et le stade TNM étaient des facteurs pronostiques indépendants pour le pronostic.

Comparatif de survie Selon étape entre SRC et groupes NSRC

Selon à la mise en scène AJCC /TNM, les patients atteints de cancer gastrique sont classés en stade I, II ou III. Histopathologique, les tumeurs de chaque étape sont classés comme SRC ou NSRC. Il y avait des différences significatives de taux de survie globale entre SRC et NSRC au stade III ( P
< 0,001, figure 3)

Discussion

Les principaux résultats de cette étude. étaient les suivants: (1) carcinome Signet cellulaire anneau était un facteur pronostique indépendant pour le cancer gastrique de cinq ans. En particulier, il y avait une différence significative dans la survie des patients de stade III entre SRC et NSRC. (2) Il y avait des différences dans les facteurs pronostiques entre SRC et NSRC, et l'expression de l'EGFR a été un facteur prédictif indépendant de mauvais pronostic pour les patients atteints de SRC, mais pas pour ceux qui NSRC.

Selon le système de classification du cancer gastrique japonais , les tumeurs sont classées par sous-type histologique adénocarcinomes classique, chevalière carcinome anneau, adénocarcinome mucineux, ou d'autres types rares [15]. Bien que certaines études ont montré que le sous-type histologique est un facteur clé pour la biologie de la tumeur et le pronostic, les résultats publiés ont été contradictoires [6, 7, 9-12]. Contrairement à la classification TNM, le sous-type histologique ne sont pas intégrés dans les systèmes de classification clinique.

Compte tenu de la littérature incompatibles, nous avons décidé d'évaluer les caractéristiques clinicopathologiques et la signification pronostique de la SRC dans notre grand échantillon dans un seul centre. Dans l'étude actuelle, l'incidence de la SRC était de 9,4% des cancers gastriques, ce qui était semblable à l'incidence dans les rapports précédents [5-9]. Nous avons constaté que le carcinome à cellules de chevalière avait des caractéristiques différentes clinicopathologiques par rapport à d'autres types de cancer de l'estomac. SRC ont été plus fréquentes chez les femmes et chez les patients plus jeunes que NSRC. Cela a également été similaire à la démographie rapportés dans les études précédentes [6, 8], bien que la raison exacte reste incertaine. Il a été rapporté que l'histologie peut être influencé par les hormones sexuelles [16], mais d'autres recherches sont nécessaires pour étudier l'association entre l'âge, le sexe et le cancer gastrique de type histopathologique. Notre échantillon a également montré que la SRC et NSRC avaient tendance à présenter à différents endroits anatomiques, avec SRC se produisant plus souvent dans le tiers médian de l'estomac. Cela était conforme aux conclusions de Ostuji et al. [7] et Zhang et al. [12]. Des études antérieures ont montré que le SRC se développe à partir des glandes fundiques, qui sont principalement situées dans le fond et le corps de l'estomac [7, 17]. En revanche, Kim et al. [18] n'a pas trouvé des différences dans l'emplacement de la tumeur entre SRC et NSRC. Nous avons également constaté que les patients atteints de carcinome chevalière étaient plus susceptibles de présenter au stades plus avancés, y compris une plus grande proportion de patients de stade III. Enfin, le IHC analyse de marqueurs biologiques, nous avons trouvé que l'expression de p21 et p53 étaient significativement différentes entre les SRC et NSRC. Dans l'ensemble, les différences que nous avons identifiées entre SRC et NSRC indiquent que la SRC peut présenter une maladie distincte et plus agressif.

Dans la présente étude, le taux de survie à 5 ans des patients atteints de SRC était de 36,2%, significativement plus courte que les patients avec NSRC. L'analyse multivariée a montré que les cellules chevalière était un des facteurs pronostiques indépendants. Cependant, ce résultat pourrait être lié à la proportion élevée de tumeurs à un stade avancé chez les patients atteints de la SRC. Afin d'exclure l'influence du stade de la maladie au moment de la présentation, nous avons effectué une analyse de sous-groupe en fonction du stade de la tumeur, qui n'a montré aucune différence significative dans les taux de survie globale entre SRC et NSRC au stade I et II. Cependant, au stade III tumeurs, le pronostic était plus pauvre en SRC que NSRC. Ces résultats sont similaires à des études précédentes [17, 19, 20]. Kim et al. [17] ont rapporté que le pronostic du cancer gastrique précoce avec SRC était similaire à d'autres types de cancer de l'estomac. Li et al. [19] et Piessen et al. [20] ont montré que le taux de survie à 5 ans de SRC était significativement plus faible que celle du NSRC dans le carcinome gastrique avancé.

De plus, nous avons constaté que l'expression de l'EGFR était un facteur pronostique indépendant pour les patients atteints de SRC par multivariée analyse, alors qu'il n'a pas été pour ceux qui NSRC. Étant donné que la SRC n'a pas été sensible aux agents chimiothérapeutiques communs, les résultats de cette étude, en indiquant l'association de l'expression de l'EGFR et de mauvais pronostic dans SRC, peuvent faciliter le développement d'agents ciblant l'expression de l'EGFR et des essais cliniques évaluant le rôle de ces agents dans SRC.

Conclusion

SRC est un type distinct de carcinome gastrique en termes de caractéristiques clinicopathologiques et le pronostic. SRC présente avec stade plus avancé que NSRC, et porte un mauvais pronostic.

Les auteurs remercient Remerciements Ben Liotta pour l'édition anglaise du style de la langue de notre manuscrit, et les patients pour leur participation à cette étude .

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