Den prognostiske virkning af epidermal vækstfaktor-receptor i patienter med metastatisk gastrisk cancer

Den prognostiske betydning af epidermal vækstfaktor receptor i patienter med metastatisk gastrisk kræft
Abstract
Baggrund
epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) er et potentielt mål for anticancer-terapi i mavekræft. Men dens prognostisk rolle i metastatisk gastrisk eller gastro krydset (GE) kræft er ikke endnu fastlagt.
Metoder
EGFR status blev analyseret ved immunhistokemi (IHC) i paraffinindlejrede prøver fra 357 patienter, som fik kemoterapi i 4 first-line forsøg. Automatiseret RNA-ekstraktion fra paraffin og RT-kvantitativ PCR blev yderligere anvendt til at evaluere EGFR-mRNA-ekspression i 130 patienter.
Resultater Salg EGFR-proteinekspression (enhver grad) og overekspression blev observeret i 43% og 11% (3+) af patienterne. EGFR positivitet korreleret med intestinal type, histologi (p
= 0,05), men ikke med andre clinicopathologic karakteristika. Median opfølgning var 18,2 måneder. Median samlet overlevelse (OS) var ens hos patienter med EGFR positiv vs. dem med EGFR-negative tumorer, uanset om positivitet blev defineret som ≥1 + (10,6 vs. 10,9 måneder, p
= 0,463) eller som 3+ (8,6 vs. 10,8 måneder, p Salg = 0,377). Den multivariate analyse viste, at EGFR status er ikke en uafhængig prognostisk faktor (hazard ratio 0,85, 0,56-1,12, p
= 0,247). Der var også nogen signifikante forskelle i den samlede overlevelse, når patienter blev kategoriseret efter median (p
= 0,116) eller kvartil (p
= 0,767) fordeling af EGFR mRNA genekspression. blev observeret lignende fordelinger af progressionsfri overlevelse efter EGFR status.
Konklusioner
modsætning forskellige typer cancer, hvor EGFR-positive sygdom er forbundet med en negativ prognostisk værdi, EGFR positivitet er ikke prognostisk af patientens resultat i metastatisk gastrisk eller GE kræft.
Nøgleord
EGFR Immunhistokemi mavekræft Survival Prognostisk Baggrund
trods rimelig forbedring i den terapeutiske styring af fremskreden mavekræft med nye aktive regimer [1-3], prognosen er stadig meget begrænset, med en overlevelse på ca. 9 til 11 måneder. Med fremkomsten af ​​nye behandlingsmuligheder, er gjort en stor indsats i forskning af biomarkører, som kan hjælpe til at identificere undergrupper af patienter, der kan have gavn af specielle behandlinger. Til dato, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) overekspression (observeret hos op til 22% af patienterne) er den eneste prædiktiv faktor, der forudsiger en ydelse fra en behandling med anti-HER2-antistof trastuzumab [4].
Aberrant epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) signalering spiller en vigtig rolle i udviklingen og progressionen af ​​forskellige humane tumorer. EGFR er påvist at phosphorylere og regulere en lang række cellulære proteiner og til at anlægge flere signaltransduktionsveje kaskader, som fører til celleproliferation, migration, invasion, metastase, angiogenese og inhibering af apoptose. Mens EGFR-hæmmere for metastatisk mavekræft er i øjeblikket under efterforskning, den prognostiske rolle EGFR i mavekræft stadig kontroversielt.
Mens mange første rapporter angivet ugunstige resultat for EGFR protein-ekspression eller overekspression i patienter med resektable mavekræft [5-11] nogle af de seneste rapporter kunne ikke observere en sammenhæng mellem EGFR og overlevelse [12], eller endda fundet en signifikant sammenhæng med høj EGFR med positivt resultat hos patienter med kurativt resektion gastrisk kræft [13].
Vedrørende disse særlige kontroversielle fund, som er delvist baseret på forskellige patientpopulationer og forskellige analysemetoder, der er behov for at præcisere, hvilken rolle af EGFR i en særskilt indstilling og veldefineret patientgruppe.
at afklare den kliniske relevans af EGFR status, denne undersøgelse undersøger clinicopathologic karakteristika og resultater i en ensartet population af vestlige patienter med gastrisk /GE krydset adenocarcinom indskrevet i første linje metastatisk kemoterapi forsøg.
Metoder
patienter
Stage IV gastrisk cancer patienter med tilgængelige væv til EGFR test blev der identificeres fra en potentiel database over fire first-line forsøg med kemoterapi [14-17].
Patienterne gav skriftligt informeret samtykke om deltagelse i det kliniske forsøg og om prøvetagning og analyse, som blev godkendt af den ansvarlige etik udvalg (etiske udvalg af Landesärztekammer Hessen, Tyskland). Standarder for den internationale konference om harmonisering /World Health Organization (WHO) Good Clinical Practice blev fulgt.
Patologi review
formalin-faste paraffinindlejrede (FFPE) tumor prøver blev evalueret for EGFR proteinekspression ved immunhistokemi (IHC) . For hvert tilfælde en tilsvarende hæmatoxylin-eosin (H &E) blev afsnittet gennemgået for at vurdere prøven tilstrækkelighed. Alle tumorer blev igen undersøgt af en gastrointestinal patolog (HA) for at bekræfte den histologiske subtype (diffus vs. tarm vs blandet)
Immunhistokemi
Vævssnit (5 um tykkelse) blev farvet med H &. E eller immunfarvet ved indirekte immunperoxidase-metoden (DAKO, Glostrup, Danmark) som anbefalet af producenten. Til påvisning af EGFR anvendtes EGFR pharmDx TM Kit til Dako Autostainer. Tissue farvning blev visualiseret med en DAB-substrat chromogenopløsning. Slides blev modfarvet med hematoxilin, dehydreret og monteret
Membrane farvning blev evalueret i de neoplastiske celler og kvantificeres og sorteres som anbefalet i afsløring kit (primær scoringssystem): 0, ingen farvning eller membranøs reaktivitet i < 10% af. tumorceller; 1+, svag, knap mærkbar membranøs reaktivitet i > 10% af tumorcellerne; 2+, fuldstændig eller basolaterale membranøs reaktivitet enten uensartet eller svag i mindst 10% af celler; 3+, fuldstændig eller basolaterale membranøs reaktivitet af stærk intensitet i ≥10% af cellerne. Desuden er følgende to pointsystemer blev også evalueret:
1.) H-Score: Scoren blev opnået ved formlen: 3 x procentdel af kraftigt farvende kerner + 2 x procentdel af moderat farvning kerner + procentdel af svagt farvende kerner, hvilket giver en vifte af 0 til 300. prøver med score > 200 var klassificeret som positive (overekspression) [18]
2.) Modificeret semikvantitativ H-score: intensiteten af ​​farvning fra 0 til 3, ganget med den procentdel af positive. tumorceller, og som blev kategoriseret som 0,1 til 1-9%, 0,5 til 10-49% og 1,0 for > 50% positive tumorceller. En score > 1,0 blev klassificeret som positiv [19]
RNA ekstraktion og genekspression analyse
formalin-faste paraffinindlejrede (FFPE) tumor prøver blev evalueret for mRNA-ekspression.. Fra hver tumor blok blev et 5-um sektion farvet med hematoxylin-eosin og revideret af en patolog og to på hinanden følgende 10-um snit blev skåret på en standard mikrotom, tumor var makro-dissekeret og anbragt i individuelle rør og opbevaret ved 4 0C for ~ 1 måned, indtil RNA-ekstraktion. Fuldautomatisk high-throughput RNA-ekstraktion er blevet udført i overensstemmelse med fremgangsmåder tidligere publicerede [20].
Ekspression af EGFR og normalisering (husholdning) genet RPL37A blev vurderet ved ettrins RT-kvantitativ PCR (qPCR). SuperScript ® III Platinum ® One-Step QRT-PCR System med ROX (Invitrogen, Karlsruhe, Tyskland) blev anvendt ifølge producentens instruktioner. Eksperimenter blev udført på en ABI PRISM ®7900HT (Applied Biosystems, Darmstadt, Tyskland) med 30 min ved 50 ° C, 2 minutter ved 95 ° C efterfulgt af 40 cykler af 15 sekunder ved 95 ° C og 30 sekunder ved 60 ° C . Relative kopiantal positivt korrelere med ekspressionen af ​​generne af interesse blev beregnet ved hjælp af 2 (40-DDCT) -metoden. Hver mRNA-ekspression blev indstillet med husholdning genet. Til vurdering af DNA-kontaminering i RNA præparater, en PAEP genspecifik qPCR uden forudgående revers transkription blev udført ved anvendelse af reagenserne fra SuperScript III ® Platinum ® One-Step qRTPCR System med ROX og Taq DNA Polymerase. I prøver med en Cq værdi < 35, blev DNase I behandlinger gentages at undgå virkninger for bispecifikke PCR-analyser. Stratagene human QPCR referencenummer total RNA (Stratagene, Waldbronn, Tyskland) blev anvendt som positiv kontrol for RTqPCR og humant genomisk DNA (Roche Diagnostics, Basel, Schweiz) som positiv kontrol for qPCR. Alle PCR-assays blev udført in triplo, og gennemsnittet af tredobbelte blev rapporteret. Kinetic RT-PCR blev anvendt til vurdering af mRNA-ekspression ved hjælp af følgende TaqMan ™ -baseret primer /probe sæt ™ -baseret primer /probe sæt (Eurogentec, Seraing, Belgien):.
EGFR sonde CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT
Forward primer CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
Reverse primer CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
statistisk analyse
Progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) blev beregnet af Kaplan-Meier-metoden, og statistisk signifikans blev analyseret ved hjælp af log-rank test . For at vurdere univariate forhold mellem clinicopathologic variable og EGFR-status (positiv eller negativ), blev de Fishers 'eksakte test anvendt. Desuden blev Cox proportional hazard modeller anvendes til multivariate analyser vedrørende overlevelsestid. Alle p
værdier var tosidet, med p
værdier. ≪ 0,05 anses for at indikere statistisk signifikans
Resultater
Patient karakteristika
kohorte består af 357 patienter med stadie IV adenocarcinom i midten til den distale mave (65%) eller GE junction (30%), med et tilsvarende antal Laurens diffuse /blandet (48%) og intestinale tumorer (39%). Lever var det mest almindelige sted for metastatisk sygdom (44%). Størstedelen af ​​prøverne var fra primær tumor (83%) og var biopsiprøver (67%). Patienter overvejende præsenteret med metastatisk sygdom (83%), og fortsatte med at modtage tre-drug kombinationskemoterapi (54%). Tabel 1 opsummerer patient characteristics.Table 1 Patient Karakteristika (N = 357)
Karakteristisk
Patienter
N (%)
Age, median (område)
Sex
Mand
214 (60)
Female
143 (40)
ECOG performance status 0-1
326 (91)
Primær tumor placering
gastroesophageal krydset /proksimale mave
107 (30)
Mid til distale mave
231 (65)
ufordelt /Unknown
19 (5)
Sygdomsstatus
Stage IV på diagnosetidspunktet
298 (83)
z tilbagevendende sygdom
59 (17)
First-line kemoterapi
3-drug kombination (FLOT)
192 (54)
2-drug kombination (FLO eller FLP)
165 (46) Salg metastaser
Liver
157 (44)
lymfeknuder
219 (61)
bughinde
93 (26)
Lung
60 (17)
Lauren klassificering
Diffuse /blandet
170 (48)
Intestinal
139 (39)
Andre /Ukendt
48 (13)
Sampling eksemplar
Biopsi
238 (67) Salg Kirurgiske eksemplar
116 (33)
Unknown
3 (1)
Primær tumor
298 (83)
metastatisk læsion
50 (14)
Unknown
9 (3)
Forkortelser: Flot, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin og docetaxel; FLO, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin; FLP, 5-FU, folinsyre, cisplatin.
5-FU, Leucovorin og Oxaliplatin (FLO), 5-FU, Folinsyre og Cisplatin (FLP).
Andelen af ​​patienter randomiseret i fire forskellige første- line forsøg med tumordata prøver var 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], og 52,4% [17], hhv. Der var ingen signifikant forskel i patienternes karakteristika, om patienter med tumordata prøver og hele undersøgelsen kohorte.
Et hundrede tooghalvfems patienter (54%) modtog en tre-drug regime af oxaliplatin 85 mg /m 2, leucovorin 200 mg /m 2, og fluorouracil 2600 mg /m 2 som en 24-timers infusion i kombination med docetaxel 50 mg /m 2 (FLOT) på dag 1 hver 2. uge [ ,,,0],15-17]. Et hundrede femogtres patienter (46%) fik et regime af fluoruracil 2600 mg /m 2 via 24-timers infusion, leucovorin 200 mg /m 2, og oxaliplatin 85 mg /m 2 ( FLO) hver 2. uge eller fluorouracil 2000 mg /m 2 via 24-timers infusion, leucovorin 200 mg /m 2 ugentlige og cisplatin 50 mg /m 2 hver 2. uge (FLP) [ ,,,0],14].
EGFR proteinekspression og korrelation til clinicopathologic egenskaber til salg på IHC og ifølge det primære pointsystem, 152 af 357 (43%) patienter blev testet EGFR-positive. EGFR var negativ, 1+, 2+, og 3+ i 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%), og 40 (11%) patienter. Med det modificerede semikvantitativ H-score, blev 116 (33%) patienter klassificeret som EGFR positive (> score 1,0) og 30 (8%) patienter havde en H-score på >. 200 (EGFR overekspression)
Table 2 opsummerer EGFR positivitet sats i henhold til baseline karakteristika. Satsen for EGFR positivitet (enhver grad) var ens mellem biopsier og kirurgiske prøver (41% vs 47% p
= 0,538), primær tumor og metastase (42% vs 52% p
= 0,418), histologiske undertyper (Laurens intestinal type, 48% vs 37% i diffust type, p
= 0,211), i den proksimale region, der omfatter gastrisk mavemunden /GE junction placering og i det gastriske legeme og antrum (44% vs. 43%, p
= 0,916) og endelig i henhold til metastatisk websted (f.eks levermetastaser eller ej, 46% vs. 40%, p
= 0,559) .table 2 EGFR Positivitet af Study undergruppe
Karakteristisk, n
= 357
EGFR neg
EGFR pos
P Vejviser (score 0)
(score 1-3 +)
Value
n (%)
n (%)
Female, 143
79 (55 )
64 (45)
Mand, 214
126 (59)
88 (41)
0,69
Age,
> 65, 173
96 (55)
77 (45)
≤65, 181
107 (59)
74 (41)
0,698
ECOG performance status,
0-1, 326
186 (57)
140 (43)
2, 22
11 (50)
11 (50)
0,697
Ikke specificeret, 9
8 (89)
1 (11)
Primær tumor placering
gastroesophageal krydset, 107
60 (56)
47 (44)
Mid til distale mave, 231
132 (57)
99 (43)
0,916
Ikke specificeret, 19
13 (68)
6 (32)
Sygdomsstatus
Stage IV på diagnosetidspunktet, 298
171 (57)
127 (43)
tilbagevendende sygdom, 59
34 (58)
25 (42) Salg 1
metastaser
Lever , til stede, 157
85 (54)
72 (46)
Lever, ikke er til stede, 199
119 (60)
80 (40)
0,559
lymfeknuder knuder, nuværende 219
127 (58)
92 (42)
lymfeknuder, ikke er til stede, 98
51 (52)
47 (48)
0,585
bughinde, nuværende, 93
57 (61)
36 (39)
bughinde, ikke er til stede, 263
147 (56)
116 (44)
0,58
Lauren klassificering,
Diffuse /blandet, 170
107 (63)
63 (37)
0,211
Intestinal, 139
72 (52)
67 (48)
Ikke specificeret, 48
26 (54)
22 (46)
Specimen brugt til EGFR test
biopsi, 238
141 (59)
97 (41)
Kirurgiske eksemplar, 116
62 (53)
54 (47)
0,538
Ikke specificeret, 3
2 (67)
1 (33)
Primær tumor, 298
173 (58)
125 (42)
metastatisk læsion, 50
24 (48)
26 (52)
0,418
Ikke specificeret, 9
9 (100)
0
Lignende foreninger med clinicopathologic kriterier blev opnået, når EGFR overekspression (EGFR 3+ gruppe) blev betragtet som positivt, med undtagelse af histologiske subtype. Intestinal typen tumorer viste signifikant højere EGFR 3+ udtryk sammenlignet med diffuse /blandet histologi (16% vs. 8%, p
= 0,05).
Sammenhæng mellem EGFR protein-ekspression og overlevelse
alt af 297 dødsfald (83%) havde fundet sted på tidspunktet for analysen, med median follow-up for overlevende patienter på 18,2 måneder (interval 3,3-44,1) .Der var ingen forskel i OS og PFS mellem patienter med EGFR positive og negative tumorer med median OS og PFS var 10,9 vs.10.6 måneder (p
= 0,463) og 5.3 vs 5,7 måneder (p
= 0,185), (figur 1). Der var enten ingen statistisk forskel med hensyn til OS og PFS mellem de forskellige EGFR + undergrupper (1+ til 3+; P for trend = 0,581). Figur 1 Kaplan-Meier-kurver for (A) samlet overlevelse (OS) og (B) progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med EGFR-positive (n = 152) og EGFR-negative (n = 205) sygdom. Median OS: 10.9 vs 10,6 måneder, p
= 0,463; . Median PFS: 5.3 vs 5,7 måneder, p
= 0,185
Median OS og PFS viste heller ingen statistisk forskel, når det modificerede semikvantitativ H-score (> 1,0 vs ≤1.0) blev anvendt (p
= 0,544 og p
= 0,325, henholdsvis; data ikke vist). For gruppen med høj EGFR-udtryk klassificeret af quantiative H- score (> 200), OS og PFS også forblev ikke statistisk forskellige fra dem, der findes i den nedre udtryk (p
= 0,764 og p
= der blev også observeret data ikke vist)
Lignende distributioner af OS efter EGFR status, når overlevelsen analyse blev korrigeret for brugen af ​​docetaxel (ja eller nej,, 0,272, henholdsvis. p
= 0,390) og typen af platin anvendes. (oxaliplatin eller cisplatin; p
= 0,337)
i den multivariate analyse, herunder EGFR status, alder, køn, to- vs. tre-drug kemoterapi, histologiske undertype, og sygdomsstatus, EGFR-status var ikke en selvstændig indikator for den samlede overlevelse (HR 0,85; p
= 0,247; tabel 3). I den multivariate analyse kun tre-drug kemoterapi var signifikant associeret med længere overlevelse time.Table 3 univariate og multivariate samlet overlevelse analyser
Karakteristisk
Hazard ratio (95% CI)
P- værdi
EGFR positiv vs EGFR negativ
0,91 (0,66-1,16)
0,464
Age > 65 vs ≤65
1,04 (0,80-1,29)
0,747
ECOG performance status 2-3 vs
0-1
2,13 (1,66-2,60)
0,002
Terapi med 2- stof vs 3 drug kombination
0,82 (0,58 til 1.07)
0,117
gastroøsofageal krydset vs mave
0,69 (0,40 til 0,97)
0,009
tilbagevendende sygdom vs Stage IV ved diagnose
0,84 (0,50-1,18)
0,326
Mand vs
kvindelige
0,92 (0,67-1,17)
0,512
levermetastaser, ja vs nej
1,19 (0,95-1,44)
0,163
Peritoneal metastase, ja vs nej
1,26 (1,00-1,52)
0,079
Intestinal vs diffuse /blandet
0,90 (0,63-1,16)
0,43
Multivariate Samlet overlevelse Analysis
Karakteristisk
Hazard ratio (95% CI)
P- værdi
EGFR positiv vs EGFR negativ
0,85 (0,57-1,13)
0,247
Age > 65 vs ≤65
1,16 (0,88-1,45)
0,299
Terapi med 2- stof vs 3 drug kombination
0,71 (0,39-0,97)
0,033
gastroøsofageal krydset vs mave
0,78 (0,43-1,14)
0,176
tilbagevendende sygdom vs Stage IV ved diagnose
0,71 (0,33-1,10)
0,087
Mand vs
kvindelige
1,01 (0,71-1,30)
0,959
Intestinal vs. diffuse /blandet
0,9 (0,59-1,22)
0,517
en univariat Samlet Survival Analysis.
Sammenhæng mellem EGFR mRNA genekspression og overlevelse
Foruden EGFR IHC, blev EGFR-mRNA-ekspression analyseret ved realtime PCR i 130 af de 357 patienter. EGFR-mRNA-niveauer korreleret med proteinniveauer i tumorvævet. Den mediane mRNA-ekspression i patienter uden EGFR-proteinekspression var 252 kopier versus en median på 298 kopier i EGFR-positive patienter. Tendensen var også tydeligt i de forskellige intensitet kvaliteter af EGFR IHC farvning (EGFR 1+: median mRNA 288; EGFR 2+: median mRNA 264; EGFR 3+: median mRNA 410). I overensstemmelse med IHC resultater for proteinekspression viste EGFR mRNA-ekspressionsniveauer ingen signifikant korrelation til den samlede eller progressionsfri overlevelse. Dette blev observeret, når medianen blev valgt som tærskelværdien (figur 2), eller når patienter blev grupperet i henhold til deres kvartil ekspression af EGFR-mRNA (data ikke vist). Figur 2 Kaplan-Meier-kurver for (A) samlet overlevelse (OS) og (B) progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med EGFR-mRNA > median ekspression (n = 65) og EGFR-mRNA < median ekspression (n = 65). Median OS: 6.8 vs 10,7 måneder, p
= 0,173; median PFS:. 2.9 vs 5,9 måneder, p
= 0,116
Diskussion
Vores resultater viser, at EGFR status ikke prognostisk af patientens resultat i metastatisk gastrisk og GE krydset adenocarcinom. Vi fandt heller ikke nogen virkning af EGFR status på progressionsfri overlevelse, hvilket indikerer, at EGFR overekspression ikke er forbundet med en mere aggressiv tumor biologi eller med resistens mod kemoterapi i gastrisk og GE junction adenocarcinom. Vores analyse er baseret på en stor og ensartet kohorte af vestlige patienter med metastatisk gastrisk kræft, alle behandlet med standardiserede kemoterapi i et klinisk forsøg. EGFR test blev udført i henhold til forskellige pointsystemer og metoder (protein og mRNA genekspression) gennemgået af refererede patologer, med andre kliniske og patologiske egenskaber tilfangetagne prospektivt i forskningsdatabaser. I modsætning til andre undersøgelser, vores kohorte består udelukkende af patienter med stadie IV sygdom med godt kommenterede kemoterapi data tilgængelige på alle vores patienter, og ingen fik EGFR målrettede behandlinger i indstillingen første eller anden linie. Vores kohorte er langt den største (n
= 357) rapportering om den prognostiske effekt af EGFR på metastatisk sygdom mavekræft. Tidligere data fra patienter med metastatisk gastrisk kræft er begrænset til to kohorter af 86 og 43 patienter og har leveret konfliktramte resultater med hensyn til prognostiske værdi [10, 21].
Hvad angår de helbredes stadier findes flere data, men den prognostiske rolle EGFR ekspression i operabel gastrisk cancer forbliver kontroversiel. Ekspression af EGFR i opereret mavekræft er blevet forbundet med kortere samlet overlevelse, mere avanceret tumor stadium, og lymfeknudemetastaser i nogle undersøgelser, men ikke i andre [5-9, 12, 13]. For eksempel Kim et al. [13] fundet en korrelation af EGFR og forbedret samlet overlevelse hos patienter med opereret mavekræft som får adjuverende kemoterapi.
Den kontroversielle fund i resekterbare stadier kan især stamme fra manglende standardiserede procedurer og manglen på et etableret pointsystem i immunhistokemiske evaluering af EGFR. Udover korrekt definition af målgruppen og tumor egenskaber, er det vigtigt at afspejle tydelig information af immunhistokemisk EGFR ligesom intensiteten af ​​farvning, farvning mønster (fokal eller homogen), indhold af tumorceller og valg af primære antistoffer.
Selvom EGFR er ikke en prognostisk faktor i metastatisk gastrisk kræft, er dette ikke en refleksion over dens værdi som en prædiktiv markør. Dette er i overensstemmelse med de seneste resultater fra HER2, som er en etableret prædiktiv faktor for behandling respons på trastuzumab, mens (ifølge de seneste rapporter) Her2 udtryk i sig selv er ikke en prognostisk faktor i metastatisk gastrisk kræft [4, 22, 23].
Mens ingen associationer mellem Her2 udtryk (enhver grad) og clinicopathologic kriterier blev set, fandt vi, at satsen for EGFR 3+ status var signifikant associeret med intestinal type, histologi (tarm, 16%, diffus, 8%; p
= 0,05). Det samme mønster kendt form Her2-ekspression [4, 22], og kan indikere en sammenhæng mellem høj ekspression af erb-receptorfamilien og en særskilt sygdom biologi i gastrisk cancer. I Toga-retssagen [4] blev det vist, at omfanget af Her2 udtryk er relevant prædiktiv værdi. Det blev klart demonstreret, at anti HER2 behandling kun rimeligt hos patienter med høj intensitet HER2-ekspression (HER2 score 3+). Hvorvidt denne observation vil finde anvendelse på EGFR-hæmmere er uklar.
Med spirende udvikling af lægemidler, der interagerer med receptoren EGF eller EGFR vej med monoklonale antistoffer som cetuximab og panitumumab, der er et enormt behov for bedre forståelse af vejen for samspillet mellem disse stoffer og behovet for at identificere undergrupper af patienter, som er tilbøjelige til at have en klinisk fordel.
i det kliniske omgivelser, anti EGFR antistoffer synes at øge aktiviteten af ​​kemoterapi med forbedrede responsrater på op til 60% [24]. Men for nylig fremlagt resultater af et fase III studie (REAL-3, [25]) sammenligning af en første-line palliativ kemoterapi (epirubicin, oxaliplatin og capecitabin) med eller uden anti-EGFR-antistof panitumumab, ikke kunne påvise en OS /PFS fordel eller endda viste en dårligere resultat hos patienter i den eksperimentelle arm.
det bliver interessant, hvis disse undersøgelser kunne identificere molekylære undergrupper af patienter, som ikke desto mindre kunne drage fordel af en EGFR målrettet behandling.
Konklusion
modsætning forskellige kræft typer, hvor EGFR-positive sygdom er forbundet med en negativ prognostisk værdi, EGFR positivitet er ikke prognostisk af patientens resultat i metastatisk gastrisk eller GE kræft.
erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er de links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 Konkurrerende interesse
Forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter.
Forfatternes bidrag
AA foretaget analysen af immunhistokemi og udarbejdede manuskriptet, DW foretaget immunhistokemi og den statistiske analyse, CP deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen og udførte den statistiske analyse, KS udført immunhistokemi, RW foretaget mRNA analyse, HA foretaget analysen af immunhistokemi, JE deltaget i design og koordinering af undersøgelsen, SA designet og koordineret undersøgelsen foretaget immunhistochemistry og været med til at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Laparoskopisk fedmekirurgi træningsprogram model: gastric bypass
• CHD5 nedreguleres via promotor hypermethylering i gastrisk cancer