Прогностическое влияние рецептора эпидермального фактора роста у больных с метастатическим cancer

желудочной прогностический влияние рецептора эпидермального фактора роста у больных с метастатическим раком желудка
Аннотация
фон
эпидермальный фактор роста рецептора (EGFR) является потенциальным мишенью противоопухолевой терапии при раке желудка. Тем не менее, его прогностическое роль в метастатической желудка или желудочно-пищеводного соединения (GE) рак еще не создана.
Методы
EGFR статус анализировалась с помощью иммуногистохимии (IHC) в парафиновых срезах образцов из 357 пациентов, которые получали химиотерапию в 4 первой линии испытаний. Автоматизированное извлечение РНК из парафина и RT-количественной ПЦР были дополнительно использованы для оценки экспрессии мРНК EGFR в 130 пациентов.

Результаты экспрессии EGFR белка (любой степени) и избыточная экспрессия (3+) наблюдались у 43% и 11% пациентов соответственно. EGFR, положительность коррелирует с кишечным Гистологический тип (р = 0,05
), но не с другими клиникопатологическими характеристиками. Медиана наблюдения составила 18,2 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) была сходной у пациентов с EGFR положительным по сравнению с теми, с EGFR негативных опухолей, независимо от того, был определен как положительность ≥1 + (10,6 против 10,9 месяцев, р = 0,463
) или 3+ (8,6 по сравнению с 10,8 мес, р = 0,377
). Многомерный анализ показал, что статус EGFR не является независимым прогностическим фактором (отношение рисков 0,85, от 0,56 до 1,12, р = 0,247
). Там также не было существенных различий в общей выживаемости, когда пациенты были классифицированы в соответствии с медианой (р = 0,116
) или квартили распределения (р = 0,767
) экспрессии гена EGFR мРНК. Сходные распределения выживаемости без прогрессирования в зависимости от статуса EGFR.
Выводы
В отличие от различных типов рака, где EGFR-положительных заболевание связано с неблагоприятным прогностическим значением, EGFR положительность не является прогностическим исхода пациента в метастатической желудка или GE рак.
Ключевые слова
EGFR Иммуногистохимия рак желудка выживания прогностический фон
Несмотря на разумные улучшения терапевтического лечения раком желудка с новыми активными режимами [1-3], прогноз по-прежнему очень ограничено, с медиана общей выживаемости примерно от 9 до 11 месяцев. С появлением новых терапевтических возможностей, большие усилия в исследования биомаркеров, которые могут помочь идентифицировать подгруппы пациентов, которые могут получить выгоду от специальных процедур. На сегодняшний день человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) избыточная экспрессия (наблюдается до 22% больных) является единственным прогностическим фактором, который предсказывает выгоду от лечения с трастузумаб антителом против HER2 [4].
Аберрантная рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), сигнализация играет важную роль в развитии и прогрессировании различных опухолей человека. EGFR, если было продемонстрировано, фосфорилируют и регулируют многочисленные клеточные белки и инициировать несколько сигнальной трансдукции каскады, которые приводят к пролиферации клеток, миграции, инвазии, метастазирования, ангиогенеза и ингибирование апоптоза. В то время как ингибиторы EGFR метастатического рака желудка в настоящее время под следствием, прогностическая роль EGFR при раке желудка остается спорным.
Хотя многие первоначальные доклады показали неблагоприятный исход для экспрессии EGFR белка или избыточной экспрессии у пациентов с резектабельного раком желудка [5-11] некоторые недавние отчеты не могли наблюдать корреляцию между экспрессией EGFR и выживаемости [12], или даже обнаружили значительную корреляцию высокой экспрессии EGFR с благоприятным исходом у пациентов с целебно резекцию рака желудка [13].
Что касается этих конкретных спорных выводов, которые частично основаны на различных популяциях пациентов и различных методов анализа, существует необходимость уточнения роли экспрессии EGFR в отдельном месте и четко определенной популяции пациентов.
для уточнения клинической значимости статуса EGFR, данное исследование исследует клиникопатологическими характеристики и результаты в единой популяции западных пациентов с аденокарциномой желудка соединительной /GE зачислены в первой линии химиотерапии метастатического испытаний.
Методы
были идентифицировал пациентов
Стадия IV больных раком желудка с имеющейся ткани для тестирования EGFR от предполагаемой базы данных четырех первого ряда исследований химиотерапии [14-17].
пациенты дали письменное информированное согласие на участие в клиническом испытании и отбора проб и анализа, который был утвержден ответственным этического комитета (комитет по этике из Landesärztekammer Hessen, Германия). Стандарты Международной конференции по гармонизации /Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Good Clinical Practice были соблюдены. Обзор
Патология
формалином фиксированных залитых парафином (FFPE) образцов опухолей оценивали по экспрессии EGFR белка с помощью иммуногистохимии (IHC) , Для каждого случая, соответствующий гематоксилин-эозином (H &Amp; E) раздел был рассмотрен для оценки адекватности выборки. Все опухоли были повторно осмотрены желудочно-кишечного тракта патологоанатомом (HA), чтобы подтвердить гистологический подтип (диффузный против кишечных против смешанных)
Immunohistochemistry
Тканевые срезы (толщиной 5 мкм) окрашивали H &Amp;. E или иммуноокрашиванию непрямым методом иммунопероксидазной (DAKO, Glostrup, Дания) в соответствии с рекомендациями производителя. Для обнаружения EGFR использовался комплект EGFR pharmDx TM для Dako Autostainer. Тканевая окрашивание визуализируют с помощью раствора ДАБ субстрата хромогена. Срезы контрастировали гематоксилином, обезвожены и смонтированный
Мембрана окрашивание оценивали в опухолевых клетках и количественно и оцениваются в соответствии с рекомендациями в комплекте обнаружения (первичная система подсчета очков): 0, нет окрашивания или перепончатые реакционная способность в &л; 10%. опухолевые клетки; 1+, слабый, едва заметный перепончатая реакционная способность в > 10% опухолевых клеток; 2+, полная или базолатеральная мембранозной реактивность либо неравномерное или слабое, по крайней мере, на 10% клеток; 3+, полная или базолатеральная перепончатая реакционная способность сильной интенсивности в ≥10% клеток. Кроме того следующие две счетные системы также были оценены: 1.
) Н-Счет: Счет был получен по формуле: 3 х процент сильно загрязняющими ядер + 2 х процент умеренно окрашиванием ядер + процент слабо окрашивающих ядер, давая диапазон от 0 до 300. Образцы со счетом > 200 были классифицированы как положительные (избыточная экспрессия) [18]
2) Модифицированный полуколичественная H-счет: интенсивность окрашивания от 0 до 3 умножается на процент положительных. опухолевые клетки, которые были отнесены к категории 0,1 на 1-9%, 0,5% для 10-49 и 1,0 для > 50% положительных опухолевых клеток. Счет > 1,0 был классифицирован как положительный [19]
Выделение РНК и анализ экспрессии генов
формалином фиксированных залитых парафином (FFPE) образцов опухолей оценивали на экспрессию мРНК.. Из каждого блока опухоли, секция 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином и пересмотрен патологоанатомом и два последовательных 10-мкм срезы на стандартном микротома, опухоль была макро-рассеченные и помещают в отдельные пробирки и хранили при 4 0 ° С в течение ~ 1 месяц до экстракции РНК. Полностью автоматизированное извлечение РНК с высокой пропускной способностью были проведены в соответствии с методами, ранее опубликованных [20].
Экспрессия EGFR и нормализация (ведение домашнего хозяйства) ген RPL37A оценивали с помощью одностадийного RT-количественной ПЦР (КПЦР). SuperScript ® III Платиновый ® One-Step QRT-PCR System с ROX (Invitrogen, Карлсруэ, Германия) использовали в соответствии с инструкциями изготовителя. Эксперименты проводились на ABI PRISM ®7900HT (Applied Biosystems, Дармштадт, Германия) с 30 мин при 50 ° С в течение 2 мин при 95 ° С с последующими 40 циклами по 15 с при 95 ° С и 30 с при 60 ° C , Относительное число копий положительно коррелирующие с экспрессией генов, представляющих интерес рассчитывали с помощью (40-DDCT) -метод 2. Каждое выражение мРНК регулировали с помощью гена домашнего хозяйства. Для оценки загрязнения ДНК в РНК-препаратах, А PAEP ген-специфического КПЦР без предшествующей обратной транскрипции проводили с использованием реагентов из надиндексе III ® Платина ® одношаговый qRTPCR система с ROX и Taq-ДНК-полимеразы. В образцах с величиной Cq &Лт; 35, лечение ДНКазы I повторялись, чтобы предотвратить воздействие на биспецифических ПЦР-анализов. Stratagene тотальную РНК человеческого QPCR Ссылка (фирма Stratagene, Вальдброн, Германия) использовали в качестве положительного контроля для RTqPCR и геномной ДНК человека (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария) в качестве положительного контроля для кПЦР. Все ПЦР проводили в трех экземплярах, а среднее трехкратном повторе сообщалось. Кинетическая RT-PCR была применена для оценки экспрессии мРНК с помощью следующей TaqMan ™ праймер основанное /зонд установлен ™ праймер основанное /щупов (Eurogentec, Серен, Бельгия):.
EGFR зонд CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT
Прямой праймер CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
обратного праймера CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
статистический анализ
выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) были рассчитаны по методу Каплана-Мейера, и статистическая значимость была проанализирована с использованием лог-рангового , Для оценки одномерный взаимосвязи между переменными клиникопатологическими и EGFR-статус (положительный или отрицательный), был применен точный критерий рыбаками. Кроме того, модели пропорционального риска Кокса использовали для многомерного анализа в отношении выживаемости. Все значения р
были двусторонними, с р
значениями &ЛТ; 0,05. Считается, указывают на статистическую значимость

Результаты Характеристики больных
Когорта состоит из 357 больных с IV стадией аденокарциномы середине в дистальной желудка (65%) или GE развязке (30%), с таким же количеством диффузного /Лорен смешанной (48%) и кишечных опухолей (39%). Печень является наиболее распространенным местом метастазов (44%). Большинство образцов были от первичной опухоли (83%) и были образцы биопсии (67%). Пациенты преимущественно представлены метастазами (83%), и продолжал получать три наркотиков комбинированной химиотерапии (54%). В таблице 1 приведены characteristics.Table пациента 1 Характеристики пациентов (N = 357)
Характеристика

пациентов

N (%)

Age, средний (диапазон) <бр> Секс
Мужской
214 (60)
Женский
143 (40)
статус производительности ECOG 0-1
326 (91)
Первичная локализация опухоли
гастроэзофагеальной узел /проксимального отдела желудка
107 (30)
Mid в дистальной желудка
231 (65)
неклассифицируемые /Unknown
19 (5)
статус заболевания
Этап IV на момент постановки диагноза
298 (83)
г возвратным заболеванием
59 (17)
химиотерапии первой линии
комбинации 3-лекарственное средство (FLOT)
192 (54)
2-лекарства комбинация (FLO или ФЛП)
165 (46)
сайтов метастаза
Печень
157 (44)
Лимфоузлы
219 (61)
Брюшина
93 (26)
Lung
60 (17)
Lauren классификация
диффузным /смешанная
170 (48)
Кишечные
139 (39)
Other /Unknown
48 (13)
Отбор образца
биопсию
238 (67)
Хирургический образца
116 (33)
Неизвестно
3 (1)
первичной опухоли
298 (83)
метастатического поражения
50 (14)
Unknown
9 (3)
Сокращения: ФЛОТ, 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатина и доцетаксела; FLO, 5-ФУ, лейковорина, оксалиплатин; ФЛП, 5-FU, фолиевая кислота, цисплатин.
5-ФУ, Лейковорин и Оксалиплатин (FLO), 5-FU, фолиевая кислота и цисплатин (ФЛП).
Доля пациентов, рандомизированных в четырех различных первого линии испытания с имеющимися образцами опухоли составил 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], и 52,4% [17], соответственно. Там не было никаких существенных различий в характеристиках пациентов, в отношении пациентов с имеющимися образцами опухолей и всей исследуемой когорте.
Сто девяносто два пациента (54%) получали схему из трех препаратов оксалиплатина 85 мг /м 2, лейковорин 200 мг /м 2, и фторурацил 2600 мг /м 2 как 24-часовой инфузии в комбинации с доцетакселом 50 мг /м 2 (ФЛОТ) на 1-й день каждые 2 недели [ ,,,0],15-17]. Сто шестьдесят пять пациентов (46%) получили режима фторурацил 2600 мг /м 2 через 24-часовой инфузии, лейковорин 200 мг /м 2 и оксалиплатин 85 мг /м 2 ( FLO) каждые 2 недели, или фторурацил 2000 мг /м 2 с помощью 24-часовой инфузии, лейковорин 200 мг /м 2 раз в неделю, и цисплатин 50 мг /м 2 каждые 2 недели (ФЛП) [ ,,,0],14].
экспрессии белка EGFR и корреляцию клиникопатологическими характеристики изображения на ВВК и в соответствии с основной системой подсчета очков, 152 из 357 (43%) пациентов проходят EGFR-положительными. EGFR, был отрицательным, 1+, 2+, 3+ и в 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%) и 40 (11%) пациентов, соответственно. С помощью модифицированного полуколичественного H-счет, 116 (33%) пациентов были классифицированы как EGFR положительной (> оценка 1,0) и 30 (8%) пациентов имели H-балл &Гт. 200 (EGFR избыточная экспрессия)
Таблица 2 суммирует скорость позитивности EGFR в соответствии с исходными характеристиками. Скорость EGFR позитивности (любой степени) была одинаковой биопсий и хирургических образцах (41% против 47% р = 0,538
), первичной опухоли и метастазов (42% против 52% р = 0,418
), гистологические подтипы (кишечный тип Лорена 48% против 37% в диффузного типа, р = 0,211
), в проксимальной области, включающей кардии /GE расположения точки соединения и в теле желудка и антральном (44% против 43%, p
= 0,916) и, наконец, в соответствии с метастатическим сайта (например, метастазов в печень или нет, 46% против 40%, р = 0,559
) .table 2 EGFR Positivity по изучению Подгруппа
Характеристика, п
= 357

EGFR нег

EGFR пос

P:

(0 баллов)

(оценка 1-3 +)

Значение


п (%)

п (%)


Женский, 143
79 (55 )
64 (45)
Мужчины, 214
126 (59) 88
(41) .69

Возраст,
≫ 65, 173
96 (55) 77
(45)
≤65, 181
107 (59) 74
(41)
.698
ECOG статус производительности,
0-1, 326
186 (57)
140 (43)
2, 22
11 (50)
11 (50)
0,697
Не указано, 9
8 (89)
1 (11)
Первичная локализация опухоли
желудочно-пищеводного соединения, 107
60 (56) 47
(44)
Mid в дистальной желудка, 231
132 (57)
99 (43)
0,916
Не указано, 19
13 (68) 6
(32)
статус заболевания
Стадии IV на момент постановки диагноза, 298
171 (57)
127 (43)
Рецидив заболевания, 59
34 (58) 25
(42)
1
метастазирования болезни печени
, настоящее, 157
85 (54) 72
(46)
печени, нет, 199
119 (60) 80
(40)
.559
лимфе узлы, присутствуют 219
127 (58)
92 (42)
лимфоузлов, нет, 98
51 (52)
47 (48) .585

Брюшина, настоящее, 93
57 (61) 36
(39)
брюшины, нет, 263
147 (56)
116 (44)
0,58
Лорен классификации,
Диффузный /смешанная, 170
107 (63) 63
(37)
.211
кишечная, 139
72 (52)
67 (48)
Не указано, 48
26 (54) 22
(46)
образцов использовали для тестирования EGFR
биопсией, 238
141 (59) 97
(41) <бр> Хирургические образцы, 116
62 (53) 54
(47)
0,538
Не указано, 3
2 (67)
1 (33)
Первичный опухоль, 298
173 (58)
125 (42)
метастатического поражения, 50
24 (48) 26
(52)
0,418
Не указано, 9
9 (100) 0

Подобные ассоциации с клиникопатологическими критериями были получены, когда EGFR гиперэкспрессия (EGFR 3+ группа) считалась положительной, за исключением гистологического подтипа. опухоли кишечного типа показали значительно более высокий уровень экспрессии EGFR 3+ по сравнению с диффузным /смешанного типа гистологии (16% против 8%, р = 0,05
).
корреляции между экспрессией EGFR белка и выживания
В общей сложности 297 случаев смерти (83%) имели место во время анализа, медиана наблюдения для выживших пациентов 18,2 месяцев (диапазон от 3,3 до 44,1) .Есть не было никакой разницы в ОС и выживаемости без прогрессирования заболевания между пациентами с EGFR положительными и отрицательными опухолями с медиана OS и PFS быть 10.9 vs.10.6 месяцев (р = 0,463
) и 5,3 против 5,7 месяцев (р = 0,185
), соответственно (Рисунок 1). Там не было ни статистической разницы в отношении ОС и выживаемости без прогрессирования заболевания между различными EGFR + подгруппы (1+ до 3+; P для тренда = 0,581). Рисунок 1 Кривые Каплана-Мейера для (А) общей выживаемости (OS) и (б) выживаемость без прогрессирования (PFS) для пациентов с EGFR-положительными (п = 152) и EGFR-отрицательной болезни (п = 205). Медиана ОС: 10,9 против 10,6 месяцев, р = 0,463
; . Медиана ВБП: 5,3 против 5,7 месяцев, р = 0,185

Медиана OS и PFS не показали также статистических различий, когда модифицированный полуколичественная H-счет (> 1,0 против ≤1.0) был применен (р =
0,544 и р = 0,325
, соответственно, данные не приведены). Для группы с высоким уровнем экспрессии EGFR-классифицированы по quantiative счетом Н- (> 200), OS и PFS также оставались статистически не отличаются от тех, которые находятся в нижней экспрессии группы (р = 0,764
и р =
наблюдались также данные не показаны)
Подобные распределения ОС в зависимости от состояния EGFR, когда анализ выживаемости регулировали для применения доцетаксела (да или нет;; 0,272, соответственно. р
= 0,390), и тип платина используется. (оксалиплатина или цисплатин; р = 0,337
)
В многомерном анализе, включая статус EGFR, возраст, пол, двух- против химиотерапии трех препаратов, гистологического подтипа и статус заболевания, EGFR статус был не является независимым предиктором общей выживаемости (HR 0,85; р = 0,247
; Таблица 3). В многомерном анализе только трех препаратов химиотерапии в значительной степени связано с более длительным time.Table выживаемости 3 одномерных и многомерных общего анализа выживаемости
характеристические

отношение риска (95% ДИ)

P- значение

EGFR положительный против EGFR отрицательный
0.91 (0.66 до 1.16)
0,464
Возраст > 65 против ≤65
1,04 (0,80 до 1,29)
.747 общее состояние
ECOG 2-3 против 0-1

2,13 (1,66 2,60)
0,002
терапия с использованием 2- препарат против 3- лекарственной комбинации
0,82 (0,58 1,07)
.117
гастроэзофагеальной стык против Желудок
0,69 (0,40 до 0,97)
.009
рецидива заболевания против стадии IV на момент постановки диагноза
0,84 (0,50 до 1,18)
.326
Мужчина против
женский
0,92 (от 0,67 до 1,17)
.512
метастаз печени, да против не
1,19 (от 0,95 до 1,44)
0,163 <бр> перитонеальный метастаз, да против нет
1,26 (от 1,00 до 1,52)
.079
кишечными против диффузного /смешанная
0.90 (0.63 до 1.16)
.43
многомерный анализ общей выживаемости
отношение Характеристика
опасности (95% ДИ)
P- значение
EGFR положительный против EGFR отрицательной
0,85 (0,57 до 1,13)
.247
Возраст > 65 против ≤65
1.16 (0.88 до 1.45)
.299
терапия с использованием 2- препарат против 3- лекарственной комбинации
0,71 (0,39 до 0,97)
.033
гастроэзофагеальной перехода против Желудок
0,78 (от 0,43 до 1,14)
.176
рецидив заболевания против IV стадии при постановке диагноза
0,71 (0,33 до 1,10)
.087
Мужчина против женского

1.01 (0.71 до 1.30)
.959
кишечными против диффузного /смешанная
0,9 (0,59 до 1,22)
0,517
одномерный анализ общей выживаемости.
корреляция между мРНК EGFR экспрессии генов и выживание
в дополнение к EGFR IHC, экспрессия EGFR мРНК анализировали с помощью ПЦР в режиме реального времени в 130 из 357 больных. Уровни мРНК рецептора EGF коррелирует с уровнем белка в опухолевой ткани. Медиана экспрессия мРНК у больных без выражения EGFR белка 252 копий по сравнению с медианой 298 копий в положительных пациентов EGFR. Тенденция была также хорошо виден в различных классах интенсивности EGFR IHC окрашивания (EGFR 1+: срединного мРНК 288; РЭФР 2+: медиана мРНК 264; РЭФР 3+: медиана мРНК 410). В соответствии с результатами IHC для экспрессии белка, уровни экспрессии EGFR мРНК не показал существенной корреляции с общей или выживаемость без прогрессирования. Это наблюдалось, когда средний показатель был выбран в качестве порогового значения (рисунок 2), или когда пациенты были сгруппированы в соответствии с их квартиль экспрессии мРНК рецептора EGF (данные не показаны). Рисунок 2 Кривые Каплана-Мейера для (А) общей выживаемости (OS) и (В) выживаемость без прогрессирования (ВБП) для пациентов с EGFR-мРНК > Медиана выражение (п = 65) и EGFR-мРНК &л; Медиана выражение (п = 65). Медиана ОС: 6,8 против 10,7 мес, р = 0,173
; медианного PFS: 2.9. против 5,9 мес, р = 0,116

Обсуждение
Наши результаты показывают, что EGFR статус не прогностическим исхода пациента в метастатической желудка и соединительной аденокарциномы GE. Мы также не обнаружили никакого влияния статуса EGFR на выживаемость без прогрессирования заболевания, что свидетельствует о том, что избыточная экспрессия EGFR не связана с более агрессивной биологии опухоли или с устойчивостью к химиотерапии в желудочном и GE перехода аденокарциномы. Наш анализ основан на большой и однородной когорты западных пациентов с метастатическим раком желудка, все обрабатывали стандартизированной химиотерапии в клинических испытаниях. Тестирование РЭФР проводили в соответствии с различными системами подсчета очков и методов (экспрессии белка и гена мРНК), рассматриваемых ссылочных патологи с другими клиническими и патологическими характеристиками захваченных перспективно в научно-исследовательских баз данных. В отличие от других исследований, наша когорта состоит исключительно из пациентов с заболеванием этапа IV с хорошо аннотированных данных химиотерапии доступны на всех наших пациентов, и ни один не получил EGFR целевой терапии в условиях первой или второй линии. Наша когорта на сегодняшний день является самым крупным (п
= 357) отчетность о прогностического эффекта EGFR на метастатического заболевания раком желудка. Предыдущие данные пациентов с метастатическим раком желудка ограничены двумя когортами 86 и 43 пациентов и поставили противоречивые результаты в отношении прогностической ценности [10, 21].
Что касается излечимых стадий, больше данных существуют, но прогностическая роль EGFR выражение в работоспособном рака желудка остается спорным. Экспрессия EGFR в резецированным рака желудка была связана с более короткой общей выживаемости, более продвинутой стадии опухоли и метастазов в лимфатических узлах в некоторых исследованиях, но не в других работах [5-9, 12, 13]. Например, Ким и др. [13] обнаружили корреляцию экспрессии EGFR и улучшение общей выживаемости у пациентов с резецированным раком желудка, получающих адъювантной химиотерапии.
Спорного результаты в резектабельными стадиях могут особенно извлечь из-за отсутствия стандартизированных процедур и отсутствие установленной системы подсчета очков в иммуногистохимических оценка EGFR. Помимо правильного определения целевой популяции и характеристик опухоли, важно, чтобы отразить четкую информацию о иммуногистохимического экспрессии EGFR, как интенсивность окрашивания, окрашивая рисунка (очаговый или гомогенный), содержание опухолевых клеток и выбора первичных антител.
Хотя EGFR не является прогностическим фактором при метастатическим раком желудка, это не отражается на его стоимости в качестве прогностического маркера. Это согласуется с недавними результатами HER2, который является признанным прогностическим фактором для ответа на лечение с трастузумаб, в то время как (по последним данным) Her2 выражение само по себе не является прогностическим фактором при метастатическим раком желудка [4, 22, 23].
в то время как нет связи между выражением Her2 (любой сорт) и клиникопатологическими критерии были замечены, мы обнаружили, что скорость EGFR 3+ статус был в значительной степени связано с кишечной типа гистологии (кишечника, 16%, диффузный, 8%, р
= 0,05). Та же картина известна форма Her2 выражение [4, 22] и может указывать на связь между высоким уровнем экспрессии семейства ERB-рецепторов и отдельной биологии заболевания при раке желудка. В тоге суда [4] было показано, что степень экспрессии Her2 имеет соответствующую прогностическую ценность. Это было ясно продемонстрировано, что анти лечения HER2 целесообразно только у пациентов с высокой интенсивностью экспрессии HER2 (HER2 3+ балла). Будет ли это наблюдение быть применимы к ингибиторам EGFR неясна.
С появлением развитие препаратов, взаимодействующих с рецептором EGF или EGFR пути с моноклональными антителами, как цетуксимаб и панитумумаба, существует огромная потребность лучше понять способ взаимодействия эти препараты и необходимость выявления подгрупп пациентов, которые, вероятно, имеют клиническую пользу.
в клинических условиях, анти-EGFR антитела, кажется, повышают активность химиотерапии с увеличенной скоростью отклика до 60% [24]. Но в последнее время представлены результаты исследования фазы III (РЕАЛ-3, [25]) по сравнению с первой линии паллиативной химиотерапии (эпирубицин, оксалиплатин и капецитабин) с добавлением или без панитумумаба анти-EGFR антитела, не может продемонстрировать ОС польза /PFS или даже показал худший результат у пациентов в экспериментальной группе.
Это будет интересно, если эти исследования могли бы выявить молекулярные подгруппы пациентов, которые, тем не менее могли бы извлечь пользу из EGFR целенаправленного лечения.
Заключение
в отличие от различного рака типа, где EGFR-положительных заболевание связано с неблагоприятным прогностическим значением, EGFR положительность не является прогностическим исхода пациента в метастатической желудка или рака GE.
Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки оригинальным представленных файлов авторов для изображений. "Исходный файл для фигурного 1 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf Авторского 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигуры 2 Конкурирующие интерес
Авторы заявляют, что нет никаких конфликтов интересов.
Авторов
вклад А. А. Проведен анализ из иммуногистохимии и подготовил рукопись, DW провели иммуногистохимии и статистический анализ, CP участвовал в разработке дизайна исследования и проводили статистический анализ, KS проводили иммуногистохимии, RW провели анализ мРНК, HA проведен анализ из иммуногистохимии, JE участвовал в разработке и координации исследования, SA разработан и координировал исследование, проведенное в иммуногистохимии и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Лапароскопическая хирургия бариатрической модель учебной программы: шунтирование желудка
• CHD5 подавляется через гиперметилированием промотора при раке желудка