Vereniging van LEC en TNPA Helicobacter pylori
genen met maagkanker in een Braziliaanse bevolking
Abstracte achtergrond
H. pylori
seroprevalentie in Brazilianen varieert en is afhankelijk van de sociaal-economische status, hygiënische omstandigheden en etniciteit; Verder is H. pylori
niet altijd geassocieerd met de incidentie van maagkanker, suggereert de rol van meer virulente stammen. Het doel van deze studie was om de vereniging van meer virulente H. pylori
stammen met maagkanker te analyseren.
Methods
DNA werd geëxtraheerd uit de maag biopten van vierendertig gevallen van maagkanker (11 intestinaal-type , 23 diffuse-type), en vierendertig van de patiënten met endoscopische gastritis. De aanwezigheid van CAG
PAI genen (cagA
, cagA
promotor, kooi
, CAGM
, tnpB
, TNPA
, CAGT Kopen en het linker uiteinde van CAG
II (LEC)) en Baba
werden geanalyseerd met behulp van PCR.
Resultaten
Vergelijking van H. pylori
isolaten van maagkanker en gastritis patiënten vertoonden significante associaties van TNPA
en LEC met maagkanker (73,5% [OR 6,66; 95% CI, 2,30-19,25] en 58,8% [OR, 10,71; 95% CI, 3,07-37,28] van de gevallen, respectievelijk). . Andere cag
PAI genen werden gedetecteerd in beide groepen bij gelijkaardige frequenties
Conclusies
TNPA Kopen en LEC van H. pylori CAG
PAI werden geassocieerd met maagkanker; Toch werden deze resultaten beperkt binnen deze groep van patiënten en verdere studies zijn nodig om deze resultaten in een grotere steekproef te bevestigen en vast te stellen hun rol in de maag carcinogenese.
Bevindingen
De seroprevalentie van H. pylori
varieert tussen Brazilianen en is afhankelijk van leeftijd, sociaal-economische status, en etniciteit, evenals sanitaire omstandigheden. Hoge prevalentie is gemeld in de stad Fortaleza, met 73,3% positieve gevallen bij personen 11-20 jaar oud, en tot 87% bij patiënten die ouder dan 60 jaar [1]. Met name de incidentie van maagkanker is lager (16 /100.000) in Fortaleza dan in de stad São Paulo (22 /100.000) http:... //Www inca gov br /, waarin een heeft lagere prevalentie van H. pylori
(65,6%) [2]. Bovendien H. pylori
seroprevalentie hoger in Afrikaanse Brazilianen opzichte Caucasoïden [2] en Japanse Brazilianen [3], ondanks de hogere sterfte maagkanker onder Japanse Brazilianen vergelijking met autochtone [4]. Deze tegenstrijdige resultaten suggereren onder andere factoren die meer virulente H. pylori
stammen kunnen worden betrokken bij maagkanker uitkomst. Ondernemingen De CAG
(-cytotoxine geassocieerde gen) pathogeniteit eiland (CAG
PAI) in H . pylori
bevat 31 veronderstelde genen [5] en codeert voor een type IV secretie systeem CagA levert in het cytosol, die gefosforyleerd en geactiveerd fosfatase activiteit morfologische veranderingen van de cel te initiëren, waardoor een mogelijk mechanisme waardoor chronische H.
pylori infectie kan de ontwikkeling van maagkanker [6] bevorderen. We hebben eerder aangetoond dat de CAG
PAI genen CAGT
, CAGM
, cagA Kopen en LEC (de linkerkant van de CAG
II) werden significant geassocieerd met maagzweren [7], en deze bevindingen werden later bevestigd door een andere groep in Brazilië [8]. Het doel van deze studie was om de vereniging van CAG analyseren
PAI genen en de bloedgroep antigeen-bindende adhesine Baba
van H. pylori hotels met maagkanker.
De patiënten waren afkomstig uit de inheemse bevolking van de stad São Paulo en werden ingedeeld op basis van etniciteit als White, Brown (van White en Afro-Braziliaanse afkomst) en Zwart, niemand was in Japanse Braziliaan. Onder de 68 opeenvolgende maagkankerpatiënten, slechts 34 (11 intestinaal-type, 23 diffuse-type) waren H. pylori
positief, waarvan 20 mannen en 14 vrouwen; de patiënten 'gemiddelde leeftijd was 53,3 ± 12,4 jaar, en varieerde 24-75 jaar oud; de mediane leeftijd was 52,5 jaar; 25 waren White, 7 waren Brown en 2 waren Black.
Controles werden geselecteerd uit dyspeptische patiënten zonder voorgeschiedenis van maagzweren en maagkanker, de presentatie van een recente diagnose van slechts gastritis (oppervlakkige of erosieve) door het bovenste maagdarmkanaal endoscopie, en positieve voor H. pylori
infectie. Van de 34 controles waren 23 mannen en 11 vrouwen waren, met een gemiddelde leeftijd van 50,9 ± 9,8 jaar en een bereik 32-70 jaar oud; de mediane leeftijd was 48,5 jaar; 29 waren White, 4 waren Brown en 1 was Black. Ondernemingen De criteria voor H. pylori
positiviteit waren gelijk voor patiënten en controles, positieve urease testen en PCR met primers die de soortspecifieke 26-kDa antigen versterken gen, gebruik antrum en corpus biopten [7, 9]. Patiënten en controles waren niet antimicrobiële stoffen en zuur onderdrukking drugs genomen voor ten minste 30 dagen voordat het monster collectie. Bij patiënten met maagkanker, werden fragmenten verkregen van de normale verschijning slijmvlies hetzij bovenste endoscopie of na gastrectomie, onmiddellijk na opening van de maag. Alle patiënten ontvangen geïnformeerde schriftelijke toestemming, en deze studie werd goedgekeurd door het lokale ethische commissie.
DNA extractie uit maagbiopten van de urease positieve tests en PCR werden uitgevoerd volgens eerder beschreven technieken. PCR-analyse versterkt regio's van de CAG
PAI genen Baba
, en de DNA-sequentie van een 26-kDa species-specifiek eiwit antigen aanwezig in alle stammen van H. pylori
[7, 9]. Alle gevallen werden bevestigd H. pylori
positieve door urease-test en door PCR voor de soort-specifiek antigeen.
Fisher's exacte waarschijnlijkheid test werd bepaald met behulp van SPSS, en de odds ratio [OR] en 95% betrouwbaarheidsinterval [ ,,,0],95% BI] werden berekend met behulp van Microsoft Office Excel 2003. Een waarde van P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. De [OR] en [95% CI] zijn weergegeven in tabel 1.Table 1 Prevalentie van CAG
PAI genen en baba
in H. pylori
isolaten van gastritis en maagkanker patiënten.
Genes
Controls
(n = 34)
Maagkanker
(n = 34)
P
waarde
OR
95% CI
cagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1.77
0,61-5,11
kooi
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0.76
0,27-2,11
CAGM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0.69
0,21-2,27
CAGT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1,000
1.00
0,38-2,59
ap CAG
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10.71
3,07-37,28
TNPA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P
< 0,0001
6.66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%) Pagina 2 (5,9%)
P
= 0,551
2,06
,17-23,88
baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0,14-1,01
P
< 0,0001 op exacte waarschijnlijkheidstest Fisher
Vergelijking van de aanwezigheid van cag
PAI genen in H. pylori
isolaten van patiënten met maagkanker en gastritis blijkt dat slechts twee genen waren significant geassocieerd met maagkanker: TNPA
, gedetecteerd in 73,5% (25/34) van de maagkanker gevallen, met een odds ratio van 6,66 [95% CI, 2,30-19,25], en LEC, waargenomen bij 58,8% (20/34) van de gevallen, met een odds ratio van 10,71 [95% CI, 3,07-37,28]. De andere cag
PAI genen geanalyseerd in deze studie werden eveneens gedetecteerd in beide groepen. cagA
werd vaker gevonden in de maagkanker groep, maar dit verschil was niet significant; echter kan de aanwezigheid ervan nog steeds geassocieerd met maagkanker, door de odds ratio van 1,77 [95% CI: 0,61-5,11]. The Baba
gen werd vaker aangetroffen in H. pylori
isolaten van patiënten met gastritis (64,7%, 22/34) dan in isolaten van maagkanker (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% CI, 0,14-1,01]. De analyse van CAG
PAI Baba
genen onder de histologische types (diffuus en intestinale) maagkanker, geslacht en etnische groepen lieten geen significant verschil, data niet weergegeven.
Zoals getoond in Tabel 2, H. pylori
isolaten van maagkanker gevallen waren meestal positief voor zowel LEC en TNPA
(p = 0,017
door Fisher's exact test). In Japan associatie van IS605 hotels met andere CAG
PAI genen, cag13 Kopen en cagA
eerder werd gemeld bij maagkanker gevallen. Echter, zoals de rol van deze bevinding blijft onduidelijk, verder onderzoek is nodig om haar betrokkenheid bij maagkanker [10] .table 2 Vereniging van TNPA Kopen en LEC in H. pylori
isolaten van patiënten met maagkanker te bepalen.
Maagkanker patiënten (n = 34)
TNPA
-
TNPA
+
Total
LEC -
7
7
14
LEC + * 2
18 *
20
Totaal
9
25