Association of LEC ja TnpA Helicobacter pylori geenejä mahalaukun syövän Brasilian population

yhdistys LEC ja TnpA Helicobacter pylori
geenien kanssa mahasyövän Brasilian väestöstä
tiivistelmä
tausta
helikobakteeri
levinneisyystutkimukset vuonna Brasilian vaihtelee ja riippuu sosioekonomisen aseman, hygieniaolot ja kansallisuus; Lisäksi, H. pylori
ei aina liittyy esiintyvyys mahasyövän, mikä viittaa rooliin enemmän virulentteja kantoja. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli analysoida yhdistys virulentimpaan H. pylori
kantoja mahasyöpä. Tool Menetelmät
DNA eristettiin mahalaukun koepaloja kolmekymmentäneljä mahalaukun syövistä (11 suolen-tyyppinen , 23 diffuusi-tyyppi), ja kolmekymmentäneljä sairastavien potilaiden endoskooppinen gastriitti. Läsnäolo cag
PAI-geenien (CAGA
, CagA
promoottori, häkki
, cagM
, tnpB
, TnpA
, CAGT
ja vasen pää rannikkotoimintaryhmillä
II (LEC)) ja Baba
analysoitiin PCR.
tulokset
vertailu helikobakteeri
isolaatteja mahasyövän ja gastriitti potilailla havaittiin merkittävä yhdistysten TnpA
ja LEC mahalaukun syöpä (73,5% [OR, 6,66; 95% CI, 2,30-19,25] ja 58,8% [OR, 10,71; 95% CI, 3,07-37,28] tapauksista, vastaavasti). Muut CAG
PAI geenien havaittiin molemmissa ryhmissä yhtä usein.
Johtopäätökset
TnpA
ja LEC H.pylorin CAG
PAI liittyivät mahasyöpä; kuitenkin, nämä tulokset säännelty tässä potilasryhmässä ja tarvitaan lisätutkimuksia vahvistaa nämä tulokset suurempi näyte ja määrittää niiden merkitys mahasyövän.
Havainnot
seroprevalenssin H.pylorin
vaihtelee keskuudessa Brasilian, ja riippuu iästä, sosioekonominen asema, ja etnisyyden sekä hygieniaolot. Yleisyys on raportoitu kaupungin Fortalezan kanssa 73,3% positiivisia tapauksia yksilöiden 11-20 vuotta vanha, ja jopa 87% vuonna yli 60-vuotias [1]. Huomattavaa on, että esiintyvyys mahasyövän on alhaisempi (16 /100,000) Fortaleza kuin kaupungissa São Paulo (22 /100,000) http: //www. Inkat. Gov. Br /, joka on alempi esiintyvyys helikobakteeri
(65,6%) [2]. Lisäksi H. pylori
seropositiivisuus oli suurempi Afrikkalainen brasilialaisia ​​verrattuna Caucasoids [2] ja Japani brasilialaisia ​​[3], vaikka korkeampi kuolleisuus mahasyövän keskuudessa Japani brasilialaisia ​​verrattuna alkuperäisväestön [4]. Nämä ristiriitaiset tulokset viittaavat muun muassa sitä, virulentimpaan Helikobakteeri
kantoja voi olla osallisena mahasyövässä lopputulokseen.
CAG
(Sytotoksiini liittyvä geeni) patogeenisyyssaarekkeen (CAG
PAI) H . pylori
sisältää 31 oletetun geenit [5], ja koodaa tyypin IV eritystä, joka tuottaa CagA sytosoliin, joka on fosforyloitu ja aktivoi fosfataasiaktiivisuus aloittaa morfologiset muutokset solun, joka tarjoaa potentiaalia mekanismi, jolla kroonisen H. pylori
infektio voi edistää mahasyövän [6]. Olemme aiemmin osoittaneet, että CAG
PAI geenejä CAGT
, cagM
, Caga
ja LEC (vasen pää CAG
II) liittyi merkittävästi mahahaava [7], ja nämä löydökset vahvistivat myöhemmin toinen ryhmä Brasiliassa [8]. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli analysoida yhdistys CAG
PAI geenien ja veriryhmäantigeeniä sitova adhesiini Baba
H.pylorin
mahalaukun syöpä.
Potilaat olivat alkuperäisväestön ja São Pauloon ja luokiteltiin etnisyyden White, Brown (White ja Afrikkalainen-Brasilian syntyperän) ja musta, mikään ei ollut japani-Brasilian. Niistä 68 peräkkäisen mahasyöpäpotilaista, vain 34 (11 suolen-tyyppi, 23 hajanainen-tyyppinen) olivat H. pylori
positiivinen, joista 20 oli miehiä ja 14 naisia; Potilaiden keski-ikä oli 53,3 ± 12,4 vuotta, ja se vaihteli 24-75 vuotta vanhoja; mediaani-ikä oli 52,5 vuotta; 25 oli White, 7 oli ruskea ja 2 olivat musta.
Kontrollit valittiin joukosta dyspepsiapotilaan ei aiemmin mahahaavan ja mahasyövän, esittelee äskettäin diagnosoitu vain gastriitti (pinnallinen tai syövyttävä) mukaan ylemmän ruoansulatuskanavan endoskopia, ja positiivinen H. pylori
infektio. Niistä 34 ohjaa, 23 oli naisia ​​ja 11 miehiä, joiden keski-ikä oli 50,9 ± 9,8 vuotta ja erilaisia ​​32-70 vuotta vanhoja; mediaani-ikä oli 48,5 vuotta; 29 olivat valkoisia, 4 olivat Brown ja 1 oli musta.
Kriteerit Helikobakteeri
positiivisuus olivat samat potilaiden ja verrokkien, positiivinen ureaasia testi ja PCR: llä alukkeilla, jotka vahvistavat lajispesifinen 26 kDa antigeenin geeni, käyttämällä antrum ja korpus koepaloja [7, 9]. Potilaiden ja verrokkien ei ollut mikrobilääkkeiden ja happo tukahduttaminen lääkkeet vähintään 30 päivää ennen näytteen keräämistä. Potilailla, joilla on mahalaukun syövän, fragmentit on saatu normaalista ulkonäkö limakalvon joko ylemmän maha-suolikanavan endoskopia tai sen jälkeen gastrectomy, heti avaamisen jälkeen vatsaan. Kaikki potilaat kunhan tietoisen kirjallisen suostumuksen, ja tämä tutkimus hyväksyi paikallinen eettinen komitea.
DNA uutetaan mahalaukun koepaloja positiivisen ureaasia testit ja PCR suoritettiin aikaisemmin raportoitu tekniikoita. PCR-analyysiä monistettu alueilla CAG
PAI geenejä, Baba
, ja DNA-sekvenssi on 26-kDa lajispesifinen proteiini antigeenin läsnä kaikissa kantojen helikobakteeri
[7, 9]. Kaikki asiat vahvistettiin helikobakteeri
positiivinen ureaasia testi ja PCR lajeja antigeeni.
Fisherin todennäköisyyden testiä määritettiin käyttäen SPSS, ja riskisuhde [OR] ja 95%: n luottamusväli [ ,,,0],95% CI] laskettiin käyttäen Microsoft Office Excel 2003 arvo P
< 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävänä. Tulee [OR] ja [95% CI] on kuvattu taulukossa 1.Table 1 yleisyys CAG
PAI geenejä ja BABA
vuonna helikobakteeri
isolaatteja gastriitti ja mahasyöpä potilaita.
Genes
Controls
(n = 34)
Mahasyöpää
(n = 34)

P
arvo
OR
95% CI
Caga
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1,77
0,61-5,11
häkki
24 (70,6%)
22 (64,7%) B P
= 0,604
0.76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%) B P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
CAGT
16 (47,1%)
16 (47,1%) B P
= 1,000
1,00
0,38-2,59
ap cag
20 (58,8%)
23 (67,6%) B P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%) B P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
TnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%) B P
< 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%) B P
= 0,551
2,06
0,17-23,88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%) B P
= 0,052
0,38
0,14-1,01
P
< 0,0001 Fisherin tarkka todennäköisyys testi
vertailu läsnäolon CAG
PAI geenien helikobakteeri
isolaateissa potilailla, joilla on mahalaukun syövän ja gastriitti paljasti, että vain kaksi geeniä liittyi merkittävästi mahasyövän: TnpA
, havaittiin 73,5% (25/34) ja mahasyövän tapaukset, joiden kertoimet suhde 6,66 [95% CI, 2,30-19,25], ja LEC, havaittiin 58,8% (20/34) tapauksista, ja riskisuhde on 10,71 [95% CI, 3,07-37,28]. Toinen CAG
PAI geenit analysoitiin tässä tutkimuksessa havaittiin tasan molemmissa ryhmissä. Caga
oli useammin mahalaukun syövän ryhmä, vaikka tämä ero ei ollut merkittävä; kuitenkin, sen läsnäolo voidaan vielä liittyy mahasyöpä, koska kertoimet suhde 1,77 [CI 95%: 0,61-5,11]. Baba
geeni useammin löytyi helikobakteeri
isolaateissa potilailla, joilla on gastriitti (64,7%, 22/34) kuin isolaateissa mahasyövässä (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% CI, 0,14-1,01]. Analyysi CAG
PAI ja Baba
geenien joukossa histologisia tyyppejä (diffuusi ja suoliston) mahalaukun syövän, sukupuoli ja etnisten ryhmien paljastanut mitään merkittävää eroa, tuloksia ei ole esitetty.
Kuten taulukosta 2, helikobakteeri
isolaatteja mahasyövän tapaukset olivat yleensä positiivisia sekä LEC ja TnpA
(p
= 0,017 Fisherin tarkka testi). Japanissa yhdistys IS605
muiden CAG
PAI geenejä, cag13
ja Caga
aiemmin raportoitu mahasyövän tapauksissa. Koska rooli tämän löydöksen jää epäselväksi, lisätutkimukset ovat tarpeen määrittää osallistumisensa mahasyövässä [10] .table 2 liitto TnpA
ja LEC vuonna helikobakteeri
isolaateissa potilailla mahalaukun syöpä.
Mahalaukun syöpäpotilailla (n = 34)
TnpA
-
TnpA
+

Yhteensä
LEC -
7
7
14
LEC + *
2
18 *
20
Yhteensä
9
25
34
* p
= 0,017 Fisherin tarkka todennäköisyys test
tässä tutkimuksessa olemme analysoineet esiintyvyys H. pylori
geenien potilaiden Brasilian väestö mahasyöpä tai gastriitti. Yllättäen BABA
, veri-ryhmän antigeenin sitova tarttuvuus kohdistaminen ihmisen Lewis b pintaepitooppeja mahalaukun epiteelisolujen liittyy pohjukaissuolihaavan ja mahalaukun adenokarsinoomaa [11], oli usein poistettu mahasyövässä helikobakteeri
isolaatit (41,2%), verrattuna gastriitti (64,7%); kuitenkin, että aiemmin tutkittu mahahaava ryhmässä, 69,3% H. pylori
isolaatit olivat myös Baba
positiivisia [9]. Siten Baba
voi olla usein genotyypin ilman erityistä roolia kliiniseen tulokseen [12].
Osoitimme aikaisemmin, että CAG
PAI geenejä CAGT
, Caga
, cagM
ja LEC liittyi peptinen haava etenemisen [7]; Tässä tutkimuksessa kävi ilmi, että ainoastaan ​​LEC ja TnpA
liittyivät mahasyöpä. Etelä-Afrikassa, LEC oli usein poistettu isolaateissa gastriitti verrattuna mahalaukun syövän ja pohjukaissuolihaava [13]. Siitä huolimatta, LEC ollut tarpeen joko translokaatiota CagA joka välittää solunsisäisiä häiriöt kasvun säätelyssä [14], tai induktio IL-8 [15], tulehdusta edistäviä sytokiini vapautuu helikobakteeri
infektion mahalaukun epiteelisolujen indusoitu ilmentyminen ja aktivaatio epidermaalisen kasvutekijän reseptori ja proliferaatiota [16]. Meidän havainto on yhdenmukainen aiemman tutkimuksen perusteella tiheämmin TnpA
Perun mahasyövän kantoja kuin gastriitti kantoja (9 14 versus 15 45, vastaavasti; P
= 0,04) [17].
emme havainneet mitään merkittävää yhdistyksen Caga
tapauksiin mahalaukun syövän tai gastriitti, ja tämä on sopusoinnussa aikaisempien raporttien Etelä-Afrikassa [13] ja Saksa [18], joka ei havaita yhdessä mahasyöpä.
Meidän populaation tutkimusta Brasiliassa ilmaisee yhdessä LEC ja TnpA
ja mahasyöpä; kuitenkin, tarvitaan lisätutkimuksia vahvistaa nämä tulokset suurempi näyte, koska mitään erityistä roolia näiden geenien mahasyövän ole vielä tunnistettu.
Lyhenteet
CAG
PAI:
solumyrkky -associated geeni patogeenisyyssaarekkeen
LEC:
vasen pää CAG
II alue
julistukset
Kiitokset
kirjoittajat kiitos Luis Claudio Alfaia Mendes suorittamiseksi endoscopies useiden potilaiden ja Demerson André Pollin varten auttamassa tilastollisen analyysin. Molekyyli geneettiset tutkimukset osittain tuettu CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de nivel superior) ja Fundação Faculdade de Medicina. Julkaisu maksut ja Englanti tarkistaminen tuettiin Fundação Faculdade de Medicina ja viitat /University of São Paulo School of Medicine.
Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Idiopaattinen kiihtyi mahalaukun tyhjenemistä jossa esitellään aikuisten aterian jälkeisiä ripuli ja reaktiivinen hypoglykemia: tapaus sarja
• Rooli CCL22-CCR4 akselia etäpesäkkeiden mahalaukun syövän solujen omental valkoisia täpliä