Plos ONE: Clinicopathological Značilnosti in preživetju Izidi Osnovna pečatni prstan karcinom v želodec: Retrospektivna analiza enotnega Center Database

Povzetek

Namen

Da bi raziskali clinicopathological značilnosti in napovedi za pečatni prstan karcinomom želodca (SRC).

Metode

A skupno 1464 bolnikov z rakom želodca in ki so doživeli kurativno želodca od leta 2000 do leta 2008 v enem samem centru so bile ocenjene. Pečatnjak karcinom (SRC) je bila opredeljena kot prisotnost vsaj 50% pečatni prstan celic v patološki vzorcu. V clinicopathological parametri in prognoza SRC smo analizirali s primerjavo z non-pečatni prstan karcinomom (NSRC).

Rezultati

Od 1464 bolnikov, 138 bolnikov (9,4%) so bile razvrščene kot SRC. So bile razlike v spolu, starosti, lokacije tumorja, stopnjo TNM, p21 izražanja in p53 izražanja med SRC in NSRC. Stopnje preživetja 5-letno za SRC in NSRC je bilo 36,2% in 49,5%, v tem zaporedju. Prognoza SRC je bila slabša od NSRC ( P
< 0,001). Multivariatna analiza je pokazala, da je SRC histologijo neodvisen dejavnik za slabo prognozo ( P
< 0,001).

Zaključek

Bolniki z SRC ponavadi predstavljamo bolj napredni stopnji in slabšo prognozo kot bolniki z drugimi vrstami raka želodca

Navedba. Liu X, Cai H Sheng W, Yu L, Long z Shi Y, et al. (2015) Clinicopathological Značilnosti in preživetju Izidi Osnovna pečatni prstan karcinom v želodec: retrospektivni analizi enotni Center Database. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10,1371 /journal.pone.0144420

Urednik: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, UNITED STATES

Prejeto: 6. maj 2015; Sprejeto: 18. november 2015; Objavljeno: 7. december 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Podatki so na voljo od ministrstva za rak želodca in Soft Tissue sarkom, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan univerze, za raziskovalce, ki izpolnjujejo pogoje za dostop do zaupnih podatkov. Zainteresirani raziskovalci lahko obrne na ustrezno avtorja z vprašanji v zvezi z dostopom do podatkov

Financiranje:. Ta raziskava je podprta s sredstvi iz Shanghai Odbora za znanost in tehnologijo skladov (pogodbe številk donacijah: 14ZR1407800, 124119a4302) in Narodno Natural Science Foundation of China (81502027). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da niso konkurenčni interesi obstajajo

Uvod

Čeprav se je incidenca raka želodca se zmanjšuje že več desetletij, pa ostaja peti najpogostejši rak in tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v svetu [1,2]. želodčni rak mogoče uvrstiti histološko v različne tipe [3]. Signet karcinom obroč celica je ločena histološki tip s celicami, ki vsebujejo bogate intracitoplazmičnimi mucin [4]. Ugotovljeno je bilo, da je 3,4% do 29% želodca raka pečatni prstan karcinoma [5-9]. Čeprav so nekatere študije poročajo o clinicopathological značilnosti in prognozo pečatni prstan karcinomom želodca, so bili rezultati v neskladju z nekatere študije poroča boljšo prognozo v primerjavi z drugimi želodca raka [6,7,10], in drugi poročanje slabša prognoza [9,11,12]. Zato je bil cilj te študije raziskati razlike v clinicopathologic funkcij in preživetje med Pečatnjak karcinomom in drugih histoloških vrst raka želodca.

Materiali in metode

Bolniki

od leta 2000 do 2008, 1464 bolnikov s histološko potrjena primarni želodca adenokarcinom doživel kurativno želodca na Oddelku želodčnega raka in Soft Tissue sarkom, Fudan University Shanghai Cancer Center. merila za izključitev za te študije so bile, kot sledi: (1) Stanje kirurgija neznano; (2) bistveno stanje neznano; (3) nepopolne patoloških podatkov. Pečat karcinom obroč celica je definirana kot adenokarcinom s prisotnostjo > 50% tumorskih celic (pečat obroča celic) z znanimi intracitoplazmičnimi MUCINS [13]. Podatki so bili pridobljeni iz operativnih in patoloških poročil, in podatki o spremljanju so bili pridobljeni po telefonu, ambulantno in kliničnih baz podatkov. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih, in študija je odobril Etični odbor Fudan University Shanghai Cancer Center.

Predoperativno ocenjevanje in zdravljenje

predoperativno pregledi in uprizoritev je bila izvedena s endoskopskim pregledom in računalniški tomografiji. Uprizoritev je bila izvedena v skladu s Skupnega odbora ameriškega raka (AJCC) TNM izvajalno klasifikacije za raka želodca (sedmi izdaja, 2010). Želodca je bila izvedena v skladu z japonskim klasifikaciji želodca karcinomom.

Imunohistokemijsko

Izražanje p21, p53, c-myc in EGFR v primarnih poškodb so odkrile imunohistokemijo. Vsa primarna protitelesa in miška monoklonska protitelesa smo nabavili pri Dako (Hamburg, Nemčija). Podrobni viri, so bile koncentracije protiteles in pozitivnih straneh, kot sledi: anti-p21 (klon SX118), 01:50 redčenje, jedro; anti-p53 (klon DO-7), 1: 100 redčenje, jedro; anti-c-myc (klon 9E10), 1: 100 redčenja, citoplazmo; anti-EGFR (klon E30), 01:50 redčenje, citoplazmo ali membrane. Postopki za barvanje sledili navodilom dobavitelja ". Negativne kontrole pa so bili po enakem postopku, le da je bila prva protitelesa nadomesti s PBS.

Imunohistokemijsko Scores

Vsi preparati so bili ocenjeni z dvema patologi brez poznavanja kliničnih podatkov pacientov. Odstotek imunoreaktivnih celic smo ocenili na lestvici od 0 do 4: no obarvanje je dosegel kot 0, 1-10% celic, obarvanih dosegel kot 1, 11-50% v 2, 51-80% v 3 in 81- 100% v 4. intenzivnosti barvanje smo ocenili 0-3: 0 je bil definiran kot negativni, 1 kot šibka, 2 zmerno in 3 tako močan. Neobdelani podatki so bili preračunani na imunohistokemičnim točk (IHS) z množenjem količine in intenzivnosti rezultate. Ocena IHS od 9-12 je bil kategoriziran kot močan radioinkorporacijo (+++), 5-8 zmerna (++), 1-4 kot šibko (+) in 0, kot je negativna (-). Na končni analizi, primeri z HIS manj kot 1 sta bili opredeljeni kot negativno, in ≥ 1 kot pozitivno. Ta merila so bila na podlagi že objavljenih poročilih [14].

Nadaljnji

Sledite-up vseh bolnikov je bila izvedena v skladu s standardnim protokolom naše bolnišnice (vsake tri mesece za najmanj 2 let, vsakih šest mesecev v naslednjih 3 letih, in nato vsakih 12 mesecev za življenje) [14]. Postavke check-up vključeni fizični pregled, pregled tumor marker, ultrazvok, prsih slikanje, izračunan tomografsko skeniranje in endoskopsko preiskavo. Mediana spremljanja, ko je bil 64 mesecev, ki živijo bolniki.

Statistična analiza

Features bolnikov in clinicopathological značilnosti so bili analizirani s pomočjo χ ^{2 test za kategorične spremenljivke. Petletno preživetje je bila izračunana po metodi Kaplan-Meier, in razlike med krivuljami preživetja smo izračunali s testom na dolgi ranga. Neodvisni napovedni dejavniki so bili analizirani z multivariatno analizo preživetja z uporabo Cox sorazmernih tveganj modela. Sprejeta Stopnja pomembnosti je P
< 0,05. Statistične analize in grafike so bile izvedene s pomočjo SPSS 13.0 statistični paket (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Rezultati

Clinicopathological značilnosti

Od 1464 bolnikov je bilo 1022 moških in 442 ženske (2,3: 1), s povprečno starostjo 58 let. 138 bolnikov (9,4%) je imelo pečat obroč karcinom in 1326 bolnikov (90,6%) pa sta imela pečatni karcinom obroč celic. Z histološki tip, je bilo 35 dobro diferencirana, tumorji, 443 zmerno diferencirani tumorji in 848 slabo diferencirani tumorji pri bolnikih obroč celic brez pečat. Glede na lokacijo tumorja, je bilo 506 bolnikov (34,6%), tumorjev, ki se nahajajo v zgornji tretjini želodca, 248 (16,9%) so imeli tumorje v srednji tretjini, 633 (43,2%) je imela tumor v spodnjo tretjino, in 77 (5,3% ) je imel tumorje zasedajo dve tretjini ali več želodcu. Bilo je 111 (7,6%) bolnikov z družinsko anamnezo raka želodca. Porazdelitev patološkega fazi je bila, kot sledi: 346 (23,6%) stopnja I, 340 (23,2%) stopnja II, 778 (53,1%), stopnja III. Bolniki demografski podatki so navedeni v tabeli 1.

Clinicopathologic lastnosti smo primerjali med Pečatnjak karcinomom (SRC) in non-pečatni prstan karcinomom (NSRC). Signet karcinom obroč celic predstavili mlajši ( P
= 0,014); pogosteje predstavljena pri ženskah ( P
= 0,003). Bolniki z rakom Pečatnjak celic je bilo bolj verjetno, da predstavi s stopnjo III bolezni ( P
= 0,003) (tabela 2).

Izraz p21, p53, c-myc in EGFR

izraz p21, p53, c-myc in EGFR smo analizirali s imunohistokemičnim barvanjem. Obarvanjem lokacije je predvsem celično citoplazmo za c-myc, celično citoplazmo ali membrane za EGFR, in jedro, p21 in p53 (slika 1). Pozitivne stopnje izražanje p21, p53, c-myc in EGFR je bilo 64,8%, 71,9%, 63,5% in 39,7%, v tem zaporedju. Relativna izraz p21 in p53 v SRC manj kot v NSRC, in razlika je bila pomembna.

Univariatna Analiza

Splošni 5-letno preživetje je bilo 49% za vse bolnike. Stopnje preživetja 5-letno za SRC in NSRC je bilo 36,2% in 49,5%, in razlike so bile statistično značilne (slika 2). Poleg tumorja podtipa, so pomembni napovedni dejavniki starost, velikost tumorja, lokacija tumorja, venske tumor embolija, živčni invazija, serosa invazija, bezgavko metastaze, stopnja TNM in EGFR izraz (tabela 3). V SRC, univariatne analize so pokazale, da starost, velikost tumorja, lokacija tumorja, venska tumor embolija, živčni invazija, serosa invazija, bezgavko metastaze, oder TNM in EGFR izraz so pomembni napovedni dejavniki (Tabela 4). V NSRC, univariatne analize so pokazale, da starost, velikost tumorja, lokacija tumorja, venska tumor embolija, živčni invazija, serosa invazija, bezgavko metastaze, oder TNM in EGFR izraz bistveno vpliva na prognozo (tabela 5).

Multivariatno analiza

Multivariantna analiza je bila uporabljena za določitev neodvisnih napovednih dejavnikov za bolnike z rakom želodca. Multivariatna analiza proporcionalnega modela nevarnosti Cox ugotovljeno, da so tumor podtip, starost, velikost tumorja, venska tumor embolija, živčni napad, oder TNM in EGFR izraz neodvisni napovedni dejavniki za vse bolnike (tabela 6). V SRC, multivariatna analiza je pokazala, da so starost, stopnja TNM in EGFR izraz neodvisni napovedni dejavniki. V NSRC, multivariatna analiza je pokazala, da starost, velikost tumorja, venska tumor embolija in stopnja TNM so neodvisni napovedni dejavniki za prognozo.

Primerjava preživetja Glede na stopnjo med SRC in NSRC skupin

Po na AJCC /TNM uprizoritvi, so bolniki z rakom želodca razvrščene v stopnjo I, II ali III. Histopathologically, so tumorji v vsaki fazi opredeliti kot SRC ali NSRC. So bile razlike v splošnih stopnjah preživetja med SRC in NSRC v fazi III ( P
< 0,001, slika 3)

Pogovor

Glavne ugotovitve te študije. so bili, kot sledi: (1) Pečatnjak karcinom bil neodvisen napovedni dejavnik za petletnega rak želodca. Zlasti je bila pomembna razlika v preživetju bolnikov s III med SRC in NSRC. (2) ni bilo razlike v prognostičnih dejavnikov, med SRC in NSRC in EGFR izražanja je bil neodvisen napovedovalec slabo prognozo za bolnike z ZRS, ne pa tudi za tiste, ki imajo NSRC.

Po japonskega želodčnem klasifikacijskega sistema rak so tumorji razvrščeni po histološko podtipa kot klasični adenokarcinomov, pečatni karcinoma obroč celic, mucinozni adenokarcinoma, ali druge redke vrste [15]. Čeprav so nekatere študije pokazale, da je histološki podtip ključni dejavnik za tumorsko biologijo in napovedi, objavljeni so bili rezultati v neskladju [6, 7, 9-12]. V nasprotju s TNM uprizoritvi, je histološki podtip ni vključena v sistemih kliničnih razvrščanja.

Glede na neskladju literature, smo se odločili, da oceni clinicopathological značilnosti in napovedni pomen ZRC v naši veliki single-center vzorca. V sedanji študiji je bila pojavnost SRC 9,4% želodca raka, ki je bila podobna incidenca v prejšnjih poročilih [5-9]. Ugotovili smo, da je pečat obroč karcinom različne clinicopathological lastnosti v primerjavi z drugimi vrstami raka želodca. SRC pri ženskah in pri mlajših bolnikih kot NSRC pogosteje prišlo. To je bila tudi podobna demografske poročali v prejšnjih študijah [6, 8], čeprav natančen vzrok ostaja nejasna. Ugotovljeno je bilo, da se histologijo lahko vplivajo spolni hormoni [16], vendar je potrebnih več raziskav, da razišče povezavo med starosti, spolu in raka želodca histopatološko tipa. Naš vzorec je tudi pokazala, da je SRC in NSRC nagibale, da na različnih anatomskih lokacijah, s SRC pojavljajo pogosteje v srednji tretjini želodca. To je v skladu z ugotovitvami Ostuji et al. [7] Zhang et al. [12]. Nekatere prejšnje študije so pokazale, da SRC razvije iz fundic žlez, ki se v glavnem nahajajo v fundusa in telo želodca [7, 17]. V nasprotju s tem, Kim et al. [18] niso našli razlik v mestu tumorja med SRC in NSRC. Prav tako smo ugotovili, da so bolniki z rakom pečatni prstan celic večja verjetnost, da na višjih stopnjah, vključno z večjim deležem bolnikov s stopnjo III. Končno, na IHC analizo biomarkerjev smo ugotovili, da je izražanje p21 in p53 bistveno razlikujejo med SRC in NSRC. Spričo tega so razlike smo ugotovili med SRC in NSRC kažejo, da lahko SRC predstavlja posebno in bolj agresivno bolezni.

V sedanji raziskavi, je bila stopnja 5-yr preživetje bolnikov s SRC 36,2%, kar je bistveno krajši kot pri bolnikih z NSRC. Multivariatna analiza je pokazala, da je bil pečat obroč celic neodvisni napovedni dejavniki. Vendar pa se lahko ta rezultat so povezani z večjim deležem naprednih tumorjev odrskih med bolniki SRC. Da bi izključili vpliv stadija bolezni ob predstavitvi, smo izvedli analizo podskupin glede na stopnjo tumorja, ki je pokazala nobenih pomembnih razlik v splošnih stopnjah preživetja med SRC in NSRC v stadiju I in II. Vendar pa je v fazi III tumorjev, je prognoza slabša v SRC, kot NSRC. Ti rezultati so bili podobni kot v prejšnjih študijah [17, 19, 20]. Kim et al. [17] poročal, da je bila prognoza zgodnjega raka želodca s SRC podobno kot druge vrste raka želodca. Li et al. [19] in Piessen sod. [20] je pokazala, da je bila stopnja 5-yr preživetje SRC bistveno slabša kot pri NSRC v napredovalim karcinomom želodca.

Poleg tega smo ugotovili, da EGFR izraz je neodvisen napovedni dejavnik za bolnike s SRC s multivariacijski analiza, medtem ko ni bilo za tiste z NSRC. Glede na to, da je SRC ni občutljiv na skupnih kemoterapevtiki, lahko rezultati te študije, ki kažejo, da združenje EGFR izražanja in slabo prognozo v SRC, olajšala nadaljnji razvoj agentov ciljanje EGFR izražanja in kliničnih preskušanj, ki ocenjujejo vlogo teh agentov v SRC.

Zaključek

SRC je ločena vrsta raka želodca v smislu clinicopathological funkcij in prognozo. SRC predstavlja z več fazi kot NSRC, in nosi slabšo prognozo.

Zahvala

Avtorji zahvalil Ben Liotta za urejanje našega rokopisa v angleškem jeziku slog, in bolniki za njihovo sodelovanje v tej študiji .

• Plos ONE: Vpliv energijske pijače na strukturi želodca in trebušne slinavke Albino Rat:? Ali lahko omega-3 Zagotoviti zaščito
• Plos ONE: Vpliv Daljša acetilsalicilne kisline Dopolnitev inducirano gastritis na neurokemiju simpatičnega nevronov dobaviteljica Prepyloric regiji prašičje Stomach