PLoS ONE: klinikos ypatumai ir jo Išgyvenimo Rezultatai Pradinuko Sygnet ląstelių karcinoma, skrandžio: retrospektyvi analizė vieno centro Database

Anotacija

Paskirtis

Jei ištirti klinikos ypatybes ir prognozė žiedu žiedas ląstelių karcinoma, skrandžio (SRC).

metodai

iš 1464 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams bendras, kuris patyrė gydomasis pašalintas skrandis nuo 2000 iki 2008 vieno centro buvo įvertintas. Signet žiedas ląstelių karcinoma (SKC) buvo apibrėžiama kaip ne mažiau kaip 50% Sygnet ląstelių buvimą iš patologinių pavyzdį. Į klinikos parametrai ir prognozės SRC buvo analizuojami lyginant su ne antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (NSRC).

Rezultatai

Iš 1464 pacientų, 138 pacientai (9,4%) buvo klasifikuojama kaip SRC. Nebuvo reikšmingų skirtumų lyties, amžiaus, auglio vietą, TNM etape, p21 išraiška, ir p53 išraiškos tarp SRC ir NSRC. 5 metų išgyvenamumo rodikliai SRC ir NSRC buvo 36,2% ir 49,5%, atitinkamai. Iš SRC prognozė buvo prastesnė nei NSRC ( P
< 0,001). Daugiamatė analizė parodė, kad SRC histologija buvo nepriklausoma veiksnys prastos prognozės ( P
< 0,001).

Išvada

Pacientams, sergantiems SRC linkę pateikti su daugiau pažengęs ir skurdesnių prognozė nei pacientams, sergantiems kitų tipų skrandžio karcinoma

nurodomoji dalis:. Liu X Cai H Sheng W, J. L, Rimta Z Shi Y et al., (2015) klinikos Charakteristikos ir Išgyvenimo Rezultatai Pradinuko Sygnet ląstelių karcinoma, skrandžio: retrospektyvi analizė vieno centro duomenų bazėje. PLoS ONE 10 (12): e0144420. Doi: 10,1371 /journal.pone.0144420

redaktorius: Čing-Yi Wei kunigaikštis vėžio instituto, JAV

Įstojo: Gegužės 6, 2015 m Priėmė: Lapkričio 18, 2015 m Paskelbta: Gruodžio 7, 2015

Visos teisės saugomos: © 2015 Liu et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Duomenų Prieinamumas: Duomenys gauti nuo skrandžio vėžio ir minkštųjų audinių sarkoma, Fudano universiteto Šanchajuje Cancer Center, Šanchajus medicinos koledžo, Fudano universitete mokslininkų, kurie atitinka kriterijus, pagal kuriuos teisės naudotis konfidencialiais duomenimis. Suinteresuotosios tyrėjai gali kreiptis į atitinkamą autoriaus užklausų susijusių su prieigos prie duomenų

Finansavimas:. Šis tyrimas yra palaikoma dotacijas iš Šanchajaus komiteto mokslo ir technologijų fondų (sutartis dotacijų numeriai: 14ZR1407800, 124119a4302) ir Nacionalinės Gamtos mokslų fondas Kinijoje (81.502.027). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nors skrandžio vėžio atvejų mažėjo kelis dešimtmečius, jis lieka penkta dažniausiai vėžys ir trečia labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje [1,2]. Skrandžio vėžys gali būti klasifikuojami histologiškai į įvairių tipų [3]. Signet žiedas ląstelių karcinoma yra atskira histologinis tipas su ląstelėmis, kurių sudėtyje yra gausu Intracitoplazminė mucino [4]. Buvo pranešta, kad 3,4% iki 29% skrandžio vėžio yra Sygnet ląstelių karcinomos [5-9]. Nors kai kurie tyrimai pranešė apie klinikos ypatybių ir prognozė antspaudo žiedas ląstelių karcinoma, skrandžio, rezultatai buvo prieštaringi, o kai studijos ataskaitų geresnę prognozę, palyginti su kitomis skrandžio vėžio [6,7,10], ir kiti ataskaitų blogiau prognozė [9,11,12]. Todėl šio tyrimo tikslas buvo ištirti skirtumus clinicopathologic funkcijų ir išlikimo tarp antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir kitų histologinių tipų skrandžio vėžio.

Medžiagos ir metodai

Pacientai

nuo 2000 iki 2008 1464 pacientai, sergantys histologiškai patvirtinta pirminės skrandžio adenokarcinoma buvo atlikta gydomoji pašalintas skrandis ne iš skrandžio vėžio ir minkštųjų audinių sarkoma, Fudan universitetas Šanchajaus Cancer Center departamentas. Atmetimo kriterijai šiame tyrime buvo taip: (1) chirurgija statusas nežinomi; (2) gyvybiškai būsena nežinoma; (3) neišsamius patologiniai duomenys. Signet žiedas ląstelių karcinoma buvo apibrėžiamas kaip adenokarcinoma su >akivaizdoje; 50% vėžinių ląstelių (Sygnet ląstelių), kurių iškilių intracitoplazminių mucino [13]. Duomenys buvo gaunami iš operatyvų ir patologinių ataskaitas ir tolesnes duomenys buvo gauti telefonu, poliklinikos ir klinikinių duomenų bazių. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, o tyrimas buvo patvirtintas etikos komiteto Fudano universiteto Šanchajuje Cancer Center.

Ikioperacinė vertinimas ir gydymas

Iki operacijos tyrimai ir pastatymas buvo atliekamas endoskopinio tyrimo ir kompiuterinė tomografija. Skirstymas buvo atliktas pagal Amerikos jungtinio komiteto vėžys (AJCC) TNM sustojimo klasifikacija karcinoma, skrandžio (septintoji Edition, 2010). Pašalintas skrandis buvo atlikta pagal Japonijos klasifikatoriaus Skrandžio karcinoma.

imunohistocheminį dažymo

p21, p53, C-myc ir EGFR pradinėse pažeidimų išraiška buvo aptikta imunohistocheminiu. Visi pirminiai antikūnai ir pelės monokloniniai antikūnai buvo įsigytas iš Dako (Hamburgas, Vokietija). Išsamios šaltiniai, koncentracijos antikūnų ir teigiamų svetainių buvo toks: Anti-P21 (klonas SX118), 01:50 praskiedimo, branduolys; anti-p53 (klonas DO-7), 1: 100 praskiedimą, branduolys; anti-c-myc (klonas 9E10), 1: 100 praskiedimą, Citoplazmos; anti-EGFR (klonas E30), 01:50 praskiedimo, citoplazma arba membranos. Dažymo procedūros po tiekėjo nurodymus. Neigiami kontroliniai mėginiai buvo taikoma ta pati procedūra, išskyrus, kad pirmasis antikūnas, buvo pakeistas PBS.

Imunohistocheminiais Dažymo Natos

Visos skaidrės buvo įvertintas dviem patologai be žinios pacientų klinikinių duomenų. Iš imunoreaktyviųjų ląstelių procentas buvo rūšiuojami nuo nuo 0 iki 4 skalės: ne dažymo pelnytas kaip 0, 1-10% ląstelių tamsintas gavo kaip 1, 11-50% kaip 2, 51-80%, kaip 3, o 81- 100%, kaip 4. raiškos intensyvumas buvo rūšiuojami 0-3: 0 buvo apibrėžtas kaip neigiamas, 1 labai silpnas, 2, kaip vidutinio sunkumo, ir 3 kaip stiprus. Pirminiai duomenys buvo konvertuoti į imunohistocheminio balas (IHS) padauginus kiekio ir intensyvumo balai. Leidinio rezultatas 9-12 buvo klasifikuojama kaip stipri reaktyvumas (+++), 5-8 kaip vidutinio sunkumo (++), 1-4 kaip silpnas (+) ir 0 neigiamas (-). Dėl galutinio analizę, turinčiais atvejais mažiau nei 1 JO buvo klasifikuojami kaip neigiamas ir ≥ 1 teigiamas. Šie kriterijai buvo grindžiama anksčiau paskelbtais pranešimais [14].

Tolesnės

Tolesni visų pacientų buvo atlikta pagal mūsų ligoninės standartinį protokolą (kas tris mėnesius mažiausiai 2 metų, kas šešis mėnesius per ateinančius 3 metus, o vėliau kas 12 mėnesių iki gyvos galvos) [14]. Kontrolinis iki dalykai, įtraukti fizinę apžiūrą, naviko gabaritinis tyrimą, ultragarsu, krūtinės rentgenograma, kompiuterinė mografais nuskaitymo ir endoskopinės egzaminą. Mediana tolesnių laikas buvo 64 mėnesių gyvenantiems pacientams.

Statistinė analizė

pacientų savybės ir klinikos ypatumai buvo analizuojami naudojant χ ^{2 testą kategorinių kintamųjų. Penkerių metų išgyvenamumas buvo apskaičiuojamas Kaplan-Meier metodu, o skirtumai tarp išgyvenimo kreivių buvo apskaičiuojamas ilgą rangas testą. Nepriklausomi prognoziniai veiksniai buvo analizuojami daugiamatis išgyvenamumo analizė, naudojant Cox proporcinės rizikos modelį. Priimtas reikšmingumo lygmuo P
< 0,05. Statistinės analizės ir grafika buvo atlikta naudojant SPSS 13.0 statistinį paketą (SPSS Inc., Čikaga, IL).}

Rezultatai

klinikos charakteristikos

Iš 1464 pacientų, buvo 1022 vyrai ir 442 moterys (2,3: 1), vidutinis amžius 58 metų. 138 pacientai (9,4%) buvo antspaudo žiedas ląstelių karcinoma ir 1326 pacientai (90,6%) turėjo ne Signet žiedas ląstelių karcinoma. Iki histologinio tipo, ten buvo 35 gerai diferencijuoti navikai, 443 saikingai diferencijuoti navikai, ir 848 blogai diferencijuoti navikai ne Signet žiedas ląstelių pacientams. Iki auglio vietą, 506 pacientai (34,6%) turėjo viršutiniame trečdalyje skrandžio, 248 (16,9%) auglius turėjo auglius viduriniame trečdalyje, 633 (43,2%) turėjo auglius apatiniame trečia, ir 77 (5,3% ) turėjo auglius okupacinė du trečdalius arba daugiau skrandį. Nebuvo 111 (7,6%) pacientams, kurių šeimos istorija skrandžio vėžio. Patologinės etape pasiskirstė taip: 346 (23,6%) I etapas, 340 (23,2%) II ir III stadijos, 778 (53,1%) etapas. Pacientai demografija buvo išvardytos 1 lentelėje

Clinicopathologic charakteristikos buvo lyginami tarp antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (SRC) ir ne antspaudo žiedas ląstelių karcinoma (NSRC). Signet žiedas ląstelių karcinoma pristatyta jaunesnio amžiaus ( P
= 0,014); pateikti dažniau moterims ( P
= 0,003). Pacientai, kurių antspaudo žiedas ląstelių karcinoma buvo labiau linkę pateikti su III etapas liga ( P
= 0,003) (2 lentelė).

Iš p21, p53, c-myc išraiška, ir EGFR

p21, p53, c-myc išraiška, ir EGFR buvo analizuojami imunohistocheminį dažymo. Dažymo vietą buvo daugiausia ląstelių citoplazmos C-myc, ląstelių citoplazmoje ar membranos EGFR ir branduolį p21 ir p53 (1 pav). Teigiami išraiškos normos p21, p53, c-myc ir EGFR buvo 64,8%, 71,9%, 63,5%, o 39,7%, atitinkamai. Santykinis išraiška p21 ir p53 buvo mažiau SRC nei NSRC, o skirtumas buvo didelis.

vienmatės analizės

bendras 5 metų išgyvenamumas buvo 49% visų pacientų. 5 metų išgyvenamumo rodikliai SRC ir NSRC buvo 36,2% ir 49,5%, o skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (2 pav). Be to naviko potipio, reikšmingi prognostiniai veiksniai amžiaus, naviko dydžio, naviko vietą, venų navikas embolijos, nervų invazija, serosa invazija, limfmazgių metastazės, TNM stadija ir EGFR ekspresija (3 lentelė). Be SRC, vienmatės analizė parodė, kad amžius, naviko dydžio, naviko vietą, venų navikas embolijos, nervų invazija, serosa invazija, limfmazgių metastazės, TNM stadija ir EGFR ekspresija buvo reikšmingi prognostiniai veiksniai (4 lentelė). Be NSRC, vienmatės analizė parodė, kad amžius, naviko dydžio, naviko vietą, venų navikas embolijos, nervų invazija, serosa invazija, limfmazgių metastazės, TNM stadija ir EGFR ekspresija didelės įtakos prognozei (5 lentelė).

daugiamatė analizė

daugiamatė analizė buvo naudojama, siekiant nustatyti nepriklausomus prognozinius veiksnius skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Daugiamatė analizė Cox proporcinio rizikos modeliu nustatyta, kad navikas potipis, amžių, naviko dydžio, naviko venų embolijos, nervų invazija, TNM stadija ir EGFR ekspresija buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai visų pacientų (6 lentelė). Be SRC, daugiamatis analizė parodė, kad amžius, TNM stadija ir EGFR ekspresija buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai. Be NSRC, daugiamatis analizė parodė, kad amžius, naviko dydžio, naviko venų embolijos ir TNM stadija buvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai prognozė.

Palyginimas išlikimo Pasak etapą tarp SRC ir NSRC grupės

Pasak į AJCC /TNM sustojimo, skrandžio vėžiu sergantiems pacientams yra skirstomi į I etapo, II arba III. Histopathologically, navikai kiekvieno etapo yra klasifikuojamos kaip SRC ar NSRC. Nebuvo didelių skirtumų bendro išgyvenimo tarp SRC ir NSRC III etape ( P
< 0,001, 3 pav)

Diskusijos

Pagrindinės išvados šiame tyrime. buvo taip: (1) Signet žiedas ląstelių karcinoma buvo nepriklausoma prognostinis faktorius penkerių metų skrandžio vėžio. Visų pirma, ten buvo didelis skirtumas pacientų išgyvenimo su tarp SRC ir NSRC III etape. (2) Buvo skirtumai prognozinių veiksnių tarp SRC ir NSRC ir EGFR ekspresijos buvo nepriklausoma prognozuoti prastos prognozės pacientams su SRC, bet ne tiems, kurie su NSRC.

Pasak Japonijos skrandžio vėžio klasifikacijos sistemos navikai skirstomi pagal histologinio potipio kaip klasikinės adenokarcinomos, antspaudo žiedas ląstelių karcinoma, adenokarcinoma mucinous ar kitų retų rūšių [15]. Nors kai kurie tyrimai parodė, kad histologinis potipis yra pagrindinis veiksnys naviko biologijos ir prognozės, paskelbta rezultatai buvo prieštaringi [6, 7, 9-12]. Skirtingai TNM sustojimo histologinis potipis nėra įtrauktas klinikinių klasifikacijos sistemas.

Atsižvelgiant į nenuosekliai literatūros, mes nusprendėme įvertinti klinikos ypatybes ir prognostinę reikšmę SRC mūsų didelis vieno centro mėginyje. Atsižvelgiant į dabartinę tyrime SRC dažnis buvo 9,4% skrandžio vėžio, kuris buvo panašus į dažnis ankstesnėse ataskaitose [5-9]. Mes nustatėme, kad antspaudo žiedas ląstelių karcinoma turėjo skirtingus klinikos ypatybes, lyginant su kitų tipų skrandžio karcinoma. SKC atsirasdavo dažniau patele ir jaunesniems pacientams negu NSRC. Tai taip pat buvo panašus į demografinius pranešta ankstesniais tyrimų [6, 8], nors tiksli priežastis lieka neaiški. Buvo pranešta, kad histologija gali turėti įtakos lytinių hormonų [16], tačiau reikia daugiau mokslinių tyrimų siekiant ištirti ryšį tarp amžiaus, lyties ir skrandžio vėžio histopatologiniams tipo asociacija. Mūsų pavyzdys parodė, kad SRC ir NSRC linkę pristatyti skirtingų anatominių vietų, su SKC vyksta dažniau viduriniame trečdalyje skrandį. Tai buvo suderinamas su Ostuji et al išvadas. [7] ir Zhang et al. [12]. Kai ankstesni tyrimai parodė, kad SRC vystosi iš fundic liaukų, kurios yra daugiausia esančių dugno ir kūno skrandžio [7, 17]. Priešingai, Kim et al. [18] neradote skirtumus naviko vieta tarp SRC ir NSRC. Mes taip pat nustatė, kad pacientams, sergantiems antspaudo žiedas ląstelių karcinoma buvo labiau linkę pateikti ne daugiau stadijose, įskaitant didesnei daliai pacientų III etape. Galiausiai, IHC žymenų analizei mes nustatėme, kad p21 ir p53 išraiška buvo gerokai skiriasi SRC ir NSRC. Iš viso, skirtumai, rasta tarp SRC ir NSRC rodo, kad SRC gali pateikti atskirą ir agresyvesnį liga.

dabartinės tyrimo duomenimis, 5-yr išgyvenamumas pacientams, sergantiems SRC buvo 36,2%, gerokai trumpesnis nei pacientams, sergantiems NSRC. Daugiamatė analizė parodė, kad antspaudo žiedas ląstelių buvo nepriklausoma prognostiniai veiksniai. Tačiau šis rezultatas galėtų būti susiję su didesniu santykiu pažengęs navikų tarp SRC pacientams. Siekiant išvengti ligos stadijoje įtaką tuo pateikimo metu mes atliekame Analizuojant pogrupius pagal naviko stadijos, kuri neparodė jokių reikšmingų skirtumų bendrojo išgyvenimo kursus SRC ir NSRC I ir II stadijos. Tačiau, III etapas navikų, prognozė buvo prastesnė SRC nei NSRC. Šie rezultatai buvo panašūs į ankstesnių tyrimų [17, 19, 20]. Kim ir kt. [17] pranešė, kad ankstyvo skrandžio karcinoma su SRC prognoze buvo panašus į kitų rūšių skrandžio karcinoma. Li ir kt. [19] ir Piessen ir kt. [20] nustatė, kad 5-yr išgyvenamumas SRC buvo žymiai skurdesnės nei NSRC pažangių skrandžio karcinoma.

Be to, mes nustatėme, kad EGFR ekspresija buvo nepriklausoma prognostinis faktorius pacientams, sergantiems SRC Multivariantinė analizė, o tai buvo ne tiems, kurie su NSRC. Atsižvelgiant į tai, kad SRC nebuvo jautri bendrų chemoterapiniais preparatais, šio tyrimo rezultatai, rodantys, kad EGFR ekspresijos ir prasta prognoze SRC asociaciją, gali palengvinti tolesnę plėtrą agentų, skirtų EGFR ekspresijos ir klinikinių tyrimų, įvertinant šių agentų SRC vaidmenį.

Išvada

SRC yra atskira rūšis skrandžio karcinoma, kalbant apie klinikos funkcijų ir prognozė. SKC pristato daugiau pažengęs negu NSRC ir atlieka blogiau prognozę.

Padėka

Autoriai dėkoja Ben Liotta redagavimo mūsų Rankraštis anketa anglų kalbos stilių, ir jų dalyvavimo šiame tyrime pacientai .

• PLoS ONE: poveikis energinis gėrimas dėl skrandžio ir kasos Albino žiurkės struktūra:? Ar omega-3 Pateikite apsauga
• PLoS ONE: Pratęstų Acetilsalicilo rūgštis papildai sukeltos gastritas įtaka simpatinės neuronų Tiekianti Prepyloric regionas kiaulių skrandžio Neurochemija