Združenje LEC in tnpA Helicobacter pylori genov z rakom želodca v brazilski population

združenja LEC in tnpA Helicobacter pylori
genov z rakom želodca v brazilskega prebivalstva
Abstract
Ozadje
H. pylori
Seroprevalenca v Brazilci se spreminja in je odvisna od socialno-ekonomskega položaja, pogoji sanitarij in narodnosti; Poleg tega H. pylori
ni vedno povezana z incidenco raka želodca, kar nakazuje vlogo bolj virulentnih sevov. Namen te študije je bil analizirati pridružitvi bolj virulentnih H. pylori
sevov z rakom želodca.
Metod
DNA je bila vzeta iz želodca biopsije iz štiriintridesetih primerov raka želodca (11 črevesne tipa 23 difuzna-tip), trideset in štiri bolnikov z endoskopsko gastritis. Prisotnost OAS
PAI genov (cagA
, cagA
promotor, Cage
, cagM
, tnpB
, tnpA
, cagT
in levi del OAS
II (LEC)) in Baba
smo analizirali s PCR.
Rezultati
Primerjava H. pylori
izolatih bolnikov z rakom in gastritis želodčne pokazala pomembne združenja tnpA
in LEC z rakom želodca (73,5% [ALI 6,66; 95% CI, 2.30-19.25] in 58,8% [ALI 10.71; 95% CI, 3,07-37,28] primerov, v tem zaporedju). . V OAS
so PAI geni, odkritih v obeh skupinah na podobnih frekvencah
Sklepi
tnpA
in LEC H. pylori OAS
PAI so bile povezane z rakom želodca; Kljub temu, so bili ti rezultati omejena v tej skupini bolnikov in nadaljnje študije so potrebne za potrditev teh rezultatov v večjem vzorcu in določiti njihovo vlogo v želodcu rakotvornost.
Ugotovitve
serološke obolelosti s H. pylori
giblje med Brazilci, in je odvisna od starosti, socialno-ekonomski položaj, in narodnosti, kot tudi pogoje higiene. Visoka razširjenost so poročali v mestu Fortaleza, z 73,3% pozitivnih primerov pri posameznikih, starih 11-20 let, in stari do 87%, pri tistih, ki več kot 60 let [1]. Predvsem je stopnja pojavnosti raka želodca je nižji (16 /100.000) v Fortaleza, kot v mestu Sao Paulo (22 /100.000) http:... //Www inca gov br /, ki ima manjša razširjenost H. pylori
(65,6%) [2]. Poleg tega je H. pylori
Seroprevalenca višje v afriških Brazilci v primerjavi z [2] Caucasoids in japonski Brazilci [3], kljub večjo umrljivost za rakom želodca med japonskimi Brazilci v primerjavi z avtohtonega prebivalstva [4]. Ti nasprotujoči si rezultati kažejo, poleg drugih dejavnikov, ki jih je bolj virulentni H. pylori
sevi lahko sodelujejo pri izidu raka želodca.
OAS
(gen-citotoksin povezano) patogenosti otok (OAS
PAI) v H . pylori
vsebuje 31 domnevnih genov [5] in kodira izločanja sistem tipa IV, ki zagotavlja CagA v citosol, ki je fosforilirata in aktivira fosfatazo začeti morfološke spremembe v celici, ki zagotavlja potencialno mehanizem, s katerim kronično H. pylori
okužba lahko spodbuja razvoj raka želodca [6]. Smo že pokazali, da imajo OAS
PAI geni cagT
, cagM
, cagA
in LEC (levi del OAS
II) so statistično pomembno povezane z peptične razjede [7], in te ugotovitve so kasneje potrdili, druga skupina v Braziliji [8]. Namen te študije je bil analizirati združenje OAS
PAI geni in krvna skupina, ki veže antigen adhezin Baba
z dne H. pylori
z rakom želodca.
Bolniki so bili iz avtohtonega prebivalstva od mesto São Paulo in so razvrščeni po narodnosti, kot je bela, rjava (belih in afro-brazilskega rodu) in črno, nihče je japonsko-brazilski. Med 68 zaporednih bolnikov z rakom želodca je bilo le 34 (11 črevesne tipa, 23 difuzna-type) H. pylori
pozitiven, od tega 20 moških in 14 žensk; povprečna starost bolnikov je bila 53.3 ± 12,4 let, in v razponu od stare od 24 do 75 let; mediana starost je bila 52,5 let; 25 je bila bela, so bile 7 Brown in 2 so bili črni.
Kontrole so bile med dispeptičnimi bolnikov izbrani ne anamnezo peptične razjede in raka želodca, ki predstavlja nedavno diagnozo samo gastritis (površno ali erozijski) z endoskopijo zgornjih prebavil in pozitivno za H. pylori
okužbe. Od 34 kontrol, 23 žensk in 11 moških, s povprečno starostjo 50,9 ± 9,8 let in v razponu od starih od 32 do 70 let; mediana starost je bila 48,5 let; 29 je bila bela, 4 so bili Brown in 1 je bil črn.
Merila za H. pylori
pozitivnosti so bila enaka za bolnike in kontrole, pozitivnem testu sečnine in PCR s primerji, ki razširjajo 26-kDa antigen vrstno-specifične gena, s pomočjo antruma in corpus biopsije [7, 9]. Bolniki in kontrole ni sprejela protimikrobna zdravila in droge kisline preprečevanje škropljenja vsaj 30 dni pred zbiranjem vzorca. Pri bolnikih z rakom želodca, smo fragmente dobimo iz običajnega videz sluznice bodisi z endoskopijo zgornjem prebavnem ali po želodca, takoj po odprtju želodec. Vsi bolniki, pod pogojem, da pisno soglasje, in ta študija je odobril lokalni odbor za etiko. Ekstrakcijo
DNK iz želodca biopsije pozitivnih testov ureaze in PCR smo izvedli v skladu z že prej poročali tehnik. Analiza PCR pomnožili regije OAS
PAI genov, Baba
in zaporedje DNK 26-kDa vrste specifične proteinskim antigenom prisotne v vseh sevov H. pylori
[7, 9]. Vsi primeri so bili potrjeni H. pylori
pozitivni s testom sečnine in s PCR za antigen vrste specifične.
Fisherjev natančni preizkus verjetnosti je bila določena s pomočjo SPSS, in razmerje obetov [OR] in 95% interval zaupanja [ ,,,0],95% iZ] so bile izračunane s programom Microsoft Office Excel 2003. v vrednosti P
< 0.05 smo imeli za statistično značilne. Funkcija [ALI] in [95% IZ] so prikazani v tabeli 1.Table 1 Razširjenost OAS
PAI geni in Baba
v H. pylori
izolira od bolnikov gastritis in rakom želodca.
Geni
Controls
(n = 34)
rak želodca
(n = 34)

P
vrednost
ALI
95% CI
cagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1.77
0,61-5,11
kletka
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0.76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1,000
1.00
0,38-2,59
ap OAS
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1.46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10.71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
< 0,0001
6.66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0.551
2,06
0.17-23.88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0.14-1.01
P
< 0,0001 s Fisherjev verjetnostjo testa
Primerjava prisotnosti OAS
PAI genov v H. pylori
izolatih bolnikov z rakom želodca in gastritis je pokazala, da so bili le dve geni značilno povezana z rakom želodca: tnpA
, odkrite v 73,5% (25/34) v primerih želodčnih rakom, z razmerjem obetov za 6,66 [95% CI, 2.30-19.25], in LEC, opaženih pri 58,8% (20/34) v primerih, z razmerje obetov od 10.71 [95% CI, 3,07-37,28]. Druga OAS
PAI genov, analiziranih v tej študiji, so bili prav tako odkrili v obeh skupinah. cagA
je bolj pogosto najdemo v želodčni skupini raka, vendar ta razlika ni pomembna; Vendar pa lahko njegova prisotnost še vedno povezana z rakom želodca, zaradi razmerja obetov za 1,77 [CI 95%: 0.61-5.11]. Baba
gena bolj pogosto najdemo v H. pylori
izolatih bolnikov z gastritisom (64,7%, 22/34), kot v izoliranih raka želodca (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],ALI, 0,38; 95% IZ, 0,14-1,01]. Analiza OAS
PAI in Baba
genov med histoloških tipov (razpršeno in črevesne) raka želodca, spol in etničnih skupin, je pokazala, da ni značilnih razlik, podatki niso prikazani.
Kot je prikazano v tabeli 2, H. pylori
izolatov je bilo primerov raka želodca običajno pozitivno tako LEC in tnpA
(p
= 0.017, ki ga Fisherjev natančni test). Na Japonskem združenje IS605
z drugimi OAS
je PAI geni, cag13
in cagA
že poročali v primerov raka želodca. Vendar pa, kot je vloga te ugotovitve še vedno nejasen, so potrebne dodatne študije, da določi svojo vpletenost v rakom želodca [10] .table 2 Zveza tnpA
in LEC v H. pylori
izolatih bolnikov z rakom želodca.
bolnikov z rakom želodca (n = 34)
tnpA -

tnpA
+

Skupaj
LEC -
7
7
14
LEC + *
2
18 *
20
Skupaj
9
25
34
* p
= 0,017 s Fisherjev verjetnost testni
v tej študiji smo analizirali razširjenost H. pylori
geni pri bolnikih iz brazilskega prebivalstva z rakom želodca ali gastritisa. Nepričakovano, baba
, kri skupina za vezavo antigena oprijem ciljanje človekovih Lewis b površinske epitope na epitelijskih celic želodca, povezanih z razjedo dvanajstnika in želodca adenokarcinom [11], je bila pogosto izbrisana iz želodca H. raka pylori
izolatov (41,2%), v primerjavi z gastritisom (64,7%); Kljub temu, da prej študiral peptične razjede skupini izolatov tudi bilo 69,3% H. pylori
Baba
pozitiven [9]. Tako lahko Baba
pogost genotip brez posebno vlogo v klinični izid [12].
Smo že pokazali, da imajo OAS
PAI geni cagT
, cagA
, cagM
in LEC so bile povezane z želodčne razjede napredovanja [7]; Ta študija je pokazala, da je le LEC in tnpA
so bile povezane z rakom želodca. V Južni Afriki se je LEC pogosto črta v izoliranih gastritis v primerjavi s tistimi iz raka želodca in peptične razjede [13]. Kljub temu, LEC ni bilo potrebno bodisi prenosom CagA, ki posreduje intracelularno motnje regulacije rasti [14], ali za indukcijo IL-8 [15], vnetnih citokinov sprosti ob H. pylori
okužbe z epitelijskih celic želodca ki povzroča izražanja in aktiviranje receptorji epidermalnega rastnega faktorja in proliferacije [16]. Naša ugotovitev je v skladu s prejšnjim poročanja višjo frekvenco tnpA
v perujskih želodčnih sevov raka kot sevov gastritis študiji (9 14 proti 15 od 45, oziroma; P
= 0,04) [17]
. nismo signifikantne združenje cagA
primerov raka želodca ali gastritis, kar je v skladu s prejšnjimi poročili v Južni Afriki [13] in Nemčiji [18], kar ni uspelo odkriti povezavo z rakom želodca.
Naša raziskava populacije v Braziliji kaže na povezavo z LEC in tnpA
in rakom želodca; Kljub temu so potrebne nadaljnje študije za potrditev teh rezultatov v večji vzorec, so brez posebno vlogo teh genov v želodcu rakotvornost še ni bila ugotovljena
Kratice
OAS
PAI.
citotoksin -associated gene patogenost otok
LEC:
tekme konec OAS
II regije

deklaracij
Zahvala
avtorji hvala Luis Claudio Alfaia Mendes za opravljanje endoscopies za več bolnikov in Démerson André Polli za pomoč pri statistični analizi. Molekularne genetske študije so delno podprta z CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de Nivel superior) in Fundação Faculdade de Medicina. Stroški objave in angleški revizijo so bili podprti s Fundação Faculdade de medicina in ogrinjala /univerzi v São Paulo School of Medicine.
Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.

• Idiopatske pospešeno praznjenje želodca predstavitev pri odraslih s po jedi drisko in reaktivno hipoglikemijo: primer series
• Vloga osi CCL22 CCR4 na metastaz želodčnih rakavih celic v omental mlečno vložki