Associazione di LEC e tnpA Helicobacter pylori geni con cancro gastrico in un population

brasiliana Associazione dei LEC e tnpA Helicobacter pylori
geni con cancro gastrico in una popolazione brasiliana
Abstract
sfondo
H. pylori
sieroprevalenza in brasiliani varia e dipende status socio-economico, le condizioni igienico-sanitarie ed etnia; Inoltre, H. pylori
non è sempre associato con l'incidenza del cancro gastrico, suggerendo il ruolo di ceppi virulenti di più. Lo scopo di questo studio è stato quello di analizzare l'associazione tra H. pylori
ceppi più virulenti con cancro gastrico
. Metodi
DNA è stato estratto da biopsie gastriche di trentaquattro casi di cancro gastrico (11 di tipo intestinale , 23 diffusa di tipo), e trentaquattro di pazienti con gastrite endoscopica. La presenza di cag
geni PAI (cagA
, cagA
promotore, gabbia
, CAGM
, tnpB
, tnpA
, cagT
e l'estremità sinistra del il cag
II (LEC)) e Baba
sono stati analizzati mediante PCR.
Risultati
Confronto di H. pylori
isola dal cancro e gastrite gastrico pazienti ha mostrato associazioni significative di tnpA
e LEC con cancro gastrico (73,5% [OR, 6,66; 95% CI, 2,30-19,25] e il 58,8% [O, 10,71; 95% CI, 3,07-37,28] dei casi, rispettivamente). . Altro CAG
geni PAI sono state rilevate in entrambi i gruppi con frequenze simili
Conclusioni
tnpA
e LEC di H. pylori cag
PAI sono stati associati con cancro gastrico; Tuttavia, questi risultati sono stati limitati all'interno di questo gruppo di pazienti e sono necessari ulteriori studi per confermare questi risultati in un campione più ampio e determinare il loro ruolo nella carcinogenesi gastrica.
risultati
La sieroprevalenza di H. pylori
varia tra brasiliani, e dipende dall'età, status socio-economico, e l'origine etnica, nonché le condizioni igienico-sanitarie. Alta prevalenza stato segnalato nella città di Fortaleza, con il 73,3% dei casi positivi negli individui 11-20 anni, e fino al 87% in quelli più di 60 anni [1]. In particolare, il tasso di incidenza di cancro gastrico è più bassa (16 /100.000) a Fortaleza che nella città di San Paolo (22 /100.000) http:... //Www inca gov br /, che ha un più bassa prevalenza di H. pylori
(65,6%) [2]. Inoltre, H. pylori
sieroprevalenza era più alta nei brasiliani africani rispetto a [2] caucasoidi e brasiliani giapponesi [3], nonostante la maggiore mortalità per cancro gastrico tra i brasiliani giapponesi rispetto alla popolazione indigena [4]. Questi risultati contrastanti suggeriscono tra gli altri fattori che più virulenti H. pylori
ceppi possono essere coinvolti in esito cancro gastrico.
Il CAG
(gene citotossina-associato) patogenicità isola (CAG
PAI) in H . pylori
contiene 31 geni putativi [5] e codifica un sistema di secrezione di tipo IV che fornisce CagA nel citosol, che è fosforilato e attiva fosfatasi avviare le modifiche morfologiche della cellula, che fornisce un potenziale meccanismo attraverso il quale H. cronica pylori
infezione può promuovere lo sviluppo del cancro gastrico [6]. Abbiamo precedentemente dimostrato che il cag
geni PAI cagT
, CAGM
, cagA
e LEC (l'estremità sinistra del CAG
II) sono risultati significativamente associati con ulcere peptiche [7], e questi risultati sono stati poi confermati da un altro gruppo in [8] Brasile. Lo scopo di questo studio è stato quello di analizzare l'associazione di cag
geni PAI e il legame gruppo sanguigno antigene adesina Baba
di H. pylori
con cancro gastrico.
I pazienti sono stati da parte della popolazione indigena della città di San Paolo e sono stati classificati in base all'etnia come bianco, marrone (di White e di origine africana-brasiliano) e Black, nessuno era giapponese-brasiliano. Fra 68 pazienti affetti da cancro gastrico consecutivi, solo 34 (11 di tipo intestinale, 23 diffuso tipo) erano H. pylori
positivo, di cui 20 erano uomini e 14 erano donne; età media dei pazienti era di 53,3 ± 12,4 anni, e variava da 24 a 75 anni; l'età media era di 52,5 anni; 25 erano bianchi, 7 erano marroni e 2 erano neri.
I controlli sono stati selezionati tra i pazienti dispeptici senza precedente storia di ulcera peptica e cancro gastrico, presentando una recente diagnosi di gastrite solo (superficiale o erosiva) con l'endoscopia gastrointestinale superiore, e positivo per H. pylori
infezione. Dei 34 controlli, 23 erano donne e 11 erano uomini, con un'età media di 50,9 ± 9,8 anni e un range da 32 a 70 anni di età; l'età media era 48,5 anni; 29 erano bianchi, 4 erano Brown e 1 era nero.
I criteri per H. pylori
positività erano gli stessi per i pazienti e controlli, test di ureasi positivo e PCR con primer che amplificano il 26-kDa antigene specifico della specie gene, usando antro e corpus biopsie [7, 9]. I pazienti ed i controlli non avevano preso antibiotici e farmaci soppressione acida per almeno 30 giorni prima della raccolta del campione. Nei pazienti con cancro gastrico, i frammenti sono stati ottenuti dalla mucosa normale aspetto sia per l'endoscopia gastrointestinale superiore o dopo gastrectomia, immediatamente dopo l'apertura dello stomaco. Tutti i pazienti hanno fornito consenso informato scritto, e questo studio è stato approvato dal Comitato Etico locale. Estrazione del DNA da
biopsie gastriche dei test dell'ureasi positivi e PCR sono stati eseguiti secondo le tecniche precedentemente riportati. PCR regioni del cag
geni PAI, BABA
, e la sequenza del DNA di una specie-specifico 26-kDa proteina antigene presente in tutti i ceppi di H. pylori
amplificato [7, 9]. Tutti i casi sono stati confermati H. pylori
positivo con il test dell'ureasi e mediante PCR per l'antigene specie-specifico.
Test probabilità esatta di Fisher è stato determinato utilizzando SPSS, e l'odds ratio [OR] e il 95% intervallo di confidenza [ ,,,0],95% CI] sono stati calcolati utilizzando Microsoft Office Excel 2003. Un valore di P
< 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Il [OR] e [95% IC] sono raffigurati nella tabella 1.Table 1 Prevalenza di cag
geni PAI e BABA
a H. pylori
isolati di gastrite e cancro gastrico pazienti.
Geni
Controlli
(n = 34)
cancro gastrico
(n = 34)
P
valore
O
95% CI
cagA Pagina 8 (23,5%)
12 (35,3%)
P = 0,287

1.77
0,61-5,11
gabbia
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P = 0,604

0.76
0,27-2,11
CAGM Pagina 8 (23,5%)
6 (17,6%)
P = 0,549

0.69
0,21-2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P = 1.000

1.00
0,38-2,59
ap CAG
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P = 0,451

1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0.0001
10.71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
< 0.0001
6.66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P = 0,551

2.06
0,17-23,88
BABA
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P = 0.052

0.38
0,14-1,01
P
< 0.0001 da test esatto di Fisher probabilità
Confronto tra la presenza di cag
geni PAI in H. pylori
isolati da pazienti con cancro gastrico e gastrite ha rivelato che solo due geni sono risultati significativamente associati con cancro gastrico: tnpA
, rilevato a 73,5% (25/34) dei casi di cancro gastrico, con un odds ratio di 6,66 [IC 95%, 2,30-19,25], e LEC, osservata nel 58,8% (20/34) dei casi, con una odds ratio di 10,71 [95% CI, 3,07-37,28]. L'altro cag
geni PAI analizzati in questo studio sono stati rilevati in modo uguale in entrambi i gruppi. cagA
era più frequente nel gruppo di cancro gastrico, se questa differenza non era significativa; Tuttavia, la sua presenza può ancora essere associato con il cancro gastrico, a causa l'odds ratio di 1,77 [IC 95%: 0,61-5,11]. Il babà
gene è stato più spesso trovato in H. pylori
isolati da pazienti con gastrite (64,7%, 22/34) che in isolati da cancro gastrico (41,2%, 14/34; p = 0.052), [ ,,,0],OR, 0.38; 95% CI, 0,14-1,01]. L'analisi dei CAG
PAI e BABA
geni tra i tipi istologici (diffuso e intestinale) del cancro gastrico, genere e gruppi etnici non hanno rivelato differenze significative, i dati non mostrati.
Come mostrato nella tabella 2, H. pylori
isolati da casi di cancro gastrico erano solitamente positivo sia per LEC e tnpA
(p = 0.017
da test esatto di Fisher). In associazione giapponese di IS605
con altri CAG
geni PAI, cag13
e cagA
è stato riportato in precedenza nei casi di cancro gastrico. Tuttavia, come il ruolo di questo risultato rimane poco chiaro, ulteriori studi sono necessari per determinare il suo coinvolgimento nel cancro gastrico [10] .table 2 Associazione tnpA
e LEC in H. pylori
isolati da pazienti con cancro gastrico.
pazienti affetti da cancro gastrico (n = 34)
tnpA
-
tnpA
+

totale
LEC - 7
7
14
LEC + * 2
18 *
20
totale
9
25
34
* p = 0.017
da Fisher test esatto di probabilità
in questo studio, abbiamo analizzato la prevalenza di H. pylori
geni in pazienti da una popolazione brasiliana con cancro gastrico o gastrite. Inaspettatamente, BABA
, l'adesione di legame di sangue gruppo antigen mira umani Lewis epitopi B di superficie sulle cellule epiteliali gastriche associate con ulcera duodenale e adenocarcinoma gastrico [11], è stato spesso cancellato in gastrica H. pylori cancro
isolati (41,2%), a fronte di gastrite (64,7%); tuttavia, nel gruppo di ulcera peptica studiato in precedenza, il 69,3% di H. pylori
isolati sono stati anche Baba
positivo [9]. Così, BABA
può essere un genotipo frequente con alcun ruolo particolare nel risultato clinico [12].
Abbiamo precedentemente dimostrato che il cag PAI
geni cagT
, cagA
, CAGM
e LEC sono stati associati con ulcera peptica in fase di progressione [7]; questo studio ha rivelato che solo il LEC e tnpA
sono stati associati con il cancro gastrico. In Sud Africa, LEC è stato spesso cancellato in isolati di gastrite rispetto a quelli da cancro gastrico e ulcera peptica [13]. Tuttavia, LEC non era necessario sia per la traslocazione di CagA che media distruzione intracellulare di regolazione della crescita [14], o per l'induzione di IL-8 [15], citochina proinfiammatoria rilasciato su H. pylori
infezione da parte delle cellule epiteliali gastriche che l'espressione indotta e l'attivazione di crescita epidermico recettore del fattore e la proliferazione [16]. Il nostro risultato è coerente con uno studio precedente segnalazione maggiore frequenza di tnpA
in ceppi di cancro gastrico peruviani che in ceppi di gastrite (9 su 14 contro 15 di 45, rispettivamente; P = 0,04
) [17]
. non abbiamo osservato una significativa associazione tra cagA
con casi di cancro gastrico o gastrite, e questo è coerente con precedenti relazioni in Sudafrica [13] e la Germania [18], che non sono riusciti a rilevare una associazione con il cancro gastrico.
Il nostro studio di una popolazione in Brasile indica un'associazione con LEC e tnpA
e cancro gastrico; tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare questi risultati in un campione più ampio, come nessun ruolo specifico per questi geni nella carcinogenesi gastrica è stato ancora identificato
Abbreviazioni
cag
PAI:.
citotossina gene -associated patogenicità isola
LEC:
estremità sinistra del CAG
II regione

Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori grazie a Luis Claudio Alfaia Mendes per eseguire endoscopie di diversi pazienti e Demerson André Polli per l'aiuto con l'analisi statistica. Gli studi di genetica molecolare sono stati in parte sostenuti da CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de nível superiore) e Fundação Faculdade de Medicina. spese di pubblicazione e di revisione inglese sono stati sostenuti da Fundação Faculdade de Medicina e CAPES /Università di San Paolo School of Medicine.
interessi concorrenti
Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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