Den prognostiska effekter epidermal tillväxtfaktorreceptor hos patienter med magsäckscancer

Den prognostiska effekter epidermal tillväxtfaktorreceptor hos patienter med magsäckscancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är ett potentiellt mål för cancerbehandling i magcancer. Emellertid har sin prognostisk roll i magsäcks eller gastroesofageal korsning (GE) cancer inte fastställts ännu.
Metoder
EGFR status analyserades med immunohistokemi (IHC) i paraffininbäddade prover från 357 patienter som behandlats med kemoterapi i 4 första linjens prövningar. Automatiserad RNA-extraktion från paraffin och RT-kvantitativ PCR dessutom används för att utvärdera EGFR-mRNA-uttryck i 130 patienter.
Resultat
EGFR proteinuttryck (alla grader) och överuttryck (3+) observerades hos 43% och 11% av patienterna. EGFR positivitet korrelerade med intestinal typ histologi (p
= 0,05), men inte med andra clinicopathologic egenskaper. Median uppföljningstid var 18,2 månader. Median total överlevnad (OS) var likartad hos patienter med EGFR positiva kontra de med EGFR-negativa tumörer, oavsett om positivitet definierades som ≥1 + (10.6 vs. 10,9 månader, p
= 0,463) eller som 3+ (8,6 vs. 10,8 månader, p
= 0,377). Den multivariat analys indikerade att EGFR status är inte en oberoende prognostisk faktor (hazard ratio 0,85, 0,56-1,12, p
= 0,247). Det fanns inte heller några signifikanta skillnader i total överlevnad när patienter kategoriseras enligt median (p
= 0,116) eller kvartilen (p
= 0,767) distribution av EGFR-mRNA-genuttryck. Liknande fördelningar av progressionsfri överlevnad enligt EGFR status observerades.
Slutsatser
Till skillnad från olika cancertyper där EGFR-positiv sjukdom är förknippad med en negativ prognostiskt värde, är inte prognos av patient resultatet i magsäcks eller EGFR positivitet GE cancer.
Nyckelord
EGFR Immunohistokemi gastric cancer Survival Prognostic bakgrund
Trots rimlig förbättring av terapeutisk behandling av avancerad magsäckscancer med nya aktiva regimer [1-3], är prognosen fortfarande mycket begränsad, med en median~~POS=TRUNC av cirka 9 till 11 månader. Med framväxten av nya behandlingsalternativ är stora ansträngningar gjorts i forskningen av biomarkörer, vilket kan bidra till att identifiera undergrupper av patienter, som kan dra nytta av särskilda behandlingar. Hittills är human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) överuttryck (observerats hos upp till 22% av patienterna) den enda prediktiv faktor, som förutsäger en förmån från en behandling med anti-HER2 antikropp trastuzumab [4].
avvikande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) signalering spelar en viktig roll i utvecklingen och utvecklingen av olika mänskliga tumörer. EGFR har visats att fosforylera och reglera ett stort antal cellulära proteiner och för att initiera flera signaltransduktionskaskader, som leder till cellproliferation, migration, invasion, metastas, angiogenes och hämning av apoptos. Medan EGFR-hämmare för magsäckscancer är för närvarande under utredning förblir prognostiska roll EGFR i magcancer kontroversiell.
Medan många inledande rapporter indikerade ogynnsamma utfall för EGFR-proteinuttryck eller överuttryck hos patienter med resektabelt magsäckscancer [5-11] några av de senaste rapporterna kunde inte observera ett samband mellan EGFR-uttryck och överlevnad [12], eller ens hittat en signifikant korrelation med hög EGFR-uttryck med positivt resultat hos patienter med kurativt opererande magcancer [13].
Beträffande dessa speciella kontroversiella fynd, som delvis baseras på olika patientgrupper och olika analysmetoder, det finns ett behov av att klargöra rollen av EGFR-uttryck i en tydlig inställning och väldefinierad patientpopulation.
att klargöra den kliniska relevansen av EGFR status, undersöker denna studie clinicopathologic egenskaper och resultat i en enhetlig population av västerländska patienter med magsäcks /GE korsningen adenokarcinom inskrivna i första linjens metastaserad kemoterapi prövningar.
metoder
patienter
steg IV gastric cancerpatienter med tillgängliga vävnad för EGFR-testning var som identifierats från en prospektiv databas av fyra första linjens prövningar av kemoterapi [14-17]. sälja Patienterna gav skriftligt informerat samtycke om deltagande i klinisk prövning och om provtagning och analys, som godkändes av det ansvariga etik utskott (etisk kommitté av Landesärztekammer Hessen, Tyskland). Normer för den internationella konferensen om harmonisering /Världshälsoorganisationen (WHO) Good Clinical Practice följdes.
Patologi översyn
formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover utvärderades för EGFR-proteinuttryck genom immunohistokemi (IHC) . För varje fall, en motsvarande hematoxylin-eosin (H & E) var avsnitt granskas för att bedöma prov tillräcklighet. Alla tumörer omprövas av en gastrointestinal patolog (HA) för att bekräfta den histologiska subtyp (diffus vs intestinal kontra blandad) katalog Immunohistokemi
Vävnadssnitt (5 um tjocklek) färgades med H &. E eller immun genom indirekt immunoperoxidas-metoden (DAKO, Glostrup, Danmark) som rekommenderas av tillverkaren. För detektion av EGFR EGFR pharmDx TM Kit för Dako Autostainer användes. Vävnadsfärgning visualiserades med en DAB-substrat kromogenlösning. Diabilder motfärgades med hematoxilin, uttorkad och monterade
membranfärgning utvärderades i de neoplastiska cellerna och kvantifieras och graderades som rekommenderas i detektionskit (primär poängsystem): 0, ingen färgning eller membran reaktivitet i < 10% av. tumörceller; 1+, svag, knappt märkbar membran reaktivitet i > 10% av tumörceller; 2+, komplett eller basolateral membran reaktivitet antingen icke-uniform eller svag i åtminstone 10% av celler; 3+, komplett eller basolateral membran reaktivitet av stark intensitet i ≥10% av celler. Dessutom följande två poängsystem utvärderades också:
1.) H-Score: Ställningen erhölls genom formeln: 3 x procent av starkt färgande kärnor + 2 x procent av måttligt färgning kärnor + andelen svagt färgning kärnor, ger en rad 0 till 300. Prover med poäng > 200 klassificerades som positiv (överuttryck) [18]
2.) Modifierad semikvantitativ H-poäng: intensitet färgning 0-3 multiplicerat med andelen positiva. tumörceller, vilka kategoriseras som 0,1 för 1-9%, 0,5 för 10-49% och 1,0 för > 50% positiva tumörceller. En poäng > 1,0 klassificerades som positiv [19]
RNA-extraktion och genexpressionsanalys
formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover utvärderades för mRNA-uttryck.. Från varje tumör blocket tillsattes en 5-um sektionen färgades med hematoxylin-eosin och revideras av en patolog och två på varandra följande 10-im sektioner skars på en standard mikrotom, tumör var makro dissekerades och placerades i individuella rör och förvarades vid 4 0C för ~ 1 månad tills RNA-extraktion. Helt automatiserad hög genomströmning RNA-extraktion har utförts enligt metoder tidigare publicerade [20] Uttryck av EGFR och normalisering (housekeeping) gen RPL37A.
Bedömdes genom en-stegs RT-kvantitativ PCR (qPCR). Upphöjd ® III Platinum ® i ett steg QRT-PCR-system med ROX (Invitrogen, Karlsruhe, Tyskland) användes enligt tillverkarens anvisningar. Experiment utfördes på en ABI PRISM ®7900HT (Applied Biosystems, Darmstadt, Tyskland) med 30 min vid 50 ° C, 2 min vid 95 ° C följt av 40 cykler av 15 s vid 95 ° C och 30 s vid 60 ° C . Relativa kopietal positivt korrelerar med uttrycket av gener av intresse beräknades med hjälp av två (40-DDCT) -metoden. Varje mRNA expression justerades med housekeeping-genen. För bedömning av DNA-kontaminering i RNA-beredningar, en PAEP genspecifik qPCR utan föregående omvänd transkription utfördes med användning av reagensen från Superscript III ® Platinum ® One-Step qRTPCR System med ROX och Taq DNA-polymeras. I prover med en Cq värde < 35, var DNas I behandlingarna upprepas för att undvika påverkan på bispecifika PCR-analyser. Stratagene human QPCR Referens totalt RNA (Stratagene, Waldbronn, Tyskland) användes som positiv kontroll för RTqPCR och humant genomiskt DNA (Roche Diagnostics, Basel, Schweiz) som positiv kontroll för qPCR. Samtliga PCR-analyser utfördes i triplikat, och medelvärdet av triplikat rapporterades. Kinetic RT-PCR användes för bedömningen av mRNA uttryck med följande TaqMan ™ -baserad primer /probuppsättning ™ -baserad primer /sond set (Eurogentec, Seraing, Belgien).
EGFR sond CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT
Framåt primer CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
Omvänd primer CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
Statistisk analys
Progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) beräknades av Kaplan-Meier-metoden, och statistisk signifikans analyserades med användning av log-rank test . För att bedöma univariata sambandet mellan clinicopathologic variabler och EGFR-status (positiv eller negativ), var de Fishers 'exakta test tillämpas. Dessutom var Cox proportionella riskmodeller som används för multivariata analyser om överlevnadstider. Alla p
värden var dubbelsidig, med p
värden. ≪ Resultat 0,05 anses indikera statistisk signifikans
patientkarakteristika
kohorten består av 357 patienter med stadium IV adenokarcinom i mitten distala magen (65%) eller GE korsning (30%), med ett liknande antal Laurens diffusa /blandad (48%) och tarmtumörer (39%). Levern var den vanligaste platsen för metastatisk sjukdom (44%). Majoriteten av prover var från primärtumör (83%) och var biopsiprover (67%). Patienter främst presenteras med metastatisk sjukdom (83%), och fortsatte med att ta emot tre-drogkombinationen kemoterapi (54%). Tabell 1 sammanfattar patientens characteristics.Table 1 patientkarakteristika (N = 357) katalog Karakteristiskt
patienter
N (%)
Age, median (intervall)
Sex
Man
214 (60) Review Kvinna
143 (40) Review ECOG performance status 0-1
326 (91) Review primärtumör plats
Gastroesophageal korsning /proximala magen
107 (30) Review Mid distala magen
231 (65) Review oklassificerbar /Okänd
19 (5) Review sjukdomsstatus
steg IV vid diagnos
298 (83) Review z Återkommande sjukdom
59 (17) Review första linjens kemoterapi
3-läkemedelskombinationen (FLOT) Review 192 (54) Review 2-läkemedel kombination (FLO eller FLP) Review 165 (46) Review metastaslokalisationer sjukdoms
Lever
157 (44) Review lymfkörtlar
219 (61) katalog bukhinna
93 (26) Review Lung
60 (17) Review Lauren klassificering
Diffus /blandad
170 (48) Review Intestinal
139 (39) Review Övrigt /Okänd
48 (13) Review Provtagning exemplar
biopsi
238 (67) katalog Kirurgiska prov
116 (33) Review Okänd
3 (1) Review primärtumör
298 (83) Review Metastatic lesion
50 (14) Review Okänd
9 (3) Review Förkortningar: flot, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin och docetaxel; FLO, 5-FU, leukovorin, oxaliplatin; FLP, 5-FU, folsyra, cisplatin.
5-FU, leukovorin och oxaliplatin (FLO), 5-FU, Folsyra och Cisplatin (FLP).
Andelen patienter randomiserades i fyra olika först line försök med tillgängliga tumörprover var 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], och 52,4% [17], respektive. Det fanns ingen signifikant skillnad i patient egenskaper avseende patienter med tillgängliga tumörprover och hela studie kohorten.
Etthundra nittiotvå patienter (54%) fick en tre-drogbehandling med oxaliplatin 85 mg /m 2, leukovorin 200 mg /m 2, och fluorouracil 2600 mg /m 2 som en 24-timmarsinfusion i kombination med docetaxel 50 mg /m 2 (FLOT) på dag 1 var 2 veckor [ ,,,0],15-17]. Hundra sextiofem patienter (46%) fick en regim av fluorouracil 2600 mg /m 2 via 24-timmars infusion, leukovorin 200 mg /m 2, och oxaliplatin 85 mg /m 2 ( FLO) var 2 veckor, eller fluorouracil 2000 mg /m 2 via 24-timmars infusion, leukovorin 200 mg /m 2 vecka, och cisplatin 50 mg /m 2 var 2 veckor (FLP) [ ,,,0],14].
EGFR proteinuttryck och korrelation till clinicopathologic egenskaper
IHC och enligt primär poängsystem, 152 357 (43%) patienter testade EGFR-positiva. EGFR var negativ, 1+, 2+, och 3+ i 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%), och 40 (11%) patienter, respektive. Med den modifierade semikvantitativ H-poäng, var 116 (33%) patienter som klassificeras som EGFR positiv (> score 1,0) och 30 (8%) patienter hade en H-poäng >. 200 (EGFR uttryck) Review Table 2 sammanfattar EGFR positivitet hastighet enligt baslinjedata. Frekvensen av EGFR-positivitet (alla grader) var liknande mellan biopsier och kirurgiska prover (41% vs 47% p
= 0,538), primärtumör och metastaser (42% vs 52% p
= 0,418), histologiska subtyper (Laurens intestinal typ 48% vs 37% i diffust typ, s
= 0,211), i det proximala region som omfattar gastric cardia /GE junction läge och i det gastriska kroppen och antrum (44% mot 43%, p
= 0,916) och slutligen i enlighet med metastaserande plats (t.ex. levermetastaser eller ej, 46% jämfört med 40%, p
= 0,559) .table 2 EGFR Positivitet Study gruppen
Karakteristiskt, n
= 357
EGFR neg
EGFR pos
P
(score 0)
(poäng 1-3 +)
Värde
n (%)
n (%)
Kvinna, 143
79 (55 ) Review 64 (45) Review Man, 214
126 (59) Review 88 (41) katalog 0,69
Age, Hotel > 65, 173
96 (55) Review 77 (45) Review ≤65, 181
107 (59) Review 74 (41) katalog 0,698
ECOG performance status,
0-1, 326
186 (57) Review 140 (43) Review 2, 22
11 (50) Review 11 (50) katalog 0,697
Ej specificerad, 9
8 (89) Review 1 (11) Review primärtumör plats
matstrupsövergången, 107
60 (56) Review 47 (44) Review Mid distala magen, 231
132 (57) Review 99 (43) katalog 0,916
Ej specificerad, 19
13 (68) Review 6 (32) Review sjukdomsstatus
steg IV vid diagnos, 298
171 (57) Review 127 (43) Review återkommande sjukdom, 59
34 (58) Review 25 (42) 1
metastaslokalisationer sjukdoms
Lever , närvarande, 157
85 (54) Review 72 (46) Review lever, inte är närvarande, 199
119 (60) Review 80 (40) katalog 0,559
Lymph noder, nuvarande 219
127 (58) Review 92 (42) Review lymfkörtlar, inte förekommer, 98
51 (52) Review 47 (48) katalog 0,585
bukhinnan närvarande 93
57 (61) Review 36 (39) Review bukhinnan inte närvarande, 263
147 (56) Review 116 (44) katalog 0,58
Lauren klassificering,
diffus /blandad, 170
107 (63) Review 63 (37) katalog 0,211
Intestinal, 139
72 (52) Review 67 (48)
Ej specificerad, 48
26 (54) Review 22 (46) Review prover som används för EGFR-testning
biopsi, 238
141 (59) Review 97 (41)
Kirurgiska exemplar, 116
62 (53) Review 54 (47) katalog 0,538
Ej specificerad, 3
2 (67) Review 1 (33) Review Primär tumör, 298
173 (58) Review 125 (42) Review metastaserad lesion, 50
24 (48) Review 26 (52) katalog 0,418
Ej specificerad, 9
9 (100) Review 0
Liknande föreningar med clinicopathologic kriterier erhölls när EGFR uttryck (EGFR 3+ grupp) ansågs vara positivt, med undantag för histologiska subtyp. Tarmtumörer typ visade betydligt högre EGFR 3+ uttryck jämfört med diffus /blandad typ histologi (16% jämfört med 8%, p
= 0,05).
Korrelation mellan EGFR proteinuttryck och överlevnad Review, en total av 297 dödsfall (83%) hade skett vid tiden för analys med median uppföljning överlevande patienter med 18,2 månader (intervall 3,3-44,1) .Det fanns ingen skillnad i OS och PFS mellan patienter med EGFR positiva och negativa tumörer med median OS och PFS var 10,9 vs.10.6 månader och 5,3 vs 5,7 månader (p
= 0,185), respektive (Figur 1) (p
= 0,463). Det fanns heller ingen statistisk skillnad vad gäller OS och PFS mellan de olika EGFR + grupper (1+ till 3+, P för trend = 0,581). Figur 1 Kaplan-Meier kurvor för (A) total överlevnad (OS) och (B) progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med EGFR-positiva (n = 152) och EGFR-negativa (n = 205) sjukdom. Median OS: 10,9 vs 10,6 månader, p
= 0,463; . Median PFS: 5,3 vs 5,7 månader, p
= 0,185
Median OS och PFS visade också ingen statistisk skillnad när det modifierade semikvantitativ H-poäng (> 1,0 vs ≤1.0) applicerades (p
= 0,544 och p
= 0,325 respektive, data visas ej). För gruppen med hög EGFR-uttryck klassificeras av kvantitativ H- poäng (> 200), förblev OS och PFS inte heller statistiskt skiljer sig från de som finns i den lägre uttrycksgruppen (p
= 0,764 och p
= 0,272, respektive;. data visas ej) Review liknande fördelningar av OS enligt EGFR status observerades också när överlevnadsanalys justerades för användning av docetaxel (ja eller nej; p
= 0,390) och vilken typ av platina som används. (oxaliplatin eller cisplatin; p
= 0,337) katalog i multivariat analys, inklusive EGFR status, ålder, kön, två- mot tre-läkemedel kemoterapi, histologisk subtyp, och sjukdomsstatus, var EGFR status inte en oberoende prediktor för total överlevnad (HR 0,85; p
= 0,247; tabell 3). I multivariat analys endast tre läkemedel kemoterapi var signifikant associerad med längre överlevnad time.Table 3 univariata och multivariata överlevnad analyserar
Karakteristiskt
Hazard ratio (95% CI)
P- värde
EGFR positiv vs EGFR negativ
0,91 (0,66-1,16) katalog 0,464
Age > 65 vs ≤65
1,04 (0,80-1,29) katalog 0,747
ECOG performance status 2-3 vs
0-1
2,13 (1,66-2,60) katalog 0,002
terapi med 2- läkemedel mot 3- läkemedelskombination
0,82 (0,58 till 1,07) katalog 0,117
matstrupsövergången vs magen
0,69 (0,40-0,97) katalog 0,009
återkommande sjukdom vs steg IV vid diagnos
0,84 (0,50-1,18) katalog 0,326
Man vs
kvinnliga
0,92 (0,67-1,17) katalog 0,512
levermetastaser, ja vs nej
1,19 (0,95-1,44) katalog 0,163
Peritoneal metastas, ja vs nej
1,26 (1,00-1,52) katalog 0,079
Intestinal vs diffus /blandad
0,90 (0,63-1,16) katalog 0,43
multivariat överlevnad Analys
Karakteristiskt
Hazard ratio (95% CI) katalog P- värde
EGFR positiv vs EGFR negativ
0,85 (0,57-1,13) katalog 0,247
Age > 65 vs ≤65
1,16 (0,88-1,45) katalog 0,299
terapi med 2- läkemedel mot 3- läkemedelskombination
0,71 (0,39-0,97) katalog 0,033
matstrupsövergången vs magen
0,78 (0,43-1,14) katalog 0,176
återkommande sjukdom vs steg IV vid diagnos
0,71 (0,33-1,10) katalog 0,087
Man vs
kvinnliga
1,01 (0,71-1,30) katalog 0,959
Intestinal vs diffus /blandad
0,9 (0,59-1,22) katalog 0,517
en Univariat överlevnad analys.
Korrelation mellan EGFR-mRNA genuttryck och överlevnad
Förutom EGFR IHC var EGFR-mRNA-uttryck analyserades med realtids PCR i 130 av de 357 patienterna. EGFR-mRNA-nivåer korrelerade med proteinnivåer i tumörvävnaden. Median mRNA uttryck hos patienter utan EGFR-proteinuttryck var 252 exemplar jämfört med en median på 298 exemplar i EGFR-positiva patienter. Utvecklingen var också tydligt i de olika intensitets kvaliteter av EGFR IHC färgning (EGFR 1+: median mRNA 288; EGFR 2+: median mRNA 264; EGFR 3+: median mRNA 410). I linje med IHC resultat för proteinuttryck, EGFR mRNA expressionsnivåer visade ingen signifikant korrelation med total eller progressionsfri överlevnad. Detta observerades när median valdes som tröskel (Figur 2) eller när patienter grupperades enligt deras kvartil uttryck av EGFR-mRNA (data visas ej). Figur 2 Kaplan-Meier kurvor för (A) total överlevnad (OS) och (B) progressionsfri överlevnad (PFS) för patienter med EGFR-mRNA > median uttryck (n = 65) och EGFR-mRNA < median expression (n = 65). Median OS: 6,8 vs 10,7 månader, p
= 0,173; median PFS. 2.9 vs 5,9 månader, p
= 0,116
Diskussion
Våra resultat visar att EGFR status är inte prognostic av patient resultatet i magsäcks och GE korsningen adenokarcinom. Vi fann inte heller någon inverkan av EGFR status progressionsfri överlevnad, vilket tyder på att EGFR-överuttryck inte är förknippad med mer aggressiv tumörbiologi eller med resistens mot kemoterapi i mag- och GE korsningen adenokarcinom. Vår analys är baserad på en stor och jämn kohort av västerländska patienter med magsäckscancer, alla behandlade med standardiserad kemoterapi i en klinisk prövning. EGFR-testning utfördes enligt olika poängsystem och metoder (protein och mRNA genuttryck) granskas av refererade patologer, med andra kliniska och patologiska egenskaper fångas prospektivt i forskningsdatabaser. Till skillnad från andra studier, vår kohort består uteslutande av patienter med stadium IV sjukdom med väl kommenterade kemoterapi tillgängliga data på alla våra patienter, och ingen fick EGFR riktade terapier i första- eller andrahands inställning. Vår kohort är den i särklass största (n
= 357) rapportering om prognostiska effekten av EGFR på metastaserad sjukdom magcancer. Tidigare data från patienter med magsäckscancer är begränsade till två kohorter av 86 och 43 patienter och har levererat konflikt resultat avseende prognostiska värde [10, 21].
Beträffande de härdbara stadier, finns mer data men prognostiska roll EGFR uttryck i operativ magsäckscancer är fortfarande kontroversiell. Expression av EGFR i resekterade magsäckscancer har kopplats till kortare överlevnad, mer avancerad tumörstadium, och lymfkörtelmetastaser i vissa studier, men inte i andra [5-9, 12, 13]. Exempelvis Kim et al. [13] fann ett samband av EGFR-uttryck och förbättrad överlevnad hos patienter med resekterade magsäckscancer som får adjuvant kemoterapi. Sälja The kontroversiella fynd i resekerbara stadier kan särskilt härröra från saknas standardiserade förfaranden och avsaknaden av ett etablerat poängsystem i immunhistokemiska utvärdering av EGFR. Förutom ordentlig definition av målgruppen och tumöregenskaper, är det viktigt att reflektera tydlig information av immunhistokemisk EGFR-uttryck som intensitet färgning, färgningsmönstret (fokal eller homogen), innehåll av tumörceller och val av primära antikroppar.
Även EGFR är inte en prognostisk faktor i magsäckscancer, detta är inte en diskussion om dess värde som en prediktiv markör. Detta är i linje med de senaste resultaten från HER2, som är en etablerad förutsägande faktor för behandlingssvar mot trastuzumab, medan (enligt de senaste rapporterna) Her2 uttryck i sig är inte en prognostisk faktor i magsäckscancer [4, 22, 23].
Även om inga samband mellan Her2 uttryck (alla grader) och clinicopathologic kriterier sågs, fann vi att graden av EGFR 3+ status var signifikant associerad med tarm typ histologi (intestinala, 16%, diffus, 8%, p
= 0,05). Samma mönster är känd från Her2 uttryck [4, 22] och kan tyda på ett samband mellan hög expression av ERB-receptorfamiljen och en distinkt sjukdom biologi i magcancer. I TOGA-försöket [4] har det visats att graden av Her2 uttryck är av relevant prediktivt värde. Det var tydligt, att anti HER2 behandling är bara rimligt hos patienter med hög intensitet HER2 uttryck (HER2 poäng 3+). Huruvida denna observation kommer att tillämpas på EGFR-hämmare är oklar. Hotell med nya utvecklingen av läkemedel som interagerar med EGF-receptorn eller EGFR vägen med monoklonala antikroppar som cetuximab och panitumumab, det finns ett enormt behov av bättre förståelse vägen för samverkan mellan dessa läkemedel och behovet av att identifiera undergrupper av patienter, som sannolikt har en klinisk nytta.
i klinisk miljö, anti EGFR-antikroppar verkar öka aktiviteten av kemoterapi med förbättrade svarsfrekvens på upp till 60% [24]. Men nyligen presenterade resultaten från en fas III-studie (REAL-3, [25]) att jämföra en första linjens palliativ kemoterapi (epirubicin, oxaliplatin och kapecitabin) med eller utan anti-EGFR-antikropp panitumumab, inte kunde visa en OS /PFS nytta eller även visade en sämre utfall i patienter i experimentella armen.
det ska bli intressant om dessa studier kunde identifiera molekylära undergrupper av patienter, som ändå skulle kunna dra nytta av en EGFR riktad behandling.
Slutsats
till skillnad från olika cancer typer där EGFR-positiv sjukdom är förknippad med en negativ prognostiskt värde, är EGFR positivitet inte prognostic av patient resultatet i magsäcks eller GE cancer.
förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intresse
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter.
Författare bidrag
AA utförde analysen av immunohistokemi och utarbetade manuskriptet, DW utförde immunohistokemi och den statistiska analysen, CP deltog i utformningen av studien och utförde den statistiska analysen, KS utförde immunohistokemi, RW utförde mRNA-analys, HA utförde analysen av immunohistokemi, JE deltog i utformningen och samordningen av studien, SA utformade och koordinerade studien genomfört immunhistochemistry och bidragit till att utarbeta manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Laparoskopisk kirurgi för viktminskning utbildningsprogram modell: gastric bypass
• CHD5 nedregleras genom promotor hypermethylation i gastric cancer