D'prognostic Impakt vun epidermal Wuesstem Faktor receptor zu Patiente mat metastatic gastric cancer

der prognostic Impakt vun epidermal Wuesstem Faktor receptor zu Patiente mat metastatic gastric Kriibs VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung der epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) ass e Potential Zil vun anticancer Therapie zu gastric Kriibs. Allerdéngs huet seng prognostic Roll an metastatic gastric oder gastroesophageal Potaschbierg (GE) Kriibs nach net gegrënnt ginn. VerfÜgung Method VerfÜgung EGFR Status vun immunohistochemistry (IHC) zu paraffin-Ënnerbewosstsinn Echantillon vun 357 Patienten déi Chimiotherapie zu 4 scho analyséiert huet éischte-Linn Prozesser. Automatëscht RNS erauszéien aus paraffin an RT-grouss Hinnen alleguer waren Weideren benotzt fir EGFR mRNA Ausdrock vun 130 Patienten diskutéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung EGFR FAQ Ausdrock (all Schouljoer) an overexpression (Iwwer 3) sech zu 43% observéiert a 11% vu Patienten, bzw.. EGFR erfahrung mat intestinal Typ Histologie (p VerfÜgung = 0,05), mä net mat aneren clinicopathologic Charakteristiken soll. Paracetamol Suivi war 18,2 Méint. Paracetamol globale Iwwerliewe (OS) war ähnlech zu Patiente mat EGFR positive vs. déi mat EGFR negativ erhéijen, egal ob komm, wéi ≥1 + (10.6 vs. 10,9 Méint, p VerfÜgung = 0.463) definéiert huet oder wéi Iwwer 3 (8.6 vs. 10,8 Méint, p VerfÜgung = 0.377). D'multivariate Analyse uginn dass EGFR Status ass net eng onofhängeg prognostic Faktor (iwwerschloen Verhältnis 0,85, 0,56 bis 1,12, p VerfÜgung = 0.247). Et waren och keng Differenze an Punkto Iwwerliewe wann Patienten goufen no Steiren kategoriséiert (p VerfÜgung = 0.116) oder quartile (p VerfÜgung = 0.767) Verdeelung vun EGFR mRNA Gentherapie Ausdrock. Ähnlech distributions vun Werdegang-gratis Iwwerliewe no EGFR Status observéiert goufen. VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Géigesaz zu verschiddene Kriibs Zorte wou EGFR-positiv Krankheet mat engem Apdikter prognostic Wäert verbonnen ass, ass EGFR komm vum Patient Resultat vun metastatic gastric net prognostic oder GE Kriibs. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung EGFR Immunohistochemistry gastric Kriibs traureg Prognostic Background VerfÜgung Trotz raisonabel Verbesserung vun der therapeutesch Gestioun vun fortgeschratt gastric Kriibs mat neie aktiv regimens [1-3], ass de Iwwregens hätt nach ganz limitéiert, mat engem Steiren globale Iwwerliewe vu ronn 9 bis 11 Méint. Mat der Entstoe vun neie therapeutesch Optiounen, groussen Effort ass an der Fuerschung vun biomarkers feieren, deen subgroups vun Patienten z'identifizéieren hëllefe kënnen, déi aus speziellen Behandlungen profitéiere kann. Fir Datum, Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) overexpression (observéiert an bis zu 22% vun de Patienten) ass déi eenzeg predictive Faktor, deen e Virdeel aus engem Traitement mat der anti-HER2 antibody Stad renomméierter däitscher Zeitung [4]. VerfÜgung Aberrant epidermal Wuesstem Faktor receptor (EGFR) sécher spillt eng wichteg Roll an der Entwécklung an Werdegang vun verschiddenen Mënsch erhéijen. EGFR gouf bewisen ze phosphorylate a villen bewosst Proteinen regléieren an e puer Signal transduction CASCADES ze lancéieren, wat der ze Zell Prolifératioun, Migratioun, Invasioun, Metastasen, angiogenesis an inhibition vun apoptosis. Iwwerdeems EGFR inhibitors fir metastatic sinn Moment gastric Kriibs ënner Enquête, bleift d'prognostic Roll vun EGFR zu gastric Kriibs kontrovers. VerfÜgung iwwerdeems vill initial Rapporten encadréiere Resultat vun Patienten mat resectable gastric Kriibs fir EGFR FAQ Ausdrock oder overexpression uginn [5-11] puer rezent Rapporten konnt net eng Korrelatioun tëscht EGFR Ausdrock an Iwwerliewe [12], oder hunn och e wesentleche Korrelatioun vun héich EGFR Ausdrock mat ordentleche Resultat vun Patienten mat curatively resected gastric Kriibs [13]. VerfÜgung Betreffend dës besonnesch kontrovers Conclusiounen festellen, déi op verschiddene Patient Populatiounen an verschidden Analyse Methoden deelweis baséiert sinn, et ass e muss d'Roll vun EGFR Ausdrock vun enger z'ënnerscheedde Kader a gutt definéiert Patient Populatioun fir klären. VerfÜgung fir de Medeziner Relevanz vun EGFR Status klären, dës Etude wullt an de clinicopathologic Charakteristiken a Resultater vun enger eenheetlecher Bevëlkerung vu Western Patienten mat gastric /GE menaarbecht Coursë adenocarcinoma am éischte-Linn metastatic Chimiotherapie Prozesser. VerfÜgung Method VerfÜgung kennen VerfÜgung Etapp IV Testen gastric Kriibs Patienten mat sinn Otemschwieregkeeten fir EGFR indentified sech aus engem mèi Datebank vu véier éischte-Linn Prozesser vun Chimiotherapie [14-17]. VerfÜgung kennen den Accord iwwert Participatioun vun de Medeziner Prozess an op Prouf Kollektioun an Analyse, schrëftlech informéiert wat vun der responsabel ethnesch Kommitee (Ethik Comité ofgeseent gouf vun der Landesärztekammer Hessen, Däitschland). Standarden vun der International Konferenz op Harmoniséierung /Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) Good Séminairen herno gefollegt waren. VerfÜgung wirklech review VerfÜgung Formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) entholl Echantillon waren fir EGFR FAQ Ausdrock bewäert vun immunohistochemistry (IHC) . Fir all Fall, eng entspriechend hematoxylin-eosin (H & E) Rubrik gouf iwwerschafft d'Prouf Confirmatioun ze bewäerten. All erhéijen goufen vun engem gastrointestinal pathologist (ophaalen)-du iwwerpréift der histological subtype (diffusen vs. intestinal vs. gemëscht) VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Ray Rubriken (5 μm deck) mat H &sech Kierchefënster ze confirméieren. E oder immunostained vun indirekter immunoperoxidase Method (DAKO, Glostrup, Dänemark) wéi déi vun den Hiersteller ze recommandéieren. Fir ze erkennen EGFR der EGFR pharmDx TM Kit fir d'Dako Autostainer benotzt gouf. Ray staining war mat engem botzt Realitéiten chromogen Léisung visualized. Drënner waren mat hematoxilin counterstained, léif a schéi VerfÜgung Membran staining war an der neoplastic Zellen évaluéiert an laachen an graded wéi an der erkennen Kit (Primärschoul ukomm System) recommandéieren: 0, kee staining oder membranous ofbaubar zu &Si besteet; 10% vun. entholl Zellen; 1+, schwaach, knapps uerg membranous ofbaubar zu > 10% vun entholl Zellen; 2+, komplett oder basolateral membranous ofbaubar entweder Net-Uniform oder schwaach an op d'mannst 10% vun Zellen; Iwwer 3, komplett oder basolateral membranous ofbaubar vun staark Intensitéit an ≥10% vun Zellen. Zousätzlech de folgenden zwou ukomm Systemer sech och bewäert: VerfÜgung 1.) H-Punktzuel: De Ball vun der Formel kritt huet: 3 x Prozentsaz vun betraff staining Käre + 2 x Prozentsaz vun mëttelméisseg Käre + Prozentsaz vun schwaach staining Käre staining, eng Rei vun 0 bis 300. Echantillon mat stoung > Féierung; 200 als positive (overexpression) séiert sech [18] zu 2.) geännert semiquantitative H-stoung: Intensitéit vun staining vun 0 bis 3 vun de Prozentsaz vun positive doubelt. entholl Zellen, déi wéi 0,1 fir 1-9%, 0,5 fir 10-49% an 1.0 fir > kategoriséiert waren; 50% positive entholl Zellen. E stoung > 1.0 war klassifizéiert als positive [19] zu RNS erauszéien a Gentherapie Ausdrock Analyse VerfÜgung Formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn (FFPE) entholl Echantillon waren fir mRNA Ausdrock bewäert.. Vun all entholl blockéieren, en 5-μm Rubrik gouf vun engem pathologist an zwou Nuechten 10-μm Rubriken huet Géigewier op e Liewesniveau microtome, entholl war Macro-Leschten an Faarwe an eenzelne Krunn mat hematoxylin-eosin an iwwerschafft Kierchefënster, an um 4 gespäichert 0C fir ~ 1 Mount bis RNS erauszéien. Voll automatiséiert héich-duerch dat RNS Extraktioun virdrun publizéiert no Methoden higeriicht gouf [20]. VerfÜgung Expression vun EGFR an der normalization (housekeeping) Gentherapie RPL37A war duerch ee-Schrëtt RT-grouss Hinnen alleguer (qPCR) évaluéieren. SuperScript ® III Platin ® One-Step qRT-Hinnen alleguer System mat Rox (Invitrogen, Karlsruhe, Däitschland) war no senger zu Fabrikant Uweisungen benotzt. Experiment op enger Abi PRISM ®7900HT duerchgefouert (Obwuel Biosystems, Darmstadt, Däitschland) mat 30 min bei 50 ° C, 2 min bei 95 ° C, gefollegt vun 40 Zykle vun 15 Spiller bei 95 ° C an 30 ass bei 60 ° C . Relativer Kopie Zuele positiv mat den Ausdrock vun de Genen vun Interessi correlating sech mat der 2 (40-DDCT) -method berechent. All mRNA Ausdrock war mat der housekeeping Gentherapie ugepasst. Fir Beurteelung vun DNA kontaminéierte zu RNS unzegoen, e PAEP Gentherapie-spezifesch qPCR ouni ëmgedréint Transkriptiouns Jore war d'reagents aus der SuperScript III mat ® Platin duerchgefouert ® One-Step qRTPCR System mat Rox an Taq DNA Polymerase. Am Echantillon mat engem Cq Wäert &Si besteet; 35, huet de DNase ech Behandlungen widderholl Auswierkungen op bispecific Hinnen alleguer assays ze verhënneren. Stratagene Mënsch QPCR Referenz total RNS (Stratagene, Waldbronn, Däitschland) war als positive Kontroll benotzt fir RTqPCR a mënschlech Frankräich DNA (Roche kinnt, Basel, Schwäiz) als positive Kontroll fir qPCR. All Hinnen alleguer assays sech zu triplicate duerchgefouert, an déi heeschen vun triplicates war gemellt. Kinetescher RT-Hinnen alleguer fir d'Evaluatioun vun mRNA Ausdrock applizéiert gouf mat der folgender TaqMan ™ -based primer /Studiebäihëllefe Formatioun ™ -based primer /Studiebäihëllefe Formatioun (Eurogentec, Seraing, Belsch):. VerfÜgung EGFR Studiebäihëllefe CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT VerfÜgung Stiermer primer CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA. VerfÜgung primer CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT Réckproduktioun. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung zerstéiert-gratis Iwwerliewe (PFS) a Punkto Iwwerliewe (OS) vun der Kaplan-Meier Method berechent huet, a statistesch Bedeitung war mat der Läschlëscht-Platz Test analyséiert . Fir d'univariate Relatioun tëscht clinicopathologic Verännerlechen an EGFR-Status (positiv oder negativ) gemooss, de Kallek "war genau Test applizéiert. Ausserdeem, huet proportional iwwerschloen Cox Modeller fir d'multivariate Analyse betreffend Iwwerliewe Zäiten benotzt. All p VerfÜgung Wäerter waren zwee-eesäitegen, mat p VerfÜgung Wäerter &Si besteet;. 0,05 als statistesch Bedeitung unzeginn VerfÜgung Resultater VerfÜgung Patienten- Charakteristiken VerfÜgung D'Kohort vun 357 Patienten mat Etapp IV adenocarcinoma vun Mëtt besteet zu distal Mo. (65%) oder GE Potaschbierg (30%), mat engem ähnlechen Zuel vun Lauren d'diffusen /gemëscht (48%) an intestinal erhéijen (39%). Liewer war déi gemeinsam Site vun metastatic Krankheet (44%). D'Majoritéit vun Echantillon waren aus der Primärschoul entholl (83%) an huet Fro uplanzen (67%). Patienten Kannerbetreiung mat metastatic Krankheet (83%) virgestallt, an ass op dräi-Drogenofhängeger geschéckt Chimiotherapie (54%) ze kréien. Table 1 resüméiert Patient characteristics.Table 1 Patienten- Charakteristiken (N = 357) VerfÜgung charakteristesche
kennen
N (%)
Age, Steiren (Gamme)
Sex VerfÜgung Männlech VerfÜgung 214 (60) VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 143 (40) VerfÜgung ECOG Leeschtung Status 0-1 VerfÜgung 326 (91) VerfÜgung primär entholl Standuert VerfÜgung Gastroesophageal menaarbecht /proximal Mo. VerfÜgung 107 (30) VerfÜgung Mëtt ze distal Mo. VerfÜgung 231 (65) VerfÜgung Unclassifiable /Onbekannt VerfÜgung 19 (5) VerfÜgung Etapp IV VerfÜgung Genau Status op Diagnos VerfÜgung 298 (83) VerfÜgung z onbekannt Krankheet VerfÜgung 59 (17) VerfÜgung éischt-Linn Chimiotherapie VerfÜgung 3-Drogenofhängeger geschéckt (Cage) VerfÜgung 192 (54) VerfÜgung 2-Alkohol- geschéckt (FLO oder FLP) VerfÜgung 165 (46) VerfÜgung Siten Metastatic Krankheet VerfÜgung Liewer VerfÜgung 157 (44) VerfÜgung Lymph Wirbelen VerfÜgung 219 (61) VerfÜgung Peritoneum VerfÜgung 93 (26) VerfÜgung Lung VerfÜgung 60 (17) VerfÜgung Lauren Klassifikatioun VerfÜgung Firwat /gemëscht VerfÜgung 170 (48) VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 139 (39) VerfÜgung Aner /Onbekannt
48 (13) VerfÜgung probéieren specimen VerfÜgung Fro VerfÜgung 238 (67) VerfÜgung Surgical specimen VerfÜgung 116 (33) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 3 (1) VerfÜgung primär entholl VerfÜgung 298 (83) VerfÜgung Metastatic lesion VerfÜgung 50 (14) VerfÜgung Onbekannt VerfÜgung 9 (3) VerfÜgung Croix: Cage, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin an docetaxel; FLO, 5-FU, leucovorin, oxaliplatin; FLP, 5-FU, folic Seier, cisplatin. VerfÜgung 5-FU, Leucovorin an Oxaliplatin (FLO), 5-FU, Folic Seier an Cisplatin (FLP). VerfÜgung Den Undeel vun deenen Kranken an véier verschidden opzebauen zoufälleg Linn Prozesser mat sinn entholl Echantillon war 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], a 52,4% [17], respektiv. Et war kee groussen Ënnerscheed zu Patienten Beméien, wat Patienten mat sinn entholl Echantillonen an de ganze Studium Kohort. VerfÜgung Honnertjärege Wüüst-zwee Patienten (54%) scho dräi-Drogenofhängeger regimen vun oxaliplatin 85 mg /m 2, leucovorin 200 mg /m 2, an fluorouracil 2600 mg /m 2 wéi eng 24-Stonne infusion a Kombinatioun mat docetaxel 50 mg /m 2 (Cage) op Daag 1 all 2 Wochen [ ,,,0],15-17]. Honnert siechzeg-fënnef Patienten (46%) scho regimen vun fluorouracil 2.600 mg /m 2 iwwer 24-Stonne infusion, leucovorin 200 mg /m 2, an oxaliplatin 85 mg /m 2 ( FLO) all 2 Wochen, oder fluorouracil 2.000 mg /m 2 iwwer 24-Stonne infusion, leucovorin 200 mg /m 2 Wochenzeitung, an cisplatin 50 mg /m 2 all 2 Wochen (FLP) [ ,,,0],14]. VerfÜgung EGFR FAQ Ausdrock an Korrelatioun zu clinicopathologic Charakteristiken VerfÜgung op IHC an no der Grondschoul fällt System, 152 vun 357 (43%) Patiente getest EGFR-positiv. EGFR war negativ, 1+, 2+, a Iwwer 3 an 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%), an 40 (11%) Patienten, bzw.. Mat der modifizéiert semiquantitative H-stoung, 116 (33%) Patienten goufen als EGFR positiv kléngen (> stoung 1.0) an 30 (8%) Patienten haten en H-Virsprong vun &plain. 200 (EGFR overexpression) VerfÜgung Table 2 resüméiert EGFR komm Tarif no baseline Charakteristiken. Den Taux vun EGFR komm (all Schouljoer) war ähnlech tëscht biopsies an chirurgesch uplanzen (41% géint 47% p VerfÜgung = 0.538), Primär- entholl an Metastasen (42% géint 52% p VerfÜgung = 0.418), histological bestemmt (Lauren d'intestinal Typ 48% géint 37% vun diffusen Typ, p VerfÜgung = 0.211), an der proximal Regioun gastric Cardia /GE menaarbecht Standuert opmierksam gemaach an an der gastric Kierper a antrum (44% vs. 43%, p
= 0.916) an endlech metastatic Site no (zB Liewer Metastasen oder net, 46% vs. 40%, p VerfÜgung = 0.559) .Table 2 EGFR komm vun Sécuritéit Ënnergrupp VerfÜgung charakteristesche, n VerfÜgung = 357
EGFR neg
EGFR Pos
P

(0 stoung)
(stoung 1-3 +)
gëllt
n (%)
n (%)
Weiblech, 143 zu 79 (55 ) VerfÜgung 64 (45) VerfÜgung Männlech, 214 zu 126 (59) VerfÜgung 88 (41) VerfÜgung .69 VerfÜgung Age, VerfÜgung > 65, 173 VerfÜgung 96 (55) VerfÜgung 77 (45) VerfÜgung ≤65, 181 zu 107 (59) VerfÜgung 74 (41) VerfÜgung .698 VerfÜgung ECOG Leeschtung Status, VerfÜgung 0-1, 326 VerfÜgung 186 (57) VerfÜgung 140 (43) VerfÜgung 2, 22 bis 11 (50) VerfÜgung 11 (50) VerfÜgung .697 VerfÜgung net uginn, 9 VerfÜgung 8 (89) VerfÜgung 1 (11) VerfÜgung primär entholl Standuert VerfÜgung Gastroesophageal menaarbecht, 107 zu 60 (56) VerfÜgung 47 (44) VerfÜgung Mëtt ze distal Mo 231 VerfÜgung 132 (57) VerfÜgung 99 (43) VerfÜgung .916 VerfÜgung net uginn, 19 bis 13 (68) VerfÜgung 6 (32) VerfÜgung um Diagnos Etapp IV VerfÜgung Genau Statut, 298 VerfÜgung 171 (57) VerfÜgung 127 (43) VerfÜgung onbekannt Krankheet, 59 VerfÜgung 34 (58) VerfÜgung 25 (42) VerfÜgung 1 VerfÜgung Metastatic Krankheet Siten Liewer VerfÜgung , présentéieren, 157 zu 85 (54) VerfÜgung 72 (46) VerfÜgung Liewer, net präsent, 199 zu 119 (60) VerfÜgung 80 (40) VerfÜgung .559 VerfÜgung Lymph Wirbelen, présentéieren 219 zu 127 (58) VerfÜgung 92 (42) VerfÜgung Lymph Wirbelen, net präsent, 98 bis 51 (52) VerfÜgung 47 (48) VerfÜgung .585 VerfÜgung Peritoneum, présentéieren, 93 bis 57 (61) VerfÜgung 36 (39) VerfÜgung Peritoneum, net präsent, 263 zu 147 (56) VerfÜgung 116 (44) VerfÜgung .58 VerfÜgung Lauren Klassifikatioun, VerfÜgung Firwat /gemëscht, 170 zu 107 (63) VerfÜgung 63 (37) VerfÜgung .211 VerfÜgung Intestinal, 139 zu 72 (52) VerfÜgung 67 (48) VerfÜgung net uginn, 48 bis 26 (54) VerfÜgung 22 (46) VerfÜgung Specimen fir EGFR Testen benotzt VerfÜgung Fro, 238 zu 141 (59) VerfÜgung 97 (41)
Surgical specimen, 116 zu 62 (53) VerfÜgung 54 (47) VerfÜgung .538 VerfÜgung net uginn, 3 VerfÜgung 2 (67) VerfÜgung 1 (33) VerfÜgung primär entholl, 298 zu 173 (58) VerfÜgung 125 (42) VerfÜgung Metastatic lesion, 50 bis 24 (48) VerfÜgung 26 (52) VerfÜgung .418 VerfÜgung net, präziséiert 9 VerfÜgung 9 (100) VerfÜgung 0 VerfÜgung Ähnlech Associatiounen mat clinicopathologic Critèren kritt huet, wann EGFR overexpression (EGFR Iwwer 3 Grupp) als positiv geduecht war, mat der Ausnahm vun histological subtype. Intestinal Typ erhéijen zougedréckt a vill méi héich Préisser vun EGFR Iwwer 3 Ausdrock Verglach mat diffusen /deer Zort Histologie (16% vs. 8%, p VerfÜgung = 0,05). VerfÜgung Korrelatioun tëscht EGFR FAQ Ausdrock an Iwwerliewe VerfÜgung Eng total an der Zäit vun der Analyse, mat Steiren Suivi vun 297 Doudesfäll (83%) fir Eos Patienten vun 18,2 Méint (Rei 3.3 bis 44.1) .There war keen Ënnerscheed zu OS a PFS tëscht Patienten mat EGFR positiv an negativ erhéijen Accident hat mat Steiren OS a PFS Wiesen 10,9 vs.10.6 Méint (p VerfÜgung = 0.463) an 5.3 vs 5,7 Méint (p VerfÜgung = 0.185), bzw. (dorënner 1). Et war entweder keng statistesch Ënnerscheed iwwert OS a PFS tëscht de verschiddene EGFR + subgroups (1+ zu Iwwer 3; P fir Trend = 0.581). Figur 1 Kaplan-Meier Kéiren fir (A) globale Iwwerliewe (OS) an (B) Werdegang gratis Iwwerliewe (PFS) fir Patiente mat EGFR-positiv (n = 152) an EGFR-negativ (n = 205) Krankheet. Paracetamol OS: 10,9 vs 10,6 Méint, p VerfÜgung = 0,463; . Steiren PFS: 5.3 vs 5,7 Méint, p VerfÜgung = 0,185 VerfÜgung Paracetamol OS a PFS huet och kee statistesch Ënnerscheed, wann de geännert semiquantitative H-stoung (> 1.0 vs ≤1.0) applizéiert gouf (p VerfÜgung = 0,544 an p VerfÜgung = 0,325, bzw.; Donnéeën net gewisen). Fir de Grupp mat héije EGFR-Ausdrock vun der quantiative H- stoung kléngen (> 200), OS a PFS och aus deenen net statistesch verschiddene Leitnant an der ënneschter Ausdrock Grupp (p VerfÜgung fonnt = 0,764 an p VerfÜgung = p VerfÜgung = 0.390) an den Typ vun; 0,272 bzw.;. fir de Gebrauch vun docetaxel (jo oder nee Donnéeën net gewisen) VerfÜgung Ähnlech distributions vun OS no EGFR Status goufen och wann d'Iwwerliewe Analyse observéiert ugepasst gouf Platin benotzt. (oxaliplatin oder cisplatin; p VerfÜgung = 0.337) VerfÜgung an der multivariate Analyse, dorënner EGFR Status, Alter, Geschlecht, Two vs. dräi-Drogenofhängeger Chimiotherapie, histologic subtype, a Krankheet Status, EGFR Zoustand war net eng onofhängeg Estimatioun vun globale Iwwerliewe (HR 0,85; p VerfÜgung = 0,247; Table 3). An der multivariate Analyse nëmmen dräi-Drogenofhängeger Chimiotherapie gouf mat méi Iwwerliewe time.Table 3 Univariate an multivariate globale Iwwerliewe Analysë vill verbonne VerfÜgung charakteristesche
Hazard Verhältnis (95% CI)
P- Wäert
EGFR positive vs EGFR negativ VerfÜgung 0.91 (0,66 bis 1.16) VerfÜgung .464 VerfÜgung Alter > 65 vs ≤65 VerfÜgung 1.04 (0.80 bis 1.29) VerfÜgung .747 VerfÜgung ECOG Leeschtung Status 2-3 vs VerfÜgung 0-1 VerfÜgung 2.13 (1.66 bis 2.60) VerfÜgung .002 VerfÜgung Therapie mat 2- Drogenofhängeger vs 3- Drogenofhängeger geschéckt VerfÜgung 0.82 (0.58 bis 1.07) VerfÜgung .117 VerfÜgung gastroesophageal menaarbecht vs Mo. VerfÜgung 0.69 (0.40 bis 0.97) VerfÜgung .009 VerfÜgung onbekannt Krankheet vs Etapp IV um Diagnos VerfÜgung 0.84 (0,50 bis 1.18) VerfÜgung Männlech .326 VerfÜgung vs VerfÜgung weiblech VerfÜgung 0.92 (0.67 bis 1.17) VerfÜgung .512 VerfÜgung Liewer Metastasen, jo vs kee VerfÜgung 1.19 (0,95 bis 1.44) VerfÜgung .163
Peritoneal Metastasen, jo vs kee VerfÜgung 1.26 (1.00 bis 1.52) VerfÜgung .079 VerfÜgung Intestinal vs diffusen /gemëscht VerfÜgung 0.90 (0.63 bis 1.16) VerfÜgung .43 VerfÜgung Multivariate Allgemengen traureg Analys VerfÜgung charakteristesche VerfÜgung Hazard Verhältnis (95% CI) VerfÜgung P- Wäert VerfÜgung EGFR positive vs EGFR negativ VerfÜgung 0.85 (0.57 bis 1.13) VerfÜgung .247 VerfÜgung Alter > 65 vs ≤65 VerfÜgung 1.16 (0.88 bis 1.45) VerfÜgung .299 VerfÜgung Therapie mat 2- Drogenofhängeger vs 3- Drogenofhängeger geschéckt VerfÜgung 0.71 (0.39 bis 0.97) VerfÜgung .033 VerfÜgung gastroesophageal menaarbecht vs Mo. VerfÜgung 0.78 (0.43 bis 1.14) VerfÜgung .176 VerfÜgung onbekannt Krankheet vs Etapp IV um Diagnos VerfÜgung 0.71 (0.33 bis 1.10) VerfÜgung .087 VerfÜgung Männlech vs VerfÜgung weiblech VerfÜgung 1.01 (0.71 bis 1.30) VerfÜgung .959 VerfÜgung Intestinal vs. diffusen /gemëscht VerfÜgung 0,9 (0.59 bis 1.22) VerfÜgung .517 VerfÜgung engem Univariate Allgemengen traureg Analys. VerfÜgung Korrelatioun tëscht EGFR mRNA Gene Ausdrock an Iwwerliewe VerfÜgung Nieft EGFR IHC, EGFR mRNA Ausdrock war zu 130 vun de 357 Patienten vun realtime Hinnen alleguer analyséiert. EGFR mRNA Niveauen mat FAQ Niveauen an der entholl Otemschwieregkeeten soll. D'Steiren mRNA Ausdrock vun Patienten mat kee EGFR FAQ Ausdrock war 252 Exemplairen onnëtzen Steiren vun 298 Exemplairen an EGFR positive Patienten. Den Trend ass och kloer ze gesinn zu de verschiddenen Intensitéit hierer vun EGFR IHC staining (EGFR 1+: Steiren mRNA 288; EGFR 2+: Steiren mRNA 264; EGFR Iwwer 3: Steiren mRNA 410). An Linn mat der IHC Resultater fir FAQ Ausdrock, EGFR mRNA zougedréckt Ausdrock Niveau keen groussen Korrelatioun zu allgemeng oder Werdegang gratis Iwwerliewensfro. Dëst war observéiert wann d'Steiren als loung (Dorënner 2) gewielt gouf oder wann Patienten gruppéiere sech no hirer quartile Ausdrock vun EGFR mRNA (Donnéeën net gewisen). Figur 2 Kaplan-Meier Kéiren fir (A) globale Iwwerliewe (OS) an (B) Werdegang gratis Iwwerliewe (PFS) fir Patiente mat EGFR-mRNA > Steiren Ausdrock (n = 65) an EGFR-mRNA &Si besteet; Steiren Ausdrock (n = 65). Paracetamol OS: 6,8 vs 10,7 Méint, p VerfÜgung = 0,173; Steiren PFS:. 2.9 vs 5,9 Méint, p VerfÜgung = 0,116 VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung Eis Resultater weisen, datt EGFR Status net prognostic vum Patient Resultat vun metastatic gastric an GE menaarbecht adenocarcinoma ass. Mir hunn och keen Impakt vun EGFR Status op Werdegang-gratis Iwwerliewe, wat beweist, datt EGFR overexpression net mat méi aggressiv entholl Biologie oder mat Resistenz ze Chimiotherapie zu gastric an GE menaarbecht adenocarcinoma verbonnen ass. Eis Analyse baséiert op enger grousser an Uniform Kohort vun Western Patienten mat metastatic gastric Kriibs, all mat standardiséierte Chimiotherapie zu engem Medeziner Prozess behandelt. EGFR Fahrt war laut verschiddenen ukomm Systemer a Methoden gesuergt (FAQ a mRNA Gentherapie Ausdrock) vun referenzéiert pathologists iwwerschafft, mat aner Krankheete an agebousst Charakteristiken elo zu Fuerschung ageholl Datenbanken. Anescht wéi aner Studien, besteet eis Kohort Ofstänn vu Patienten mat Etapp IV Krankheet mat gutt forcéiert Chimiotherapie Daten sinn op all vun eise Patienten, a keen dobäi EGFR geziilte Therapien an der opzebauen oder zweet-Linn Kader. Eis Kohort ass bei wäitem déi gréisste (n VerfÜgung = 357) deemno op der prognostic Effet vun EGFR op metastatic Krankheet gastric Kriibs. Virdrun Donnéeë vu Patienten mat metastatic gastric Kriibs sinn limitéiert op zwee cohorts vun 86 an 43 Patiente an hunn gemëschte Resultater iwwert d'prognostic Wäert geliwwert [10, 21]. VerfÜgung Betreffend de curable Etappen, méi Daten existéieren awer d'prognostic Roll vun EGFR Ausdrock vun operable gastric Kriibs bleift ëmstridden. Ausdrock vun EGFR zu resected gastric Kriibs huet bis kuerz globale Iwwerliewe, méi spezifesch entholl Etapp, an lymph Node Investitiounen an e puer Studien verbonne ginn, mä net an déi aner [5-9, 12, 13]. Zum Beispill, Kim et al. [13] fonnt engem Korrelatioun vun EGFR Ausdrock a verbessert globale Iwwerliewe vun Patienten mat resected gastric Kriibs feieren adjuvant Chimiotherapie goen. Déi ëmstridde Conclusiounen zu resectable Etappen VerfÜgung besonnesch aus vermësst standardiséierte Prozeduren an d'Feele vun enger etabléierter ukomm System vun der immunohistochemical genoss vläicht Evaluatioun vun EGFR. Nieft adäquate Definitioun vun der Populatioun an entholl Charakteristiken, ass et wichteg z'ënnerscheedde Informatiounen vun immunohistochemical EGFR Ausdrock wéi Intensitéit vun staining, staining Muster (Mann oder homogen), Inhalt vun entholl Zellen a presentéiert vum primäre antibodies nozedenken. VerfÜgung Obwuel EGFR net eng prognostic Faktor metastatic gastric Kriibs ass, ass dat net eng Reflexioun iwwert säi Wäert als predictive Bissau. Dat ass am Verglach mam leschte Resultater aus HER2, wat fir Behandlung Äntwert ze Stad eng etabléiert predictive Faktor ass, iwwerdeems (laut rezent Rapporten) Her2 Ausdrock selwer net eng prognostic Faktor metastatic gastric Kriibs ass [4, 22, 23].
Iwwerdeems kee Associatiounen tëscht Her2 Ausdrock (all Schouljoer) an clinicopathologic Critèren gesinn huet, hunn mir dass den Taux vun EGFR Iwwer 3 Status vill mat intestinal Typ Histologie (intestinal verbonne war, 16%; diffusen, 8%; p VerfÜgung = 0,05). D'selwecht Muster ass bekannt Form Her2 Ausdrock [4, 22] a vläicht e Lien tëscht héich Ausdrock vun der ERB-receptor Famill an enger isoléiert Krankheet Biologie an gastric Kriibs unzeginn. An der TOGA-Prozess [4] et war dës datt d'Ausmooss vun Her2 Ausdrock vun relevant predictive Wäert ass. Et war kloer bewisen, dass anti HER2 Behandlung an Patienten mat héijer Intensitéit HER2 Ausdrock nëmmen raisonabel (HER2 stoung Iwwer 3). Ob dëser Observatioun ze EGFR inhibitors applikabel ginn ass onkloer. VerfÜgung der Entwécklung vun Drogen derbäi mat der EGF receptor oder der EGFR Passerelle mat monoclonal antibodies wëll cetuximab an panitumumab proposéiert, et ass eng riseg brauchen vu bessere Verständnis vun der Manéier vun Interaktioun vun dës Drogen an der Noutwendegkeet vun subgroups vun Patienten z'identifizéieren, deen si wahrscheinlech e Medeziner Virdeel ze hunn. VerfÜgung an der Medeziner Kader, anti EGFR antibodies schéngen d'Aktivitéit vun Chimiotherapie mat verbessert Äntwert Tariffer bis zu 60% [24] ze verbesseren. Mä kuerzem Resultater vun enger Phas III Etude ervir (REAL-3, [25]), déi eng éischte-Linn palliativer Chimiotherapie (epirubicin, oxaliplatin an capecitabin) mat oder ouni d'Anti-EGFR antibody panitumumab, konnt net beweisen eng OS /PFS profitéiert oder awer och eng schlecht Resultat an Patienten an der experimentell Aarm. VerfÜgung wäert et interessant ginn, wann dës Studien molekulare subgroups vun Patienten identifizéiere kéint, deen awer aus enger EGFR geziilte Behandlung profitéiere kéint. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Géigesaz zu verschiddene Kriibs Zorte wou EGFR-positiv Krankheet mat engem Apdikter prognostic Wäert verbonnen ass, ass EGFR komm vum Patient Resultat vun metastatic gastric oder GE Kriibs net prognostic. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung hei de Link sinn fir d'original deposéiert Fichieren fir Biller "Auteuren. 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 Interessi Wettsträit VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt et keng Konflikter vun Interessi sinn. VerfÜgung Auteuren 'Bäitrag zur VerfÜgung AA duerchgefouert der Analyse aus vun der immunohistochemistry an COSL d'mëttelalterlech Handschrëft, perséinlech Meenung déi immunohistochemistry duerchgefouert an der statistescher Analys, CP an den Design vun der Etude matgemaach an standing statistesch Analyse, KS der immunohistochemistry duerchgefouert, RW der mRNA Analyse gemaach, duerchgefouert ophaalen der Analyse aus vun der immunohistochemistry, deelgeholl JE an den Design an d'Koordinatioun vun der Etude, entworf SA a koordinéiert déi Etude, déi immunhistochemistry an gehollef durch d'mëttelalterlech Handschrëft zu Projet. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Laparoscopic bariatric Agrëff Training Programm Model: gastric Contournement
• CHD5 Minus-reegelen duerch Promoteur hypermethylation zu gastric Kriibs