Prognostinę poveikis epidermio augimo faktoriaus receptoriaus pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui

Prognostinę poveikis epidermio augimo faktoriaus receptoriaus pacientams su skrandžio vėžiui
tezės
Background Viesbutis The epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) yra potencialus taikinys nuo vėžio gydymo skrandžio vėžio. Tačiau, jo prognostinė vaidmuo metastazavusiu skrandžio arba gastroezofaginio sankryžos (GE) vėžio nebuvo nustatyta dar.
Metodai
EGFR statusas nagrinėjo imunohistocheminis (IHC) parafinu įterptųjų mėginių iš 357 pacientų, kuriems buvo chemoterapija 4 pirmos eilės bandymuose. Automatizuotas RNR išskyrimo iš parafino ir RT-kiekybine PGR buvo papildomai naudojamas įvertinti EGFR iRNR raiška 130 pacientų.
Rezultatai
EGFR proteino išraiška (bet kokio laipsnio) ir raiška (3+) buvo pastebėtas 43% ir 11% pacientų, atitinkamai. EGFR pozityvumo koreliuoja su žarnyno tipo histologiją (psl pervežimas = 0,05), bet ne su kitais clinicopathologic savybių. Stebėjimo trukmės mediana buvo 18,2 mėnesio. Vidutinis bendrasis išgyvenamumas (BI) buvo panašus pacientams, sergantiems EGFR teigiamą vs tiems, su EGFR neigiamų navikų, nepaisant to, ar pozityvumo buvo apibrėžtas kaip ≥ 1 + (10,6 vs 10,9 mėnesių, p
= 0,463) arba kaip 3+ (8,6 vs 10,8 mėnesių, p
= 0,377). Daugiamatė analizė parodė, kad EGFR statusas nėra nepriklausomas prognostinis faktorius (rizikos santykis 0,85, 0,56-1,12, p
= 0,247). Taip pat nebuvo jokių reikšmingų skirtumų bendro išgyvenamumo, kai pacientai buvo suskirstyti pagal medianą (psl
= 0,116) arba kvartiliui (psl
= 0,767) paskirstymo EGFR iRNR genų ekspresiją. buvo pastebėtas Panašūs pasiskirstymai išgyvenimo iki ligos progresavimo pagal EGFR statusą.
išvadas
Skirtingai įvairių vėžio rūšių, kurių EGFR teigiamas liga yra susijusi su neigiamo prognostinė vertė, nustatyta EGFR pozityvumo nėra prognostinė paciento rezultatus metastazių skrandžio ar "GE vėžys.
Raktiniai žodžiai
EGFR imunohistocheminis skrandžio vėžio išgyvenimo prognostinis faktai
Nepaisant protingą tobulinti terapinio gydymo išplitusio skrandžio vėžio su nauja aktyviųjų režimų [1-3] prognozė vis dar yra labai ribotos, su bendro išgyvenamumo mediana maždaug 9 iki 11 mėnesių. Su naujomis terapinėmis variantų atsiradimą, puikus pastangos į biologinių žymenų tyrimus, kurie gali padėti nustatyti pacientų pogrupiuose, kurie gali gauti naudos iš specialių procedūrų. Iki šiol žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) ekspresija (pastebėta iki 22% pacientų) yra vienintelė prognozavimo veiksnys, prognozuoja naudos iš gydymo anti-HER2 antikūnų trastuzumabu [4].
netipinė epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EGFR) signalizacijos vaidina svarbų vaidmenį plėtojant ir progresavimo įvairių žmogaus navikų. EGFR buvo įrodyta fosforilinti ir reguliuoti daug ląstelių baltymus ir inicijuoti keletą signalo perdavime kaskadomis, kurie veda į ląstelių proliferaciją, migraciją, invazijos, metastazių, angiogenezę bei slopinimui apoptozės. Nors EGFR inhibitoriai skrandžio vėžiui šiuo metu tiriama, prognostinę vaidmuo EGFR skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas.
Nors daugelis pradinių ataskaitose nurodyta nepalankų rezultatą EGFR proteino išraiškos ar raiškos pacientams rezektabilus skrandžio vėžio [5-11] kai naujausi pranešimai negalėjo stebėti koreliaciją tarp EGFR ekspresijos ir išlikimo [12], ar net rasti didelę koreliaciją aukštos EGFR ekspresijos su palankesniu pacientams, sergantiems gydomojo rezekcijos skrandžio vėžio [13].
dėl šių konkrečių prieštaringų išvadų, kurie iš dalies grindžiamas įvairių pacientų populiacijos ir įvairių analizės metodų, yra išaiškinti EGFR ekspresijos vaidmenį atskirais aplinkoje ir gerai apibrėžtas pacientų populiaciją reikia.
Siekiant paaiškinti klinikinę svarbą EGFR statusą, šis tyrimas analizuoja clinicopathologic savybės ir rezultatai vienodai gyventojų Vakarų pacientams, sergantiems skrandžio /GE jungčių adenokarcinoma mokosi iš pirmos eilės metastazavusio chemoterapijos tyrimų.
metodai
pacientų
IV etapas skrandžio vėžiu sergantys pacientai turimą audinių EGFR bandymai buvo identifikuojami nuo būsimasis duomenų bazėje iš keturių pirmos eilės tyrimų chemoterapijos [14-17].
Pacientai davė parašyta informuotas sutikimas dėl dalyvavimo klinikiniame tyrime ir mėginių rinkimo ir analizės, kuri buvo patvirtinta atsakingo etikos komiteto (etikos komitetas iš Landesärztekammer Heseno, Vokietija). Standartai Tarptautinės konferencijos suderinimo /Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) geros klinikinės praktikos buvo laikomasi.
Patologijos apžvalga
formalinu fiksuotų parafino įterptųjų (FFPE) navikų mėginiuose buvo įvertintas EGFR proteino išraiškos imunohistocheminiu (IHC) , Kiekvienu atveju atitinkamas hematoksilinu-eozinas ( "H & R) skyriuje buvo peržiūrėtas įvertinti imties adekvatumo. Visi navikai buvo pakartotinai apžiūrėtų virškinimo patologas (ha), kad patvirtintumėte histologinės porūšį (difuzinis vs žarnyno vs maišytas)
imunohistocheminis
Audinių skyriai (5 mkm storio) buvo tamsintas su H &. E arba immunostained netiesioginio imunoperoksidazinis metodu (DAKO, Glostrup, Danija), kaip rekomenduoja gamintojas. Norint nustatyti EGFR buvo naudojamas EGFR pharmDx TM rinkinys už Dako Autostainer. Audinių dažymo buvo ryškinamos su TBP substratas chromogeno tirpalu. Skaidrės buvo counterstained su hematoxilin, dehidratuoti ir sumontuoti
membranos nusidažo buvo įvertintas per navikinių ląstelių ir kiekybiškai ir klasifikuojant kaip rekomenduojama nustatymo rinkinys (pirminio vertinimo sistema): 0, ne dažymo arba membraninis reaktyvumas < 10%. naviko ląstelės; 1+, silpnas, vos juntamas membraninis reaktyvumas > 10% naviko ląstelių; 2+, pilnas arba basolateral membraninis reaktyvumas arba ne vienoda ar silpnas bent 10% ląstelių; 3+ užbaigta arba basolateral membraninis reaktingumas stiprios intensyvumo ≥10% ląstelių. Be šių dviejų balų sistemos taip pat buvo įvertinta: Rīga 1.) H balas: rezultatas buvo gautas pagal šią formulę: 3 x procentas stipriai Dažymo branduolių + 2 x procentas vidutiniškai dažymo branduoliai + procentą silpnai Dažymo branduolių, suteikiant nuo 0 iki 300. mėginiai su balas >asortimentą; 200 buvo klasifikuojami kaip teigiamas (raiškos) [18]
2.) Modifikuotas pusiau kiekybiniai testo O balas: intensyvumas dažymą nuo 0 iki 3 padauginta iš teigiamas procentais. vėžinių ląstelių, kurios buvo suskirstyti į tokias grupes 0,1 už 1-9%, 0,5 už 10-49%, o 1,0 > 50% teigiamų vėžinių ląstelių. Taškais > 1.0 buvo klasifikuojama kaip teigiama [19]
RNR gavybos ir genų ekspresijos analizė
formalinu fiksuotų parafino įterptųjų (FFPE) navikų mėginiuose buvo įvertintas iRNR raiška.. Iš kiekvieno naviko blokas, 5 mkm skyriuje buvo tamsintas hematoksilinu-eozinu ir peržiūrėtus patologas ir du iš eilės 10-mkm skyriai buvo supjaustyti standartinio Mikrotoms, navikas buvo makrolygio išpjaustytų ir dedami į atskirus mėgintuvėlius ir saugomi 4 0C už ~ 1 mėnesį iki RNR gavyba. Pilnai automatizuotas Didelio našumo RNR gavyba buvo atliktas pagal anksčiau paskelbtus metodus [20] išraiška.
EGFR ir normalizavimas (namų ruošos) genas RPL37A buvo įvertintas vieno žingsnio AT-kiekybine PGR (qPCR). Viršutinis ® III Platinum ® Vienas žingsnis KRL-PGR sistema su ROX (Invitrogen, Karlsruhe, Vokietija) buvo naudojama pagal gamintojo instrukcijas. Eksperimentai buvo atliekami dėl ABI PRISM ®7900HT (Applied Biosystems, Darmstadt, Vokietija) su 30 min, esant 50 ° C, 2 minutės ne mažesnis nei 95 ° C temperatūroje ir po 40 ciklų 15 s ne mažesnis nei 95 ° C ir 30 s esant 60 ° C , Santykiniai kopijų skaičius teigiamai Susijusios su interesų genų išraiškos buvo apskaičiuojamas naudojant 2 (40-DDCT) -metodas. Kiekvienas iRNR raiška buvo pakoreguotas su namų ruošos geno. Vertinimo DNR taršos RNR preparatų A PAEP genų būdingų qPCR be prieš atvirkštinę transkripciją buvo atliekami naudojant reagentus iš viršuje III ® Platinum ® vieno žingsnio qRTPCR sistema su ROX ir Taq DNR polimerazė. Mėginiuose su CQ vertės < 35 straipsnių, dezoksiribonukleazė I gydymas buvo kartojama, kad būtų išvengta poveikio dvispecifiniais PGR. Stratagene žmogaus QPCR Nuoroda RNR (Stratagene, Waldbronn, Vokietija) buvo naudojamas kaip teigiama kontrolė RTqPCR ir žmogaus genomo DNR (Roche Diagnostics, Bazelis, Šveicarija), kaip teigiama kontrolė qPCR. Visi PGR buvo atlikti tris kartus, ir buvo gautas iš trimis egzemplioriais vidutinis. Kinetinė AT-PGR buvo taikoma mRNR ekspresijos vertinimą, naudojant šią TaqMan ™ pagrindu gruntas /zondas nustatyti ™ pagrindu gruntas /zondas rinkinys (Eurogentec, Sereno miesto, Belgija).
EGFR zondas CCTTGCCGCAAAGTGTGTAACGGAAT
Persiųsti gruntas CGCAAGTGTAAGAAGTGCGAA.
Atvirkštinė gruntas CGTAGCATTTATGGAGAGTGAGTCT.
statistinė analizė
išgyvenimą be progresavimo (IBP) ir bendras išgyvenamumas (BI) buvo apskaičiuojamas pagal Kaplan-Meier metodu, ir statistinis reikšmingumas buvo analizuojami naudojant log-rank testą , Siekiant įvertinti vienmatės santykius tarp clinicopathologic kintamųjų ir EGFR būklės (teigiama arba neigiama), buvo taikomas žvejų tiksli bandymo. Be to, Cox proporcinės pavojingumo modeliai buvo naudojami daugiamačių analizes, susijusias išgyvenimo kartus. Visi P
vertės buvo dvipusiai, su p
vertybių. ≪ rezultatai 0,05 laikomas rodo statistinį reikšmingumą

Pacientų charakteristikos Viesbutis The kohortos sudaro 357 pacientų su IV stadija adenokarcinoma viduryje į distalinio skrandžio (65%) arba GE jungties (30%), su panašus skaičius Lauren s difuzinės /mišriosios (48%) ir žarnyno navikų (39%). Ilgaamžis buvo dažniausia svetainė metastazavusio (44%). Mėginių dauguma buvo iš pirminio naviko (83%) ir buvo biopsijos mėginius (67%). Pacientai dažniausiai pateikti su metastazavusio (83%), ir nuvyko į gauti trijų vaistų derinys chemoterapija (54%). 1 lentelėje apibendrinta pacientas characteristics.Table 1 pacientui charakteristikos (N = 357)
Būdinga
ligonių
N (%)
amžiaus, mediana (ribos)
Sex
Vyras
214 (60)
Moteris
143 (40)
ECOG veiklos statusą 0-1
326 (91)
pirminio naviko vietą
gastroezofaginio sankryža /proksimalinio skrandžio
107 (30) pervežimas vidurio iki distalinio skrandžio
231 (65)
nepriskirtinus /nežinoma
19 (5)
ligos statusas
IV stadijoje diagnozuoti
298 (83)
z Besikart liga
59 (17)
pirmos eilės chemoterapijos pervežimas 3 narkotikų derinys (FLOT) pervežimas 192 (54) pervežimas 2-vaisto derinys (FLO arba FLP)
165 (46)
metastazavusio svetainės
Ilgaamžis
157 (44)
limfmazgių
219 (61)
Pilvaplėvė
93 (26)
plaučių
60 (17)
Lauren klasifikacija
Difuzinė /mišriai
170 (48) pervežimas Žarnų
139 (39)
Kita /nežinoma
48 (13)
ėmimas pavyzdį
biopsija
238 (67)
chirurgijos pavyzdį
116 (33) pervežimas nežinoma pervežimas 3 (1) pervežimas pirminio naviko
298 (83)
metastazavęs pažeidimas
50 (14)
Unknown
9 (3)
Santrumpos: FLOT, 5-FU, leukovorino, oksaliplatina ir docetakselio; FLO, 5-FU, leukovorino, oksaliplatina; FLP Baltics, 5-FU, folio rūgštis, cisplatina.
5-FU, leukovirino ir oksaliplatina (FLO), 5-FU, folio rūgštis ir cisplatina (FLP).
Pacientų atsitiktinių imčių keturiose skirtingose ​​į pirmo linijos bandymai su turimų navikų mėginiuose buvo 67,7% [14], 58,3% [15], 28,7% [16], ir 52,4% [17], atitinkamai. Nebuvo didelio skirtumo pacientų savybių, apie pacientų su turimais navikų mėginiuose ir visą studijų kohortos.
Šimtas devyniasdešimt du pacientai (54%) gavo trijų narkotikų režimas oksaliplatinos 85 mg /m 2, leukovirino 200 mg /m 2 ir fluorouracilu 2600 mg /m 2 kaip 24 valandų infuzijai kartu su docetakseliu 50 mg /m 2 (FLOT) 1-mą dieną kas 2 savaites [ ,,,0],15-17]. Šimtas šešiasdešimt penki pacientai (46%) gavo fluorouracilu 2,600 mg /m 2 per 24 valandų infuzijos režimas, leukovirino 200 mg /m 2, o oksaliplatina 85 mg /m 2 ( FLO) kas 2 savaites, ar fluorouracilu 2000 mg /m 2 per 24 valandų infuzija, leukovirino 200 mg /m 2 savaitės, ir cisplatina 50 mg /m 2 kas 2 savaites (FLP) [ ,,,0],14].
EGFR baltymo ekspresija ir koreliaciją su clinicopathologic charakteristikos
dėl IHC ir pagal pradinio vertinimo balais sistemą, 152 357 (43%) pacientų išbandyti EGFR teigiamas. EGFR buvo neigiamas, 1+, 2+, ir 3+ 205 (57%), 50 (14%), 62 (17%), ir 40 (11%) pacientų, atitinkamai. Naudojant modifikuotą pusiau kiekybiniai testo H-rezultatas, 116 (33%) pacientams buvo klasifikuojama kaip EGFR teigiamas (> rezultatas 1.0) ir 30 (8%) pacientai turėjo H-taškų >. 200 (EGFR raiška)
lentelę 2 apibendrina EGFR pozityvumo norma pagal pradinius duomenis. EGFR pozityvumo (bet kokio laipsnio) dažnis buvo panašus biopsijos ir chirurginių egzempliorių (41% vs 47% p
= 0,538), pirminio naviko ir metastazių (42% vs 52% p
= 0,418), histologiniai potipių (Lauren anketa žarnyno tipas 48%, palyginti su 37% difuzinio tipo, p pervežimas = 0,211), o proksimalinės regiono, apimančio skrandžio CARDIA /GE sankryžos vietą ir skrandžio kūno ir antralinėje dalyje (44%, palyginti su 43%, p
= 0,916) ir galiausiai pagal metastazavusiu vietoje (pvz metastazių kepenyse, ar ne, 46% ir 40%, p pervežimas = 0,559) .table 2 EGFR pozityvumo mokymusi pogrupis
Būdinga, N
= 357
EGFR NEG
EGFR poz

P
(rezultatas 0)
(rezultatas 1-3 +)
Vertė
N (%)
N (%)
Moteris, 143
79 (55 )
64 (45)
Vyras, 214
126 (59)
88 (41) .69
amžiaus,
> 65, 173
96 (55)
77 (45)
≤65, 181
107 (59)
74 (41)
.698
ECOG veiklos statusą,
0-1, 326
186 (57)
140 (43)
2, 22
11 (50)
11 (50)
0,697
Nenurodyta 9
8 (89)
1 (11)
pirminio naviko vietą
gastroezofaginio sankryžos, 107
60 (56)
47 (44)
vidurio iki distalinio skrandžio, 231
132 (57)
99 (43)
0,916
Nenurodyta, 19
13 (68)
6 (32)
ligos statusas
IV stadijoje diagnozuoti, 298
171 (57)
127 (43)
Atsinaujinusi liga, 59
34 (58)
25 (42)
1
metastazavusio svetainės
Kepenys , dabartis 157
85 (54)
72 (46)
Kepenų, nėra, 199
119 (60)
80 (40)
.559
limfos mazgai, dabartis 219
127 (58)
92 (42)
limfmazgiai, o ne dabartis, 98
51 (52)
47 (48)
.585
pilvaplėvės, dabartis, 93
57 (61)
36
pilvaplėvės, nėra, 263 (56)
116 (44)
0,58
(39)
147 Laura klasifikacija,
Difuzinė /mišri, 170
107 (63)
63 (37)
.211
žarnyno, 139
72 (52)
67 (48)
Nenurodyta, 48
26 (54)
22 (46)
pavyzdys naudojamas EGFR bandymų pervežimas biopsijos, 238
141 (59)
97 (41)
Chirurginiai pavyzdys, 116
62 (53)
54 (47)
0,538
Nenurodyta 3
2 (67)
1 (33)
Pirminis navikas, 298
173 (58)
125 (42) pervežimas metastazavusios pažeidimo, 50
24 (48)
26 (52)
0,418
Nenurodyta 9
9 (100)
buvo gautos 0
Panašūs asociacijų su clinicopathologic kriterijus, kai EGFR ekspresija (EGFR 3+ grupė) buvo laikomas teigiamu, su histologinio potipio išimtis. Žarnyno tipo navikai parodė žymiai didesnes EGFR 3+ išraiška, lyginant su difuzine /mišri histologiją (16%, palyginti su 8%, p pervežimas = 0,05).
Koreliacija tarp EGFR proteino saviraiškos ir išlikimo
TOTAL 297 mirčių (83%) buvo padarytos analizės metu, su Stebėjimo trukmės mediana maitintojo pacientus 18,2 mėnesių (3,3 iki 44,1) .Yra nebuvo OS ir PFS skirtumas tarp pacientų su EGFR teigiamų ir neigiamų auglių su BI mediana ir PFS yra 10,9 vs.10.6 mėnesių (p
= 0,463) ir 5,3 vs 5,7 mėnesių (p
= 0.185), atitinkamai (1 paveikslas). Yra arba nėra statistinis skirtumas apie OS ir PFS tarp skirtingų EGFR + pogrupiuose (1+ į 3+; P tendencija = 0.581). 1 paveikslas Kaplan-Meier kreivės (A) bendro išgyvenamumo (OS) ir (B) išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBP) pacientams su EGFR (n = 152) ir EGFR ekspresija (n = 205) liga. BI mediana: 10,9 vs 10,6 mėnesių, P.
= 0,463; . Vidutinis IBP: 5.3 vs 5.7 mėnesių, P.
= 0,185
BI mediana ir PFS taip pat neparodė statistinį skirtumą, kai modifikuota pusiau kiekybiniai testo O balas (> 1.0 vs ≤1.0) buvo taikoma (p
= p
0,544 ir 0,325 = atitinkamai; duomenys nebus rodomas). Grupei su dideliu EGFR ekspresijos skirstant pagal quantiative H- balas (> 200), OS ir PFS taip pat išliko statistiškai nesiskyrė nuo tų rasti apatiniame išraiška (p
= 0,764 ir p =
Taip pat buvo pastebėta duomenys nebus rodomas)
Panašūs pasiskirstymai OS pagal EGFR būseną, kai išgyvenamumo analizė buvo koreguota docetakselio vartojimą (taip arba ne;; 0,272, atitinkamai. p
= 0,390) ir tipas platinos naudojami. (oksaliplatina arba cisplatina; p
= 0,337)
į Dispersinės analizės duomenimis, įskaitant EGFR statuso, amžiaus, lyties, dviejų vs trijų narkotikų chemoterapija, histologinis potipio, ir ligos būklės, EGFR statusas buvo nėra nepriklausomas prognostinis bendro išgyvenamumo (HR 0,85; p
= 0,247; 3 lentelė). Į Dispersinės analizės tik trys narkotikų chemoterapija buvo reikšmingai susijęs su ilgesniu išgyvenimo time.Table 3 vienmatės ir daugiamatės bendro išgyvenamumo analizė
charakteristika

Rizikos santykis (95% PI)
P- vertė
EGFR teigiamas vs EGFR neigiamas
0,91 (0,66 1,16)
0,464
Amžius > 65 vs ≤65
1,04 (0,80 iki 1,29)
.747
ECOG veiklos statusas 2-3 vs
0-1
2.13 (1.66 su 2,60)
0,002
terapija su 2- narkotikų vs 3- narkotikų derinys pervežimas 0,82 (0,58, kad 1.07)
.117
gastroezofaginio sankryžos vs skrandžio
0,69 (0,40 iki 0,97) pervežimas .009 pervežimas pasikartojančių ligos vs IV etapo adresu diagnozę
0,84 (0,50 iki 1,18)
.326
Vyras vs
Moteris
0,92 (0,67-1,17)
.512
metastazių kepenyse, taip vs ne
1,19 (0,95-1,44)
0,163
peritoninė metastazės, taip vs ne
1,26 (1,00 iki 1.52)
.079
žarnyno vs difuzinės /mišri
0,90 (0,63 1,16) pervežimas .43 pervežimas daugiamatė bendram išgyvenamumui analizės
Būdinga
Rizikos santykis (95% PI)
P- vertė
EGFR teigiamas vs EGFR neigiamas
0,85 (0,57 1,13)
.247
Amžius > 65 vs ≤65
1,16 (0,88 iki 1,45)
.299
terapija su 2- narkotikų vs 3- narkotikų derinys pervežimas 0,71 (0,39 iki 0,97) pervežimas .033 pervežimas gastroezofaginio sankryžos vs skrandžio
0,78 (0.43 iki 1.14)
.176
pasikartojantį liga vs IV etapo adresu diagnozę
0,71 (0,33 1.10)
.087
Vyras vs
moterų
1.01 (0,71 ir 1,30)
.959
žarnyno vs difuzinės /mišri
0,9 (0,59 ir 1,22)
0,517
yra vienmatės bendram išgyvenamumui analizės duomenys.
Koreliacija tarp EGFR mRNR genų ekspresijos ir išlikimas
Be EGFR IHC, EGFR iRNR raiška buvo analizuojami realiu laiku PGR 130 357 pacientams. EGFR iRNR lygiai koreliuoja su baltymų kiekiai naviko audinyje. Mediana iRNR raiška pacientams, kuriems nebuvo nustatyta EGFR proteino išraiška buvo 252 egzempliorių, palyginti su 298 kopijų medianos į EGFR teigiamiems pacientams. Ši tendencija taip pat buvo aiškiai matomas skirtingų intensyvumo klasių EGFR IHC dažymo (EGFR 1+: vidutinis mRNR 288; EGFR 2+: mediana iRNR 264; EGFR 3+: mediana iRNR 410). Laikantis IHC rezultatus baltymų raiškos, EGFR ekspresijos iRNR lygiai neparodė reikšmingos koreliacijos su bendru ar išgyvenamumą be ligos progresavimo. Tai buvo pastebėta, kai mediana buvo pasirinktas kaip slenksčiu (2 pav) arba, kai pacientas buvo sugrupuoti pagal jų QUARTILE išraiška EGFR mRNR (duomenys neparodyta). 2 Kaplan-Meier kreivės (A) bendro išgyvenamumo (OS) ir (B) išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBP) pacientams, kurių EGFR mRNR > mediana išraiška (n = 65) ir EGFR mRNR < mediana išraiška (n = 65). BI mediana: 6,8 vs 10,7 mėnesių, P.
= 0,173; PFS mediana: 2.9. prieš 5,9 mėnesio, p
= 0.116
Diskusijos
Mūsų rezultatai rodo, kad EGFR statusas nėra prognostinė paciento rezultatus metastazių skrandžio ir GE jungčių adenokarcinoma. Mes taip pat nerado jokių EGFR statuso poveikį išgyvenimo iki ligos progresavimo, nurodant, kad EGFR ekspresija nėra susijęs su agresyvesniu naviko biologijos arba su atsparumu chemoterapija skrandžio ir GE jungčių adenokarcinoma. Mūsų analizė grindžiama didelė ir vieninga kohortos Vakarų pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui, visi gydomi standartizuotą chemoterapija klinikinio tyrimo. EGFR bandymai buvo atliekami pagal skirtingas vertinimo sistemų ir metodų (baltymų ir iRNR genų ekspresijos) peržiūrėtų nuorodose patologai, su kitais klinikiniais ir patologiniais savybių nufotografuotų perspektyviai mokslinių tyrimų duomenų bazių. Skirtingai nuo kitų tyrimų, mūsų kohortos sudaro tik pacientams, sergantiems IV etapas ligos bei komentuojami chemoterapijos turimais duomenimis apie visus mūsų pacientų, ir nė vienas gavo EGFR tikslines gydymo į pirmosios ar antrosios linijos nustatymas. Mūsų kohortos yra iki šiol didžiausias (N
= 357) ataskaitų apie prognostinę poveikio EGFR apie metastazavusio skrandžio vėžio. Ankstesni duomenys pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui yra tik dvi grupes po 86 ir 43 pacientų ir įvykdėme prieštaravo rezultatus dėl prognostinę vertę [10, 21].
Dėl išgydyti etapais, daugiau duomenų yra, tačiau prognostinė vaidmuo EGFR išraiška operuoti skrandžio vėžiu išlieka kontraversiškas. Išraiška EGFR į rezekcijos skrandžio vėžio buvo susijęs su trumpesniu bendro išgyvenamumo, daugiau pažangių auglio stadijos, ir metastazių limfmazgiuose kai kurių tyrimų, bet ne kitiems [5-9, 12, 13]. Pavyzdžiui, Kim et al. [13] nustatė EGFR ekspresijos ir pagerinti bendrą išgyvenamumą pacientams, sergantiems rezekcijos skrandžio vėžiu, gydomiems chemoterapija adjuvantinis koreliaciją.
Prieštaringai išvadas rezektabilus etapuose gali ypač kyla iš trūksta standartizuotas procedūras ir nustatytos vertinimo sistemą trūkumą Imunohistocheminiais vertinimas EGFR. Be tinkamo apibrėžimo tikslinės populiacijos ir vėžinių savybių, svarbu, kad atspindėtų skirtingą informaciją imunohistocheminio EGFR ekspresijos kaip intensyvumo dažymą, dažymo modelis (židinio ar vienalytė), turinio vėžinių ląstelių ir pasirinkimas pirminių antikūnų.
Nors EGFR nėra prognostinė veiksnys skrandžio vėžiui, tai ne atspindys jo vertę, kaip prognozavimo persekiotoją. Tai atitinka su pastaraisiais rezultatų iš HER2, kuris yra nustatytas prognozavimo veiksnys atsaku į gydymą trastuzumabo, o (pagal pastarųjų pranešimų) pati Her2 ekspresijos nėra prognostinė veiksnys skrandžio vėžiui [4, 22, 23].
Nors jokių asociacijų tarp HER2 raiškos (bet kokio laipsnio) ir clinicopathologic kriterijų buvo vertinama, mes nustatėme, kad EGFR 3+ statuso rodiklis buvo reikšmingai susijęs su žarnyno tipo histologiją (žarnyno, 16%; difuzinis, 8%; p
= 0,05). Tas pats modelis yra žinomas formos HER2 raiška [4, 22], ir gali nurodyti ryšį tarp didelės raiškos ERB-receptorių šeimai ir atskira liga biologijos skrandžio vėžio ryšį. Į Toga-bandymus [4] buvo nustatyta, kad HER2 raiškos apimtis yra atitinkamų prognostinė vertė. Tai aiškiai parodė, kad kovos HER2 gydymas yra pagrįstas tik pacientams, sergantiems didelio intensyvumo HER2 raiškos (HER2 rodmuo 3+). Ar šis pastebėjimas bus taikoma EGFR inhibitorių yra neaiški.
Su naujais plėtrą narkotikų sąveikaujančių su EGF receptoriaus arba EGFR keliu su monokloninių antikūnų kaip cetuksimabui ir panitumumabu, yra didžiulis poreikis geriau suprasti sąveikos būdas šie vaistai ir nustatyti pacientų pogrupiuose, kurie gali turėti klinikinę naudą reikia.
klinikinėje aplinkoje, anti EGFR antikūnai atrodo didinti chemoterapijos veiklą su patobulinta atsako dažnis iki 60% [24]. Tačiau neseniai pateikė rezultatus III fazės tyrimo (NEKILNOJAMASIS-3, [25]), lyginant su pirmos eilės paliatyvios chemoterapijos (epirubicino, oksaliplatina ir capecitabin) su arba be anti-EGFR antikūnų panitumumabu, negalėjo įrodyti, OS /PFS nauda ar net parodė blogiau rezultatus pacientams, eksperimentinės rankos.
Ji bus įdomu, jei šie tyrimai gali nustatyti molekulinius pacientų pogrupiuose, kurie vis dėlto gali turėti naudos iš EGFR tikslingai gydyti.
Išvada
Skirtingai skirtingų vėžio tipai, EGFR teigiamas liga yra susijusi su neigiamo prognostinė vertė, nustatyta EGFR pozityvumo nėra prognostinė paciento rezultatus metastazių skrandžio arba GE vėžio.
deklaracijos
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos autorių originalios pateiktų failų vaizdų. 12885_2012_3548_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12885_2012_3548_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalios ir 2 pav konkuravimas susidomėjimą
Autoriai deklaruoja, kad nėra jokių interesų konfliktų.
Autorių indėlis
A. atliko analizę iš imunohistocheminiu ir parengė rankraštį, DW atliko imunohistocheminis ir statistinę analizę, KP dalyvavo planuojant tyrimą ir atlikti statistinę analizę, KS atliko imunohistocheminis, RW, atliko iRNR analizę, ha atliko analizę iš imunohistocheminiu, JE dalyvavo projektuojant ir koordinuojant tyrimo, SA suprojektuoti ir koordinavo tyrimą, atliko immunhistochemistry ir padėjo parengti rankraštį. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Laparoskopinė chirurgija BARIATRIC mokymo programa modelis: skrandžio aplinkkelio
• CHD5 žemyn reguliuojama per promotoriaus hypermethylation skrandžio cancer