PLoS ONE: Clinicopathological Eigenschaften und Überleben Ergebnisse von Primärsiegelring-Karzinom im Magen: retrospektive Analyse von Einzel-Center Database

Abstrakt

Zweck

, um die klinisch-pathologischen Merkmale und die Prognose von Signet Um zu untersuchen, Ringzellkarzinom des Magens (SRC).

Methoden

insgesamt 1464 Magenkrebs-Patienten, die an einem einzigen Zentrum 2000-2008 kurativer Gastrektomie unterzogen wurden ausgewertet. Siegelring Zellkarzinom (SRC) wurde als das Vorhandensein von mindestens 50% Siegelring-Zellen in den pathologischen Probe definiert. Die klinisch-pathologischen Parameter und die Prognose von SRC wurden durch den Vergleich mit nicht-Siegelringzellkarzinom (NSRC) analysiert.

Ergebnisse |

Von 1464 Patienten, 138 Patienten (9,4%) wurden als SRC eingestuft. Es gab erhebliche Unterschiede in Geschlecht, Alter, Tumorlokalisation, TNM-Stadium, p21-Expression und p53-Expression zwischen SRC und NSRC. Die 5-Jahres-Überlebensraten von SRC und NSRC waren 36,2% und 49,5% betragen. Die Prognose von SRC war schlechter als die von NSRC ( P
< 0,001). Multivariate Analyse zeigte, dass SRC Histologie ein unabhängiger Faktor für die schlechte Prognose war ( P
< 0,001).

Fazit

Die Patienten mit SRC neigen dazu, mit einem fortgeschrittenen Stadium zu präsentieren und eine schlechtere Prognose als Patienten mit anderen Arten von Magenkarzinom

Citation:. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Lange Z, Shi Y, et al. (2015) Clinicopathological Merkmale und Überleben Ergebnisse von Primärsiegelring-Karzinom im Magen: retrospektive Analyse von Einzel-Center-Datenbank. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10.1371 /journal.pone.0144420

Editor: Qing-Yi Wei, Herzog Cancer Institute, UNITED STATES

Empfangen: 6. Mai 2015; Akzeptiert: 18. November 2015; Veröffentlicht: 7. Dezember 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

Datenverfügbarkeit: Daten sind verfügbar von der Abteilung für Magenkrebs und Weichteilsarkomen, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, der Fudan-Universität, für Forscher, die die Kriterien für den Zugang zu vertraulichen Daten zu erfüllen. Interessierte Wissenschaftler können die entsprechenden Autor mit Abfragen in Verbindung, um den Datenzugriff im Zusammenhang

Die Finanzierung. Diese Forschung durch Zuschüsse aus dem Shanghai Ausschuss für Wissenschaft und Technologie Fonds (Vertrag Zuschuss Zahlen: 14ZR1407800, 124119a4302) unterstützt wird, und der National Natural Science Foundation of China (81.502.027). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung zu veröffentlichen oder um die Herstellung von Manuskript

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einleitung

Obwohl die Häufigkeit von Magenkrebs ist seit mehreren Jahrzehnten rückläufig, bleibt es die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste Ursache der durch Krebs verursachten Todesfälle weltweit [1,2]. Magenkrebs können histologisch in verschiedene Typen klassifiziert werden [3]. Siegelring-Karzinom ist eine deutliche histologischen Typ mit Zellen enthält reichlich intrazytoplasmatischer Mucin [4]. Es wurde berichtet, dass 3,4% bis 29% der Magenkarzinome sind Siegelring Zellkarzinomen [5-9]. Obwohl einige Studien über die klinisch-pathologischen Merkmale und die Prognose der Siegelring-Karzinom des Magens berichtet haben, haben die Ergebnisse uneinheitlich, mit einigen Studien eine bessere Prognose im Vergleich zu anderen Magenkarzinome [6,7,10] Berichterstattung und andere Berichterstattung ein schlechteres Prognose [9,11,12]. Daher war das Ziel dieser Studie Unterschiede in klinisch-pathologische Merkmale und Überleben zwischen Zellsiegelring-Karzinom zu untersuchen und zu anderen histologischen Typen von Magenkrebs.

Materialien und Methoden

Patienten

von 2000 bis 2008, 1464 Patienten mit histologisch bestätigten primären Adenokarzinom des Magens kurativer Gastrektomie in der Abteilung für Magenkrebs und Weichteilsarkomen, Fudan University Shanghai Cancer Center unterzog. Ausschlusskriterien für diese Studie waren wie folgt: (1) Chirurgie Status unbekannt; (2) Vitalstatus unbekannt; (3) unvollständige pathologische Daten. Siegelring-Karzinom wurde als ein Adenokarzinom mit der Anwesenheit von >definiert; 50% der Tumorzellen (Siegelring-Zellen) mit prominenten intrazytoplasmatischer mucins [13]. Die Daten wurden aus dem operativen und pathologischen Berichte abgerufen werden, und Follow-up-Daten wurden per Telefon, ambulanten und klinischen Datenbanken erhalten. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von allen Patienten erhalten, und die Studie wurde von der Ethikkommission der Universität Fudan Shanghai Cancer Center genehmigt.

Die präoperative Bewertung und Behandlung

Die präoperative Untersuchungen und Staging durch eine endoskopische Untersuchung durchgeführt wurde und Computertomographie. Staging wurde durchgeführt, nach der American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM Klassifikation für Magenkarzinom (Siebte Edition, 2010). Gastrektomie wurde in Übereinstimmung mit dem japanischen Classification of Gastric Carcinoma durchgeführt.

Immunhistochemische Färbung

Die Expression von p21, p53, c-myc und EGFR in primären Läsionen wurden durch Immunhistochemie nachgewiesen. Alle primären Antikörper und monoklonalen Maus-Antikörper wurden von Dako (Hamburg, Deutschland) erworben. Die detaillierten Quellen, Konzentrationen von Antikörper und positive Seiten wurden wie folgt: Anti-p21 (Klon SX118), Verdünnung von 1:50, Kern; anti-p53 (Klon DO-7), 1: 100 Verdünnung, Kern; anti-c-myc (Klon 9E10), 1: 100 Verdünnung, Cytoplasma; anti-EGFR (Klon E30), Verdünnung 1:50, Zytoplasma oder Membran. Die Färbeverfahren gefolgt Lieferanten Anweisungen. Negative Kontrollen wurden außer dem gleichen Verfahren unterzogen, dass der erste Antikörper durch PBS ersetzt wurde.

immunhistochemischen Färbung Scores

Alle Folien von zwei Pathologen ohne Wissen der Patienten klinische Daten ausgewertet wurden. Der prozentuale Anteil an immunreaktiven Zellen wurde auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet: keine Färbung wurde als 0 bewertet, 1-10% der gefärbten Zellen erzielte als 1, 11-50%, wie 2, 51-80%, wie 3 und 81- 0 wurde definiert als negativ, 1 als schwach, 2 als moderat und 3 so stark: 100% als 4. Färbeintensität von 0 bis 3 bewertet wurde. Die Rohdaten wurden einer immunhistochemischen Score (IHS) umgewandelt, indem sie die Menge und Intensität Partituren multipliziert wird. Eine IHS-Score von 9-12 wurde als starke Immunreaktivität (+++), kategorisiert 5-8 als moderat (++), 1-4 als schwach (+) und 0 als negativ (-). Auf der abschließenden Analyse, die Fälle mit einem HIS von weniger als 1 wurden als negativ eingestuft und ≥ 1 als positiv. Diese Kriterien wurden auf bisher veröffentlichten Berichte basieren [14].

Follow-up

Follow-up aller Patienten erfolgte nach unserem Krankenhaus-Standardprotokoll (alle drei Monate für mindestens 2 alle sechs Monate für die nächsten 3 Jahre Jahre, und danach alle 12 Monate für das Leben) [14]. Die Check-up-Elemente enthalten körperliche Untersuchung, Tumormarker Untersuchung, Ultraschall, Röntgen-Thorax, Computertomographie-Scan, und endoskopische Untersuchung. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 64 Monate für lebende Patienten.

Die statistische Analyse

Die Patienten Merkmale und klinisch-pathologischen Eigenschaften wurden die analysiert χ ^{2-Test für kategoriale Variablen. Fünf-Jahres-Überlebensrate wurde von der Kaplan-Meier-Methode berechnet, und die Unterschiede zwischen Überlebenskurven wurden durch die Lang-Rank-Test berechnet. Unabhängige prognostische Faktoren wurden von multivariaten Analyse unter Verwendung des Cox-Modells Proportional-Hazards analysiert. Die akzeptierte Signifikanzniveau war P
< 0,05. Statistische Analysen und Grafiken wurden mit dem SPSS 13.0 durchgeführt Statistikpaket (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Ergebnisse |

Clinicopathological Eigenschaften

Von 1464 Patienten gab es 1022 Männer und 442 Frauen (2,3: 1) mit einem mittleren Alter von 58 Jahren. 138 Patienten (9,4%) hatten Siegelring-Karzinom und 1326 Patienten (90,6%) hatten nicht Siegelring-Karzinom. Mit dem histologischen Typ gab es 35 gut differenzierte Tumoren, 443 mäßig differenzierten Tumoren und 848 schlecht differenzierten Tumoren in nicht-Siegelring-Patienten. Durch Tumorlokalisation, 506 Patienten (34,6%) hatten im oberen Drittel des Magens befindet Tumoren, 248 (16,9%) hatten Tumoren im mittleren Drittel, 633 (43,2%) hatten Tumoren im unteren Drittel, und 77 (5,3% ) hatten Tumoren besetzen zwei Drittel oder mehr des Magens. Es gab 111 (7,6%) Patienten mit einer Familiengeschichte von Magenkrebs. Die Verteilung der Krankheitsstadium war wie folgt: 346 (23,6%) der Stufe I, 340 (23,2%) der Stufe II, 778 (53,1%) im Stadium III. Die Patienten Demografie in der Tabelle aufgeführt wurden 1.

Clinicopathologic Eigenschaften wurden zwischen Siegelring Zellkarzinom (SRC) und nicht-Siegelring-Karzinom (NSRC) verglichen. Siegelring-Karzinom in einem jüngeren Alter vorgestellt ( P
= 0,014); präsentiert häufiger bei Frauen ( P
= 0,003). Patienten mit Siegelringzellkarzinom waren eher im Stadium III ( P
= 0,003) (Tabelle 2).

Die Expression von p21, p53, c-myc zu präsentieren und EGFR

Die Expression von p21, p53, c-myc und EGFR wurden immunhistochemisch analysiert. Das Anfärben Standort wurde überwiegend Zellzytoplasmas für c-myc, Zytoplasma oder Membran für EGFR und Nukleus für p21 und p53 (Bild 1). Die positive Expressionsraten von p21, p53, c-myc, und EGFR waren 64,8%, 71,9%, 63,5% und 39,7% betragen. Relative Expression von p21 und p53 war weniger in SRC als in NSRC, und der Unterschied war signifikant.

Univariat

Die allgemeine 5-Jahres-Überlebensrate von 49% für alle Patienten war. Die 5-Jahres-Überlebensraten von SRC und NSRC waren 36,2% und 49,5%, und die Unterschiede waren statistisch signifikant (Bild 2). Neben Tumorsubtyp, waren die signifikanten prognostischen Faktoren Alter, Tumorgröße, Tumorlokalisation, venöse Tumor Embolien, nervöse Invasion, Serosa-Invasion, Lymphknoten-Metastasen, TNM-Stadium und EGFR-Expression (Tabelle 3). In SRC zeigte univariaten Analyse, dass das Alter, Tumorgröße, Tumorlokalisation, venöse Tumor Embolien, nervöse Invasion, Serosa-Invasion, Lymphknoten-Metastasen, TNM-Stadium und EGFR-Expression signifikante prognostische Faktoren (Tabelle 4) waren. In NSRC zeigte univariaten Analyse, dass das Alter, Tumorgröße, Tumorlokalisation, venöse Tumor Embolien, nervöse Invasion, Serosa-Invasion, Lymphknoten-Metastasen, TNM-Stadium und EGFR-Expression signifikant Prognose betroffen (Tabelle 5).

Multivariate Analyse

Multivariate Analyse wurde verwendet, um die unabhängige prognostische Faktoren für Magenkrebs-Patienten zu bestimmen. Multivariate Analyse durch das Proportional Hazard Modell Cox gefunden, dass Tumorsubtyp, Alter, Tumorgröße, Venen Tumor Embolien, nervöse Invasion, TNM-Stadium und EGFR-Expression unabhängige prognostische Faktoren für alle Patienten (Tabelle 6) waren. In SRC zeigte multivariaten Analyse, dass das Alter, TNM-Stadium und EGFR-Expression waren unabhängige prognostische Faktoren. In NSRC zeigten multivariate Analyse, dass das Alter, Tumorgröße, Stufe Venen Tumor Embolien und TNM unabhängige prognostische Faktoren für die Prognose waren.

Vergleich des Überlebens nach Stufe zwischen SRC und NSRC Gruppen aus

Nach zum AJCC /TNM sind Magenkrebs-Patienten in Stadium I, II eingestuft, oder III. Histopathologisch Tumoren in jeder Stufe werden als SRC oder NSRC eingestuft. Es gab erhebliche Unterschiede in der Gesamtüberlebensraten zwischen SRC und NSRC in der Stufe III ( P
< 0,001, Bild 3)

Diskussion

Die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie. waren wie folgt: (1) Siegelring-Karzinom war ein unabhängiger prognostischer Faktor für 5 Jahre Magenkrebs. Insbesondere gab es einen signifikanten Unterschied in der Überlebenszeit von Patienten mit Stadium III zwischen SRC und NSRC. (2) Es gab Unterschiede in prognostische Faktoren zwischen SRC und NSRC und EGFR-Expression wurde ein unabhängiger Prädiktor für schlechte Prognose für Patienten mit SRC, aber nicht für diejenigen mit NSRC.

Laut dem japanischen Klassifikationssystem Magenkrebs sind Tumoren, die durch histologische Subtyp als klassische Adenokarzinome, Siegelring-Karzinom, muzinöse Adenokarzinom oder andere seltene Arten [15] eingestuft. Obwohl einige Studien, dass die histologische Subtyp gezeigt haben, ein Schlüsselfaktor für Tumorbiologie und die Prognose ist, veröffentlicht Ergebnisse [6, 7, 9-12] widersprüchlich. Im Gegensatz zu den TNM ist eine histologische Subtyp nicht in klinischen Klassifikationssysteme eingebaut.

Im Hinblick auf die inkonsistente Literatur, wir die klinisch-pathologischen Eigenschaften und prognostische Bedeutung von SRC in unserem großen Single-Center-Probe zu bewerten entschieden. In der aktuellen Studie war die Inzidenz von SRC 9,4% von Magenkrebs, die bereits in früheren Berichten [5-9] dem Einfall ähnlich war. Wir fanden, dass Siegelring-Karzinom verschiedenen klinisch-pathologischen Eigenschaften im Vergleich zu anderen Arten von Magenkrebs hatte. SRC traten häufiger bei Frauen und bei jüngeren Patienten als NSRC. Dies war auch ähnlich wie die Demographie in den früheren Studien berichtet [6, 8], obwohl der genaue Grund bleibt unklar. Es wurde berichtet, dass die Histologie von Sexualhormonen beeinflusst werden können [16], aber mehr Forschung ist notwendig, um den Zusammenhang zwischen Alter, Geschlecht und Magenkrebs histopathologischen Typ zu untersuchen. Unsere Probe zeigte auch, dass SRC und NSRC an verschiedenen anatomischen Stellen darzustellen neigten, mit SRC häufiger im mittleren Drittel des Magens stattfindet. Dies war mit den Ergebnissen von Ostuji et al konsistent. [7] und Zhang et al. [12]. Einige frühere Studien haben gezeigt, dass SRC aus den Fundusdrüsen entwickelt, die überwiegend im Fundus und Körper des Magens angeordnet sind [7, 17]. Im Gegensatz dazu Kim et al. [18] finden keine Unterschiede in der Tumor Lage zwischen SRC und NSRC. Wir fanden auch, dass Patienten mit Zellkarzinom Siegelring wurden eher bei fortgeschritteneren Stadien zu präsentieren, darunter ein größerer Anteil der Patienten mit Stadium III. Schließlich auf IHC Biomarkeranalyse fanden wir, dass die Expression von p21 und p53 zwischen SRC und NSRC signifikant verschieden waren. In Summe identifiziert die Unterschiede, die wir zwischen SRC und NSRC zeigen, dass SRC eine deutliche und aggressive Krankheit darstellen können.

In der aktuellen Studie, die 5-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit SRC war 36,2% und damit deutlich kürzer als Patienten mit NSRC. Multivariate Analyse zeigte, dass Siegelring Zelle ein unabhängiger prognostischer Faktoren war. Allerdings könnte dieses Ergebnis auf den höheren Anteil von fortgeschrittenen Tumoren unter SRC Patienten zusammenhängen. Um den Einfluss von Krankheitsstadium zum Zeitpunkt der Präsentation auszuschließen, führten wir eine Subgruppenanalyse nach Tumorstadium, die in der Gesamtüberlebensraten zwischen SRC und NSRC im Stadium I und II zeigte keine signifikanten Unterschiede. Allerdings III-Tumoren im Stadium war die Prognose schlechter in SRC als NSRC. Diese Ergebnisse waren ähnlich zu früheren Studien [17, 19, 20]. Kim et al. [17] berichteten, dass die Prognose von Magenfrühkarzinom mit SRC auf andere Arten von Magenkarzinom ähnlich war. Li et al. [19] und Piessen et al. [20] festgestellt, dass die 5-Jahres-Überlebensrate von SRC als bei fortgeschrittenem Magenkarzinom, dass der NSRC deutlich schlechter war.

Darüber hinaus fanden wir, dass EGFR-Expression bei Patienten mit SRC durch multivariate ein unabhängiger prognostischer Faktor war Analyse, während es nicht für diejenigen mit NSRC war. Da SRC gemeinsamen Chemotherapeutika nicht empfindlich war, die Ergebnisse dieser Studie, welche die Assoziation von EGFR-Expression und einer schlechten Prognose bei SRC, erleichtern die weitere Entwicklung von Agenten EGFR-Expression und klinischen Studien Targeting die Rolle dieser Mittel in SRC auswertet.

Fazit

SRC in Bezug auf die klinisch-pathologischen Merkmale und die Prognose einer bestimmten Form von Magenkarzinom ist. SRC präsentiert mit fortgeschritteneren Stadium als NSRC und trägt eine schlechtere Prognose.

Acknowledgments

Die Autoren Ben Liotta danken unseren Manuskript Stil englischer Sprache für die Bearbeitung und die Patienten für ihre Teilnahme an dieser Studie .

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