A prognosztikai hatását epidermális növekedési faktor receptor be metasztatikus gyomorrák

A prognosztikai hatását epidermális növekedési faktor receptor be metasztatikus gyomorrák
Abstract
alapon
az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) egy potenciális célpontja a rákellenes terápia a gyomorrák. Azonban a prognosztikai szerepét, metasztatikus gyomor vagy gastrooesophagealis csomópont (GE) a rák nem határozták meg. Katalógusa módszerek katalógusa EGFR státusz elemeztük immunhisztokémiai (IHC) paraffinba ágyazott mintát 357 beteg részesült kemoterápiában 4 első vonalbeli vizsgálatban. Automatizált RNS kivonás paraffin és RT-PCR kvantitatív továbbá értékelésére használt EGFR mRNS expresszió 130 beteg. Katalógusa Eredmények katalógusa EGFR fehérje expresszióját (minden fokozat) és túltermelése (3+) figyeltek meg 43% és 11% a betegek, ill. EGFR pozitivitás korrelált intesztinális típusú szövettan (p
= 0,05), de nem a más klinikai és patológiai jellemzőket. Medián követési idő 18,2 hónap. Medián teljes túlélés (OS) hasonló volt EGFR pozitív vs. azokat az EGFR negatív tumorok, függetlenül attól, hogy a pozitivitás definiáltuk ≥1 + (10,6 vs. 10,9 hónap, p = 0,463 katalógusa), vagy 3+ (8,6 vs. 10,8 hónap, p = 0,377 katalógusa). A többváltozós elemzés szerint az EGFR státusz nem független prognosztikai tényező (kockázati arány 0,85, 0,56-1,12, p = 0,247 katalógusa). Szintén nem volt szignifikáns különbség a teljes túlélés, amikor a betegek szerint osztályoztuk medián (p = 0,116 katalógusa), vagy kvartilis (p = 0,767 katalógusa) eloszlása ​​EGFR mRNS génexpresszió. Hasonló megoszlása ​​progressziómentes túlélés szerint EGFR státusz nem észleltek. Katalógusa Következtetések katalógusa eltérően különböző ráktípusok, ahol az EGFR-pozitív megbetegedést kedvezőtlen prognosztikai értéke, EGFR pozitivitás nem prognosztikai a betegek gyógyulását a metasztatikus gyomor vagy GE rák. katalógusa Kulcsszavak katalógusa EGFR immunhisztokémiai gyomorrák túlélési prognosztikai Háttér katalógusa ellenére ésszerű javulást a terápiás kezelése előrehaladott gyomorrák új aktív rendek [1-3], a prognózis még mindig nagyon korlátozott, a túlélés középértéke körülbelül 9-11 hónap. Az olyan új terápiás lehetőségek nagy erőfeszítéseket tesznek a kutatás a biomarkerek, amelyek segíthetnek azonosítani alcsoportokra, akik részesülhetnek speciális kezelések. A mai napig, a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) túlzott expressziója (megfigyelt akár 22% -ánál) az egyetlen prediktív faktor, amely megjósolja a haszon egy kezelés az anti-HER2 antitest trasztuzumab [4].
aberráns epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) jelátviteli fontos szerepet játszik a fejlődésben és progressziójában különböző emberi daganatok. EGFR kimutatták, hogy foszforilálja és szabályozza számos celluláris fehérjék és hogy kezdeményezzen több szignáltranszdukciós kaszkádok, vezető sejtproliferációt, a migrációt, invázió, metasztázis, angiogenezis és az apoptózis gátlása. Bár az EGFR-gátlók az áttétes gyomorrák jelenleg vizsgálat alatt, a prognosztikai EGFR szerepét gyomorrák továbbra is ellentmondásos. Katalógusa Bár sok kezdeti jelentések jelezték kedvezőtlen eredmény az EGFR fehérje expresszió vagy túltermelése betegek operálható gyomorrákban [5-11] néhány mostani jelentés nem figyelhettünk meg összefüggést az EGFR-expresszió és a túlélés [12], vagy akár szignifikáns korreláció magas EGFR expresszió kedvező a betegség kimenetelét gombabetegség kimetszett gyomorrák. [13] katalógusa tekintve ezek különösen ellentmondásos eredmények, amely részben azon alapul, különböző betegcsoportokban és a különböző elemzési módszerek, van szükség szerepének tisztázására az EGFR expresszió külön beállítást, és jól meghatározott betegcsoportban.
tisztázása érdekében a klinikai jelentősége EGFR státusz, ez a tanulmány azt vizsgálja, klinikopatológiai jellemzők és eredmények egységes népesség a nyugati betegek gyomor /GE csomópont adenokarcinóma beiratkozott elsővonalbeli kemoterápia áttétes vizsgálatokban. katalógusa módszerek katalógusa betegek katalógusa Stage IV gyomorrákos betegek rendelkezésre álló szövet EGFR-vizsgálat azonosítottunk a leendő adatbázis négy első vonalbeli vizsgálatban a kemoterápia [14-17].
beteg írásban hozzájárulását részvétele a klinikai vizsgálat és a mintavétel és az elemzés, amely jóváhagyta az illetékes etikai bizottság (etikai bizottság a Landesärztekammer Hessen, Németország). Módszereknek a Nemzetközi Konferencia Harmonizációs /World Health Organization (WHO) Good Clinical Practice követték. Katalógusa Pathology felülvizsgálat katalógusa formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumor értékelünk EGFR-fehérje expresszióját immunhisztokémiai (IHC) . Minden esetben, a megfelelő hematoxilin-eozin (H &E) rész vizsgálta, hogy értékelje a minta megfelelőségét. Minden tumor újra megvizsgálta a gastrointestinalis patológus (HA), hogy erősítse meg a szövettani altípus (diffúz vs. bél vs. vegyes). Katalógusa immunhisztokémiai katalógusa szöveti metszeteket (5 um vastagságú) festettük H &E vagy immunológiailag indirekt immunperoxidáz módszerrel (DAKO, Glostrup, Dánia), a gyártó által ajánlott. Mert EGFR EGFR PharmDx TM Kit a Dako Autostainer használták. Tissue festéssel tettük láthatóvá DAB szubsztrát kromogén oldatot. A lemezeket kontrasztfestést hematoxilin, dehidratált és szerelt. Katalógusa membránfestôdést értékelték a daganatos sejtek mennyiségét és osztályozni, ahogy azt a detektáló készlettel (elsődleges pontozási rendszer): 0, nincs festés vagy hártyás reaktivitás < 10% tumorsejteket; 1+, gyenge, alig észrevehető hártyás reaktivitás > 10% a tumorsejtek; 2+, teljes vagy bazolaterális hártyás reaktivitás vagy nem egyenletes, vagy gyenge legalább 10% a sejtek; 3+, teljes vagy basolaterális hártyás reaktivitás erős intenzitás ≥10% sejtek. Ezen túlmenően a következő két pontozási rendszer is értékeltük:
1.) H-Pontszám: a pontszám kapott képlet: 3 X százalékában erősen festődő sejtmagok + 2 x százalékában mérsékelten festődő sejtmagok + százalékában gyengén festődő sejtmagok, amely egy 0 és 300 minták pontszám > 200 sorolták pozitív (túltermelése) [18]. katalógusa 2) módosított szemikvantitativ H-pont: intenzitása festést 0-3 százalék szorzatával pozitív tumor sejteket, amelyeket minősíteni 0.1 1-9%, 0,5 10-49% és 1.0 > 50% pozitív tumorsejtek. A pontszám > 1.0 minősítést kapott pozitív [19]. Katalógusa RNS extrakció és génexpresszió analízis katalógusa formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumor értékelünk mRNS expresszió. Minden egyes tumor blokk, egy 5 jim metszetet festettük hematoxilin-eozin és felülvizsgált egy patológus és két egymást követő, 10 jim-es metszeteket vágtunk a szokásos mikrotom, tumor volt makro-kimetszettük, és helyezzük egyes csövekbe, és tároltuk 4 0C ~ 1 hónap, amíg RNS kivonása. Teljesen automatizált, nagy RNS kivonása végeztek eljárásokkal korábban közzétett [20]. Katalógusa az EGFR és a normalizálás (háztartás) gén RPL37A értékelték egylépéses RT-PCR kvantitatív (qPCR). SuperScript ® III Platinum ® One-Step QRT-PCR System ROX (Invitrogen, Karlsruhe, Németország) használtunk a gyártó utasításai szerint. Kísérleteket végeztünk ABI Prism ®7900HT (Applied Biosystems, Darmstadt, Németország) és 30 percen át 50 ° C-on, 2 perc 95 ° C-on, majd 40 ciklus: 15 s 95 ° C és 30 s 60 ° C- . Relatív kópiaszámot pozitívan korrelál a kifejezés a bíró gének számítottuk ki a 2 (40-DDCT) -módszert. Minden egyes mRNS expresszió-ját a háztartási gén. Az értékelést DNS szennyeződés RNS-készítmény, egy PAEP gén-specifikus qPCR nélkül megelőző reverz transzkripció végeztünk a reagenseket a SuperScript III ® Platinum ® One-Step qRTPCR rendszer ROX és Taq DNS-polimeráz. Mintákban CQ érték < 35, áznak én kezelést megismételjük, hogy megakadályozzák hatással bispecifikus PCR vizsgálatokat. Stratagene emberi QPCR referencia teljes RNS-t (Stratagene, Waldbronn, Németország) alkalmaztunk pozitív kontrollként RTqPCR és humán genomi DNS-t (Roche Diagnostics, Basel, Svájc) pozitív kontrollként qPCR. Minden PCR vizsgálatot három párhuzamossal végezzük, és az átlagos, három sorozatban jelentették. Kinetic RT-PCR-t értékelésére alkalmazott mRNS expresszió a következő TaqMan ™ -alapú primer /próba meghatározott ™ -alapú primer /próba készlet (Eurogentec, Seraing, Belgium): katalógusa EGFR próba CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT. Katalógusa Forward primer CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
fordított primer CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
statisztikai analízis katalógusa progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) kiszámítjuk a Kaplan-Meier-módszerrel, és a statisztikai szignifikancia elemeztük a log-rank teszt . Annak megállapítására, egyváltozós kapcsolatát a klinikopatológiai változók és EGFR-státus (pozitív vagy negatív), a halászok próbát alkalmaztunk. Továbbá Cox modellt alkalmaztunk a többváltozós elemzések vonatkozó túlélési idő. Minden p katalógusa értékek kétoldalas, p katalógusa értékek < 0,05 tekinthető statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények
Betegjellemzők katalógusa A kohorsz áll 357 stádiumú IV adenokarcinóma közepes a disztális gyomor (65%) vagy a GE csomópont (30%), és hasonló számú Lauren diffúz /kevert (48%) és a bél tumorok (39%). Máj volt a leggyakoribb hely az áttétes betegség (44%). A minták többsége voltak az elsődleges tumor (83%), és volt biopsziás minták (67%). Betegek túlnyomórészt bemutatva áttétes betegség (83%), és ment, hogy megkapja a három-drog kombinációs kemoterápia (54%). Az 1. táblázat összefoglalja a beteg characteristics.Table 1 beteg jellemzői (N = 357) hotelben Jellemző Matton betegeket Matton N (%) Matton Age, medián (tartomány)
Nem katalógusa Férfi katalógusa 214 (60) fiatal női katalógusa 143 (40) hotelben 0-1 értékű ECOG státust katalógusa 326 (91) hotelben elsődleges daganat helyét
Gastroesophagealis csomópont /proximális gyomor katalógusa 107 (30) hotelben Mid a gyomor distalis katalógusa 231 (65) hotelben besorolhatatlan /Ismeretlen katalógusa 19 (5) hotelben betegség állapotának katalógusa Stage IV diagnózis idején
298 (83) hotelben z kiújuló betegség katalógusa 59 (17) hotelben első vonalbeli kemoterápiája katalógusa 3 hatóanyag-kombináció (FLOT) hotelben 192 (54) hotelben 2-gyógyszer kombináció (FLO vagy FLP) hotelben 165 (46) hotelben metasztázis helyek
Liver katalógusa 157 (44) hotelben nyirokcsomók katalógusa 219 (61) hotelben hashártya katalógusa 93 (26) hotelben Lung katalógusa 60 (17) hotelben Lauren besorolás katalógusa diffúz /vegyes katalógusa 170 (48) hotelben intestinalis katalógusa 139 (39) hotelben Egyéb /Ismeretlen
48 (13) hotelben Mintavétel mintának katalógusa biopszia katalógusa 238 (67) hotelben Sebészeti mintának katalógusa 116 (33) hotelben ismert katalógusa 3 (1) hotelben elsődleges daganat
298 (83) hotelben metasztatikus léziók katalógusa 50 (14) hotelben ismert katalógusa 9 (3) hotelben Rövidítések: FLOT, 5-FU, leucovorin oxaliplatin és docetaxel; FLO, az 5-FU, leucovorin oxaliplatin; FLP, 5-FU, a folsav, a ciszplatin. Katalógusa 5-FU, oxaliplatin Leucovorin és (FLO), 5-FU, folsav és Cisplatin (FLP).
A betegek aránya randomizált, négy különböző első- vonal vizsgálatokban rendelkezésre álló tumorminták volt 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], és 52,4% [17], ill. Nem volt szignifikáns különbség a betegek jellemzői tekintetében betegek álló tumor minták és a teljes vizsgálati csoportban.
Száz kilencvenkét betegnél (54%) kapott egy három kábítószer-séma oxaliplatin 85 mg /m 2, leukovorin 200 mg /m 2 és fluorouracil 2600 mg /m 2, mint egy 24-órás infúzióban kombinálva docetaxel 50 mg /m 2 (FLOT) az 1. napon 2 hetente [ ,,,0],15-17]. Száz hatvanöt beteg (46%) kapott rend fluorouracil 2600 mg /m 2 keresztül 24 órás infúzióban, leukovorin 200 mg /m 2, és az oxaliplatin 85 mg /m 2 ( FLO) 2 hetente, vagy fluorouracil 2000 mg /m 2 keresztül 24 órás infúzióban, leukovorin 200 mg /m 2 hetente, és cisplatin 50 mg /m 2 2 hetente (FLP) [ ,,,0],14].
EGFR fehérje expresszióját és összefüggést klinikopatológiai jellemzők
On IHC szerint az elsődleges pontozási rendszer, 152 357 (43%) beteg vizsgált EGFR-pozitív. EGFR negatív volt, 1+, 2+, és 3+ 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%), és 40 (11%) beteg, ill. A módosított szemikvantitatív H-pont, 116 (33%) beteg besorolása EGFR pozitív (> pontszám 1,0) és 30 (8%) betegnél egy H-pontszáma > 200 (EGFR túltermelése). Katalógusa táblázat 2 összegzi EGFR pozitivitás aránya szerint a kiindulási jellemzők. Az arány az EGFR pozitivitás (minden fokozat) hasonló volt a biopszia és sebészeti mintákban (41% vs. 47% p = 0,538 katalógusa), primer tumor és metasztázis (42% vs. 52% p = 0,418 katalógusa), szövettani altípusok (Lauren intesztinális típusú 48% vs. 37% a diffúz típusú, p
= 0,211), a proximális régióban felölelő cardia /GE csomópont helye és a gyomor test és antrum (44% vs. 43%, p
= 0,916), és végül szerint áttét (pl máj metasztázis vagy sem, 46% vs. 40%, p = 0,559 katalógusa) .table 2 EGFR pozitivitás Tanulmányozás alcsoport katalógusa Jellemző, n = 357 katalógusa Matton EGFR neg Matton EGFR pos
P
(0 pont) Matton (pontszám 1-3 +) Matton Érték
n (%) Matton n (%)
Nő, 143 katalógusa 79 (55 ) hotelben 64 (45) hotelben Férfi, 214 katalógusa 126 (59) hotelben 88 (41) hotelben 0,69 katalógusa Életkor katalógusa > 65, 173 katalógusa 96 (55) hotelben 77 (45) hotelben ≤65 181 katalógusa 107 (59) hotelben 74 (41) hotelben 0,698 katalógusa ECOG teljesítmény státusz,
0-1, 326 katalógusa 186 (57) hotelben 140 (43) hotelben 2, 22 katalógusa 11 (50) hotelben 11 (50) hotelben 0,697 katalógusa Nincs megadva, 9 katalógusa 8 (89) hotelben 1 (11) hotelben elsődleges daganat helyét
Gastroesophagealis csomópont, 107 katalógusa 60 (56) hotelben 47 (44) hotelben Mid a gyomor distalis, 231 katalógusa 132 (57) hotelben 99 (43) hotelben 0,916 katalógusa Nincs megadva, 19 katalógusa 13 (68) hotelben 6 (32) hotelben betegség állapotának katalógusa Stage IV diagnózis időpontjában, 298 katalógusa 171 (57) hotelben 127 (43) hotelben kiújuló betegség, 59 katalógusa 34 (58) hotelben 25 (42) hotelben 1 katalógusa metasztázis helyek
Liver , jelenleg 157 katalógusa 85 (54) hotelben 72 (46) hotelben Máj, nincs jelen, 199 katalógusa 119 (60) hotelben 80 (40) hotelben 0,559 katalógusa Nyirokmasszázs csomópontok, jelen 219 katalógusa 127 (58) hotelben 92 (42) hotelben nyirokcsomók, nincs jelen, 98 katalógusa 51 (52) hotelben 47 (48) hotelben 0,585 katalógusa hashártya, jelenleg 93 katalógusa 57 (61) hotelben 36 (39) hotelben hashártya, nincs jelen, 263 katalógusa 147 (56) hotelben 116 (44) hotelben 0,58 katalógusa Lauren besorolás katalógusa diffúz /vegyes, 170 katalógusa 107 (63) hotelben 63 (37) hotelben 0,211 katalógusa Bél, 139 katalógusa 72 (52) hotelben 67 (48)
Nincs megadva, 48 katalógusa 26 (54) hotelben 22 (46) hotelben mintája használt EGFR vizsgálat katalógusa biopszia, 238 katalógusa 141 (59) hotelben 97 (41)
Sebészeti mintával, 116 katalógusa 62 (53) hotelben 54 (47) hotelben 0,538 katalógusa Nincs megadva, 3 katalógusa 2 (67) hotelben 1 (33) hotelben Elsődleges tumor, 298 katalógusa 173 (58) hotelben 125 (42) hotelben áttétes elváltozások, 50 katalógusa 24 (48) hotelben 26 (52) hotelben 0,418 katalógusa Nincs megadva, 9
9 (100)
0
Hasonló asszociációk klinikopatológiai kritériumoknak kaptunk, amikor az EGFR túlzott mértékű expressziója (EGFR 3+ csoport) tekintettük pozitívnak, kivéve a szövettani altípus. Intesztinális típusú tumorok szignifikánsan magasabb a EGFR 3+ expressziós összehasonlítva diffúz /kevert szövettan (16% vs. 8%, p
= 0,05).
Közötti korreláció az EGFR protein expresszió és a túlélés
Összesen 297 haláleset (83%) következett be az elemzés időpontjában, a medián követési túlélő betegek 18,2 hónap (3,3-44,1) .Van nem volt különbség az OS és a PFS között EGFR pozitív és negatív tumorok medián OS és a PFS pedig 10,9 vs.10.6 hónap (p = 0,463 katalógusa), és 5,3 vs 5,7 hónap (p = 0,185 katalógusa), illetve (1. ábra). Vagy nem volt statisztikai különbség tekintetében OS és a PFS a különböző EGFR + alcsoportban (1+ 3+; P trend = 0,581). 1. ábra Kaplan-Meier görbék (A) a teljes túlélés (OS) és (B) a progressziómentes túlélés (PFS) az EGFR-pozitív (n = 152) és az EGFR-negatív (n = 205) a betegség. A medián OS: 10,9 vs 10,6 hónap, p = 0,463 katalógusa; medián PFS: 5,3 vs 5,7 hónap, p = 0,185 katalógusa. katalógusa medián OS és a PFS is mutatott statisztikai különbség, ha a módosított szemikvantitatív H-pont (> 1,0 vs ≤1.0) alkalmaztunk (p = katalógusa 0,544 és p
= 0,325, illetve, az adatokat nem mutatjuk). A csoport nagy EGFR-expresszió által minősített quantiative H- pontszámot (> 200), az OS és a PFS is maradt statisztikailag nem különbözött azoktól találtak az alsó expressziós csoportban (p = 0,764 katalógusa és p = katalógusa 0,272, illetve, az adatokat nem mutatjuk).
Hasonló eloszlásokat OS szerint EGFR állapot is megfigyeltek, amikor a túlélési analízis-ját a a docetaxel (igen vagy nem; p
= 0,390), és a típusát platina használt (oxaliplatin vagy ciszplatin; p = 0,337 katalógusa).
a többváltozós elemzés, beleértve az EGFR státusz, az életkor, a nem, két- vs. három gyógyszer kemoterápia, a szövettani altípus, és a betegség állapota, EGFR státusz nem független előrejelzője a teljes túlélés (HR 0,85; p = 0,247 katalógusa; 3. táblázat). A többváltozós elemzés csak három gyógyszer kemoterápia szignifikánsan összefüggött a hosszabb túlélés time.Table 3 egyváltozós és többváltozós elemzéseket teljes túlélés katalógusa Jellemző Matton hazárd (95% CI) Matton P- érték Matton EGFR pozitív vs EGFR negatív katalógusa 0,91 (0,66-1,16) hotelben 0,464 katalógusa Age > 65 vs ≤65
1,04 (0,80-1,29) hotelben 0,747
ECOG teljesítmény státusz 2-3 vs katalógusa 0-1 katalógusa 2,13 (1,66-2,60) hotelben 0,002 katalógusa terápia 2- gyógyszer vs 3- hatóanyag-kombináció katalógusa 0,82 (0,58 és 1,07) hotelben 0,117 katalógusa gastrooesophagealis csomópont vs Gyomor katalógusa 0,69 (0,40-0,97) hotelben 0,009 katalógusa kiújuló betegség vs Stage IV diagnózis időpontjában katalógusa 0,84 (0,50-1,18) hotelben 0,326 katalógusa Férfi vs fiatal női katalógusa 0,92 (0,67-1,17) hotelben 0,512 katalógusa máj metasztázis, igen vs nem katalógusa 1,19 (0,95-1,44) hotelben 0,163
peritoneális áttétek, igen vs nem katalógusa 1,26 (1,00-1,52) hotelben 0,079 katalógusa Bél vs diffúz /vegyes katalógusa 0,90 (0,63-1,16) hotelben 0,43 katalógusa többváltozós Teljes túlélés analízis
Jellemző katalógusa hazárd (95% CI) hotelben P- érték katalógusa EGFR pozitív vs EGFR negatív katalógusa 0,85 (0,57-1,13) hotelben 0,247 katalógusa Age > 65 vs ≤65 katalógusa 1,16 (0,88-1,45) hotelben 0,299 katalógusa terápia 2- gyógyszer vs 3- hatóanyag-kombináció katalógusa 0,71 (0,39-0,97) hotelben 0,033 katalógusa gastrooesophagealis csomópont vs Gyomor
0,78 (0,43-1,14) hotelben 0,176 katalógusa kiújuló betegség vs Stage IV diagnózis időpontjában katalógusa 0,71 (0,33-1,10) hotelben 0,087 katalógusa Férfi vs fiatal női katalógusa 1,01 (0,71-1,30) hotelben 0,959 katalógusa Bél vs. diffúz /vegyes katalógusa 0,9 (0,59-1,22) hotelben 0,517
egy egyváltozós Teljes túlélés analízis. katalógusa közötti korreláció EGFR mRNS génexpresszió és a túlélési
Amellett, hogy az EGFR IHC, az EGFR-mRNS-expressziót analizáltuk valós idejű PCR-ben 130 357 betegnél. EGFR-mRNS-szintek korreláltak a fehérjék koncentrációját a tumorszövetben. A medián mRNS expresszió nem rendelkező betegek esetében EGFR fehérje expresszió 252 példányban, szemben a medián 298 példányban EGFR pozitív betegek. A tendencia is jól látható a különböző intenzitású fokozat EGFR IHC-festéssel (EGFR 1+: medián mRNS 288; EGFR 2+: medián mRNS 264; EGFR 3+: medián mRNS 410). Összhangban az IHC eredménye fehérje expresszió, EGFR mRNS expressziós szintek nem mutatott szignifikáns összefüggést az általános vagy a progressziómentes túlélést. Ez volt megfigyelhető, amikor a medián választották küszöbérték (2. ábra), vagy ha a beteg csoportosítottuk aszerint, hogy azok negyedbe az EGFR mRNS (az adatokat nem mutatjuk be). 2. ábra Kaplan-Meier görbék (A) a teljes túlélés (OS) és (B) a progressziómentes túlélés (PFS) az EGFR-mRNS > medián kifejezés (n = 65) és az EGFR-mRNS < medián kifejezés (n = 65). A medián OS: 6,8 vs 10,7 hónap, p = 0,173 katalógusa; medián PFS: 2,9 vs 5,9 hónap, p = 0,116 katalógusa. katalógusa Megbeszélés katalógusa Eredményeink azt mutatják, hogy az EGFR státusz nem prognosztikai a betegek gyógyulását metasztatikus gyomor és a GE csomópont adenocarcinoma. Azt is megállapították, nincs hatása az EGFR státusz progresszió-mentes túlélés, jelezve, hogy az EGFR fokozott expressziója nem jár agresszív daganat biológiai vagy ellenállás kemoterápiával gyomor és a GE csomópont adenocarcinoma. Elemzésünk alapján egy nagy és egységes kohorsz Nyugat a metasztatikus gyomorrák, minden kezelt szabványosított kemoterápia egy klinikai vizsgálatban. Az EGFR vizsgálat szerint végeztük különböző pontozási rendszer és módszerek (fehérje és mRNS génexpresszió) vizsgálta felül hivatkozott patológusok, egyéb klinikai és patológiai jellemzőket foglyul prospektív kutatás adatbázisokban. Eltérően más tanulmányok, a kohorsz kizárólag abból áll stádiumú IV betegség jól annotált kemoterápia adat minden betegünk, és egyik sem kapott EGFR célzott terápiák első vagy második vonalbeli. A kohorsz messze a legnagyobb (n = 357 katalógusa) jelentéstételre a prognosztikai hatását EGFR metasztatikus betegség gyomorrák. Korábbi adatok áttétes betegek gyomorrák korlátozódik két csoportban 86 és 43 beteg és szállított ütközött eredményeket hozott a prognosztikai értéke [10, 21].
Ami a gyógyítható szakaszban, több adat áll rendelkezésre, de a prognosztikai szerepét EGFR kifejezés üzemképes gyomorrák továbbra is ellentmondásos. Az EGFR az eltávolított gyomorrák összefüggésbe hozták a rövidebb teljes túlélés, fejlettebb tumorstádium és nyirokcsomó-metasztázisok néhány vizsgálatban, míg másokban nem [5-9, 12, 13]. Például Kim et al. [13] összefüggést találtak az EGFR-expresszió és a jobb összesített túlélés a kimetszett gyomorrák részesültek adjuváns kemoterápiában.
A vitatott megállapításait operálható szakaszok különösen származhat hiányzó szabványosított eljárásokat és a hiányzó kialakult pontrendszer immunhisztokémiai értékelés az EGFR. Emellett helyes meghatározása a célpopuláció és a tumor jellemzők, fontos, hogy tükrözze különböző információk immunhisztokémiai EGFR-expresszió, mint a festődés intenzitása, festési mintázat (fokális vagy homogén), tartalom a tumorsejtek és a választék a primer antitestek.
Bár az EGFR nem prognosztikai faktor áttétes gyomorrák, ez nem tükrözi az értékét prediktív markerként. Ez összhangban van a legújabb eredményei HER2, amely létrehozott prediktív tényező a kezelésre adott válasz, hogy a trastuzumab, míg (legfrissebb jelentések szerint) HER2 önmagában nem prognosztikai faktorként áttétes gyomorrákban [4, 22, 23].
Bár nem összefüggést HER2 (minden fokozat) és klinikopatológiai kritériumok látták, azt találtuk, hogy az arány az EGFR 3+ állapot szignifikánsan összefüggött a bél típusú szövettan (bél, 16% -os diffúz, 8%; p katalógusa = 0,05). Ugyanez a minta ismert forma HER2 [4, 22], és jelezheti közötti kapcsolat magas kifejezése a Erb-receptor család és a kifejezett betegség biológia a gyomorrák. A TOGA-vizsgálat [4] kimutatták, hogy a mértéke a HER2 kifejezés a vonatkozó prediktív érték. Ezt egyértelműen bizonyította, hogy az anti HER2 kezelés csak ésszerű betegek nagy intenzitású HER2 (HER2 pontszám 3+). Függetlenül attól, hogy ez a megfigyelés is alkalmazandó az EGFR-inhibitorok nem világos.
Feltörekvő gyógyszerek fejlesztését kölcsönhatásba lépő az EGF receptor vagy az EGFR-útvonal monoklonális antitestekkel, mint a cetuximab és panitumumab, van egy hatalmas igény jobb megértésének az utat a kölcsönhatása ezek a gyógyszerek és szükségességét alcsoportok a betegek, akik valószínűleg, hogy egy klinikai előnyöket.
klinikai körülmények, anti EGFR antitestek úgy tűnik, hogy fokozza aktivitását kemoterápia javított válasz aránya akár 60% [24]. De az utóbbi időben bemutatott eredmények egy fázis III vizsgálatban (REAL-3, [25]) összehasonlítjuk elsővonalbeli palliatív kemoterápia (epirubicin, oxaliplatin és kapecitabin) vagy anélkül EGFR elleni antitest panitumumabot nem tudta bizonyítani, OS /PFS haszon vagy akár mutatott rosszabb a betegség kimenetelét a kísérleti csoportban.
érdekes lesz, ha ezekben a vizsgálatokban azonosítani molekuláris alcsoportokra, aki ennek ellenére hasznos lenne ez az EGFR célzott kezelést. katalógusa Következtetés katalógusa eltérően más rák esetében, ahol az EGFR-pozitív megbetegedést kedvezőtlen prognosztikai értéke, EGFR pozitivitás nem prognosztikai a betegek gyógyulását a metasztatikus gyomor vagy a GE rák. katalógusa nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán versengő érdek katalógusa A szerzők kijelentik, hogy nincsenek az összeférhetetlenséget. Katalógusa Szerzők hozzájárulása katalógusa AA elvégzett elemzés az immunhisztokémiai és elkészítette a kézirat, DW végzett immunhisztokémiai és a statisztikai elemzés, CP részt vett a vizsgálat kialakítása és végezte a statisztikai elemzést, KS végzett immunhisztokémiai, RW végzett mRNS elemzés, HA elvégzett elemzés az immunhisztokémia, JE részt a tervezési és koordinációs a vizsgálat, SA tervezett és koordinált tanulmány végzett a immunhisztokémia és segített, hogy megfogalmazza a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. Katalógusa

• Bariatric laparoszkópos műtét képzés modell: gyomor bypass
• CHD5 van leszabályozott keresztül promoter hipermetiláció a gyomor cancer