Ploche ONE: klinicko Charakteristika a prežitie Výstupy z primárneho pečatný prsteň karcinómu v žalúdku: Retrospektívna analýza jedného centra Database

abstraktné

Účel

Ak chcete skúmať klinicko-patologické rysy a prognózu karcinómu pečatný prsteň buniek žalúdka (SRC).

Metódy

bolo hodnotených celkom 1464 pacientov s rakovinou žalúdka, ktorí podstúpili kuratívne gastrektómii od roku 2000 do roku 2008 v jednom centre. Pečatný krúžok karcinóm buniek (SRC) bol definovaný ako prítomnosť aspoň 50% pečatný prsteň buniek v patologických vzorke. Tieto parametre a klinicko-patologické prognóza SRC boli analyzované v porovnaní s non-pečatným karcinómu krúžok buniek (NSRC).

Výsledky

Z 1464 pacientov, 138 pacientov (9,4%) bolo klasifikované ako SRC. Tam boli významné rozdiely v pohlavie, vek, umiestnenie nádoru, TNM štádiu, expresie p21 a expresie p53 medzi SRC a NSRC. Miery prežitia 5 Rok SRC a NSRC bolo 36,2% a 49,5%, resp. Prognóza SRC bolo horšie ako NSRC ( P Hotel &0,001). Multivariačný analýza ukázala, že SRC histológie bol nezávislým faktorom pre zlou prognózou ( P Hotel <0,001).

Záver

Pacienti s SRC majú tendenciu prezentovať s pokročilejšom štádiu a horšiu prognózu než pacienti s inými typmi karcinómu žalúdka

Citácia :. Liu X, Cai H, Sheng W, L Yu, Long z, Shi Y, et al. (2015) klinicko Charakteristika a prežitie Výstupy z primárneho pečatný prsteň karcinómu v žalúdku: Retrospektívna analýza jedného centra databázy. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10,1371 /journal.pone.0144420

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute Spojené štáty

prijatá: 06.05.2015; Prijaté: 18.listopadu 2015; Uverejnené: 07.12.2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dáta Dostupnosť: Dáta sú k dispozícii z katedry rakoviny žalúdka a sarkóm mäkkých tkanív, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, pre výskumných pracovníkov, ktorí spĺňajú kritériá pre prístup k dôverným údajom. Zúčastnené výskumní pracovníci môžu obrátiť na autora článku s otázky súvisiace s prístupom k dátam

Financovanie :. Tento výskum je podporený dotáciou z Shanghai výboru vedeckotechnických fondov (zmluvné čísel grantových: 14ZR1407800, 124119a4302) a národné Natural Science Foundation of China (81502027). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo príprave rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

i keď je výskyt rakoviny žalúdka klesá už niekoľko desiatok rokov, zostáva piatou najčastejšou rakovinou a treťou najčastejšou príčinou úmrtí na celom svete súvisiace s rakovinou [1,2]. rakovina žalúdka môžu byť klasifikované histologicky do rôznych typov [3]. karcinóm krúžok bunka Signet je zreteľným histologický typ s bunkami, ktoré obsahujú hojné intracytoplazmatická mucín [4]. Bolo zistené, že 3,4% až 29% karcinómov žalúdka sú pečatný prsteň karcinómy [5-9]. Hoci niektoré štúdie uvádzajú na klinicko-funkcií a prognózy karcinómu pečatný prsteň buniek žalúdka, výsledky boli rozporuplné, pričom niektoré štúdie hlásia lepšiu prognózu v porovnaní s inými karcinómov žalúdka [6,7,10], a iní hlásiacim horšie prognóza [9,11,12]. Preto je cieľom tejto štúdie bolo zistiť rozdiely v patologickým funkcií a ich prežitie medzi karcinómu pečatný prsteň buniek a iných histologických typov rakoviny žalúdka.

Materiály a metódy

Pacienti

Od roku 2000 do roku 2008, 1464 pacientov s histologicky potvrdenými primárneho adenokarcinóme žalúdka podstúpila liečebný gastrektómii na katedre rakoviny žalúdka a sarkóm mäkkých tkanív, Fudan University Shanghai Cancer Center. Vylučovacie kritériá pre túto štúdiu boli nasledovné: (1) Stav chirurgia neznáma; (2) zásadný Stav nie je známy; (3) neúplné patologické dát. karcinóm pečatný prsteň buniek bola definovaná ako adenokarcinóm s prítomnosťou > 50% nádorových buniek (pečatný krúžok bunky) s významnými intracytoplazmatickými mucínu [13]. Údaje boli získané z operatívnych a patologických správach a následné údaje boli získané prostredníctvom telefónu, ambulantné a klinické databáz. Písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov, a štúdia bola schválená etickou komisiou Fudan University v Šanghaji Cancer Center.

predoperačné vyšetrenie a liečbu

predoperačné vyšetrenia a inscenácia bola vykonaná endoskopických vyšetrení a počítačovej tomografie. Inscenácia bola vykonaná v súlade s spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) TNM Staging klasifikácie karcinómu žalúdka (siedma vydanie, 2010). Gastrektómia bola vykonaná v súlade s japonskou klasifikácie karcinómu žalúdka.

Imunohistochemické farbenie

Expresia p21, p53, c-myc a EGFR v primárnych lézií boli detekované pomocou imunohistochémia. Všetky primárne protilátky a myší monoklonálne protilátky boli zakúpené od firmy Dako (Hamburg, Nemecko). Podrobné zdroje, koncentrácia protilátky a pozitívne miest boli nasledovné: anti-p21 (klon SX118), 1:50 riedenie, jadro; anti-p53 (klon DO-7), riedenie 1: 100, jadro; anti-c-myc (klon 9E10), riedenie 1: 100, cytoplazmy; anti-EGFR (klon E30), 1:50 riedenie, cytoplazmy alebo membrána. Postupy farbenie riadil pokynmi dodávateľa. Negatívne kontroly boli podrobené rovnakým postupom s tým, že prvý protilátka bol nahradený PBS.

Imunohistochemické farbenie výsledky

Všetky snímky boli hodnotené dvoma patológmi bez znalosti klinických dát pacientov. Percento imunoreaktívnych buniek bola odstupňovaná na stupnici od 0 do 4: bez sfarbenie bola hodnotená ako 0, 1 až 10% buniek zafarbených zaznamenal ako 1, 11 až 50% ako 2, 51 až 80% as 3, a 81- 100% as 4. intenzita farbenia bolo odstupňované 0-3: 0 bola definovaná ako negatívne, 1 ako je slabý, 2 ako mierna, a 3 ako silný. Hrubé údaje boli prevedené na imunohistochemické skóre (IHS) vynásobením množstva a intenzita skóre. IHS skóre 9-12 bola kvalifikovaná ako silnú imunoreaktivitu (+++), 5-8 ako stredná (++), 1-4 ako nedostačujúca (+), a 0 ako negatívne (-). V konečnom dôsledku prípady s inštruktorom HIS menej ako 1 boli klasifikované ako negatívne, a ≥ 1 ako pozitívny. Tieto kritériá boli na základe skôr publikovaných správ [14].

Nadväzujúci

follow-up všetkých pacientov bolo vykonané podľa štandardného protokolu našej nemocnice (každé tri mesiace po dobu najmenej 2 rokov, každých šesť mesiacov pre nasledujúcich 3 rokoch a potom každých 12 mesiacov pre život) [14]. Check-up položky zahrnuté fyzikálne vyšetrenie, tumor-markerov vyšetrenie, ultrazvuk, röntgen hrudníka, počítačová tomografia skenovanie a endoskopické vyšetrenie. Stredná doba sledovania bola 64 mesiacov u žijúcich pacientov.

Štatistická analýza

funkcie pacientov a klinicko-patologické charakteristiky boli analyzované pomocou χ ^{Test 2 pre kategorické premenné. Päť-ročné prežitie bola vypočítaná metódou Kaplan-Meier, a rozdiely medzi krivkami prežitia boli vypočítané podľa dlho-rank testu. Nezávislé prognostické faktory boli analyzované pomocou viacrozmerné analýzy prežitia pomocou Coxovho modelu proporcionálneho rizika. Prijatá Hladina významnosti bola P Hotel < 0,05. Štatistické analýzy a grafiky boli vykonané pomocou SPSS 13.0 štatistický balíček (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Výsledky

klinicko-charakteristiky

Zo 1464 pacientov, bolo ich tam 1022 mužov a 442 žien (2,3: 1) s priemerným vekom 58 rokov. 138 pacientov (9,4%) malo pečatný prsteň karcinóm a 1326 pacientov (90,6%) malo non-pečatný krúžok karcinóm buniek. Podľa histologického typu, bolo ich tam 35 dobre diferencované tumory, 443 stredne diferencované nádory a 848 zle diferencované nádory u pacientov s non-pečatný prsteň buniek. Podľa umiestnenia nádoru, 506 pacientov (34,6%) malo nádory umiestnené v hornej tretine žalúdka, 248 (16,9%) malo nádory v strednej tretine, 633 (43,2%) malo nádory v dolnej tretine, a 77 (5,3% ) mal nádory, ktoré zaberajú dve tretiny alebo viac žalúdka. Tam bolo 111 (7,6%) pacientov s rodinnou históriou rakoviny žalúdka. Distribúcia patologického fáza bola nasledujúca: 346 (23,6%) fázy I, 340 (23,2%) fázy II, 778 (53,1%), fázy III. Pacienti demografia boli uvedené v tabuľke 1.

patologickým charakteristiky boli porovnané medzi karcinómu pečatný prsteň buniek (SRC) a non-pečatný prsteň karcinómu buniek (NSRC). karcinóm krúžok bunka Signet prezentované v mladšom veku ( P
= 0,014); prezentovaný častejšie u žien ( P
= 0,003). Pacienti s karcinómom pečatný prsteň bunky sa častejšie sťažovať na stupni III choroby ( P
= 0,003) (tabuľka 2).

Expresia p21, p53, c-myc a EGFR

expresie p21, p53, c-myc a EGFR boli analyzované imunohistochemickým farbením. Farbenie umiestnenia sa prevažne buniek cytoplazmy pre c-myc, bunkové cytoplazme alebo membrány pre EGFR, a jadro pre p21 a p53 (obr 1). Pozitívne expresie miera p21, p53, c-myc a EGFR boli 64,8%, 71,9%, 63,5% a 39,7%, v danom poradí. Relatívna expresia p21 a p53 bol v SRC menej ako v NSRC, a rozdiel bol významný.

Jednorozmerná Analýza

Celková 5-ročné prežitie bola 49% pre všetkých pacientov. Miery prežitia 5 Rok SRC a NSRC bolo 36,2% a 49,5%, a rozdiely boli štatisticky významné (obr.2). Okrem nádoru podtypu, významné prognostické faktory boli vek, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, žilovej nádor embólia, nervózny invázie, serosa invázie, lymfatických uzlín, TNM fázy, a expresie EGFR (tabuľka 3). V SRC, jednorozmerné analýza ukázala, že vek, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, žilovej nádor embólia, nervózny invázie, serosa invázie, lymfatických uzlín, TNM fázy, a expresie EGFR boli významné prognostické faktory (Tabuľka 4). V NSRC, jednorozmerné analýza ukázala, že vek, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, žilovej nádor embólia, nervózny invázie, serosa invázie, lymfatických uzlín, TNM fázy, a expresie EGFR významne ovplyvnená prognózu (tabuľka 5).

s viacerými premennými analýza

Viacrozmerná analýza bola použitá na stanovenie nezávislé prognostické faktory pre pacientov s rakovinou žalúdka. Multivariačný analýzy s proporcionálnym modelu rizika Cox zistené, že tumor subtyp, vek, veľkosť nádoru, žilovej nádor embólia, nervózny invázie, TNM fázy, a expresie EGFR boli nezávislé prognostické faktory pre všetkých pacientov (tabuľka 6). V SRC, multivariantnej analýza ukázala, že vek, TNM štádium, a EGFR expresie boli nezávislé prognostické faktory. V NSRC, multivariantnej analýza ukázala, že vek, veľkosť nádoru, žilovej nádor embóliu, a TNM štádium boli nezávislé prognostické faktory pre prognózu.

Porovnanie prežitie Podľa obdobia medzi SRC a NSRC skupiny

Podľa na AJCC /TNM staging, pacienti s rakovinou žalúdka sú zaradené do stupňa I, II alebo III. Histopatologicky, nádory v každej fáze sú klasifikované ako SRC alebo NSRC. Tam boli významné rozdiely v celkovom prežívaní medzi SRC a NSRC vo fáze III ( P Hotel < 0,001, obr.3)

Diskusia

Hlavné závery tejto štúdie. boli nasledovné: (1) karcinóm pečatný prsteň buniek bol nezávislý prognostický faktor pre päťročné rakoviny žalúdka. Najmä je tu významný rozdiel v prežitie pacientov s štádiu III medzi SRC a NSRC. (2) existujú rozdiely vo prognostických faktorov medzi SRC a NSRC a expresie EGFR bola nezávislým prediktorom zlou prognózou pre pacientov s SRC, ale nie pre tých, ktorí s NSRC.

Podľa japonskej žalúdočné klasifikačného systému rakovina , nádory sú klasifikované podľa histologického podtypu ako klasický adenokarcinómov, karcinómu pečatný krúžok buniek, mucinózní adenokarcinóm, alebo ďalších vzácnych typov [15]. Hoci niektoré štúdie preukázali, že histologický podtyp je kľúčovým faktorom pre nádorové biológie a prognózy, zverejnené výsledky boli v rozpore [6, 7, 9 - 12]. Na rozdiel od TNM staging, histologický podtyp nie je zahrnutý v klinických klasifikačných systémov.

Vzhľadom k nekonzistentným literatúry, sme sa rozhodli zhodnotiť klinicko-patologické rysy a prognostický význam SRC v našom veľkom single-stred vzorky. V tejto štúdii bola incidencia SRC bol 9,4% z karcinómov žalúdka, ktorá bola podobná incidencia v predchádzajúcich správach [5-9]. Zistili sme, že karcinóm pečatný prsteň bunka mala rôzne klinicko-patologické rysy v porovnaní s inými typmi rakoviny žalúdka. SRC sa vyskytovali častejšie u žien aj u mladších pacientov než NSRC. To bolo tiež podobné demografické hlásených v predchádzajúcich štúdiách [6, 8], hoci presný dôvod, zostáva nejasná. Bolo oznámené, že histológia môže byť ovplyvnený pohlavnými hormónmi [16], ale je potrebný ďalší výskum pre zistenie vzťahu medzi veku, pohlavia a rakoviny žalúdka histopatologickým typu. Náš príklad tiež ukazuje, že SRC a NSRC tendenciu prezentovať v rôznych anatomických miestach, s SRC vyskytujú častejšie v prostrednej tretine žalúdku. To bolo v súlade s nálezmi Ostuji et al. [7] a Zhang et al. [12]. Niektoré predchádzajúce štúdie ukázali, že SRC sa vyvíja z fundusu žliaz, ktoré sa prevažne nachádza v fundusu a tela žalúdka [7, 17]. Naproti tomu, Kim et al. [18] nenašiel rozdiely v mieste nádoru medzi SRC a NSRC. Tiež sme zistili, že pacienti s karcinómom pečatný prsteň bunky sa častejšie prezentovať v pokročilejších štádiách vrátane väčší podiel pacientov s štádiu III. A konečne, na analýze IHC biomarkerov sme zistili, že expresia p21 a p53 boli významne odlišné medzi SRC a NSRC. V súhrne, tieto rozdiely boli identifikované medzi SRC a NSRC ukazujú, že SRC môže predstavovať výrazný a agresívnejší ochorení.

v tejto štúdii, je rýchlosť 5-yr prežitia u pacientov s SRC bola 36,2%, podstatne kratšia ako u pacientov s NSRC. Multivariačný analýza ukázala, že pečatný prsteň bunka bolo nezávislé prognostické faktory. Avšak, tento výsledok by mohol súvisieť s vyšším podielom pokročilom štádiu nádorov u pacientov SRC. Za účelom vylúčenia vplyvu fáze pri prezentácii sme vykonali analýzu podskupín podľa štádiom nádoru, ktorý nevykazoval žiadne významné rozdiely v celkovom prežívaní medzi SRC a NSRC vo fáze I a II. Avšak, v nádoroch fázy III, prognóza bola chudobnejšia než SRC NSRC. Tieto výsledky boli podobné ako v predchádzajúcich štúdiách [17, 19, 20]. Kim et al. [17] uvádzajú, že prognóza včasného karcinómu žalúdka s SRC bola podobná ako u iných typov rakoviny žalúdka. Li et al. [19] a Piessen et al. [20] zistilo, že rýchlosť 5-yr prežitie SRC bola významne horšie ako NSRC liečbu pokročilého karcinómu žalúdka.

Okrem toho sme zistili, že expresia EGFR bol nezávislý prognostický faktor pre pacientov s SRC multivarietní analýza, zatiaľ čo to nie je pre tých, ktorí s NSRC. Vzhľadom na to, že SRC nie je citlivý na bežných chemoterapeutických činidiel, výsledky tejto štúdie, ktoré naznačujú asociáciu expresie EGFR a zlou prognózou SRC, môže uľahčiť ďalší rozvoj činidiel zameraných na EGFR expresiu a klinických štúdií hodnotiacich úlohu týchto látok v SRC.

Záver

SRC je odlišný typ karcinómu žalúdka, pokiaľ ide o klinicko-funkcií a prognózu. SRC prezentuje s pokročilejšom štádiu ako NSRC, a nesie horšiu prognózu.

Poďakovanie

Autori ďakujú Ben Liotta pre editáciu nášho rukopisu anglického jazyka štýl, a pacienti ich účasti v tejto štúdii .

• Ploche ONE: Vplyv energetický nápoj na štruktúre žalúdka a pankreasu Albino Rat :? Môže Omega-3 Zaistite ochranu
• Ploche ONE: Vplyv Dlhšie Kyselina acetylsalicylová Doplnenie indukované gastritídou na Neurochemistry sympatického neurónov Dodávky Prepyloric oblasti prasačieho Stomach