Associação de LEC e tnpA Helicobacter pylori genes com câncer gástrico em uma população brasileira

Associação de LEC e tnpA Helicobacter pylori
genes com câncer gástrico em uma população brasileira da arte abstracta
Fundo
H. pylori soroprevalência
em brasileiros varia e depende da situação socioeconômica, condições de saneamento e etnia; Além disso, H. pylori
nem sempre está associada com a incidência de câncer gástrico, sugerindo o papel de cepas mais virulentas. O objetivo deste estudo foi analisar a associação entre H. pylori
cepas mais virulentas com câncer gástrico.
Métodos
DNA foi extraído de biópsias gástricas de trinta e quatro casos de câncer gástrico (11 intestinal-tipo , 23 difusa do tipo), e trinta e quatro dos pacientes com gastrite endoscópica. A presença de cag
genes PAI (cagA
, cagA
promotor, gaiola
, cagM
, tnpB
, tnpA
, cagT Comprar e a extremidade esquerda do a cag
II (LEC)) e Baba
foram analisados ​​por PCR.
resultados
Comparação de H. pylori
isolados de pacientes com câncer e gastrite gástricos apresentaram associações significativas de tnpA
e LEC com câncer gástrico (73,5% [OR, 6,66; IC 95%, 2,30-19,25] e 58,8% [OR, 10,71; IC 95%, 3,07-37,28] dos casos, respectivamente). . Outros cag
genes PAI foram detectados em ambos os grupos com frequências semelhantes
Conclusões
tnpA Comprar e LEC do H. pylori cag
PAI foram associados com câncer gástrico; no entanto, esses resultados eram restritas dentro deste grupo de pacientes e mais estudos são necessários para confirmar estes resultados em uma amostra maior e determinar o seu papel na carcinogênese gástrica.
Achados
A soroprevalência de H. pylori
varia entre brasileiros, e é dependente da idade, status socioeconômico e etnia, bem como condições de saneamento. A alta prevalência foi relatada na cidade de Fortaleza, com casos positivos de 73,3% em indivíduos 11-20 anos de idade, e até 87% naqueles com mais de 60 anos [1]. Notavelmente, a taxa de incidência de câncer gástrico é mais baixa (16 /100.000), em Fortaleza do que na cidade de São Paulo (22 /100.000) http:... //Www inca gov br /, que tem uma menor prevalência de H. pylori
(65,6%) [2]. Além disso, H. pylori
soroprevalência foi maior em afro-brasileiros em comparação com Caucasoids [2] e nipo-brasileiros [3], apesar da maior mortalidade por câncer gástrico entre os brasileiros japoneses em comparação com a população indígena [4]. Estes resultados conflitantes sugerem dentre outros fatores que o H. pylori
cepas mais virulentas podem estar envolvidos no desfecho câncer gástrico.
O cag
(gene associado a citotoxina) patogenicidade ilha (cag
PAI) em H . pylori
contém 31 genes putativos [5] e codifica um sistema de secreção do tipo IV que proporciona CagA para o citosol, que é fosforilada e ativa a actividade da fosfatase para iniciar mudanças morfológicas das células, proporcionando um mecanismo potencial pelo qual H. crônica pylori
pode promover o desenvolvimento de câncer gástrico [6]. Nós já mostrou que a cag
genes PAI cagT
, cagM
, cagA Comprar e LEC (a extremidade esquerda do cag
II) foram significativamente associados com úlceras pépticas [7], e estes resultados foram posteriormente confirmados por um outro grupo em [8] Brasil. O objetivo deste estudo foi analisar a associação de cag
genes PAI ea ligação ao antígeno do grupo sanguíneo adesina babA
do H. pylori
com câncer gástrico.
Os pacientes eram da população indígena do cidade de São Paulo e foram classificadas de acordo com a etnia como Branco, Brown (do branco e ascendência Africano-brasileira) e preto, nenhum era nipo-brasileira. Entre os 68 pacientes com câncer gástrico consecutivos, apenas 34 (11 intestinal-tipo, 23 difusa do tipo) foram H. pylori
positivo, dos quais 20 eram homens e 14 eram mulheres; a idade média dos pacientes foi de 53,3 ± 12,4 anos e variou de 24 a 75 anos; a idade média foi de 52,5 anos; 25 eram brancos, 7 eram Brown e 2 eram negros.
Os controles foram selecionados entre pacientes dispépticos sem história prévia de úlcera péptica e câncer gástrico, apresentando um diagnóstico recente de apenas gastrite (superficial ou erosiva) por endoscopia digestiva alta e positiva para a infecção por H. pylori
. Dos 34 controles, 23 eram mulheres e 11 eram homens, com idade média de 50,9 ± 9,8 anos, e uma gama de 32 a 70 anos de idade; a idade média foi de 48,5 anos; 29 eram brancos, 4 eram Brown e 1 era negro.
Os critérios para H. pylori
positividade foram os mesmos para os pacientes e controles, teste da urease positivo e PCR com iniciadores que amplificam o 26-kDa antígeno espécie-específico genes, usando antro e do corpo biópsias [7, 9]. Pacientes e controles não tinha tomado antimicrobianos e medicamentos supressores de ácido, pelo menos, 30 dias antes da recolha da amostra. Em pacientes com cancro gástrico, os fragmentos foram obtidos a partir da mucosa aparência normal, quer por endoscopia gastrointestinal superior ou após gastrectomia, imediatamente após a abertura do estômago. Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito, e este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local. Extração
DNA de biópsias gástricas dos testes de urease positivas e PCR foram realizadas de acordo com técnicas previamente relatados. A análise de PCR regiões dos genes PAI CAG
, Baba
, e a sequência de ADN de um antigénio de proteínas específicas da espécie de 26 kDa presentes em todas as estirpes de H. pylori amplificado
[7, 9]. Todos os casos foram confirmados H. pylori
positivo pelo teste da urease e por PCR para detectar o antígeno espécie-específico.
Teste de probabilidade exato de Fisher foi determinada usando SPSS, eo odds ratio [OR] e intervalo de confiança de 95% [ ,,,0],IC 95%] foram calculados usando o Microsoft Office Excel 2003. Um valor de P Art < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O [OR] e [IC 95%] estão representados na Tabela 1.Table 1 Prevalência de cag
genes PAI e Baba
em H. pylori
isolados de pacientes com gastrite e câncer gástrico.
Genes
Controls
(n = 34)
O câncer gástrico
(n = 34)
P
valor
OU
95% CI
cagA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1,77
0,61-5,11
gaiola
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0,76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P = 1,000

1,00
0,38-2,59
ap cag
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P Art < 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0,551
2,06
,17-23,88
babA
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0,14-1,01
P Art < 0,0001 por teste de probabilidade exato de Fisher
Comparação da presença de genes PAI cag
em H. pylori
isolados de pacientes com câncer gástrico e gastrite revelou que apenas dois genes foram significativamente associados com câncer gástrico: tnpA
, detectado em 73,5% (25/34) dos casos de câncer gástrico, com odds ratio de 6,66 [IC 95%, 2,30-19,25], e LEC, observada em 58,8% (20/34) dos casos, com uma odds ratio de 10,71 [IC 95%, 3,07-37,28]. A outra CAG
PAI genes analisados ​​neste estudo foram detectados igualmente em ambos os grupos. cagA
foi mais encontrada no grupo de câncer gástrico, embora esta diferença não foi significativa; No entanto, a sua presença pode ainda estar associada com o cancro gástrico, devido à razão de probabilidade de 1,77 [95% IC: 0,61-5,11]. The Baba
gene foi mais frequentemente encontrada em H. pylori
isolados de pacientes com gastrite (64,7%, 22/34) do que em isolados de câncer gástrico (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0,38; 95% CI, 0,14-1,01]. A análise de cag
PAI e Baba
genes entre os tipos histológicos (difuso e intestinal) do cancro gástrico, sexo e grupos étnicos não revelou nenhuma diferença significativa, dados não mostrados.
Como mostrado na Tabela 2, H. pylori
isolados de casos de câncer gástrico foram geralmente positivos para ambos os LEC e tnpA
(p = 0,017
pelo teste exato de Fisher). Em associação Japão de IS605
com outros cag
genes PAI, cag13
e cagA
foi previamente relatados nos casos de câncer gástrico. No entanto, como o papel deste achado ainda não está claro, um estudo mais aprofundado é necessário para determinar o seu envolvimento no câncer gástrico [10] .table 2 Associação de tnpA Comprar e LEC em H. pylori
isolados de pacientes com câncer gástrico.
pacientes com câncer gástrico (n = 34)
tnpA viajantes -
tnpA
+

total
LEC -
7
7
14
LEC + * Página 2
18 *
20
total
9
25
34
* p = 0,017
pelo exata
teste de probabilidade de Fisher neste estudo, foi analisada a prevalência de H. pylori
genes em pacientes de uma população brasileira com câncer gástrico ou gastrite. Inesperadamente, Baba
, a adesão ligação ao antígeno do grupo sanguíneo segmentação Lewis epítopos b superfície humanos em células epiteliais gástricas associadas com úlcera duodenal e adenocarcinoma gástrico [11], foi muitas vezes excluída no H. pylori câncer gástrico
isolados (41,2%), em comparação com a gastrite (64,7%); no entanto, no grupo úlcera péptica previamente estudados, 69,3% do H. pylori
isolados também foram babA
positiva [9]. Assim, Baba
pode ser um genótipo freqüente com nenhum papel especial na evolução clínica [12].
Nós já mostrou que a cag
genes PAI cagT
, cagA
, cagM
LEC e foram associadas com ulceração péptica progressão [7]; Este estudo revelou que apenas LEC e tnpA
foram associados com câncer gástrico. Na África do Sul, LEC foi frequentemente suprimida em isolados de gastrite comparação com os de câncer de estômago e úlceras pépticas [13]. No entanto, LEC não era necessária para a translocação de qualquer CagA que medeia a ruptura intracelular de regulação do crescimento [14], ou para a indução de IL-8 [15], citocinas pró-inflamatórias libertado após infecção por H. pylori
por células epiteliais gástricas que a expressão induzida por activação do receptor e factor de crescimento epidérmico e proliferação [16]. A nossa descoberta é consistente com um estudo anterior relatando maior frequência de tnpA
em linhagens de câncer gástrico peruanos do que em estirpes gastrite (9 de 14 versus 15 de 45, respectivamente; P
= 0,04) [17]
. não foi observada nenhuma associação significativa de cagA jogue com casos de câncer gástrico ou gastrite, e isso é consistente com relatórios anteriores na África do Sul [13] e Alemanha [18], que não conseguiu detectar uma associação com câncer gástrico.
o nosso estudo de uma população no Brasil indica uma associação com o LEC e tnpA
e câncer gástrico; No entanto, mais estudos são necessários para confirmar estes resultados em uma amostra maior, já que nenhum papel específico para estes genes na carcinogénese gástrica ainda não foi identificado
abreviações
cag
PAI:.
cytotoxin ilha de patogenicidade gene -associated
LEC:
extremidade esquerda do cag
II região de
Declarações
Agradecimentos
Os autores obrigado Luis Claudio Alfaia Mendes para a realização de endoscopias de vários pacientes e Demerson André Polli para ajudar com a análise estatística. Os estudos de genética molecular foram parcialmente apoiado pela CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior) e Fundação Faculdade de Medicina. Custos de publicação e revisão Inglês foram apoiados pela Fundação Faculdade de Medicina e CAPES /Universidade de São Paulo de Medicina.
Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

• Idiopática acelerou o esvaziamento gástrico apresentando em adultos com diarréia pós-prandial e hipoglicemia reativa: um caso series
• O papel do eixo CCL22-CCR4 na metástase das células cancerosas gástricas em leitosa omental spots