Association of LEC och tnpA Helicobacter pylori gener med magcancer i brasilianska population

Association of LEC och tnpA Helicobacter pylori
gener med magcancer i brasilianska befolkningen Bild Sammanfattning
Bakgrund
H. pylori
seroprevalens i brasilian varierar och beror på socioekonomisk status, sanitära förhållanden och etnicitet; Vidare är H. pylori
inte alltid förknippade med förekomsten av magcancer, vilket tyder på rollen av mer virulenta stammar. Syftet med denna studie var att analysera sammanslutning av mer virulenta H. pylori
stammar med magcancer.
Metoder
DNA extraherades från gastriska biopsier av trettiofyra fall av magcancer (11 intestinal typ 23 diffusa-typ), och trettiofyra patienter med endoskopisk gastrit. Närvaron av cag
PAI-gener (cagA
, cagA
promotor, bur
, cagM
, tnpB
, tnpA
, CAGT
och den vänstra änden av CAG
II (LEC)) och baba
analyserades med PCR.
Resultat
Jämförelse av H. pylori
isolat från mag cancerpatienter och gastrit visade signifikanta samband med tnpA
och LEC med magcancer (73,5% [OR, 6,66; 95% CI, 2,30-19,25] och 58,8% [OR, 10,71; 95% CI, 3,07-37,28] fall, respektive). . Andra CAG
PAI-gener detekterades i båda grupperna vid liknande frekvenser
Slutsatser
tnpA
och LEC av H. pylori cag
PAI var associerade med gastrisk cancer; ändå var dessa resultat begränsad inom denna grupp av patienter och ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa resultat i ett större prov och bestämma deras roll i gastric cancer.
Resultat
seroprevalensen av H. pylori
varierar bland brasilianare, och är beroende av ålder, socioekonomisk status, och etnicitet, samt de sanitära förhållandena. Hög förekomst har rapporterats i staden Fortaleza, med 73,3% positiva fall hos individer 11-20 år gamla, och upp till 87% hos dem över 60 år [1]. Noterbart är incidensen av magcancer lägre (16 /100.000) i Fortaleza än i staden São Paulo (22 /100.000) http:... //Www inka gov br /, som har en lägre förekomst av H. pylori
(65,6%) [2]. Dessutom H. pylori
seroprevalens var högre i de afrikanska brasilianare jämfört med Caucasoids [2] och japanska brasilianare [3], trots den högre dödlighet för magcancer bland japanska brasilianare jämfört med den inhemska befolkningen [4]. Dessa motstridiga resultat tyder bland annat att mer virulenta H. pylori
stammar kan vara inblandade i magcancer resultatet.
Cag
(cellgift associerad gen) patogenicitet ö (CAG
PAI) i H . pylori
innehåller 31 förmodade gener [5] och kodar för ett typ IV sekretionssystem som levererar CagA in i cytosolen, vilket är fosforylerat och aktiverar fosfatasaktivitet att initiera morfologiska förändringar i cellen, vilket ger en potentiell mekanism genom vilken kronisk H. pylori
infektion kan främja utvecklingen av magcancer [6]. Vi har tidigare visat att CAG
PAI gener CAGT
, cagM
, cagA Mössor och LEC (den vänstra änden av CAG
II) var signifikant associerade med magsår [7], och dessa fynd bekräftades senare av en annan grupp i Brasilien [8]. Syftet med denna studie var att analysera associationen av cag
PAI gener och blodgruppsantigen bindande adhesin babA
av H. pylori hotell med magcancer.
Patienterna kom från den inhemska befolkningen i staden São Paulo och klassificerades enligt etnicitet som vit, brun (White och afro-brasilianska härkomst) och svart, ingen var japansk brasilianska. Bland 68 patienter i följd magcancer, endast 34 (11 intestinal-typ, 23 diffus-typ) var H. pylori
positiva, varav 20 var män och 14 var kvinnor; patienternas medelålder var 53,3 ± 12,4 år, och varierade från 24 till 75 år gammal; medianåldern var 52,5 år; 25 var vita, 7 var brun och två var svarta.
Kontroller valdes bland dyspeptiska patienter utan tidigare historia av magsår och magcancer, presenterar en ny diagnos av endast gastrit (ytlig eller eroderande) genom övre gastrointestinala endoskopi, och positiv för H. pylori
infektion. Av de 34 kontrollerna, 23 var kvinnor och 11 var män med en medelålder på 50,9 ± 9,8 år och ett område från 32 till 70 år gamla; medianåldern var 48,5 år; 29 var vita, fyra var Brown och en var svart.
Kriterierna för H. pylori
positivitet var densamma för patienter och kontroller, positiva ureastest och PCR med primers som förstärker 26-kDa antigenet artspecifika gen, med användning av antrum och corpus biopsier [7, 9]. Patienter och kontroller inte hade tagit antibiotika och syrahämning droger under minst 30 dagar innan provsamlingen. Hos patienter med magcancer, var fragment som erhållits från normalt utseende slemhinnan antingen genom övre gastrointestinala endoskopi eller efter gastrektomi, omedelbart efter att ha öppnat magen. Alla patienter förutsatt informerat skriftligt samtycke, och denna studie har godkänts av den lokala etiska kommittén.
DNA-extraktion från gastriska biopsier av de positiva ureastester och PCR utfördes enligt tidigare rapporterade metoder. PCR-analys förstärks regioner CAG
PAI gener Baba
, och DNA-sekvensen av ett 26-kDa artspecifika proteinantigen närvarande i alla stammar av H. pylori
[7, 9]. Samtliga fall bekräftades H.pylori
positiva genom ureastest och genom PCR för artspecifika antigen.
Fishers exakta sannolikhetstest bestämdes med användning av SPSS, och oddskvoten [OR] och 95% konfidensintervall [ ,,,0],95% CI] beräknades med hjälp av Microsoft Office Excel 2003. Ett värde på P Hotel < 0,05 ansågs statistiskt signifikant. Den [OR] och [95% CI] avbildas i tabell 1.Table en Förekomst av CAG
PAI gener och babA
i H. pylori
isolat från gastrit och gastric cancerpatienter.
Gener
Kontroller
(n = 34)
Magcancer
(n = 34)

P
värde
ELLER
95% CI
cagA
8 (23,5%) Review 12 (35,3%)
P
= 0,287
1,77
0,61-5,11
Cage
24 (70,6%) Review 22 (64,7%) katalog P
= 0,604
0,76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%) Review 6 (17,6%) katalog P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
CAGT
16 (47,1%) Review 16 (47,1%) katalog P
= 1,000
1,00
0,38-2,59
ap CAG
20 (58,8%)
23 (67,6%) katalog P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%) Review 20 (58,8%) Review P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%) Review 25 (73,5%) katalog P Hotel < 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
en (2,9%) katalog 2 (5,9%) katalog P
= 0,551
2,06
0,17-23,88
babA
22 (64,7%) Review 14 (41,2%) katalog P
= 0,052
0,38
0,14-1,01
P Hotel < 0,0001 genom Fishers exakta sannolikhetstest
Jämförelse av förekomsten av CAG
PAI-gener i H. pylori
isolat från patienter med magcancer och gastrit visade att endast två gener var signifikant associerade med magcancer: tnpA
, upptäcktes i 73,5% (25/34) av mag cancerfall, med en oddskvot 6,66 [95% CI, 2,30-19,25], och LEC, observerades hos 58,8% (20/34) av fallen, med en oddskvot på 10,71 [95% CI, 3,07-37,28]. Den andra cag
PAI gener analyseras i denna studie upptäcktes lika i båda grupperna. cagA
var oftare återfinns i magcancer gruppen, men denna skillnad var inte signifikant; emellertid kan dess närvaro fortfarande vara associerad med gastrisk cancer, på grund av oddskvoten av 1,77 [CI 95%: 0,61-5,11]. Baba
genen oftare återfinns i H. pylori
isolat från patienter med gastrit (64,7%, 22/34) än i isolat från magcancer (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% CI, 0,14-1,01]. Analysen av CAG
PAI och babA
gener bland de histologiska typer (diffus och tarm) av magcancer, kön och etniska grupper visade ingen signifikant skillnad, data visas inte.
Som framgår av Tabell 2, H. pylori
isolat från mag cancerfall var oftast positiv för både LEC och tnpA
(p
= 0,017 genom Fishers exakta test). I Japan sammanslutning av IS605 hotell med andra cag
PAI gener, cag13
och cagA
tidigare rapporterats i mag cancerfall. Men som fortfarande oklart vilken roll denna upptäckt är nödvändigt vidare studier för att bestämma dess inblandning i magcancer [10] .table två Association of tnpA Mössor och LEC i H. pylori
isolat från patienter med magcancer.
Gastric cancerpatienter (n = 34)
tnpA Omdömen -
tnpA
+

Totalt
LEC -
7
7
14
LEC + * 2
18 *
20
Totalt
9
25
34
* p
= 0,017 genom Fishers exakta sannolikhetstest
i denna studie analyserade vi förekomsten av H. pylori
gener hos patienter från en brasiliansk befolkning med magcancer eller gastrit. Oväntat Baba
den blodgruppsantigen bindande vidhäftning inriktning humana Lewis b ytan epitoper på gastric epitelceller i samband med duodenalsår och magcancer [11], var ofta bort i magcancer H. pylori
isolat (41,2%), jämfört med gastrit (64,7%); icke desto mindre, i den tidigare studerade magsår grupp, 69,3% av H. pylori
isolat också var babA
positiva [9]. Således kan babA
vara en frekvent genotyp med någon särskild roll i den kliniska resultat [12].
Vi har tidigare visat att CAG
PAI gener CAGT
, cagA
, cagM
och LEC associerades med magsår progression [7]; denna studie visade att endast LEC och tnpA
förknippades med magcancer. I Sydafrika var LEC ofta bort i isolat från gastrit jämfört med dem från magcancer och magsår [13]. Ändå LEC inte var nödvändigt för vare sig translokation av CagA som förmedlar intracellulär störningar av tillväxtreglering [14], eller för induktion av IL-8 [15], proinflammatoriska cytokiner frisätts vid H. pylori
infektion av gastric epitelceller som induceras uttryck och aktivering av epidermal tillväxtfaktorreceptor och proliferation [16]. Vår slutsats är förenlig med en tidigare studie rapporterar högre frekvens av tnpA
i peruanska gastric stammar cancer än i gastrit stammar (9 av 14 jämfört med 15 av 45, respektive; P
= 0,04) [17]
. vi observerade inte någon signifikant samband av cagA hotell med fall av magsäckscancer eller gastrit, och detta är förenligt med tidigare rapporter i Sydafrika [13] och Tyskland [18], som misslyckades med att upptäcka en förening med magcancer.
Vår studie av en population i Brasilien visar en förening med LEC och tnpA Mössor och magcancer; ändå krävs ytterligare studier för att bekräfta dessa resultat i ett större prov, som ingen specifik roll för dessa gener i gastric cancer har ännu inte identifierats
Förkortningar
CAG
PAI.
cellgift -associated gen patogenicitet ö
LEC:
vänstra änden av CAG
II-regionen

förklaringar
Tack
författarna tacka Luis Claudio Alfaia Mendes för att utföra endoskopier av flera patienter och Demerson André Polli för att hjälpa till med den statistiska analysen. De molekylärgenetiska studier delvis stöds av CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de Nivel överlägsen) och Fundação Faculdade de Medicina. Publiceringsavgifter och engelska översyn stöddes av Fundação Faculdade de Medicina kappor /University of São Paulo School of Medicine.
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Idiopatisk accelererad magsäckstömning presentera hos vuxna med postprandial diarré och reaktiv hypoglykemi: en fallserier
• Den roll som CCL22-CCR4 axeln i metastas av gastriska cancerceller i omental mjölkaktiga fläckar