Association of LEC og tnpA Helicobacter pylori gener med magekreft i en brasiliansk population

Association of LEC og tnpA Helicobacter pylori
gener med magekreft i en brasilianske befolkningen
Abstract
Bakgrunn
H. pylori
seroprevalence i brasilianere varierer og er avhengig av sosioøkonomisk status, sanitære forhold og etnisitet; videre blir H. pylori
ikke alltid forbundet med forekomsten av magekreft, noe som tyder på rollen til mer virulente stammer. Hensikten med denne studien var å analysere sammenslutning av mer virulente H. pylori
stammer med magekreft.
Metoder
DNA ble ekstrahert fra mage biopsi av trettifire tilfeller av magekreft (11 intestinal-type 23 diffus-type), og trettifire av pasienter med endoskopisk gastritt. Tilstedeværelsen av CAG
PAI gener (CagA
, CagA
promoter, bur
, cagM
, tnpB
, tnpA
, cagT Hotell og venstre ende av CAG
II (LEC)) og Baba
ble analysert ved PCR.
Resultater Host Sammenligning av H. pylori
isolater fra magekreft og gastritt pasienter viste signifikant sammenheng med tnpA
og LEC med magekreft (73,5% [OR 6,66 95% KI, 2,30 til 19,25] og 58,8% [OR, 10,71; 95% CI, 3,07 til 37,28] av tilfellene, henholdsvis). . Andre CAG
PAI gener ble påvist i begge grupper med tilsvarende hyppighet
Konklusjoner
tnpA Hotell og LEC av H. pylori CAG
PAI ble forbundet med magekreft; likevel ble disse resultatene begrenset innenfor denne gruppen av pasienter og videre studier er nødvendig for å bekrefte disse resultatene i et større utvalg og bestemme deres rolle i magekreftutvikling.
Funn
seroprevalens av H. pylori
varierer blant brasilianere, og er avhengig av alder, sosioøkonomisk status, og etnisitet, samt sanitære forhold. Høy forekomst er rapportert i byen Fortaleza, med 73,3% positive tilfeller hos personer 11-20 år gamle, og opptil 87% hos de over 60 år [1]. Spesielt, er forekomsten av magekreft lavere (16 /100,000) i Fortaleza enn i byen São Paulo (22/100000) http:... //Www inca gov br /, som har en lavere forekomst av H. pylori plakater (65,6%) [2]. Videre H. pylori
seroprevalens var høyere i afrikanske brasilianere i forhold til Caucasoids [2] og japanske brasilianere [3], til tross for høyere dødelighet for magekreft blant japanske brasilianere i forhold til den innfødte befolkningen [4]. Disse motstridende resultater tyder blant annet på at mer virulente H. pylori
stammer kan være involvert i magekreft utfallet.
CAG plakater (cytotoxin-forbundet genet) patogenitet øya (CAG
PAI) i H . pylori
inneholder 31 formodede gener [5] og som koder for et type IV sekret system som leverer CagA inn i cytosol, noe som er fosforylert og aktiverer fosfatase-aktivitet til å initiere morfologiske endringer i cellen, noe som gir en potensiell mekanisme hvorved kronisk H. pylori
infeksjon kan fremme utvikling av magekreft [6]. Vi viste tidligere at CAG
PAI gener cagT
, cagM
, CagA Hotell og LEC (venstre ende av CAG
II) var signifikant assosiert med magesår [7], og disse funnene ble senere bekreftet av en annen gruppe i Brasil [8]. Hensikten med denne studien var å analysere sammenslutningen av CAG
PAI gener og blodtype antigen bindende adhesin Baba
av H. pylori
med magekreft.
Pasientene var fra urbefolkningen i byen São Paulo og ble klassifisert i henhold til etnisitet som hvit, brun (White og afrikansk-brasiliansk avstamning) og Black, ingen var japansk-brasiliansk. Blant 68 sammenhengende magekreftpasienter, bare 34 (11 intestinal-type, 23 diffus-type) var H. pylori
positive, hvorav 20 var menn og 14 var kvinner; pasientenes gjennomsnittsalderen var 53,3 ± 12,4 år, og varierte fra 24 til 75 år gammel; median alder var 52,5 år; 25 var hvite, 7 var brune og 2 var svart.
Kontroller ble valgt blant dyspepsi pasienter uten tidligere historie med magesår og magekreft, presentere en nylig diagnosen bare gastritt (overfladisk eller erosive) av øvre gastrointestinal endoskopi, og positiv for H. pylori
infeksjon. Av de 34 kontrollene, 23 kvinner og 11 var menn, med en gjennomsnittsalder på 50,9 ± 9,8 år, og et område fra 32 til 70 år gamle; median alder var 48,5 år; 29 var hvite, fire var Brown og en var svart.
Kriteriene for H. pylori
positivitet var de samme for pasienter og kontroller, positiv urease test og PCR med primere som forsterke artsspesifikk 26-kDa antigen gen, ved hjelp av antrum og korpus biopsier [7, 9]. Pasienter og kontroller hadde ikke tatt antibiotika og syredempende medisiner i minst 30 dager før prøvetakingen. Hos pasienter med magekreft, ble fragmenter oppnådd fra normalt utseende slimhinne enten ved øvre gastrointestinal endoskopi eller etter gastrektomi, umiddelbart etter åpning av magesekken. Alle pasienter forutsatt informert skriftlig samtykke, og denne studien ble godkjent av den lokale etikkomiteen.
DNA-ekstraksjon fra mage biopsi av de positive urease tester og PCR ble utført i henhold til tidligere rapporterte teknikker. PCR-analyse amplifiserte delene av cag
PAI-gener, Baba
, og DNA-sekvensen av et 26-kDa artsspesifikke protein antigen til stede i alle stammer av H. pylori product: [7, 9]. Alle sakene ble bekreftet H. pylori
positiv med urease test og ved PCR for artsspesifikk antigen.
Fishers eksakte sannsynligheten testen ble bestemt ved bruk av SPSS, og odds ratio [OR] og 95% konfidensintervall [ ,,,0],95% CI] ble beregnet ved hjelp av Microsoft Office Excel 2003. En verdi på P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Den [OR] og [95% CI] er avbildet i tabell 1.Table 1 Prevalens av CAG
PAI gener og Baba
i H. pylori
isolater fra gastritt og magekreftpasienter.
Gener Book Controls
(n = 34)
Magekreft kreft~~POS=HEADCOMP product: (n = 34) <.no> P
verdi
OR
95% KI
CagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1.77
0,61 til 5,11
bur
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0,76
0,27 til 2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0.69
0,21 til 2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1,000
1.00
0,38 til 2,59
ap CAG
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54 til 3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10.71
3,07 til 37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
< 0,0001
6.66
2,30 til 19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0,551
2.06
0,17 til 23,88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0,14 til 1,01
P
< 0,0001 ved Fishers eksakte sannsynlighet test
Sammenligning av tilstedeværelsen av cag
PAI-gener i H. pylori
isolater fra pasienter med magekreft og gastritt viste at bare to genene var signifikant assosiert med magekreft: tnpA
, påvist i 73,5% (25/34) av magekrefttilfeller, med en odds ratio på 6,66 [95% CI, 2,30 til 19,25], og LEC, observert hos 58,8% (20/34) av tilfellene, med en odds ratio på 10,71 [95% CI, 3,07 til 37,28]. Den andre CAG
PAI gener analysert i denne studien ble oppdaget like i begge gruppene. CagA
ble oftere funnet i magekreft gruppe, men denne forskjellen var ikke signifikant; imidlertid, kan dens tilstedeværelse fremdeles være forbundet med magekreft, på grunn av odds-forhold på 1,77 [CI 95%: 0,61 til 5,11]. Baba
genet ble oftere funnet i H. pylori
isolater fra pasienter med gastritt (64,7%, 22/34) enn i isolater fra magekreft (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0.38; 95% CI, 0,14 til 1,01]. Analysen av CAG
PAI og Baba
gener blant histologiske typer (diffus og tarm) av magekreft, kjønn og etniske grupper viste ingen signifikant forskjell, data ikke vist.
Som vist i tabell 2, H. pylori
isolater fra mage krefttilfeller var vanligvis positivt for både LEC og tnpA product: (p
= 0,017 ved Fishers eksakte test). I Japan sammenslutning av IS605
med andre CAG
PAI gener, cag13
og CagA
ble tidligere rapportert i magekrefttilfeller. Men som rollen av dette funnet er fortsatt uklart, er videre studier er nødvendig for å bestemme sitt engasjement i magekreft [10] .table to Association of tnpA Hotell og LEC i H. pylori
isolater fra pasienter med magekreft.
Gastric kreftpasienter (n = 34)
tnpA -

tnpA
+

Total
LEC -
7
7
14
LEC + *
2
18 *
20
Total
9
25
34 product: * p
= 0,017 ved Fishers eksakte sannsynligheten test
i denne studien har vi analysert utbredelsen av H. pylori
gener hos pasienter fra en brasiliansk befolkning med magekreft eller gastritt. Uventet, Baba
, blodgruppe antigen bindende klebe rettet mot humane Lewis b overflate epitoper på mage epitelceller forbundet med duodenal ulcus og gastrisk adenokarsinom [11], ble ofte slettet i magekreft H. pylori
isolater (41,2%), sammenlignet med gastritt (64,7%); likevel, i tidligere studert magesår gruppen, 69,3% av H. pylori
isolater også var Baba
positive [9]. Dermed kan Baba
være en hyppig genotype med ingen spesiell rolle i det kliniske utfallet [12].
Vi viste tidligere at CAG
PAI gener cagT
, CagA
, cagM
og LEC var assosiert med magesår progresjon [7]; denne studien viste at bare LEC og tnpA
var assosiert med magekreft. I Sør-Afrika, ble LEC ofte slettet i isolater fra gastritt sammenlignet med de fra magekreft og magesår [13]. Ikke desto mindre, LEC var ikke nødvendig for noen av de translokasjon av CagA som medierer intracellulær avbrudd i vekstregulering [14], eller for induksjon av IL-8 [15], proinflammatorisk cytokin som frigis ved Helicobacter pylori-infeksjon
av magesaft-epitelceller den induserte ekspresjon og aktivering av epidermal vekstfaktor-reseptor og proliferasjon [16]. Våre funn stemmer overens med en tidligere undersøkelse rapporterer høyere frekvens av tnpA
i Peruansk magekreft-stammer enn i gastritt stammer (9 av 14 versus 15 av 45, henholdsvis; P
= 0,04) [17]
. Vi observerte ikke noen signifikant sammenheng med CagA
med tilfeller av magekreft eller gastritt, og dette er i samsvar med tidligere rapporter i Sør-Afrika [13] og Tyskland [18], som ikke klarte å påvise en sammenheng med magekreft.
Vår studie av en befolkning i Brasil tyder på en sammenheng med LEC og tnpA Hotell og magekreft; likevel, er videre studier er nødvendig for å bekrefte disse resultatene i et større utvalg, som ingen spesifikk rolle for disse genene i magekreft har ennå ikke blitt identifisert
Forkortelser
CAG
PAI.
cytotoxin -associated genet patogenitet øya
LEC:
venstre ende av CAG
II region
bilder Erklæringer
Takk
forfatterne takke Luis Claudio Alfaia Mendes for å utføre endoskopier av flere pasienter og Démerson André Polli for å hjelpe med statistisk analyse. De molekylærgenetiske studiene ble delvis støttet av CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de nivel superior) og Fundação Faculdade de Medicina. Publiserings avgifter og engelsk versjon ble støttet av Fundação Faculdade de Medicina og CAPES /University of São Paulo School of Medicine.
Konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Idiopatisk akselerert ventrikkeltømming presentere hos voksne med postprandial diaré og reaktiv hypoglykemi: en sak series
• Rollen til CCL22-CCR4 akse i den metastasering av magekreftceller i omentfaktorene melkeaktige flekker