Association of IL1B -511C /-31T haplotyp och Helicobacter pylori vacA genotyper med magsår och kronisk gastritis

sammanslutning av IL1B -511C /-31T
haplotyp och Helicobacter pylori Vaca
genotyper med magsår och kronisk gastrit Bild Sammanfattning
bakgrund
association mellan proinflammatoriska cytokiner gen polymorfismer och gastric sjukdomar relaterade till Helicobacter pylori
varierar beroende på befolkning och geografiskt område.
Vårt mål var att avgöra om IL-1B
-511 T > C Mössor och -31 C > T
polymorphisms och H. pylori Vaca
genotyper är förknippade med risk för kronisk gastrit och magsår i en mexikansk befolkningen
metoder
vi genomfört endoskopiska undersökningar. i 128 patienter med symptom på dyspepsi. Vi tog två biopsier från kroppen, antrum, eller sår kant från varje patient, och klassificerade våra histopatologiska fynd enligt Sydney System. H. pylori
infektion och vacA
genotypning uppnåddes via PCR från total DNA från mag biopsier. Vi bekräftade närvaron av anti-H. pylori
serum-IgG och IgM i 102 kontrollpersoner. I båda fallen ämnen och kontrollpersoner, IL-1B
-511 T > C
polymorfism genotypas av PCR-RFLP och IL-1B -31 C >. T
polymorfism genotypas genom Pyrosequencing
Resultat
Sextiotvå punkt sju (62,7%) av de 102 kontrollpersoner var H. pylori
seropositiva. Bland fallförsökspersonerna 100 diagnostiserades med kronisk gastrit och 28 med magsår. Vi fann att 77% av patienterna med kronisk gastrit och 85,7% av patienterna med magsår var H. pylori
positivt. Den dominerande H. pylori
genotyp var vacA s1m1
(58,4%) och den vanligaste subtypen var vacA s1
. Den -511 TC
(rs16944 -511 T > C) genotyp och -511C
allelen var associerade med kronisk gastrit (OR = 3,1, 95% CI = 1,4-6,8 och OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,0, respektive). Ämnena som bär -31T
(rs1143627 -31 C > T) befanns vara på en högre risk att få kronisk gastrit (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8). IL-1B
-511C /-31T
haplotypen var associerad med kronisk gastrit (OR = 2,1, 95% CI = 1,2-3,8) men inte med magsår.
Slutsatser
H. pylori Vaca
genotyper som identifieras häri liknade de som rapporterats för andra regioner i Mexiko. Vaca s1m1
genotyp förknippades inte med magsår. I södra mexikanska befolkningen, IL-1B -511C Mössor och -31T
alleler och -511C /-31T Mössor och -511T /-31T
haplotyper är associerade med ökad risk för kronisk gastrit och magsår
bakgrund
Helicobacter pylori
infektion. är relaterad till det inflammatoriska svaret i magslemhinnan. Medan de flesta infekterade individer förblir asymptomatiska, persistenta koloniseringen och kronisk inflammation ökar risken för utveckling av atrofisk gastrit, magsår, och distal gastrisk adenokarcinom [1]. Utvecklingen av kronisk gastrit är den initierande händelsen i processen som leder till magcancer. Risken för malignitet ökar med stränghet, kroniska, och varaktigheten av den inflammatoriska processen [2, 3]. Kliniskt utfall av H. pylori
infektion bestäms av genetiska egenskaper i värd och bakterier samt miljöfaktorer [4]. Medan H. pylori
anses vara en klass cancerframkallande jag, är det accepterat att vissa genotyper har större virulens. De stammar som uttrycker cellgift associerad gen A (CagA) och stora mängder vakuoliserande cellgift (VacA) oftast återfinns i patienter med magsår och magcancer [2, 5, 6]. Det har observerats att H. pylori VacA s1 /m1
stammar producerar höga nivåer av cytotoxinet, stammar s1 /m2
producerar måttliga nivåer, och stammar s2 /m2
producerar lite eller inget toxin [7, 9]. Vaca s1
subtyp är relaterad till högre svårighetsgrad sjukdom och en högre risk att utveckla magsår och magcancer [5, 6, 10].
H. pylori
inducera produktion av IL-1β i magslemhinnan. IL-1β modulerar uttryck av andra proinflammatoriska cytokingener, såsom TNF-α, IL-2, IL-6 och IL-12, som ökar storleken på inflammation [11]. Koncentrationen av IL-1β produceras av den inflammerade epitel påverkas av två bialleliska polymorfier i positionerna -511T > C (rs16944) och -31C > T (rs1143627). Dessa polymorfismer är i nästan total genetisk obalans, och -31 är en TATA-box polymorfism som väsentligt påverkar DNA-proteininteraktioner in vitro
. Sålunda kan dessa enkel-nucleotide polymorphisms (SNP) modulera produktionen av IL-1β, direkt påverkar transkriptions [12, 13]. Med tanke på att IL-1β är en stark hämmare av magsyrasekretion och kan bidra till dispersion av H. pylori
från pylorus till corpus i magen, kan polymorfismer i IL-1β-genen anses vara en nyckel genetisk faktor i bestämma mönstret för gastrit som utvecklar och en risk för malign transformation [13, 14]. IL-1B -511T
och -31C
alleler är associerade med höga nivåer av cytokin och med svår inflammation eller magcancer, i jämförelse med -511C
och -31T
, som är associerade med låga nivåer av IL-1β. Denna förening med H pylori
infektion eller magcancer har inte varit betydande i alla populationer [2, 4, 6, 11, 13-20].
I kombination, bakterie virulensfaktorer och IL-B
polymorphisms (cagA + /vacA + /IL-1B-511T /IL-RN * 2 Review) är associerade med allvarliga histologiska förändringar i magslemhinnan av vissa populationer [1, 4]. Emellertid har variationen i resultat mellan populationer och geografiska områden varit en källa till pågående tvist [2, 13, 14]. Medan gastrit, magsår, och duodenit utgör den fjärde vanligaste orsaken till sjukdom i den mexikanska befolkningen [21], den genetiska grunden för interindividuella variationer i inflammatoriskt svar och cytokinproduktion, i samband med H. pylori
infektion, har inte studerats i den mexikanska befolkningen.
genotypning av H. pylori vacA Mössor och IL-1B
polymorfismer kan vara viktiga i att tidigt identifiera individer med hög risk att utveckla svåra magsjukdomar. Syftet med denna studie var att utvärdera sambandet mellan IL-1B
-511 T > C Mössor och -31 C > T
polymorphisms och förekomsten av kronisk gastrit och magsår, och att analysera förhållandet av H. pylori Vaca
genotyper med magsår.
metoder
Population
Vi studerade 128 patienter utsatts för en endoskopisk undersökning i enheten Specialized för Gastroenterology Endoscopy i staden Chilpancingo, i delstaten Guerrero, Mexiko, från april 2007 till maj 2008. Alla försökspersoner drabbats av funktionell dyspepsi, epigastrisk smärta och ulcerös syndrom. Patienter som inte fått H. pylori
erradication terapi, och hade inte behandlats med protonpumpshämmare eller med gastric pH neutraliserande under de två månader som föregick endoskopi ingick i studien. Vi studerade också 102 försökspersoner utan dyspepsi symptom från samma population som fallen med ingen historia av H. pylori
infektion eller gastroduodenala sjukdomar. I båda grupperna uteslöt vi patienter inom ramen för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) behandling.
Informerat samtycke erhölls från deltagarna eller deras föräldrar. Deltagarnas matvanor, sociodemografiska faktorer, familjehistoria av gastrit eller magsår, alkoholkonsumtion och rökvanor registrerades via undersökningar. Studien godkändes av bioetik kommitté Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopi och gastric histologi Hus Till varje patient var endoskopi utfördes med hjälp av en videoprocessor och video gastro (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Från varje patient tog vi två biopsier från antrum, corpus, eller sår kant; ett provstycke omedelbart fixerades i formalin för histologisk testning och den andra placerades i buffertlösning (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH 8,0, SDS 0,5%) för H. pylori
diagnos. De biopsier som är avsedda för H. pylori
detektion hölls vid -20 ° C fram till bearbetning. De histologiska sektioner färgades med hematoxylin-eosin och utvärderas av en patolog med hjälp av de uppdaterade Sydney System kriterier [22]. Endoskopisk observation och histopatologisk bekräftelse användes för att bestämma patientens patologi.
Serologiska
Blodprov (5 ml) togs från alla kontrollpersoner. Serumet testades med avseende på IgG och IgM-anti-H. pylori Musik av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA, internationella Immuno-diagnostik, Foster City, CA, USA) enligt tillverkarens anvisningar. Känsligheten och specificiteten hos denna metod är 96% och 97%, respektive. Ett ämne ansågs H. pylori
-positiv om vi detekterade åtminstone ett av de två antikropparna.
H.pylori
detektion och vacA
genotypning
Total-DNA extraherades från de gastriska biopsier för varje patient via fenol: kloroform: isoamilic alkohol teknik, efter digerering med proteinas K [23]
i de fall, närvaron av H. pylori
detekterades genom polymeraskedjereaktion (PCR) för 16S. rRNA-genen. Vi använde 150 ng totalt DNA, 2,5 mM MgCb 2, 0,2 mM dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol av varje oligonukleotid och en U Platinum ®Taq DNA-polymeras (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) i en slutlig volym av 15 mikroliter. H.pylori
-positiva proverna utsattes för detektering av subtyper av vacA
genom PCR. För PCR av signalregionen (s) och medium (m), använde vi 300 ng totalt DNA, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol av varje oligonukleotid och en U Platinum ®Taq DNA polymeras i en slutvolym av 20 mikroliter. Förstärknings protokollen har tidigare beskrivits av Atherton et al
. och Park et al
. [24, 25]. I varje PCR använde vi DNA från stam ATCC43504, vacA s1 /m1
som positiv kontroll för H. pylori Köpa och för VacA
genotyper. Mall-DNA ersattes med sterilt avjoniserat vatten i den negativa kontrollen. Alla PCR utfördes i en Mastercycler® ® Ep gradient termocyklern (Eppendorf, Hamburg, Tyskland) katalog IL-1B
-511 T >. C och -31 C > T genotypning
Vi fick perifera blod DNA från kontrollpersoner med hjälp av Millers teknik [26]. Genotypning av IL-1B
-511 T > C
SNP gjordes via PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) såsom tidigare beskrivits [1]. Åtta-mikroliter av PCR-produkt digererades med 2 U Aval
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) vid 37 ° C under 12 h och analyserades i 2% agarosgeler. IL-1B
-31 C > T
SNP genotypas av pyrosekvensering, enligt den metod som beskrivs av Pérez et al
. [27]. Av de 230 proverna bearbetas, var 12% utsattes för PCR-RFLP för genotyp verifiering.
Statistisk analys
Vi ansökte X 2 eller Fishers exakta test för att jämföra frekvenser mellan grupperna, och variansanalys (ANOVA) eller Kruskal-Wallis test att jämföra medel och median, respektive. I kontrollgruppen, utvärderade vi den Hardy-Weinberg-jämvikt (HWE) för IL-1B
polymorfismer. För att bestämma associationen av IL-1B
polymorphisms med kronisk gastrit och magsår, utvärderade vi binomial och polynom logistiska regressionsmodeller, och använde multiplikativa interaktionsmodeller för att studera effekten av möjliga interaktioner mellan H. pylori Mössor och IL- 1B
genotyper och magsår. Vi räknade Lewontin s D "statistik för länkdisekvilibrium mellan loci. Tvåsidiga statistiska test utfördes med en signifikansnivå på 5% med STATA 10 programvara.
Resultat
Histologisk diagnos
Av de 128 patienter undersöktes, 78,1% hade kronisk gastrit och 21,9% hade magsår. Majoriteten av fallen och kontrollerna var kvinnor. Medelåldern var 29 år för kontroller (intervall 17-61), 46 år för kronisk gastrit fall (intervall 11-80), och 56 år för magsår patienter (intervall 25-83). Det fanns signifikanta skillnader mellan de tre grupperna i ålder, utbildning, geografiskt ursprung, familjehistoria av gastrit eller magsår och rökvanor (p < 0,05)., Tabell 1.Table en sociodemografiska egenskaper i fall och kontroller
vid Fodral
vid Karakteristiskt
Kontroller
(n = 102)
kronisk gastrit
(n = 100)
magsår
(n = 28)
p-värde

Ålder (medel ± sd; år) katalog 29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Kön n (%) Review Kvinna
65 (63,7) Review 64 (64) Review 19 (67,9) katalog 0,917 θ
Man
37 (36,3) Review 36 (36) Review 9 (32,1 ) Review utbildning [betyder (intervall); år]
12 (12-17) Review 12 (6-17) Review 6 (0-12) Hotel < 0,001 †
Geografiskt område n (%) Review Chilpancingo
44 (43,1) Review 30 (30) Review 5 (17,9) Review 0,021 θ
Andra kommuner
58 (56,9) Review 70 (70) Review 23 (82,1 ) Review Hereditet av gastrit och /eller magsår n (%) Review 0,001 θ
Nej
49 (48,0) Review 39 (39,0) Review 22 (78,6) Review Ja
53 (52,0) Review 61 (61,0) Review 6 (21,4) Review Rökning vana n (%) katalog nr
39 (38,2) Review 65 (65)
10 (35,7) Hotel < 0,001 θ
Nuvarande rökare eller före detta rökare
63 (61,8) Review 35 (35) Review 18 (64,3) Review Alkoholkonsumtion n (%)
Nej
14 (13,7) Review 22 (22) Review 7 (25) katalog 0,211 θ
Förbrukar eller konsumeras
88 (86,3) Review 78 (78)
21 (75) Review € ANOVA test; † Kruskal-Wallis test; θ X2 test; Ω Fishers exakta test
H. pylori
infektion och Vaca
genotyper
64/102 (62,7%) kontrollpersoner anti-H. pylori
antikroppar upptäcktes; 47 kontrollpersoner (46,1%) var positiva för antingen IgG eller IgM och 17 (16,7%) var IgG + /IgM +. Av de 128 fallen var 101 (78,9%) H.pylori
-positiv, och prevalensen varieras genom diagnos. En vacA
genotyp upptäcktes i 85/101 (84,2%) infekterade patienter och två genotyper upptäcktes i 15/101 (14,8%) patienter. Den s1m1
genotyp upptäcktes i 59/101 (58,4%) infekterade försökspersoner, var s1m2
detekterades i 37/101 (36,6%), s2m2
i 19/101 (18,8%), och s1m1 /s1m2
i 15/101 (14,8%) infekterade individer. Ett prov inte amplifierar för m
subtyper. Genotyper s1m1 Köpa och s1m2
var dominerande i de två grupperna av fall, tabell 2. De flesta, 97/116 (83,6%), maskinskrivna subtyper var vacA s1
. Den s1
varianten detekterades i 22/25 (88%) av patienterna med magsår och 75/91 (82,4%) av de med gastrit. Samtidig infektion med s1m1 /s1m2
genotyper var vanligare hos patienter med kronisk gastrit (18,2%) än i de med magsår (4,2%). Det var inte signifikant samband mellan H. pylori s1
subtyp och magsår (OR = 1,9, 95% CI = 0,29-12,8, p = 0,48) jämfört med kronisk gastrit. H. pylori
infektion associerad med kronisk gastrit (OR = 2,3, 95% CI = 1,2-4,1, p = 0,009) och med magsår (OR = 4,0, 95% CI = 1,3-12,5, p = 0,016) jämfört med controls.Table 2 genotyp och alleler av H. pylor
i Vaca
frekvenser i fall.
genotyper eller alleler
fall
p-värde
vid kronisk gastrit
n (%)
magsår
n (%) katalog
vid genotyper
s1m1
31 (40,2) Review 13 (54,1) katalog 0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0) katalog s2m2
16 (20,8) Review 3 (12,5) katalog s1m1 y s1m2
14 (18,2) Review 1 (4,2)
inte skrivit * -
en (4,2) katalog Totalt
77 (100) Review 24 (100) Review alleler s
s1
75 (82,4) Review 22 (88,0) katalog 0.551Ω
s2
16 (17,6) Review 3 (12,0) Review Totalt
91 (100) Review 25 ( 100) katalog alleler m
m1
45 (49,5) Review 14 (58,3) Review 0,187 θ
m2
46 (50,5) Review 10 (41,7 ) katalog Totalt
91 (100) Review 24 ♪ (100) Review * Signal region s1
genotyp Ω Fishers exakta test θ X2 Test
♪ det var inte möjligt att förstärka m allelen i en biopsi
IL-1B -511 T >. C Mössor och -31 C > T
polymorfismer
i kontrollgruppen, -511 T > C Mössor och -31 C >, T IL-1B
SNPs genotyper var i Hardy-Weinberg jämvikt (HWE) (för SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; för SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). De genotypiska frekvenserna av IL-1B
-511 T > C Mössor och -31 C > T
SNP var signifikant mellan patienten och kontrollgrupperna (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). För rs16944 (-511 T > C), frekvensen av genotypen TC var större hos patienter med gastrit (60%) och magsår (46,4%) än i kontrollindivider (38,2%). Genotyp CC var den vanligaste hos patienter med magsår (17,9%). Fördelningen genotyp frekvensen för rs1143627 (-31 C > T) CT var 57,1% hos patienter med magsår, 52% hos patienter med kronisk gastrit, och 41,2% bland kontrollerna. Genotyp TT var vanligare hos personer med gastrit. IL-1B -31T
allelen var den vanligaste bland patienter med kronisk gastrit och magsår jämfört med kontrollgruppen, tabell 3. Concordance av resultat mellan Pyrosequencing och PCR-RFLP genotypning av -31 C > T SNP var 96,4%. Länkdisekvilibrium var nästan fullständig mellan IL-1B-31
och IL-1B-511
i fall ämnen (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotypisk distribution och alleliska frekvenserna av IL-1
B
polymorfismer i fall och kontroller.
vid Fodral
vid 511 T > C SNP
Kontroller
n (%)
Kronisk gastrit
n (%)
magsår
n (%)
p-värde
Genotyp
TT
53 (52,0) Review 31 (31,0) Review 10 (35,7) Review 0,015 θ
TC
39 (38,2) Review 60 (60,0) Review 13 (46,4) katalog CC
10 (9,8) Review 9 (9,0) Review 5 (17,9 ) katalog allel
T
0,711
0.610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Genotyp
CC
52 (51,0) Review 31 (31,0) Review 10 (35,7) katalog 0,027 Ω
CT
42 (41,2) Review 52 (52,0) Review 16 (57,1) katalog TT
8 (7,8) Review 17 (17,0) Review 2 (7,1) Review allel
C
0,716
0.570
0,643
0,009 θ
T
0,284
0.430
0,357
θ X2 Test Ω Fishers exakta test sälja The -511TC /-31CT
genotyper var vanligare bland patienter med kronisk gastrit (48%) och patienter med magsår (42,9%); i motsats härtill den -511TT /-31CC
kombinationen var närvarande i 29% och 32,1% av dessa grupper, respektive. CT /TT
av IL-1B
-31 C > T
SNP var associerad med förekomsten av kronisk gastrit (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8, p = 0,006) men inte med förekomsten av magsår, tabell 4. efter justering för ålder, ursprungsort, utbildning, rökvanor, familjehistoria av gastrit eller magsår och H. pylori
infektion, TC /CC
av IL-1B
-511 T > C
SNP signifikant associerad med magsår och kronisk gastrit tillsammans, jämfört med kontroller (OR = 2,9, 95% CI = 1,4-5,8, p = 0,004). Separera av diagnos, fann vi sammanslutning av -511TC /CC hotell med kronisk gastrit (OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,3, p = 0,003). Den -511C /-31T Mössor och -511T /-31T
haplotyperna var signifikant associerade med kronisk gastrit men inte med magsår, bord 5.Table 4 Association of IL-1
B
polymorfism med kronisk gastrit och magsår.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer


vid vid OR (95% CI)
p-värde
OR (95% CI)
p- värde
-511 T > C
kodominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC
3,1 (1,4-6,8) Review 0,004
2,3 (0,7-7,6) Review 0,175
CC
2,5 (0,7-8,4) Review 0,148
5,0 (0,9-29,0) katalog 0,075
Dominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3) Review 0,003
2,6 (0,8-8,2) katalog 0,094
-31C > T
Co-dominerande
CC
1,0 *
1,0 *
CT
2,3 (1,1-5,0) Review 0,035
2,6 (0,8-8,8) Review 0,112
TT
5,6 (1,8-17,6) Review 0,003
1,6 (0,2-12,6) Review 0,667
Dominant
CC
1,0 *
1,0 *
CT /TT
2,8 (1,3-5,8) katalog 0,006
2,5 (0,8-7,9) katalog 0,122
* Referens kategori: friska individer. Modeller justeras efter ålder, ursprungsort, utbildning, rökvanor, familjehistoria av gastrit eller magsår och H. pylori
infektion.
Tabell 5 haplotyper av IL-1
B
SNP och deras samband med gastrit och magsår.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31
vid kronisk gastrit
OR (95% CI)
p-värde
vid magsår
OR (95% CI)
p-värde
en
T
C
0,706
0,543
1,0 *
0.570
1,0 * 2
C
T
0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8) Review 0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5) Review 0,97
3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2-221) katalog 0,04
0,019
ID 4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4-24,6)
0,31 0,073
ID
ID : otillräckliga data. * Referens kategori. Modeller justeras efter ålder, ursprungsort, utbildning, rökvanor, familjehistoria av gastrit eller magsår och H. pylori
infektion.
För att avgöra om bärare av -511C Mössor och -31T
alleler som var infekterade med H. pylori vacA s1
visade högre risk för gastrit eller magsår, OR beräknades för de patienter som utsatts för H. pylori vacA s1
inom varje grupp, jämfört med dem som smittats med H. pylori vacA s2
. Vi observerade inte signifikant samband mellan infektion med H. pylori vacA s1 hotell med kronisk gastrit eller magsår i bärare av IL-1B-511C
och -31T
alleler eller deras haplotyper (data visas ej) .
Diskussion
Hos patienter med kronisk gastrit, bara fann vi genotyper vacA s1m1
, s1m2
och s2m2
. Men den mest virulenta allelen, vacAs1
, var den mest frekvent hos patienter med båda sjukdomarna. Våra resultat överensstämmer med de som rapporterats av andra författare och bekräftar att s1m1
genotypen är i störst omsättning i Mexiko [28-30]. Bristen på signifikant samband mellan vacA s1m1 hotell med magsår, jämfört med kronisk gastrit, kan förklaras genom närvaron av flera faktorer som ger upphov till sjukdomen och av små provmängder i vår studie.
Kronisk infektion med H. pylori
inducerar hypochlorhydria, och detta är en kritisk faktor i utvecklingen av gastric patologi. Sålunda kan de genetiska faktorerna i värd som påverkar syrasekretionen också förmedla den kliniska utvecklingen av H. pylori
infektion. IL-1β är en kraftfull proinflammatorisk cytokin som är överuttryckt i närvaro av H. pylori
och spelar en viktig roll när det gäller att förstärka det inflammatoriska svaret på infektion [1, 6, 31, 32]. De bialleliska polymorfier i positionerna -31 och -511 av IL-1B
inflytande cytokin uttryck; allelen T i position -31 bildar en TATA-box som kan förstärka och inducera uttryck av IL-1β [32, 33]. Det har rapporterats att IL-1B -511T /IL-1B-31C
alleler signifikant samband med utvecklingen av hypochlorhydria, H. pylori
infektion, gastrit och magcancer, men variationen i resultat från studier som genomförts i olika populationer fortfarande kontroversiella [33-36].
Intressant i vår studie var det -511 TC /CC Mössor och -31 CT /TT IL-1B
genotyper associerade med närvaron av kronisk gastrit och förekomsten av magsår när samtliga fall grupperades (-511 TC /CC
ELLER justerad = 2,8, 95% CI = 1,6-5,1; -31 CT /TT
ELLER justerat = 2,9, 95% CI = 1,6-5,3). Större risk för kronisk gastrit och magcancer har också rapporterats i japanska befolkningen med -511CC
genotyp och i kinesiska befolkningen med CT genotyp [37]. I den thailändska befolkningen är IL-1B
genotyp -511CC
anses vara en riskfaktor för magcancer [38]. En tidigare studie i en japansk population visade att patienter med -31TT
genotyp hade en signifikant högre risk för H. pylori
infektion (OR = 1,74, 95% CI = 1,15-5,63) än patienter med -31CT
eller -31CC
genotyper. Ett liknande resultat erhölls för H. pylori
-seropositive japanska-brasilia (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. I en koreansk befolkning, var -31T
polymorfism befunnits vara associerad med magcancer [33]; och i polska och västra skotska befolkningar, var -31T
allelen visade sig vara associerad med både H. pylori
infektion och hypochlorhydria samt en högre risk för magcancer [32]. I en spanska befolkningen, García-González et al
. funnit att IL-1B
-511 C /-31 T
bidragit till risken för duodenalsår [40].
I vår studie effekten av -31CT /TT
och -511TC /CC
genotyper om risken för kronisk gastrit var större när vi justerat för faktorer såsom ålder, ursprungsort, utbildning, rökvanor, familjehistoria av gastrit eller magsår och H. pylori
infektion. Därför vanor och livsstil de studerade individer ändrat risk att utveckla kronisk gastrit. Sådana fynd stödjer multifaktoriella modell av gastric patologi som innehåller värden, H. pylori
och miljö [13, 36, 39]. Med tanke på de eller värden, är det troligt att samma sak gäller för magsår, men på grund av den begränsade storleken på provet var det inte möjligt att få signifikanta samband.
Såvitt vi vet är detta den första studien att undersöka sammanslutning av -511 T > C Mössor och -31 C > T
SNP i mexikanska patienter med kronisk gastrit och magsår. Två tidigare studier funnit att -31CC
genotyp associerades med magcancer jämfört med -31TT
genotyp (i den nordöstra regionen Mexiko, OR = 7,6, 95% CI = 1,73 till 46,9, i sydöstra och centrala områden i Mexiko, OR = 3,19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Dessa skillnader kan vara resultatet av genom mångfalden i befolkningen i olika delar av Mexiko. Under befolkningen i den norra regionen i Mexiko har ett större bidrag av europeisk härkomst, medan befolkningen i Guerrero har en särskilt framträdande afrikanska förfäders bidrag, med en mindre europeiskt bidrag och är genetiskt närmare Zapotecsen [42].
kronisk gastrit och magsår är en del av en naturlig utveckling till magcancer [3, 4], och det är möjligt att en liknande fenomen inträffar i Mexiko som har observerats i asiatiska populationer, i vilken fördelningen av IL-1B
genotyper skiljer sig mellan den norra regionen, där det finns en hög förekomst av magcancer, och den södra regionen, där det finns en låg förekomst av magcancer [33-35, 43].
information som finns tillgänglig på IL-1B
alleler associerade med sjukdomar som är kopplade till H. pylori
är kontroversiell. Medan vissa forskare har funnit att IL-1B
-511TT Mössor och IL-1B
-31CC
är proinflammatoriska [32, 44], andra har funnit, med in vitro
experiment och med patienter magen cancer infekterade med H. pylori
, att IL-1B -511C
och IL-1B -31T
alleler potentiera expression av IL-1β i magslemhinnan [33, 45, 46]. Resultatet av vårt arbete är överens med dem av Takagi et al
. som fann att IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotyper förstärker cytokinproduktion och signifikant samband med den kliniska utvecklingen av H. pylori
infektion [47].
slutsatser
Patienter med kronisk gastrit och magsår infekterades främst med H. pylori vacA s1m1
genotyp och vacAs1
allelotype var de mest frekventa. Vid kronisk gastrit den s1m1
y s1m2
genotyper tenderar att vara delaktiga i co-infektioner
i befolkningen i södra Mexiko, -511C
eller -31T
alleler och -511C /. - 31T
eller -511T /-31T
haplotyper av IL-1B
ökar risken för kronisk gastrit och magsår.
resultaten från denna studie stöder hypotesen att den kombinerade effekten av livsstil, infektion med virulenta genotyper av H. pylori
, och genetiska faktorer hos värden, såsom IL-1B -511C /IL-1B -31T
polymorfismer, kan spela en viktig roll vid utvecklingen av kronisk gastrit och magsår hos den mexikanska befolkningen i delstaten Guerrero.
förklaringar
tack
författarna vill tacka Elizabeth Rosales-Cruzaley liksom sjuksköterskor och supportpersonal i gastroenterologi Endoskopi Specialized enhet~~POS=HEADCOMP Chilpancingo, som hjälpte att få prover. Vi vill också tacka Martín O. Morrugares Ixtepan, Specialist i patologisk anatomi med underspecialiteter i onkologisk patologi, som var ansvarig för histopatologisk diagnos. Studien finansierades av Secretaría de Educación Pública via PIFI 2007 och Prog de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, nyckel PROMEP UAGUER-EXB-096.

• Serologisk bedömning av gastrointestinala atrofi i magcancer
• Gastric cancer progression i samband med lokala humorala immunsvar