PLoS ONE: Clinicopathological Kjennetegn og Overlevelses Utfall av Primary Signet Ring Cell Carcinoma i magen: retrospektiv analyse av enkeltSenter Database

Abstract

Formål

For å undersøke clinicopathological funksjoner og prognose av signet ring cell carcinoma av magen (SRC).

Metoder

det er totalt 1464 magekreftpasienter som gjennomgikk kurativ gastrektomi 2000-2008 ved et enkelt senter ble evaluert. Signet ring karsinom (SRC) ble definert som tilstedeværelse av minst 50% signet ringceller i de patologiske prøven. De clinicopathological parametre og prognose av SRC ble analysert ved å sammenligne med ikke-signetring cell carcinoma (NSRC).

Resultater

Av 1464 pasienter, 138 pasienter (9,4%) ble klassifisert som SRC. Det var signifikante forskjeller i kjønn, alder, tumor beliggenhet, TNM stadium, p21 uttrykk, og p53 uttrykk mellom SRC og NSRC. De fem-års overlevelse av SRC og NSRC var 36,2% og 49,5%, henholdsvis. Prognosen fra SRC var dårligere enn for NSRC ( P
< 0,001). Multivariat analyse viste at SRC histologi var en selvstendig faktor for dårlig prognose ( P
< 0,001).

Konklusjon

Pasienter med SRC tendens til å presentere seg med et mer avansert stadium og dårligere prognose enn pasienter med andre typer magekreft

Citation. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) Clinicopathological Kjennetegn og Overlevelses Utfall av Primary Signet Ring Cell Carcinoma i magen: retrospektiv analyse av enkelt senter Database. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10,1371 /journal.pone.0144420

Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA

mottatt: 6 mai 2015; Godkjent: 18 november 2015; Publisert: 07.12.2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Datatilgjengelighet: Data er tilgjengelig fra Institutt for magekreft og bløtvevssarkom, Fudan University i Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. Interesserte forskere kan kontakte den aktuelle forfatteren med spørsmål knyttet til datatilgang

Finansiering:. Denne forskningen er støttet med tilskudd fra Shanghai Committee of Science and Technology Funds (Kontrakt tilskuddsordninger tall: 14ZR1407800, 124119a4302), og National Foundation Natural Science of China (81502027). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskript

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Selv om forekomsten av magekreft har vært fallende i flere tiår, er det fortsatt den femte vanligste kreftformen og den tredje vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis [1,2]. Magekreft kan klassifiseres histologisk inn i ulike typer [3]. Signetring Cellekreft er en distinkt histologisk type med celler som inneholder rikelig intracytoplasmatisk mucin [4]. Det har blitt rapportert at 3,4% til 29% av magekreft er signet ring karsinomer [5-9]. Selv om noen studier har rapportert om clinicopathological funksjoner og prognose av signetring cell carcinoma av magen, har resultatene vært inkonsekvent, med noen studier rapporterer om en bedre prognose enn andre mage kreft [6,7,10], og andre rapporterer en verre prognose [9,11,12]. Derfor er målet med denne studien var å undersøke forskjeller i clinicopathologic funksjoner og overlevelse mellom signetring cellekreft og andre histologiske typer magekreft.

Materialer og metoder

Pasienter

fra 2000 til 2008, 1464 pasienter med histologisk bekreftet primært adenokarsinom i ventrikkel gikk kurativ gastrektomi ved Institutt for magekreft og bløtvevssarkom, Fudan University i Shanghai Cancer Center. Eksklusjonskriterier for denne undersøkelsen var som følger: (1) operasjon status ukjent; (2) vital status ukjent; (3) ufullstendige patologiske data. Signet ring cell carcinoma ble definert som et adenocarcinoma med tilstedeværelse av > 50% av tumorceller (signet ring celler) med fremtredende intracytoplasmatisk muciner [13]. Data ble hentet fra operative og patologiske rapporter, og oppfølgingsdata ble innhentet via telefon, poliklinisk og kliniske databaser. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter, og studien ble godkjent av etisk komité Fudan University i Shanghai Cancer Center.

Preoperativ vurdering og behandling

preoperative undersøkelser og iscenesettelse ble utført av endoskopisk undersøkelse og CT scan. Staging ble gjennomført i henhold til det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM staging Klassifisering for Carcinoma av magen (Seventh Edition, 2010). Gastrektomi ble utført i samsvar med den japanske Klassifisering av magekarsinom.

Immunhistokjemisk farging

uttrykk for p21, p53, c-myc og EGFR i grunnskolen lesjoner ble oppdaget av immunhistokjemi. Alle primære antistoffer og mus monoklonale antistoffer ble kjøpt fra Dako (Hamburg, Tyskland). De detaljerte kildene, konsentrasjoner av antistoff og positive områder var som følger: anti-p21 (klon SX118), 1:50 fortynning, kjernen; anti-p53 (klon DO-7), 1: 100 fortynning, kjerne; anti-c-myc (klon 9E10), 1: 100 fortynning, cytoplasma; anti-EGFR (klone E30), 1:50 fortynning, cytoplasma eller membran. Farging prosedyrer fulgt leverandørens anvisninger. Negative kontroller ble underkastet den samme prosedyre, bortsett fra at det første antistoffet ble erstattet med PBS.

immunhistokjemisk farging Poeng

Alle snittene ble evaluert ved to patologer uten kjennskap til pasientenes kliniske data. Prosentandelen av immunreaktive celler ble gradert på en skala fra 0 til 4: ingen farging ble scoret som 0, 1-10% av celler farget scoret som en, 11-50% som 2, 51-80% som tre, og 81- 100% som 4. fargeintensitet ble gradert 0-3: 0 ble definert som negative, en like svak, to som moderat, og tre like sterk. Rådata ble konvertert til en immunhistokjemisk score (IHS) ved å multiplisere mengde og intensitet score. En IHS score på 9-12 ble kategorisert som sterkt immunoreaktivitets (+++), 5-8 som moderat (++), 1-4 som svak (+), og 0 som negativ (-). På den endelige analysen, tilfeller med en HIS på mindre enn 1 ble klassifisert som negative, og ≥ 1 som positivt. Disse kriteriene var basert på tidligere publiserte rapporter [14].

Oppfølgings

Oppfølging av alle pasienter ble utført i henhold til våre sykehusets standard protokoll (hver tredje måned i minst to år, hvert halvår for de neste 3 årene, og deretter hver 12. måned for livet) [14]. Innsjekking-up elementer inkludert fysisk undersøkelse, tumor-markør undersøkelse, ultralyd, røntgen thorax, computertomografi skanning, og endoskopisk undersøkelse. Median oppfølgingstid var 64 måneder for levende pasienter.

Statistisk analyse

Pasientenes funksjoner og clinicopathological egenskaper ble analysert ved hjelp av χ ^{2 test for kategoriske variabler. Fem års overlevelse ble beregnet av Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene mellom overlevelseskurver ble beregnet ved lang-rank test. Uavhengige prognostiske faktorer ble analysert ved multivariat overlevelsesanalyse ved hjelp av Cox modell. Den aksepterte nivået av betydning var P
< 0,05. Statistiske analyser og grafikk ble utført ved hjelp av SPSS 13.0 statistikkpakke (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Resultater

Clinicopathological egenskaper

Av 1464 pasienter, var det 1022 menn og 442 kvinner (2,3: 1) med en gjennomsnittsalder på 58 år. 138 pasienter (9,4%) hadde signetring cellekreft og 1326 pasienter (90,6%) hadde ikke-signetring cell carcinoma. Ved histologisk type det var 35 godt differensierte svulster, 443 moderat differensierte svulster, og 848 dårlig differensierte svulster i ikke-signet ring celle pasienter. Ved tumor plassering, 506 pasienter (34,6%) hadde svulster som befinner seg i den øvre tredjedel av magen, 248 (16,9%) hadde svulster i den midtre tredjedel, 633 (43,2%) hadde svulster i den nedre tredjedel, og 77 (5,3% ) hadde svulster som opptar to tredjedeler eller mer av magen. Det var 111 (7,6%) pasienter med en familie historie av magekreft. Fordelingen av patologisk trinn var som følger: 346 (23,6%) trinn I, 340 (23,2%) fase II, 778 (53,1%) trinn III. Pasienter demografi ble oppført i Tabell 1.

Clinicopathologic egenskaper ble sammenlignet mellom signetring cellekreft (SRC) og ikke-signetring cell carcinoma (NSRC). Signet ring cellekreft presenteres i yngre alder ( P
= 0,014); presenteres oftere hos kvinner ( P
= 0,003). Pasienter med signetring cell carcinoma var mer sannsynlig å presentere med stadium III sykdom ( P
= 0,003) (tabell 2).

Uttrykket av p21, p53, c-myc, og EGFR

ekspresjon av p21, p53, c-myc, og EGFR ble analysert ved immunhistokjemisk farging. Beising plassering ble hovedsakelig cellen cytoplasma for c-myc, celle cytoplasma eller membran for EGFR, og kjernen for p21 og p53 (fig 1). De positive ekspresjonshastigheter av p21, p53, c-myc, og EGFR var 64,8%, 71,9%, 63,5% og 39,7%, henholdsvis. Relativ uttrykk for p21 og p53 var mindre i SRC enn i NSRC, og forskjellen var signifikant.

Univariat analyse

Den samlede fem års overlevelse var 49% for alle pasienter. De fem-års overlevelse av SRC og NSRC var 36,2% og 49,5%, og forskjellene var statistisk signifikante (Fig 2). I tillegg til tumor subtype, vesentlige prognostiske faktorer var alder, tumorstørrelse, tumor plassering, venøs tumor emboli, nervøs invasjon, serosa invasjon, lymfeknutemetastase, TNM stadium, og EGFR-ekspresjon (Tabell 3). I SRC, univariat analyse viste at alder, tumorstørrelse, tumor plassering, venøs tumor emboli, nervøs invasjon, serosa invasjon, lymfeknutemetastase, TNM stadium, og EGFR-ekspresjon var signifikante prognostiske faktorer (tabell 4). I NSRC, univariat analyse viste at alder, tumorstørrelse, tumor plassering, venøs tumor emboli, nervøs invasjon, serosa invasjon, lymfeknutemetastase, TNM stadium, og EGFR-ekspresjon betydelig påvirket prognose (tabell 5).

Multivariate analyse

multivariabel analyse ble brukt for å bestemme de uavhengige prognostiske faktorer for magekreftpasienter. Multivariat analyse av Cox proporsjonal risikomodell fant at svulsten subtype, alder, tumorstørrelse, venous svulst emboli, nervøs invasjon, TNM stadium, og EGFR uttrykk var uavhengige prognostiske faktorer for alle pasientene (Tabell 6). I SRC, multivariat analyse viste at alder, TNM stadium, og EGFR uttrykk var uavhengige prognostiske faktorer. I NSRC, multivariat analyse viste at alder, tumorstørrelse, venous svulst emboli, og TNM stadium var uavhengige prognostiske faktorer for prognose.

Sammenligning av Survival Ifølge Stage Mellom SRC og NSRC Grupper

Ifølge til AJCC /TNM staging, er magekreftpasienter klassifisert i stadium i, II eller III. Histopathologically, er svulster i hver fase klassifisert som SRC eller NSRC. Det var signifikante forskjeller i total overlevelse priser mellom SRC og NSRC i stadium III ( P
< 0,001, figur 3)

Diskusjoner

De viktigste funnene i denne studien. var som følger: (1) Signet ring cell carcinoma var et uavhengig prognostisk faktor for fem år magekreft. Spesielt var det en signifikant forskjell i overlevelse av pasienter med stadium III mellom SRC og NSRC. (2) Det var forskjeller i prognostiske faktorer mellom SRC og NSRC, og EGFR uttrykk ble en uavhengig prediktor for dårlig prognose for pasienter med SRC, men ikke for de med NSRC.

Ifølge den japanske magekreft klassifiseringssystem , svulster er klassifisert av histologisk subtype som klassisk adenokarsinomer, signetring cellekreft, mucinous adenokarsinom, eller andre sjeldne typer [15]. Selv om noen studier har vist at histologisk subtype er en nøkkelfaktor for tumorbiologi og prognose, publisert resultatene har vært inkonsekvent [6, 7, 9-12]. I motsetning til TNM staging, er histologisk subtype ikke innlemmet i kliniske klassifiseringssystemer.

I lys av inkonsekvent litteratur, bestemte vi oss for å evaluere clinicopathological funksjoner og prognostisk betydning av SRC i vår store single-center prøven. I denne studien var forekomsten av SRC var 9,4% av mage kreft, som var lik forekomst i tidligere rapporter [5-9]. Vi fant ut at signetring cell carcinoma hadde ulike clinicopathological funksjoner i forhold til andre typer magekreft. SRC forekom oftere hos kvinner og hos yngre pasienter enn NSRC. Dette var også lik demografi rapportert i tidligere studier [6, 8], selv om den eksakte årsaken er fortsatt uklart. Det har blitt rapportert at histologi kan påvirkes av kjønnshormoner [16], men mer forskning er nødvendig for å undersøke sammenhengen mellom alder, kjønn og magekreft histopatologisk type. Vår prøven viste også at SRC og NSRC tendens til å presentere på ulike anatomiske steder, med SRC forekommer oftere i midtre tredjedel av magen. Dette var i tråd med funnene i Ostuji et al. [7] og Zhang et al. [12]. Noen tidligere studier har vist at SRC utvikler seg fra fundus-kjertler, som er hovedsakelig lokalisert i fundus og legemet av magen [7, 17]. I motsetning til dette, Kim et al. [18] fant ikke forskjeller i tumor sted mellom SRC og NSRC. Vi fant også at pasienter med signetring cell carcinoma var mer sannsynlig å presentere på mer avanserte stadier, inkludert en større andel av pasienter med stadium III. Til slutt, på IHC biomarkør analyse fant vi at uttrykket av p21 og p53 var signifikant forskjellig mellom SRC og NSRC. Samlet, forskjellene vi identifisert mellom SRC og NSRC indikerer at SRC kan presentere en tydelig og mer aggressiv sykdom.

I denne studien, den 5-yr overlevelse av pasienter med SRC var 36,2%, betydelig kortere enn pasienter med NSRC. Multivariat analyse viste at signetring cellen var en uavhengig prognostiske faktorer. Imidlertid kan dette resultatet være relatert til den høyere andel av avansert stadium tumorer hos pasienter SRC. For å utelukke påvirkning av sykdom scenen på tidspunktet for presentasjonen, utførte vi en subgruppeanalyse tumor stadium, noe som viste ingen signifikante forskjeller i total overlevelse mellom SRC og NSRC i stadium I og II. Men i stadium III svulster, prognosen var dårligere i SRC enn NSRC. Disse resultatene var i likhet med tidligere studier [17, 19, 20]. Kim et al. [17] rapporterte at prognosen av tidlig magekreft med SRC var i likhet med andre typer av gastrisk karsinom. Li et al. [19] og Piessen et al. [20] fant at 5-års overlevelse på SRC var vesentlig dårligere enn for NSRC i avansert magekreft.

I tillegg har vi funnet ut at EGFR uttrykk var en uavhengig prognostisk faktor for pasienter med SRC ved multivariate analyse, mens det ikke var for de med NSRC. Gitt at SRC var ikke følsom for vanlige kjemoterapeutika, kan resultatet av denne studien, indikerer foreningen av EGFR uttrykk og dårlig prognose i SRC, legge til rette for videreutvikling av midler rettet mot EGFR uttrykk og kliniske studier som evaluerte rollen av disse agentene i SRC.

Konklusjon

SRC er et tydelig type magekreft i form av clinicopathological funksjoner og prognose. SRC presenterer med mer avansert stadium enn NSRC, og bærer en dårligere prognose.

bekreftelser

Forfatterne takker Ben Liotta for å redigere vår manuskriptet engelske språket stil, og pasienter for deres deltakelse i denne studien .

• PLoS ONE: Impact of Energy Drink på strukturen i magen og Pancreas av Albino Rat: Kan Omega-3 Gi en beskyttelse
• PLoS ONE: The Influence of Langvarig acetylsalicylsyre Tilskudd-Induced gastritt på neurochemistry av det sympatiske nerveceller Leverer Prepyloric Region av svinekjøtt magen