Foreningen af ​​LEC og tnpA Helicobacter pylori gener med mavekræft i en brasilianske population

Foreningen af ​​LEC og tnpA Helicobacter pylori
gener med mavekræft i en brasiliansk befolkning
Abstract
Baggrund
H. pylori
seroprævalens i brasilianere varierer og afhænger af socioøkonomisk status, sanitære forhold og etnicitet; Endvidere er H. pylori
ikke altid forbundet med forekomsten af ​​mavekræft, hvilket tyder rolle mere virulente stammer. Formålet med denne undersøgelse var at analysere sammenslutning af mere virulente H. pylori
stammer med mavekræft.
Metoder
DNA blev ekstraheret fra gastriske biopsier af tredive-fire tilfælde af mavekræft (11 tarm-type , 23 diffus-type), og fireogtredive af patienter med endoskopisk gastritis. Tilstedeværelsen af ​​cag
PAI gener (CagA
, CagA
promotor, bur
, cagM
, tnpB
, tnpA
, CAGT
og den venstre ende af KAG
II (LEC)) og Baba
blev analyseret ved PCR.
Resultater
Sammenligning af H. pylori
isolater fra mavekræft og gastritis patienter viste betydelige sammenslutninger af tnpA
og LEC med mavekræft (73,5% [OR, 6,66; 95% CI, 2,30-19,25] og 58,8% [OR, 10,71; 95% CI, 3,07-37,28] i tilfælde, henholdsvis). .
Øvrige CAG
PAI gener blev påvist i begge grupper på samme frekvenser Konklusioner
tnpA
LEC af H. pylori CAG
PAI var forbundet med mavekræft; ikke desto mindre blev disse resultater restriktioner i denne gruppe af patienter og yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse resultater i en større prøve og bestemme deres rolle i gastrisk carcinogenese.
Resultater
seroprævalens af H. pylori
spænder blandt brasilianere, og er afhængig af alder, socioøkonomisk status, og etnicitet samt sanitære forhold. Høj forekomst er blevet rapporteret i byen Fortaleza, med 73,3% positive tilfælde hos personer 11-20 år, og op til 87% i de over 60 år [1]. Især forekomsten af ​​mavekræft er lavere (16 /100.000) i Fortaleza end i byen São Paulo (22 /100.000) http:... //Www inca gov br /, som har en lavere forekomst af H. pylori
(65,6%) [2]. Desuden H. pylori
seroprævalens var højere i afrikanske brasilianerne forhold til Caucasoids [2] og japanske brasilianere [3], på trods af den højere dødelighed for mavekræft blandt japanske brasilianere i forhold til den indfødte befolkning [4]. Disse modstridende resultater tyder blandt andet, at mere virulente H. pylori
stammer kan være involveret i gastrisk resultat kræft.
Cag
(cytotoksin-associeret gen) patogenicitet ø (CAG
PAI) i H . pylori
indeholder 31 formodede gener [5] og koder for et type IV sekretion, der leverer CagA i cytosolen, som er phosphoryleret og aktiverer phosphataseaktivitet at indlede morfologiske ændringer af cellen, hvilket giver en potentiel mekanisme, hvormed kronisk H. pylori
infektion kan fremme udviklingen af ​​mavekræft [6]. Vi har tidligere vist, at KAG
PAI gener CAGT
, cagM
, CagA
og LEC (den venstre ende af CAG
II) var signifikant forbundet med mavesår [7], og disse resultater blev senere bekræftet af en anden gruppe i Brasilien [8]. Formålet med denne undersøgelse var at analysere sammenslutning af cag
PAI gener og blodtype antigen bindende adhæsin Baba
af H. pylori
med mavekræft.
Patienterne var fra den oprindelige befolkning af byen São Paulo og blev klassificeret i henhold til etnicitet som hvid, Brun (af White og afrikansk-brasilianske afstamning) og Black, ingen var japansk brasiliansk. Blandt 68 på hinanden følgende mavecancerpatienter, kun 34 (11 tarm-typen, 23 diffus-type) var H. pylori
positive, hvoraf 20 var mænd og 14 var kvinder; patienternes gennemsnitsalder var 53,3 ± 12,4 år, og varierede fra 24 til 75 år; medianalderen var 52,5 år; 25 var hvid, 7 var Brown og 2 var sort.
Kontroller blev udvalgt blandt dyspeptiske patienter uden tidligere historie af mavesår og mavekræft, præsentere en nylig diagnose af kun gastritis (overfladisk eller erosiv) ved øvre gastrointestinal endoskopi, og positiv for H. pylori
infektion. Af de 34 kontroller, 23 var kvinder og 11 var mænd, med en gennemsnitsalder på 50,9 ± 9,8 år, og et område fra 32 til 70 år gammel; medianalderen var 48,5 år; 29 var White, 4 var Brown og en var sort.
Kriterierne for H. pylori
positivitet var den samme for patienter og kontroller, positiv urease test og PCR med primere, der forstærker artsspecifikke 26-kDa-antigen gen, under anvendelse af antrum og korpus biopsier [7, 9]. Patienter og kontroller havde ikke taget antimikrobielle stoffer og syresuppression medicin i mindst 30 dage før prøvetagningen. Hos patienter med gastrisk cancer, blev fragmenter opnået fra normalt udseende slimhinde enten ved øvre gastrointestinal endoskopi eller efter gastrektomi, straks efter åbning af maven. Alle patienter forudsat informeret skriftligt samtykke, og denne undersøgelse blev godkendt af den lokale etiske komité.
DNA-ekstraktion fra gastriske biopsier af de positive urease test og PCR blev udført i overensstemmelse med tidligere rapporterede teknikker. PCR-analyse amplificeret regioner af cag
PAI-gener, Baba
, og DNA-sekvensen af ​​et 26 kDa artsspecifikke proteinantigen stede i alle stammer af H. pylori
[7, 9]. Alle tilfælde blev H. pylori
positive ved urease test og ved PCR for artsspecifikke antigen.
Fishers eksakte sandsynlighedstest blev bestemt under anvendelse af SPSS, og odds ratio [OR] og 95% konfidensinterval [ ,,,0],95% CI] blev beregnet ved hjælp af Microsoft Office Excel 2003. En værdi på P
< 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Den [OR] og [95% CI] er afbildet i tabel 1.Table 1 Forekomsten af ​​cag
PAI gener og Baba
i H. pylori
isolater fra gastritis og gastrisk kræftpatienter.
Gener
Controls
(n = 34)
Gastrisk kræft
(n = 34)

P Drømmeholdet værdi
OR
95% CI
CagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1.77
0,61-5,11
Cage
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0,76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
CAGT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1,000
1.00
0,38-2,59
ap cag
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
< 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0,551
2,06
0,17-23,88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0,14-1,01
P
< 0,0001 ved Fishers eksakte sandsynlighedstest
Sammenligning af tilstedeværelsen af ​​cag
PAI-gener i H. pylori
isolater fra patienter med gastrisk cancer og gastritis viste, at kun to gener væsentligt var forbundet med gastrisk cancer: tnpA
, fundet i 73,5% (25/34) af mavens kræfttilfælde, med et odds ratio på 6,66 [95% CI, 2,30-19,25], og LEC, observeret i 58,8% (20/34) af tilfældene, med en odds ratio på 10,71 [95% CI, 3,07-37,28]. Den anden cag
PAI-gener analyseret i denne undersøgelse påvistes ligeligt i begge grupper. CagA
blev oftere fundet i gastrisk cancer gruppen, selv om denne forskel ikke var signifikant; dog kan dets tilstedeværelse stadig være forbundet med gastrisk cancer, grundet odds ratio på 1,77 [CI 95%: 0,61-5,11]. Baba
genet blev oftere fundet i H. pylori
isolater fra patienter med gastritis (64,7%, 22/34) end i isolater fra gastrisk cancer (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% CI, 0,14-1,01]. Analysen af ​​cag
PAI og Baba
gener blandt de histologiske typer (diffus og tarm) af gastrisk cancer, køn og etniske grupper viste ingen signifikant forskel, data ikke vist.
Som vist i tabel 2, H. pylori
isolater fra gastrisk kræfttilfælde var normalt positive for både LEC og tnpA
(p
= 0,017 ved Fishers eksakte test). I Japan sammenslutning af IS605
med andre cag
PAI gener, cag13
og CagA
er tidligere rapporteret i mavens kræfttilfælde. Men den rolle af dette fund er fortsat uklart, yderligere undersøgelse er nødvendig for at bestemme dets engagement i gastrisk kræft [10] .table 2 Foreningen af ​​tnpA
LEC i H. pylori
isolater fra patienter med mavekræft.
mavekræft patienter (n = 34)
tnpA -

tnpA
+

Total
LEC -
7
7
14
LEC + *
2
18 *
20
Total
9
25
34
* p
= 0,017 ved Fishers eksakte sandsynlighed test
i denne undersøgelse, analyserede vi forekomsten af ​​H. pylori
gener i patienter fra en brasiliansk befolkning med mavekræft eller gastritis. Uventet, Baba
, blod-gruppe antigenbindende adhæsion målretning humane Lewis B overflade epitoper på gastriske epitelceller associeret med ulcus duodeni og gastrisk adenocarcinom [11], blev ofte fjernet i gastrisk cancer H. pylori
isolater (41,2%) sammenlignet med gastritis (64,7%); ikke desto mindre, i den tidligere undersøgte mavesår gruppe, 69,3% af H. pylori
isolater også var Baba
positive [9]. Således kan Baba
være en hyppig genotype med nogen særlig rolle i den kliniske resultat [12].
Vi har tidligere vist, at KAG
PAI gener CAGT
, CagA
, cagM
og LEC var forbundet med peptisk ulceration progression [7]; denne undersøgelse viste, at kun LEC og tnpA
var forbundet med mavekræft. I Sydafrika blev LEC ofte slettet i isolater fra gastritis i forhold til dem fra mavekræft og mavesår [13]. Alligevel LEC var ikke nødvendig for hverken translokationen af ​​CagA der medierer intracellulær forstyrrelse af vækstregulering [14], eller til induktion af IL-8 [15], proinflammatoriske cytokin frigives efter H. pylori
infektion med gastriske epitelceller der induceres ekspression og aktivering af epidermal vækstfaktorreceptor og proliferation [16]. Vores konklusion er i overensstemmelse med en tidligere undersøgelse rapporterer højere frekvens af tnpA
i peruvianske gastrisk kræft stammer end i gastritis stammer (9 af 14 versus 15 af 45, henholdsvis; P
= 0,04) [17]
. Vi har ikke observere nogen signifikant association af CagA
med tilfælde af gastrisk kræft eller gastritis, og dette er i overensstemmelse med tidligere rapporter i Sydafrika [13] og Tyskland [18], som ikke har kunnet påvise en forening med mavekræft.
Vores undersøgelse af en population i Brasilien viser en forening med LEC og tnpA
mavekræft; ikke desto mindre er der behov for yderligere undersøgelser for at bekræfte disse resultater i en større prøve, som ingen specifik rolle for disse gener i gastrisk carcinogenese er endnu ikke identificeret
Forkortelser
KAG
PAI:.
cytotoxin associeret gen patogenicitet ø
LEC:
venstre ende af cag
II-region |
erklæringer
Tak
forfatterne tak Luis Claudio Alfaia Mendes til udførelse endoscopies af flere patienter og Démerson André Polli for at hjælpe med den statistiske analyse. De molekylærgenetiske undersøgelser blev delvist støttet af CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de Nivel superior) og Fundação Faculdade de Medicina. Offentliggørelse gebyrer og engelsk revision blev støttet af Fundação Faculdade de Medicina og CAPES /University of São Paulo School of Medicine.
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Idiopatisk accelereret gastrisk tømning præsentere hos voksne med postprandial diarré og reaktiv hypoglykæmi: et tilfælde series
• Rolle CCL22-CCR4 akse i metastase af gastriske cancerceller i oment matte pletter