Asociación de LEC y tnpA Helicobacter pylori genes con cáncer gástrico en una población brasileña

Asociación de LEC y tnpA Helicobacter pylori
genes con cáncer gástrico en una población brasileña
Resumen Antecedentes

H. seroprevalencia pylori Hoteles en los brasileños varía y depende de la situación socioeconómica, las condiciones sanitarias y el origen étnico; Además, H. pylori
no siempre está asociado con la incidencia de cáncer gástrico, lo que sugiere el papel de cepas más virulentas. El propósito de este estudio fue analizar la asociación de H. pylori
cepas más virulentas con cáncer gástrico.
Métodos
ADN se extrajo a partir de biopsias gástricas de treinta y cuatro casos de cáncer gástrico (11 de tipo intestinal , 23 de tipo difuso), y treinta y cuatro de los pacientes con gastritis endoscópica. La presencia de genes cag PAI
(cagA
, cagA
promotor, jaula
, CAGM
, tnpB
, tnpA
, cagT
y el extremo izquierdo de la cag
II (LEC)) y baba
fueron analizados por PCR.
resultados
Comparación de H. pylori
aislados de pacientes con cáncer gástrico y gastritis mostraron asociaciones significativas de tnpA
y la LEC con cáncer gástrico (73,5% [OR, 6,66; IC del 95%, 2,30-19,25] y 58,8% [OR, 10,71; IC del 95%, 3,07-37,28] de los casos, respectivamente). . Otro cag
se detectaron los genes PAI en ambos grupos a las frecuencias similares
Conclusiones
tnpA Opiniones y LEC de H. pylori cag PAI
estaban asociados con el cáncer gástrico; Sin embargo, estos resultados fueron restringidos dentro de este grupo de pacientes y se necesitan más estudios para confirmar estos resultados en un número mayor de muestras y determinar su papel en la carcinogénesis gástrica.
Hallazgos Francia El seroprevalencia de H. pylori
oscila entre Los brasileños, y depende de la edad, el estatus socioeconómico y el origen étnico, así como las condiciones de saneamiento. Alta prevalencia se ha informado en la ciudad de Fortaleza, con el 73,3% de los casos positivos en los individuos de edad 11-20 años, y hasta un 87% en los mayores de 60 años [1]. En particular, la tasa de incidencia de cáncer gástrico es más baja (16 /100.000) en Fortaleza que en la ciudad de Sao Paulo (22 /100.000) http:... //Www Inca gov br /, que tiene una menor prevalencia de H. pylori gratis (65,6%) [2]. Por otra parte, el H. pylori
seroprevalencia fue mayor en comparación con los brasileños de África [2] caucásicos y los brasileños japoneses [3], a pesar de la mayor mortalidad por cáncer gástrico entre los brasileños japoneses en comparación con la población indígena [4]. Estos resultados contradictorios sugieren que entre otros factores más virulentas de H. pylori
cepas pueden estar implicados en la aparición de cáncer gástrico. Francia El cag gratis (gen asociado a la citotoxina) isla de patogenicidad (cag PAI
) en H . pylori
contiene 31 genes putativos [5] y codifica un sistema de secreción de tipo IV que entrega CagA en el citosol, que se fosforila y activa la actividad de fosfatasa para iniciar los cambios morfológicos de la célula, proporcionando un mecanismo potencial por el que crónica H. pylori
infección puede promover el desarrollo de cáncer gástrico [6]. Hemos demostrado previamente que el cag
genes PAI cagT
, CAGM
, cagA Opiniones y LEC (el extremo izquierdo de la cag
II) se asociaron significativamente con úlceras pépticas [7], y estos resultados fueron confirmados posteriormente por otro grupo en Brasil [8]. El propósito de este estudio fue analizar la asociación de cag PAI
genes y la unión al antígeno del grupo sanguíneo adhesina babA Red de H. pylori
con cáncer gástrico.
Los pacientes procedían de la población indígena de la ciudad de Sao Paulo y se clasificaron de acuerdo a la etnicidad como blanco, marrón (del blanco y del origen africano-brasileño) y negro, ninguno era japonés-brasileño. Entre 68 pacientes con cáncer gástrico consecutivos, sólo el 34 (11 intestinal-tipo, de tipo difuso 23) eran H. pylori
positivos, de los cuales 20 eran hombres y 14 eran mujeres; La edad media de los pacientes fue de 53,3 ± 12,4 años con un rango de 24 a 75 años de edad; La mediana de edad fue de 52,5 años; 25 eran blancos, 7 fueron Brown y 2 fueron Negro.
Los controles fueron seleccionados entre los pacientes dispépticos y sin historia previa de úlcera péptica y cáncer gástrico, la presentación de un diagnóstico reciente de tan sólo gastritis (superficial o erosiva) mediante endoscopia digestiva alta y positiva H. pylori
infección. De los 34 controles, 23 eran mujeres y 11 eran hombres, con una edad media de 50,9 ± 9,8 años, y un rango de 32 a 70 años de edad; La mediana de edad fue de 48,5 años; 29 eran blancos, 4 eran marrones y 1 era Negro. Empresas El criterio para H. pylori
positividad fueron los mismos para los pacientes y controles, prueba de ureasa positiva y PCR con cebadores que amplifican la 26-kDa del antígeno específico de la especie de genes, con el antro y corpus biopsias [7, 9]. Los pacientes y los controles no habían tomado antibióticos y fármacos de supresión ácida durante al menos 30 días antes de la recolección de la muestra. En pacientes con cáncer gástrico, los fragmentos se obtuvieron de la mucosa apariencia normal ya sea por endoscopia gastrointestinal superior o después de la gastrectomía, inmediatamente después de abrir el estómago. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito, y este estudio fue aprobado por el Comité de Ética local.
Extracción de ADN a partir de biopsias gástricas de las pruebas de ureasa positivos y PCR se realizaron de acuerdo a las técnicas previamente comunicados. El análisis por PCR las regiones del cag
genes PAI, Baba se
, y la secuencia de ADN de un antígeno de proteína específica de la especie de 26 kDa presente en todas las cepas de H. pylori amplificado
[7, 9]. Todos los casos fueron confirmados por H. pylori
positivos mediante la prueba de ureasa y por PCR para detectar el antígeno específico de la especie.
Se determinó prueba de probabilidad exacta de Fisher con el programa SPSS, y el odds ratio [OR] y el intervalo de confianza del 95% [ ,,,0],IC del 95%] se calcularon utilizando Microsoft Office Excel 2003. Un valor de P Hotel < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. El [O] y [95% CI] se representan en la Tabla 1 Prevalencia de 1.Table cag PAI
genes y Baba
en H. pylori
aislados de pacientes con gastritis y cáncer gástrico.
Los genes
Controles
(n = 34) guía empresas cáncer gástrico gratis (n = 34)
P
valor
O
95% IC
cagA página 8 (23,5%) página 12 (35,3%)
P = 0,287

1,77
0,61-5,11
cagE
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P = 0,604

0,76 0,27 a 2,11

CAGM página 8 (23,5%) página 6 (17,6%)
P = 0,549

0,69
0,21-2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P = 1,000

1.00
0,38-2,59
ap cag
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P = 0,451

1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P Hotel < 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%) página 2 (5,9%)
P = 0,551

2,06
0,17-23,88
babA
22 (64,7%) página 14 (41,2%)
P = 0,052

0,38
0,14-1,01
P Hotel < 0,0001 mediante la prueba exacta de Fisher probabilidad
La comparación de la presencia de los genes cag PAI
en H. pylori
aislados de los pacientes con cáncer gástrico y gastritis reveló que sólo dos genes se asociaron significativamente con el cáncer gástrico: tnpA
, que se detectó en el 73,5% (25/34) de los casos de cáncer gástrico, con una odds ratio de 6,66 [IC del 95%, 2,30-19,25], y la LEC, observada en el 58,8% (20/34) de los casos, con una odds ratio de 10,71 [IC del 95%, 3,07-37,28]. El otro cag PAI
genes analizados en este estudio fueron detectados por igual en ambos grupos. cagA
se encuentra con mayor frecuencia en el grupo de cáncer gástrico, aunque esta diferencia no fue significativa; sin embargo, su presencia aún puede estar asociada con el cáncer gástrico, debido a la razón de posibilidades de 1,77 [IC del 95%: 0,61 a 5,11]. The Baba
gen se encuentra con más frecuencia en H. pylori
aislados de pacientes con gastritis (64,7%, 22/34) que en los aislados de cáncer gástrico (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],O, 0,38; 95% CI, 0,14 a 1,01]. El análisis de cag PAI
y Baba
genes entre los tipos histológicos (difuso e intestinal) de cáncer gástrico, el género y los grupos étnicos no revelaron diferencias significativas, los datos no se muestra.
Como se muestra en la Tabla 2, H. pylori
aislados de casos de cáncer gástrico fueron generalmente positivas para ambos LEC y tnpA gratis (p = 0,017
por la prueba exacta de Fisher). En Asociación Japonesa de IS605
con otros genes cag PAI
, cag13
y cagA
se informó anteriormente en casos de cáncer gástrico. Sin embargo, como el papel de este hallazgo no está clara, se necesitan estudios adicionales para determinar su implicación en el cáncer gástrico [10] Asociación .Tabla 2 de tnpA Opiniones y LEC en H. pylori
aislados de los pacientes con cáncer gástrico.
pacientes con cáncer gástrico (n = 34) guía empresas tnpA Perfil - tnpA
+

total
LEC - página 7 página 7 página 14
LEC + *
2 18 * 20

total página 9
25
34
* p = 0,017
mediante la prueba de probabilidad exacta de Fisher
en este estudio, se analizó la prevalencia de H. pylori en pacientes
genes de una población brasileña con cáncer gástrico o gastritis. Inesperadamente, babA
, la adherencia de unión al antígeno del grupo sanguíneo de orientación humanos Lewis epítopos B de superficie en las células epiteliales gástricas asociadas con úlcera duodenal y adenocarcinoma gástrico [11], con frecuencia se elimina en H. pylori cáncer gástrico
aislamientos (41,2%), en comparación con gastritis (64,7%); sin embargo, en el grupo de úlcera péptica previamente estudiados, el 69,3% de los aislados de H. pylori
también fueron babA
positivo [9]. Por lo tanto, Baba se
puede ser un genotipo frecuente con ningún papel particular en el resultado clínico [12].
Hemos demostrado previamente que el cag
genes PAI cagT
, cagA
, CAGM
LEC y se asociaron con la úlcera péptica progresión [7]; este estudio reveló que sólo el LEC y tnpA
se asocian con el cáncer gástrico. En Sudáfrica, LEC se elimina con frecuencia en los aislados de la gastritis en comparación con los de cáncer gástrico y úlceras pépticas [13]. Sin embargo, LEC no era necesario, ya sea para la translocación de CagA que media la interrupción intracelular de la regulación del crecimiento [14], o para la inducción de IL-8 [15], citoquinas proinflamatorias lanzado sobre H. pylori infección
por las células epiteliales gástricas que la expresión inducida y la activación de factor de crecimiento epidérmico receptor y la proliferación [16]. Nuestro hallazgo es consistente con un estudio anterior de informes más alta frecuencia de tnpA
en cepas de cáncer gástrico Perú que en cepas gastritis (9 de 14 frente a 15 de 45, respectivamente; P
= 0,04) [17]
. no se observó ninguna asociación significativa de cagA Chat con casos de cáncer gástrico o gastritis, y esto es consistente con informes anteriores en África del Sur [13] y Alemania [18], que no pudo detectar una asociación con el cáncer gástrico.
Nuestro estudio de una población en Brasil indica una asociación con la LEC y tnpA
y cáncer gástrico; sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estos resultados en un número mayor de muestras, como ningún papel específico para estos genes en la carcinogénesis gástrica aún no ha sido identificado
abreviaciones
cag PAI
:.
citotoxina isla de patogenicidad gen -asociado
LEC:
extremo izquierdo de cag
II región

Declaraciones
Agradecimientos Los autores
agradecer a Luis Claudio Alfaia Mendes para la realización de endoscopias de varios pacientes y Demerson André Polli para ayudar con el análisis estadístico. Los estudios genéticos moleculares fueron parcialmente apoyadas por la CAPES (Coordinación de Perfeccionamiento de Personal de Nivel Superior) y la Fundación Facultad de Medicina. El costo de publicación y revisión de Inglés fueron apoyados por la Fundación Facultad de Medicina y CAPES /Universidad de Sao Paulo Facultad de Medicina.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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