Združenie LEC a tnpA Helicobacter pylori génov s rakovinou žalúdka v brazílskej populácie

Združenie LEC a tnpA Helicobacter pylori
génov s rakovinou žalúdka v brazílskej populácie
abstraktné
pozadia
H. pylori
séroprevalenciou v Brazílčania sa líšia a je závislá na sociálno-ekonomický status, hygienickými a etnického pôvodu; Okrem toho, H. pylori
nie je vždy spojená s výskytom rakoviny žalúdka, čo naznačuje úlohu viac virulentných kmeňov. Účelom tejto štúdie bolo analyzovať združenie viac virulentný kmeňmi H. pylori
s rakovinou žalúdka.
Metódy
DNA bola extrahovaná z žalúdočných biopsiou tridsiatich štyroch prípadov karcinómu žalúdka (11 črevnej typu , 23 difúzny typ), a tridsať štyri pacientov s gastritídou endoskopické. Prítomnosť CAG
PAI génov (ČAGA
, ČAGA
promotér, Cage
, cagM
, tnpB
, tnpA
, cagT stroje a ľavý koniec CAG
II (LEC)), a Baba
boli analyzované pomocou PCR.
výsledky
Porovnanie H. pylori
izoluje od rakovinou a gastritídy pacientov žalúdočných vykázali významný združenia tnpA
a LEC s rakovinou žalúdka (73,5% [čiže 6,66, 95% CI, 2.30-19.25] a 58,8% [čiže 10,71; 95% CI, 3,07 až 37,28] prípadov, v uvedenom poradí). . Ďalšími CAG
boli detekované gény PAI v oboch skupinách v podobných frekvenciách
Závery
tnpA stroje a LEK H. pylori CAG
PAI boli spojené s rakovinou žalúdka; Avšak, tieto výsledky boli obmedzené v rámci tejto skupiny pacientov a ďalších štúdií sú potrebné na potvrdenie týchto výsledkov vo väčšej vzorku a určiť ich úlohu v žalúdku rakoviny.
Zistenie
Séroprevalencia H. pylori
sa pohybuje medzi Brazílčania, a je závislá na veku, sociálno-ekonomického postavenia a etnického pôvodu, ako aj hygienické podmienky. Vysoký výskyt bol hlásený v meste Fortaleza, s 73,3% pozitívnych prípadov u fyzických osôb 11-20 rokov, a až 87% u pacientov nad 60 rokov [1]. Pozoruhodne, je výskyt rakoviny žalúdka je nižšia (16 /100.000), v meste Fortaleza než v meste Sao Paulo (22 /100.000) http: ... //Www Inca gov br /, ktorý má nižší výskyt H. pylori
(65,6%) [2]. Okrem toho, H. pylori
Séroprevalencia bola vyššia v afrických Brazílčania v porovnaní s [2] Caucasoids a japonskej Brazílčania [3], a to napriek vyššej úmrtnosť na rakovinu žalúdka u japonských Brazílčania v porovnaní s pôvodnou obyvateľstvo [4]. Tieto kolidujúce výsledky naznačujú, okrem iných faktorov, ktoré viac virulentný kmeňmi H. pylori
môžu byť zapojené do žalúdka výsledku rakoviny.
CAG
(cytotoxin spojené s gén) patogenity ostrov (CAG
PAI) vh . pylori
obsahuje 31 domnelé gény [5], a kóduje sekrečnú systém typu IV, ktorá prináša ČAGA do cytosolu, ktorý je fosforylovaný a aktivuje aktivitu fosfatázy iniciovať morfologické zmeny buniek, ktoré poskytujú potenciálny mechanizmus, ktorým chronickej H. pylori
infekcie môže podporiť rozvoj rakoviny žalúdka [6]. skôr sme ukázali, že bunda
gény PAI cagT
, cagM
, ČAGA stroje a LEC (ľavý koniec na CAG
II) boli významne spojené s peptických vredov [7], a tieto zistenia bola neskôr potvrdená inou skupinou v Brazílii [8]. Účelom tejto štúdie bolo analyzovať asociáciu CAG
PAI gény a väzba krvná skupina antigén Adhesin Baba
H. pylori
s rakovinou žalúdka.
Pacienti boli od domorodého obyvateľstva z mesto São Paulo a boli klasifikované podľa etnického pôvodu ako biela, hnedá (White and African-brazílskeho pôvodu) a Black, žiadny z nich nebol v japonskom brazílsky. Z 68 pacientov po sebe idúcich rakovinou žalúdka, iba 34 (11 črevnej typ, 23 difúzny typ) boli H. pylori
pozitívne, 20 z nich boli muži a 14 boli ženy; Priemerný vek pacientov "bola 53,3 ± 12,4 rokov, a pohyboval v rozmedzí od 24 do 75 rokov; Stredný vek bol 52,5 rokov; 25 boli White, 7 boli Brown a 2 boli čierne.
Kontroly boli vybrané medzi dyspeptických pacientov bez predchádzajúceho výskytu žalúdočného vredu a rakoviny žalúdka, čo predstavuje nedávne diagnózu iba gastritídu (povrchné alebo erozívnou) od endoskopiou hornej časti GIT, a pozitívne pre H. pylori
infekcie. Z celkového počtu 34 kontrol bolo 23 žien a 11 boli muži, s priemerným vekom 50,9 ± 9,8 rokov a v rozsahu od 32 do 70 rokov; Stredný vek bol 48,5 rokov; 29 boli biele, 4 boli Brown a jeden bol čierny.
Kritériá pre H. pylori
pozitivitu boli rovnaké pre pacientov a kontrolnou skupinou, pozitívne ureázy testom a PCR s primermi, ktoré zosilňujú druhovo špecifické 26-kDa antigén génu, za použitia antra a korpus biopsia [7, 9]. Pacienti a kontroly neprijalo antimikrobiálne a potlačenie lieky s kyselinou po dobu najmenej 30 dní pred odberom vzoriek. U pacientov s rakovinou žalúdka, fragmenty boli získané z normálneho vzhľadu sliznicu a to buď v hornej časti gastrointestinálneho endoskopicky alebo po gastrektómii, ihneď po otvorení žalúdka. Všetci pacienti ak informovaný písomný súhlas, a táto štúdia bola schválená miestnej etickou komisiou. Extrakciu DNA z China žalúdočných biopsiou pozitívnych ureasové testy a PCR boli vykonané v súlade s predtým uvádzané techniky. PCR analýza zosilnený regióny CAG
génov PAI, Baba
, a DNA sekvencie druhovo špecifického proteínového antigénu 26 kDa prítomné vo všetkých kmeňov H. pylori
[7, 9]. Všetky prípady boli potvrdené H. pylori
pozitívny ureasovým testom a pomocou PCR na antigén druhovo špecifické.
Fisherov presný test pravdepodobnosť bola stanovená pomocou SPSS, a pričom pomer šancí [OR], a 95% interval spoľahlivosti [ ,,,0],95% CI] boli vypočítané s použitím Microsoft Office Excel 2003. hodnota P Hotel < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Tlačidlo [OR] a [95% CI] sú znázornené v tabuľke 1.Table 1 Prevalencia CAG
PAI gény a Baba
v H. pylori
izolátov od gastritídy a rakovinou žalúdka pacienta.
Genes
Controls
(n = 34)
karcinóm žalúdka
(n = 34)
P
hodnota
OR
95% CI
ČAGA
8 (23,5%)
12 (35,3%)
P
= 0,287
1,77
0,61-5,11
klietke
24 (70,6%)
22 (64,7%)
P
= 0,604
0,76
0,27-2,11
cagM
8 (23,5%)
6 (17,6%)
P
= 0,549
0,69
0,21-2,27
cagT
16 (47,1%)
16 (47,1%)
P
= 1,000
1,00
0,38-2,59
ap CAG
20 (58,8%)
23 (67,6%)
P
= 0,451
1,46
0,54-3,94
LEC
4 (11,8%)
20 (58,8%)
P
< 0,0001
10,71
3,07-37,28
tnpA
10 (29,4%)
25 (73,5%)
P Hotel < 0,0001
6,66
2,30-19,25
tnpB
1 (2,9%)
2 (5,9%)
P
= 0,551
2,06
0.17-23.88
Baba
22 (64,7%)
14 (41,2%)
P
= 0,052
0,38
0.14-1.01
P Hotel < 0,0001 by Fisherov presnú pravdepodobnosť účastníkom testovania
Porovnanie prítomnosti CAG
génov PAI v H. pylori
izolátov od pacientov s rakovinou žalúdka a gastritídy bolo zistené, že iba dva gény boli významne spojené s rakovinou žalúdka: tnpA
, detekovaná u 73,5% (25/34) z prípadov rakoviny žalúdka, s hodnotou OR 6,66 [95% CI, 2.30-19.25] a LEK, pozorované u 58,8% (20/34) prípadov s pomer šancí na 10,71 [95% CI, 3,07 až 37,28]. Druhý bunda
PAI gény analyzovaných v tejto štúdii sa zistili tiež v obidvoch skupinách. ČAGA
sa častejšie vyskytujú v žalúdku skupiny rakoviny, aj keď tento rozdiel nebol významný; Avšak, jeho prítomnosť môže byť stále spojené s rakovinou žalúdka, vzhľadom k pomeru šancí 1,77 [95% CI: 0.61-5.11]. Baba
génu sa častejšie nájsť v H. pylori
izolátov od pacientov s gastritídou (64,7%, dvadsať dva tridsať čtyřitin) než v izolátov na rakovinu žalúdka (41,2%, 14/34; p = 0,052), [ ,,,0],OR, 0.38; 95% CI, 0,14 až 1,01]. Analýza CAG
PAI a Baba
génov medzi histologických typov (difúzna a črevné), rakoviny žalúdka, pohlavia a etnických skupín zistený žiadny významný rozdiel, údaje nie sú uvedené.
Ako je ukázané v tabuľke 2, H. pylori
izoluje od žalúdka prípadov rakoviny boli väčšinou pozitívne na LEK a tnpA
(p = 0,017
podľa Fisherovho exaktného testu). V Japonsku združenia IS605
s ostatnými CAG
PAI gény, cag13 stroje a ČAGA
bol predtým oznámených v žalúdočných prípadov rakoviny. Avšak, ako úloha tohto nálezu zostáva nejasné, ďalšie štúdie je nutné určiť jeho zapojenie do rakoviny žalúdka [10] .Table 2 Združenie tnpA stroje a LEK v H. pylori
izolátov od pacientov s rakovinou žalúdka.
pacientov s karcinómom žalúdka (n = 34)
tnpA -
tnpA
+

Celkom
LEC -
7
7
14
LEC + *
2
18 *
20
Celkom
9
25
34
* p = 0,017
podľa Fisherovho exaktného testu pravdepodobnosti
v tejto štúdii sme analyzovali výskyt H. pylori
gény u pacientov z brazílskej populácie s karcinómom žalúdka alebo zápal žalúdka. Nečakane Baba
, väzba krvná skupina antigén priľnavosť zameraný na ľudské Lewis b povrchové epitopy na žalúdočné epitelové bunky spojené s dvanástnikovým vredom a adenokarcinómom žalúdka [11], bol často odstránená rakovina žalúdka H. pylori
izolátov (41,2%), v porovnaní s gastritídou (64,7%); Avšak, v predtým skúmanej skupiny, peptický vred, 69,3% H. pylori
izoláty boli tiež Baba
pozitívne [9]. Tak, Baba
môže byť často genotyp s žiadnu zvláštnu úlohu v klinické výsledky [12].
Predtým sme ukázali, že PAS
PAI gény cagT
, ČAGA
, cagM
a LEC boli spojené s vredmi progresie ochorenia [7]; Táto štúdia ukázala, že iba LEC a tnpA
boli spojené s rakovinou žalúdka. V Južnej Afrike, LEC bol často odstránená izolátov od žalúdka v porovnaní s tými z rakovinou žalúdka a peptických vredov [13]. Avšak, LEC nebolo nutné buď pre translokáciu ČAGA ktorý sprostredkováva intracelulárnu narušeniu regulácie rastu [14], alebo pre indukciu IL-8 [15], zápalové cytokíny uvoľnené na H. pylori infekcie
žalúdočnými epitelovými bunkami že indukovaná expresie a aktivácia receptora epidermálneho rastového faktora a proliferácie [16]. Naše zistenia je v súlade s predchádzajúcou štúdie vykazujúce vyššiu frekvenciu tnpA
v peruánskej kmeňov s karcinómom žalúdka, ako u kmeňov s gastritídou (9 z 14 v porovnaní s 15 45, v uvedenom poradí; P
= 0,04) [17]
. sme nespozorovali žiadne významné združenia ČAGA
s prípadmi rakoviny žalúdka alebo gastritídy, a to je v súlade s predchádzajúcimi správami v Južnej Afrike [13] av Nemecku [18], ktoré sa nepodarilo zistiť vzťah s rakovinou žalúdka.
Naša štúdia populácie Brazílie naznačuje spojitosť s LEK a tnpA stroje a rakoviny žalúdka; Avšak je potrebné ďalších štúdií na potvrdenie týchto výsledkov vo väčšiu vzorku, pretože žiadny osobitnú úlohu týchto génov v žalúdočnej karcinogenéze Doteraz bolo identifikovaných
Skratky
CAG
PAI :.
cytotoxin -associated gén patogénne ostrov
LEC:
ľavý koniec CAG
II regiónu
deklarácia
Poďakovanie
autorov ďakujem Luis Claudio Alfaia Mendes na vykonanie endoskopie niekoľkých pacientov a Demerson André Polli za pomoc pri štatistickej analýze. Molekulárne genetické štúdie boli čiastočne podporovaná CAPES (Coordenação de aperfeiçoamento de pessoal de Nivel superior) a Fundação Faculdade de Medicina. Poplatky za publikáciu a anglický revízie boli podporené Fundação Faculdade de Medicina a pláštenky /univerzity v Sao Paulo School of Medicine.
Konflikt záujmov
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Idiopatickej zrýchlené vyprázdňovanie žalúdka prezentuje u dospelých s postprandiálnu hnačka a reaktívne hypoglykémie: prípadové radu
• Úloha osi CCL22 CCR4 v metastázovaniu rakovinových buniek žalúdočných do omentální mliečna spots