PLoS ONE: klinisk-patologisk Karakteristika og Survival Resultater af Primary Signet Ring celle karcinom i maven: retrospektiv analyse af enkelt center Database

Abstrakt

Formål

For at undersøge de klinisk-patologiske træk og prognose af signetring celle karcinom i maven (SRC).

Metoder

A alt 1464 gastrisk cancer patienter, som gennemgik helbredende gastrektomi 2000-2008 på et enkelt center blev evalueret. Signetring cellecarcinom (SRC) blev defineret som tilstedeværelse af mindst 50% signet ring celler i patologiske prøve. De klinisk-patologiske parametre og prognose af SRC blev analyseret ved at sammenligne med ikke-signetring celle carcinom (NSRC).

Resultater

Af 1464 patienter, 138 patienter (9,4%) blev klassificeret som SRC. Der var signifikante forskelle i køn, alder, tumor placering, TNM stadie, p21 udtryk, og p53-ekspression mellem SRC og NSRC. De 5-årige overlevelsesrater for SRC og NSRC var 36,2% og 49,5%, hhv. Prognosen for SRC var dårligere end NSRC ( P
< 0,001). Multivariat analyse viste, at SRC histologi var en uafhængig faktor for dårlig prognose ( P
< 0,001).

Konklusion

Patienter med SRC tendens til at præsentere et mere fremskredent stadium og dårligere prognose end patienter med andre typer af gastrisk karcinom

Henvisning:. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) klinisk-patologisk Karakteristika og Survival Resultater af Primary Signet Ring celle karcinom i maven: retrospektiv analyse af enkelt center Database. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10,1371 /journal.pone.0144420

Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, UNITED STATES

Modtaget: May 6, 2015; Accepteret: November 18, 2015; Udgivet: December 7, 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Data er tilgængelige fra Institut for mavekræft og bløddelssarkom, Fudan University Shanghai Cancer center, Shanghai Medical College, Fudan University, for forskere, der opfylder kriterierne for adgang til fortrolige data. Interesserede forskere kan kontakte den tilsvarende forfatter med forespørgsler vedrørende adgang data

Finansiering:. Denne forskning er støttet af tilskud fra Shanghai Udvalg for Videnskab og Teknologi Funds (Kontrakt tilskud tal: 14ZR1407800, 124119a4302), og National Natural Science Foundation of China (81.502.027). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller udarbejdelse af manuskript

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

Selvom forekomsten af ​​mavekræft har været faldende i flere årtier, er det stadig den femte mest almindelige kræftform, og den tredje mest almindelige årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1,2]. Mavekræft kan klassificeres histologisk i forskellige typer [3]. Signetring celle karcinom er et særskilt histologisk type med celler indeholdende rigelige intracytoplasmatiske mucin [4]. Det er blevet rapporteret, at 3,4% til 29% af gastriske cancere er signet ring cellecarcinomer [5-9]. Selv om nogle undersøgelser har rapporteret om de klinisk-patologiske funktioner og prognose af signetring celle karcinom i maven, har resultater været inkonsekvent, med nogle undersøgelser rapporterer en bedre prognose sammenlignet med andre gastrisk kræft [6,7,10], og andre rapporterer en værre prognose [9,11,12]. Derfor er formålet med denne undersøgelse var at undersøge forskelle i clinicopathologic funktioner og overlevelse mellem signetring celle karcinom og andre histologiske typer af mavekræft.

Materialer og metoder

Patienter

fra 2000 til 2008 1464 patienter med histologisk bekræftet primær gastrisk adenocarcinom gennemgik helbredende gastrektomi ved Institut for mavekræft og bløddelssarkom, Fudan University Shanghai Cancer center. Eksklusionskriterier for denne undersøgelse var følgende: (1) operation status ukendt; (2) vital status ukendt; (3) ufuldstændige patologiske data. Signetring cellecarcinom blev defineret som en adenokarcinom med tilstedeværelsen af ​​> 50% af tumorceller (signetring celler) med fremtrædende intracytoplasmatiske muciner [13]. Data blev hentet fra operative og patologiske rapporter, og opfølgende data blev opnået via telefon, ambulant og kliniske databaser. Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle patienter, og undersøgelsen blev godkendt af Etisk Komité Fudan University Shanghai Cancer Center.

Præoperativ vurdering og behandling

Præoperative undersøgelser og iscenesættelse blev udført af endoskopisk undersøgelse og CT-scanning. Iscenesættelse blev udført i henhold til den amerikanske Blandede Cancer (AJCC) TNM Iscenesættelse Klassificering for Carcinoma af maven (Syvende udgave, 2010). Gastrektomi blev udført i overensstemmelse med den japanske Klassificering af gastrisk karcinom.

immunhistokemisk farvning

udtryk for p21, p53, c-myc og EGFR i primære læsioner blev påvist ved immunhistokemi. Alle primære antistoffer og monoklonale muse-antistoffer blev anskaffet fra Dako (Hamburg, Tyskland). De detaljerede kilder, koncentrationer af antistof og positive sider var som følger: anti-p21 (klon SX118), 1:50 fortynding kerne; anti-p53 (klon DO-7), 1: 100 fortynding, kerne; anti-c-myc (klon 9E10), 1: 100 fortynding, cytoplasma; anti-EGFR (klon E30), 1:50, cytoplasma eller membran. De farvningsprocedurer fulgte leverandørens anvisninger. Negative kontroller blev udsat for den samme procedure, bortset fra at det første antistof blev erstattet af PBS.

immunhistokemisk farvning Scores

Alle objektglas blev evalueret af to patologer uden viden om patienternes kliniske data. Procentdelen af ​​immunoreaktive celler blev gradueret på en skala fra 0 til 4: ingen farvning blev bedømt som 0, 1-10% af celler farvet scoret som 1, 11-50% som 2, 51-80% som 3, og 81- 100% som 4. farvningsintensitet blev gradueret fra 0 til 3: 0 blev defineret som negativ, 1 som svag, 2 som moderat og 3 som stærk. De rå data blev konverteret til en immunhistokemisk score (IHS) ved at multiplicere mængden og intensitet scoringer. En IHS score på 9-12 blev kategoriseret som kraftig immunoreaktivitet (+++), 5-8 som moderat (++), 1-4 så svag (+), og 0 som negativ (-). På den sidste ende de sager med en HIS på mindre end 1 blev klassificeret som negativ, og ≥ 1 som positiv. Disse kriterier var baseret på tidligere offentliggjorte rapporter [14].

Opfølgende

Opfølgning af alle patienter blev udført i henhold til vores hospitalets standard protokol (hver tredje måned i mindst 2 år, hvert halve år for de næste 3 år, og derefter hvert 12 måneder for livet) [14]. Check-up poster, der indgår fysisk undersøgelse, tumor-markør undersøgelse, ultralyd, bryst radiografi, CT-scanning, og endoskopisk undersøgelse. Den mediane follow-up tid var 64 måneder for levende patienter.

Statistisk analyse

Patienternes funktioner og klinisk-patologiske karakteristika blev analyseret ved hjælp af χ ^{2 test for kategoriske variable. Fem års overlevelse blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden, og forskelle mellem overlevelseskurverne blev beregnet ved den lange rank test. Uafhængige prognostiske faktorer blev analyseret ved flerdimensional overlevelse analyse under anvendelse af Cox proportional hazard model. Det accepterede signifikansniveau var P
< 0,05. Statistiske analyser og grafik blev udført ved hjælp af SPSS 13.0 statistisk pakke (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Resultater

klinisk-patologisk karakteristika

Af 1464 patienter, var der 1022 mænd og 442 kvinder (2,3: 1) med en gennemsnitsalder på 58 år. 138 patienter (9,4%) havde signetring celle karcinom og 1326 patienter (90,6%) havde ikke-signetring celle karcinom. Ved histologisk type, der var 35 godt differentierede tumorer, 443 moderat differentierede tumorer og 848 dårligt differentierede tumorer i ikke-signet ring celle patienter. Ved placering af tumor, 506 patienter (34,6%) havde tumorer placeret i den øverste tredjedel af maven, 248 (16,9%) havde tumorer i den midterste tredjedel, 633 (43,2%) havde tumorer i den nederste tredjedel, og 77 (5,3% ) havde tumorer besætter to tredjedele eller mere i maven. Der var 111 (7,6%) patienter med en familie historie af mavekræft. Fordelingen af ​​patologisk etape var som følger: 346 (23,6%) fase I, 340 (23,2%) fase II, 778 (53,1%) fase III. Patienter demografi blev anført i tabel 1.

Clinicopathologic karakteristika blev sammenlignet mellem signetring celle karcinom (SRC) og ikke-signetring celle carcinom (NSRC). Signet ring cell carcinoma præsenteret i en yngre alder ( P
= 0,014); præsenteres oftere hos kvinder ( P
= 0,003). Patienter med signetring celle karcinom var mere tilbøjelige til at præsentere med stadium III sygdom ( P
= 0,003) (Tabel 2).

Udtrykket af p21, p53, c-myc, og EGFR

ekspressionen af ​​p21, p53, c-myc, og EGFR blev analyseret ved immunhistokemisk farvning. Farvning placering blev overvejende cellecytoplasma for c-myc, cellecytoplasma eller membran til EGFR, og kernen for p21 og p53 (figur 1). De positive ekspressionshastigheder af p21, p53, c-myc, og EGFR var 64,8%, 71,9%, 63,5% og 39,7%, henholdsvis. Relativ udtryk for p21 og p53 var mindre i SRC end i NSRC, og forskellen var signifikant.

univariate Analyse

Den overordnede 5-årige overlevelsesrate var 49% for alle patienter. De 5-årige overlevelsesrater for SRC og NSRC var 36,2% og 49,5%, og forskellene var statistisk signifikant (figur 2). Foruden tumor subtype, de betydelige prognostiske faktorer var alder, tumorstørrelse, tumorplacering, venøs tumor emboli, nervøs invasion, serosa invasion, lymfeknudemetastase, TNM stadie, og EGFR (tabel 3). I SRC viste univariat analyse, alder, tumorstørrelse, tumorplacering, venøs tumor emboli, nervøs invasion, serosa invasion, lymfeknudemetastase, TNM stadie, og EGFR var væsentlige prognostiske faktorer (tabel 4). I NSRC viste univariat analyse, alder, tumorstørrelse, tumorplacering, venøs tumor emboli, nervøs invasion, serosa invasion, lymfeknudemetastase, TNM stadie, og EGFR signifikant påvirket prognose (tabel 5).

Multivariate analyse

Multivariate analyse blev anvendt til at bestemme de uafhængige prognostiske faktorer for mavecancerpatienter. Multivariat analyse af Cox proportional hazard model fundet, at tumor subtype, alder, tumorstørrelse, venøs tumor emboli, nervøs invasion, TNM stadie, og EGFR var uafhængige prognostiske faktorer for alle patienter (tabel 6). I SRC viste multivariat analyse, at alder, TNM stadie, og EGFR var uafhængige prognostiske faktorer. I NSRC viste multivariat analyse, at alder, tumorstørrelse, venøs tumor emboli, og TNM stadie var uafhængige prognostiske faktorer for prognosen.

Sammenligning af overlevelse Ifølge Stage Mellem SRC og NSRC Grupper

Ifølge til AJCC /TNM mellemstationer, er gastrisk kræftpatienter klassificeret i fase i, II eller III. Histopatologisk, er tumorer i hvert trin er klassificeret som SRC eller NSRC. Der var signifikante forskelle i de samlede overlevelse mellem SRC og NSRC i fase III ( P
< 0,001, figur 3)

Diskussion

De vigtigste resultater af denne undersøgelse. var som følger: (1) Signetring cellecarcinom var en uafhængig prognostisk faktor i fem året mavekræft. Især var der en signifikant forskel i overlevelsen af ​​patienter med stadium III mellem SRC og NSRC. (2) Der var forskelle i prognostiske faktorer mellem SRC og NSRC, og EGFR blev en selvstændig indikator for dårlig prognose for patienter med SRC, men ikke for dem med NSRC.

Ifølge den japanske system mavekræft klassifikation , tumorer er klassificeret af histologiske undertype som klassisk adenokarcinomer, signetring celle karcinom, mucinous adenocarcinom eller andre sjældne typer [15]. Selv om nogle undersøgelser har vist, at histologisk undertype er en nøglefaktor for tumor biologi og prognose, offentliggjort resultaterne har været inkonsekvent [6, 7, 9-12]. I modsætning til TNM mellemstationer, er histologisk subtype ikke indarbejdet i systemer kliniske klassifikationssystemer.

I betragtning af den inkonsekvente litteratur, besluttede vi at evaluere de klinisk-patologiske træk og prognostisk betydning af SRC i vores store single-center prøve. I den aktuelle undersøgelse var forekomsten af ​​SRC var 9,4% af gastriske cancere, som var magen til incidens hos tidligere rapporter [5-9]. Vi fandt, at signetring cellecarcinom havde forskellige klinisk-patologiske træk i forhold til andre typer af gastrisk karcinom. SRC forekom hyppigere i kvindelige og yngre patienter end NSRC. Dette var også lignende demografi rapporteret i tidligere undersøgelser [6, 8], selvom den præcise årsag forbliver uklar. Det er blevet rapporteret, at histologi kan være påvirket af kønshormoner [16], men mere forskning er nødvendig for at undersøge sammenhængen mellem alder, køn og mavekræft histopatologisk type. Vores stikprøve viste også, at SRC og NSRC tendens til at præsentere på forskellige anatomiske steder, med SRC forekommer oftere i den midterste tredjedel af maven. Dette var i overensstemmelse med resultaterne af Ostuji et al. [7] og Zhang et al. [12]. Nogle tidligere undersøgelser har vist, at SRC udvikler sig fra de fundiske kirtler, som overvejende befinder sig i fundus og krop af maven [7, 17]. I modsætning hertil Kim et al. [18] ikke finde forskelle i tumor placering mellem SRC og NSRC. Vi fandt også, at patienter med signetring celle karcinom var mere tilbøjelige til at præsentere på mere avancerede stadier, herunder en større andel af patienter med stadium III. Endelig på IHC biomarkør analyse fandt vi, at ekspressionen af ​​p21 og p53 var signifikant forskellig mellem SRC og NSRC. I aggregat, forskellene vi identificeret mellem SRC og NSRC viser, at SRC kan udgøre en distinkt og mere aggressiv sygdom.

I den aktuelle undersøgelse, den 5-yr overlevelsesraten for patienter med SRC var 36,2%, betydeligt kortere end patienter med NSRC. Multivariat analyse viste, at signetring celle var en uafhængig prognostiske faktorer. Imidlertid kunne dette resultat være relateret til den højere andel af avancerede stadie tumorer blandt SRC patienter. For at udelukke indflydelse sygdommens stadie på tidspunktet for præsentationen, vi udførte en undergruppe analyse af tumor fase, som viste ingen signifikante forskelle i de samlede overlevelse mellem SRC og NSRC i fase I og II. Men i fase III tumorer, prognosen var dårligere i SRC end NSRC. Disse resultater svarede til tidligere undersøgelser [17, 19, 20]. Kim et al. [17] rapporterede, at prognosen for tidlig gastrisk karcinom med SRC var ligner andre typer af gastrisk karcinom. Li et al. [19] og Piessen et al. [20] fandt, at 5-yr overlevelsesraten for SRC var markant dårligere end for NSRC i avanceret gastrisk karcinom.

Desuden fandt vi, at EGFR var en uafhængig prognostisk faktor for patienter med SRC ved multivariat analyse, mens det ikke var for dem med NSRC. I betragtning af, at SRC ikke var følsom over for almindelige kemoterapeutiske midler, kan resultaterne af denne undersøgelse, der angiver foreningen af ​​EGFR og dårlig prognose i SRC, fremme videreudvikling af agenter rettet mod EGFR og kliniske forsøg, der vurderer rolle disse agenter i SRC.

Konklusion

SRC er et særskilt type gastrisk karcinom i form af klinisk-patologiske funktioner og prognose. SRC præsenterer med mere fremskreden end NSRC, og bærer en dårligere prognose.

anerkendelser

Forfatterne takker Ben Liotta til redigering vores manuskript engelske sprog stil, og patienterne for deres deltagelse i denne undersøgelse .

• PLoS ONE: Konsekvenserne af en Energy Drink på struktur mave og Pancreas af Albino Rat: Kan Omega-3 Giv en Protection
• PLoS ONE: Den indflydelse Langvarig acetylsalicylsyre Supplering-induceret Gastritis på Neurochemistry af de sympatiske neuroner Forsyninger Prepyloric Region porcin Stomach