Association des LEC et tnpA Helicobacter pylori gènes atteints de cancer gastrique dans une population

Association brésilienne de LEC et tnpA Helicobacter pylori
gènes de cancer gastrique dans une population brésilienne
Résumé de l'arrière-plan
H. pylori
séroprévalence chez les Brésiliens varie et dépend du statut socio-économique, les conditions sanitaires et l'appartenance ethnique; En outre, H.pylori
est pas toujours associée à l'incidence du cancer de l'estomac, ce qui suggère le rôle des souches plus virulentes. Le but de cette étude était d'analyser l'association des souches plus virulentes H. pylori
cancer gastrique
. Méthodes d'ADN a été extrait à partir de biopsies gastriques de trente-quatre cas de cancer gastrique (11 intestinales de type , 23 diffuse de type), et trente-quatre des patients souffrant de gastrite endoscopique. La présence de cag
gènes PAI (cagA
, cagA de promoteur, CAGE
, CAGM
, tnpB
, tnpA
, CAGT
et l'extrémité gauche de la Comparaison des résultats de l'cag
II (LEC)) et BABA
ont été analysés par PCR. de H. pylori
isolats de patients atteints de cancer et de gastrite gastrique a montré des associations significatives de tnpA
et LEC avec le cancer gastrique (73,5% [OR, 6,66; IC 95%, 2,30 à 19,25] et 58,8% [OR, 10,71; IC 95%, 3,07 à 37,28] des cas, respectivement). . Conclusions de Autres cag
gènes PAI ont été détectés dans les deux groupes à des fréquences similaires
tnpA
et LEC de H. pylori cag
PAI ont été associés à un cancer gastrique; néanmoins, ces résultats ont été limités au sein de ce groupe de patients et d'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats dans un échantillon plus large et de déterminer leur rôle dans la carcinogenèse gastrique.
Constatations
La séroprévalence de H. pylori
varie entre Brésiliens, et dépend de l'âge, le statut socio-économique, et l'origine ethnique, ainsi que des conditions d'assainissement. La prévalence élevée a été rapporté dans la ville de Fortaleza, avec 73,3% des cas positifs chez les personnes âgées 11-20 ans et jusqu'à l'âge de 87% chez les plus de 60 ans [1]. Notamment, le taux de cancer de l'estomac d'incidence est plus faible (16 /100.000) à Fortaleza que dans la ville de São Paulo (22 /100.000) http:... //Www gov inca br /, qui a une faible prévalence de H. pylori
(65,6%) [2]. En outre, la séroprévalence de H. pylori était plus élevée chez les Brésiliens africains par rapport à Caucasoïdes [2] et les Brésiliens japonais [3], en dépit de la mortalité plus élevée pour le cancer de l'estomac chez les Brésiliens japonais par rapport à la population indigène [4]. Ces résultats contradictoires suggèrent entre autres que les souches de H. pylori
plus virulentes peuvent être impliqués dans l'issue gastrique du cancer.
Le cag
(gène associé à la cytotoxine) îlot de pathogénicité (cag
PAI) en H . pylori
contient 31 gènes putatifs [5] et qui code pour un système de sécrétion de type IV qui délivre CagA dans le cytosol, qui est phosphorylé et active une activité de phosphatase pour initier des changements morphologiques de la cellule, en fournissant un mécanisme potentiel par lequel chronique H. pylori de l'infection peut favoriser le développement du cancer gastrique [6]. Nous avons montré précédemment que le cag
gènes PAI CAGT
, CAGM
, cagA
et LEC (l'extrémité gauche de la cag
II) étaient significativement associés à des ulcères peptiques [7], et ces résultats ont été confirmés plus tard par un autre groupe au Brésil [8]. Le but de cette étude était d'analyser l'association des cag
gènes PAI et de la liaison à l'antigène de groupe sanguin adhésine BABA
de H. pylori
avec le cancer gastrique.
Patients étaient de la population indigène de la ville de São Paulo et ont été classés en fonction de l'ethnicité comme blanc, Brown (de blanc et de descente afro-brésilienne) et noir, il n'y en avait japonais-brésilien. Parmi 68 patients atteints de cancer gastrique consécutifs, seulement 34 (11 intestinales de type, 23 diffuse de type) étaient H. pylori
positifs, dont 20 étaient des hommes et 14 étaient des femmes; L'âge moyen des patients était de 53,3 ± 12,4 années, et variait de vieux 24 à 75 ans; l'âge médian était de 52,5 ans; Contrôles de 25 étaient blancs, 7 étaient Brown et 2 étaient noirs. ont été sélectionnés parmi les patients dyspeptiques sans antécédents d'ulcère gastro-duodénal et le cancer gastrique, présentant un diagnostic récent de seulement gastrite (superficielle ou érosive) par endoscopie digestive haute, et positive pour l'infection de H. pylori. Parmi les contrôles 34, 23 étaient des femmes et 11 étaient des hommes, avec un âge moyen de 50,9 ± 9,8 ans et une gamme de 32 à 70 ans; l'âge médian était de 48,5 ans; 29 étaient blancs, 4 étaient Brown et 1 était noir.
Les critères pour la positivité de H. pylori étaient les mêmes pour les patients et les contrôles, test uréase positif et PCR avec des amorces qui amplifient la 26-kDa antigène spécifique de l'espèce gène, en utilisant antre et corpus biopsies [7, 9]. Les patients et les contrôles avaient pas pris des antimicrobiens et des médicaments anti-acides pendant au moins 30 jours avant la collecte de l'échantillon. Chez les patients atteints d'un cancer gastrique, des fragments ont été obtenus à partir de la muqueuse de l'aspect normal, soit par endoscopie gastro-intestinale supérieure ou après gastrectomie, immédiatement après l'ouverture de l'estomac. Tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit, et cette étude a été approuvée par le comité d'éthique local. Extraction
d'ADN à partir de biopsies gastriques des tests d'uréase positifs et PCR ont été réalisées selon les techniques précédemment rapportées. L'analyse par PCR des régions du cag
gènes PAI, BABA
, et la séquence d'ADN d'un antigène protéique spécifique à l'espèce de 26 kDa présente dans toutes les souches de H. pylori
amplifié [7, 9]. Tous les cas ont été confirmés H. pylori
positif par le test de l'uréase et par PCR pour l'antigène spécifique de l'espèce.
Test de probabilité exacte de Fisher a été déterminée en utilisant SPSS, et le rapport de cotes [RC] et l'intervalle de confiance à 95% [ ,,,0],IC à 95%] ont été calculées en utilisant Microsoft office Excel 2003. Une valeur de P
< 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Le [OR] et [95% CI] sont représentés dans le tableau 1.Table 1 Prévalence de cag
gènes PAI et BABA
à H. pylori
isolats de gastrite et le cancer gastrique patients.
Genes
Controls
(n = 34)
cancer gastrique
(n = 34)
P
valeur
OU
95% CI
cagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1,77
0,61 à 5,11
cAGE
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0,76
0,27 à 2,11
CAGM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0.69
0,21 à 2,27
CAGT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1.000
1,00
0,38 à 2,59
ap cag
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54 à 3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10,71
3,07 à 37,28
10 (29,4%)
tnpA
25 (73,5%)
P
< 0,0001
6,66
2,30 à 19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0,551
2,06
0,17 à 23,88
BABA
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0,14 à 1,01
P
< 0,0001 par comparaison de la présence de cag
gènes PAI dans H. pylori
test de probabilité exacte de Fisher isolats provenant de patients atteints de cancer gastrique et la gastrite a révélé que seuls deux gènes étaient significativement associés au cancer de l'estomac: tnpA
, détecté dans 73,5% (25/34) des cas de cancer de l'estomac, avec un rapport de cotes de 6,66 [IC 95%, 2,30 à 19,25], et LEC, observé dans 58,8% (20/34) des cas, avec un odds ratio de 10,71 [IC 95%, 3,07 à 37,28]. L'autre cag
gènes PAI analysés dans cette étude ont été détectés également dans les deux groupes. cagA
était plus fréquemment trouvée dans le groupe de cancer de l'estomac, bien que cette différence ne soit pas significative; Cependant, sa présence peut encore être associée au cancer gastrique, en raison du rapport de cotes de 1,77 [IC 95%: 0,61 à 5,11]. Le BABA
gène a été le plus souvent trouvée dans H. pylori
isolats de patients souffrant de gastrite (64,7%, 22/34) que dans les isolats de cancer gastrique (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; IC 95%, 0,14 à 1,01]. L'analyse de cag
PAI et BABA
gènes parmi les types histologiques (diffus et intestinale) du cancer gastrique, le sexe et les groupes ethniques n'a révélé aucune différence significative, données non présentées.
Comme le montre le tableau 2, H. pylori
isolats de cas de cancer de l'estomac étaient généralement positifs pour les deux LEC et (p = 0,017 de
par le test exact de Fisher) de tnpA. Au Japon, association de IS605
avec d'autres cag
gènes PAI, cag13
et cagA
a été précédemment rapporté dans les cas de cancer gastrique. Cependant, comme le rôle de cette conclusion reste incertaine, une étude plus approfondie est nécessaire pour déterminer son implication dans le cancer gastrique [10] .Table 2 Association des tnpA
et LEC chez H. pylori
isolats de patients atteints de cancer gastrique.
patients atteints de cancer gastrique (n = 34)
tnpA
-
tnpA
+

total
LEC -
7
7
14
LEC + * 2
18 *
20
total
9
25
34
* p = 0,017
par test exact de probabilité
Fisher dans cette étude, nous avons analysé la prévalence de H. pylori
gènes chez les patients d'une population brésilienne avec le cancer gastrique ou une gastrite. De façon inattendue, BABA
, l'adhérence de liaison d'antigène de groupe sanguin ciblage humains Lewis épitopes b de surface sur les cellules épithéliales gastriques associés à l'ulcère duodénal et adénocarcinome gastrique [11], a souvent été supprimé dans H. pylori
cancer gastrique isolats (41,2%), par rapport à la gastrite (64,7%); néanmoins, dans le groupe de l'ulcère gastro-duodénal précédemment étudié, 69,3% de H. pylori
isolats étaient également BABA
positif [9]. Ainsi, BABA
peut être un génotype fréquent avec aucun rôle particulier dans le résultat clinique [12].
Nous avons montré précédemment que le cag
gènes PAI CAGT
, cagA
, CAGM
et LEC ont été associés à l'ulcération peptique progression [7]; Cette étude a révélé que seuls CEL et tnpA
ont été associés à un cancer gastrique. En Afrique du Sud, LEC a souvent été supprimé dans les isolats de gastrite par rapport à ceux du cancer de l'estomac et les ulcères peptiques [13]. Néanmoins, LEC n'a pas été nécessaire soit pour la translocation de CagA qui médie la perturbation de la régulation intracellulaire de croissance [14] ou pour l'induction de l'IL-8 [15], des cytokines pro-inflammatoires libéré par H.pylori
infection par des cellules épithéliales gastriques et que l'expression induite par l'activation du récepteur du facteur de croissance épidermique et de la prolifération [16]. Notre conclusion est conforme à une précédente étude des rapports fréquence plus élevée de tnpA
dans les souches de cancer gastrique péruviens que dans les souches de gastrite (9 sur 14 contre 15 sur 45, respectivement; P
= 0,04) [17]
. Nous n'avons pas observé d'association significative de cagA
avec les cas de cancer de l'estomac ou la gastrite, et cela est compatible avec les rapports précédents en Afrique du Sud [13] et en Allemagne [18], qui a échoué à détecter une association avec le cancer gastrique.
Notre étude d'une population au Brésil indique une association avec LEC et tnpA
et le cancer gastrique; néanmoins, d'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats dans un échantillon plus large, comme aucun rôle spécifique de ces gènes dans la cancérogenèse gastrique n'a encore été identifié
abréviations
cag
PAI:.
cytotoxine gène -Associated îlot de pathogénicité
LEC:
extrémité gauche de cag
II région

Déclarations
Remerciements
Les auteurs remercier Luis Claudio Alfaia Mendes pour effectuer des endoscopies de plusieurs patients et DEMERSON André Polli pour aider à l'analyse statistique. Les études génétiques moléculaires ont été partiellement pris en charge par la CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de nivel supérieure) et Fundação Faculdade de Medicina. Les frais de publication et de révision en anglais ont été soutenus par Fundação Faculdade de Medicina et CAPES /Université de São Paulo School of Medicine.
Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

• Idiopathique accéléré la vidange gastrique chez les adultes présentant une diarrhée post-prandiale et l'hypoglycémie réactive: un cas series
• Le rôle de l'axe CCL22-CCR4 dans la métastase des cellules cancéreuses gastriques dans des taches laiteuses omentales