Asociación de IL1B -511C /haplotipo -31T y Helicobacter pylori vacA genotipos con úlcera gástrica y la Asociación gastritis

crónica de IL1B -511C /-31T
haplotipo y Helicobacter pylori vacA
genotipos con úlcera gástrica y la gastritis crónica
Resumen Antecedentes

la asociación entre polimorfismos de genes de citoquinas proinflamatorias y las enfermedades gástricas relacionadas con Helicobacter pylori
varía según la población y el área geográfica.
Nuestro objetivo fue determinar si la IL-1B
-511 T > C
y -31 C > T genotipos
polimorfismos y H. pylori vacA
están asociados con el riesgo de gastritis crónica y úlcera gástrica en una población mexicana
Métodos
Hemos llevado a cabo estudios endoscópicos. en 128 pacientes con síntomas de dispepsia. Tomamos dos biopsias del cuerpo, antro, o el borde de la úlcera de cada paciente, y se clasificaron los hallazgos histopatológicos de acuerdo con el Sistema de Sydney. H. pylori
infección y vacA
genotipado se llevaron a cabo mediante PCR a partir del ADN total de las biopsias gástricas. Se confirmó la presencia de anticuerpos anti-H. pylori
IgG e IgM en 102 sujetos de control. En ambos casos los sujetos y los sujetos control, la IL-1B
-511 T > C
polimorfismo se genotipo mediante PCR-RFLP y la IL-1B -31 C >.
T polimorfismo se genotipo por pirosecuenciación
: resultados de la Sesenta y dos punto siete (62,7%) de los 102 sujetos de control eran H. pylori
seropositivos. Entre los pacientes estudiados, 100 fueron diagnosticados con la gastritis crónica y 28 con úlcera gástrica. Se encontró que el 77% de los pacientes con gastritis crónica y el 85,7% de los pacientes con úlcera gástrica eran H. pylori
positivo. La predominante H. pylori fue
genotipo vacA s1m1 gratis (58,4%) y el subtipo más frecuente fue el genotipo s1
. El -511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotipo y el alelo -511C
se asociaron con la gastritis crónica (OR = 3,1; IC del 95% = 1.4 a 6.8 y OR = 3,0, IC del 95% = 1,4 a 6,0, respectivamente). Los sujetos portadores -31T gratis (rs1143627 -31 C > T) se encontró que estar en un riesgo mayor de tener gastritis crónica (OR = 2,8; IC del 95% = 1.3 a 5.8). La IL-1B
-511C /-31T
haplotipo se
asociada con la gastritis crónica (OR = 2,1; IC del 95% = 1.2 a 3.8) pero no con úlcera gástrica. Conclusiones Francia El H. pylori vacA
genotipos identificados en este documento fueron similares a los reportados para otras regiones de México. El vacA s1m1
genotipo no se asoció con úlcera gástrica. En el sur de la población mexicana, la IL-1B -511C Opiniones y -31T
alelos y el -511C /-31T Opiniones y -511T /-31T
haplotipos se asocian con un mayor riesgo de gastritis crónica y úlcera gástrica.
Antecedentes
Helicobacter pylori
infección está relacionada con la respuesta inflamatoria de la mucosa gástrica. Aunque la mayoría de los individuos infectados permanecen asintomáticos, la colonización persistente y la inflamación crónica aumentan el riesgo de desarrollar gastritis atrófica, úlceras pépticas, y adenocarcinoma gástrico distal [1]. El desarrollo de gastritis crónica es el suceso iniciador en el proceso que conduce a cáncer de estómago. El riesgo de malignidad aumenta con la gravedad, cronicidad y la duración del proceso inflamatorio [2, 3]. El resultado clínico de H. pylori
la infección está determinado por las características genéticas del huésped y bacterias, así como los factores ambientales [4]. Mientras que H. pylori
se considera que es un carcinógeno de clase I, se acepta que algunos genotipos tienen mayor virulencia. Las cepas que expresan el gen asociado a la citotoxina A (CagA) y grandes cantidades de vacuolating citotoxina (VacA) se encuentran con mayor frecuencia en pacientes con úlceras pépticas y carcinoma gástrico [2, 5, 6]. Se ha observado que H. pylori vacA s1 cepas /m1
producen altos niveles de la citotoxina, cepas s1 /m2
producir niveles moderados, y las cepas s2 /m2
producir poca o ninguna toxina [7, 9]. El genotipo s1
subtipo está relacionado con la gravedad de la enfermedad superior y un mayor riesgo de desarrollar úlceras y cáncer de estómago [5, 6, 10].
H. pylori
inducir la producción de IL-1β en la mucosa gástrica. IL-1β modula la expresión de otros genes de citoquinas proinflamatorias tales como TNF-α, IL-2, IL-6 e IL-12, que aumentan la magnitud de la inflamación [11]. La concentración de IL-1β producida por el epitelio inflamado está influenciada por dos polimorfismos bialélicos en las posiciones -511T > C (rs16944) y -31C > T (rs1143627). Estos polimorfismos están en desequilibrio genético casi total, y -31 es un polimorfismo de la caja TATA que afecta significativamente las interacciones proteína-ADN in vitro
. Por lo tanto, estos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) pueden modular la producción de IL-1β, afectando directamente la transcripción [12, 13]. Dado que la IL-1β es un fuerte inhibidor de la secreción de ácido gástrico y puede contribuir a la dispersión de H. pylori
desde el píloro hasta el cuerpo del estómago, los polimorfismos en el gen de IL-1β se pueden considerar un factor genético clave en determinar el patrón de gastritis que desarrolla y un riesgo de transformación maligna [13, 14]. La IL-1B -511T
y -31C
alelos están asociados con altos niveles de la citoquina y con inflamación severa o cáncer de estómago, en comparación con -511C
y -31T
, que se asocian con bajos niveles de IL-1β. Esta asociación con la infección H pylori
o cáncer de estómago no ha sido significativa en todas las poblaciones [2, 4, 6, 11, 13-20].
En combinación, los factores de virulencia y la bacteria IL-B Opiniones polimorfismos (cagA + /vacA + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) están asociados con cambios histológicos severas en la mucosa gástrica de algunas poblaciones [1, 4]. Sin embargo, la variabilidad de los resultados entre las poblaciones y áreas geográficas ha sido una fuente de controversia en curso [2, 13, 14]. Mientras que la gastritis, úlcera y duodenitis constituyen la cuarta causa principal de la enfermedad en la población mexicana [21], la base genética de las variaciones interindividuales en la respuesta inflamatoria y la producción de citoquinas, en el contexto de la infección por H. pylori
, tiene no ha sido bien estudiado en la población mexicana.
Genotipado de H. pylori vacA
e IL-1B
polimorfismos podrían ser importantes en la identificación temprana de individuos con alto riesgo de desarrollar enfermedades gástricas severas. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre la IL-1B
-511 T > C
y -31 C > T
polimorfismos y la presencia de gastritis crónica y úlcera gástrica, y para analizar la relación de H. pylori vacA
genotipos con úlcera gástrica.
Métodos Población

Se estudiaron 128 pacientes sometidos a un estudio endoscópico en la Unidad Especializada en Gastroenterología Endoscopia en la ciudad de Chilpancingo, en el estado de Guerrero, México, a partir de abril de 2007 a mayo de 2008. Todos los sujetos sufrían de la dispepsia funcional, dolor epigástrico, y síndrome ulceroso. Los pacientes que no habían recibido el H. pylori
terapia de erradicación, y que no habían sido tratados con inhibidores de la bomba de protones ni con neutralizadores de pH gástrico durante los dos meses anteriores a la endoscopia se incluyeron en el estudio. También se estudiaron 102 sujetos sin síntomas de dispepsia, de la misma población que los casos, sin antecedentes de infección por H. pylori
o enfermedades gastroduodenales. En ambos grupos, se excluyeron los sujetos en tratamiento no esteroide antiinflamatorio (NSAID).
El consentimiento informado se obtuvo de los participantes o sus padres. los hábitos alimenticios de los participantes, los factores sociodemográficos, antecedentes familiares de gastritis o úlceras, el consumo de alcohol y el hábito de fumar se registraron a través de encuestas. El estudio fue aprobado por el Comité de Bioética de la Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoscopia e histología gástrica
Para cada paciente, la endoscopia se llevó a cabo utilizando un procesador de video y gastroscopio de video (Fujinon, Wayne, NJ, EE.UU.). De cada paciente, tomamos dos biopsias del antro, cuerpo, o el borde de la úlcera; un espécimen se fijó inmediatamente en formalina para la prueba histológica y el otro se colocó en solución de tampón (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA mM pH 20 8,0, SDS 0,5%) para H. pylori
diagnóstico. Las biopsias destinados a H. pylori
detección se mantuvieron a -20 ° C hasta su procesamiento. Las secciones histológicas se tiñeron con hematoxilina-eosina y evaluados por un patólogo utilizando los criterios de actualización del sistema de Sydney [22]. observación endoscópica y confirmación histopatológica se utilizaron para determinar la patología del paciente. Se tomaron
serología
muestras de sangre (5 ml) de todos los sujetos de control. El suero se ensayó para determinar IgG e IgM anti-H. pylori fotos: por ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA; International Immuno-Diagnostics, Foster City, CA, EE.UU.) según las instrucciones del fabricante. La sensibilidad y la especificidad de este método son 96% y 97%, respectivamente. Un sujeto se consideró H. pylori
-positivo si detectamos al menos uno de los dos anticuerpos.
H. pylori
detección y vacA
genotipado
El ADN total se extrajo de las biopsias gástricas de cada paciente a través del fenol: cloroformo: alcohol isoamílico técnica, después de la digestión con proteinasa K [23]
En los casos, la presencia de H. pylori
se detectó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el 16S. gen rRNA. Utilizamos 150 ng de ADN total, 2,5 mM de MgCl 2, 0,2 mM dNTPs (Invitrogen, Carlsbad, CA, EE.UU.), 10 pmol de cada oligonucleótido, y 1 U de Platino ®Taq ADN polimerasa (Invitrogen, Carlsbad, CA, EE.UU.) en un volumen final de 15 mL. El H. pylori
muestras positivas a se sometieron a la detección de subtipos de vacA fotos: por PCR. Para la PCR de la región de la señal (s) y medio (m), se utilizó ADN total 300 ng, MgCl 1,5 mM 2, dNTP 0,2 mM, 15 pmol de cada oligonucleótido, y 1 U Platinum ADN ®Taq la polimerasa en un volumen final de 20 mL. Los protocolos de amplificación se describieron anteriormente por Atherton et al
. y Park et al
. [24, 25]. En cada PCR, se utilizó el ADN de la cepa ATCC43504, el genotipo s1 /m1
como control positivo para H. pylori y
de vacA
genotipos. La plantilla de ADN se sustituyó con agua desionizada estéril para el control negativo. Todas las PCR se realizaron en un Mastercycler ® Ep termociclador de gradiente (Eppendorf, Hamburgo, Alemania) | IL-1B
-511 T >. C y -31 C > T genotipado
obtuvieron periférica ADN de sangre de los sujetos de control utilizando la técnica de Miller [26]. Genotipado de la IL-1B
-511 T > C
SNP se realiza mediante PCR de fragmentos de restricción polimórficos (RFLP) como se ha descrito anteriormente [1]. Eight-microlitro de producto de PCR se digirieron con 2 U AvaI
(New England Biolabs, Ipswich, MA, EE.UU.) a 37 ° C durante 12 h y se analizaron en 2% geles de agarosa. La IL-1B
-31 C > T
SNP se genotipo por pirosecuenciación, siguiendo la metodología descrita por Pérez et al
. [27]. De las 230 muestras procesadas, 12% fueron sometidos a PCR-RFLP para la verificación genotipo.
Análisis estadístico Se aplicaron
X 2 o la prueba exacta de Fisher para comparar las frecuencias entre los grupos, y el análisis de la varianza (ANOVA) o Kruskal-Wallis pruebas para comparar medias y medianas, respectivamente. En el grupo control, se evaluó el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) para IL-1B
polimorfismos. Para determinar la asociación de IL-1B
polimorfismos con gastritis crónica y úlcera gástrica, se evaluaron modelos de regresión logística binomial y polinómicas, y utilizamos modelos de interacción multiplicativos para estudiar el efecto de las posibles interacciones entre H. pylori y la IL-
1B
genotipos y úlcera gástrica. Se calculó la estadística de Lewontin D 'para el desequilibrio de ligamiento entre los loci. Dos colas pruebas estadísticas se realizaron con un nivel de significación del 5% utilizando el software STATA 10.
: Resultados de la Diagnóstico histológico
De los 128 pacientes examinados, el 78,1% tienen gastritis crónica y el 21,9% tienen úlcera gástrica. La mayoría de los casos y los controles eran mujeres. La edad media fue de 29 años para los controles (rango 17-61), 46 años para los casos de gastritis crónica (rango 11-80), y 56 años para los pacientes con úlcera gástrica (rango 25-83). No hubo diferencias significativas entre los tres grupos en cuanto a edad, años de educación, origen geográfico, la historia familiar de la gastritis o úlcera, y el hábito de fumar (p < 0,05)., Tabla 1 1.Table características sociodemográficas en casos y controles


Casos

Característica
Controles gratis (n = 102) guía empresas gastritis crónica
(n = 100) guía empresas úlcera gástrica gratis (n = 28)
valor de p
Edad (media ± DE; años)
29,8 ± 46,1 ± 11
14,6 56,3 ± 17,1
Hotel < 0,001 €
Género n (%)
Mujer
65 (63,7) 64
(64) página 19 (67,9)
0,917 θ
Hombre
37 (36,3) 36
(36) página 9 (32,1 )
Educación [media (rango); años] página 12 (12-17) página 12 (6-17) página 6 (0-12) Hotel < 0,001 † área geográfica n
(%)
Chilpancingo
44 (43,1) 30
(30) página 5 (17,9)
0,021 θ en otras municipalidades
58 (56,9) 70
(70)
23 (82,1 )
antecedentes familiares de la gastritis y /o úlcera n (%)
0,001 θ
Sin
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Sí
53 (52,0)
61 (61,0) página 6 (21,4)
hábito de fumar n (%) n

39 (38,2) 65
(65)
10 (35,7) Hotel < 0,001 θ
fumador actual o ex fumador
63 (61,8) 35
(35)
18 (64,3)
consumo de alcohol n (%) Sin
página 14 (13,7) 22
(22) página 7 (25)
0,211 θ
consume o consumido
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
prueba de ANOVA €; † prueba de Kruskal-Wallis; θ prueba X2; La prueba exacta de Fisher Ω
H. pylori
infección y vacA
genotipos Hoteles en los sujetos de control 64/102 (62,7%) anti-H. Se detectaron anticuerpos pylori
; 47 sujetos de control (46,1%) fueron positivos para IgG o IgM y 17 (16,7%) eran IgG + /IgM +. De los 128 casos, 101 (78,9%) eran H. pylori
-positivo, y la prevalencia varió según el diagnóstico. Una vacA
genotipo se detectó en 85/101 (84,2%) sujetos infectados y no se detectaron dos genotipos en 15/101 (14,8%) sujetos. El s1m1
genotipo se detectó en 59/101 (58,4%) sujetos infectados, s1m2 que tenían
se detectó en 37/101 (36,6%), s2m2 Hoteles en 19/101 (18,8%), y s1m1 /s1m2 que tenían Hoteles en 15/101 (14,8%) de los sujetos infectados. Una muestra no se amplifican para m
subtipos. Genotipos s1m1 Opiniones y s1m2 que tenían
fueron predominantes en los dos grupos de casos, la tabla 2. La mayoría, 97/116 (83,6%), mecanografiadas subtipos fueron vacA s1
. Se detectó la s1
variante en 22/25 (88%) de los pacientes con úlcera y 75/91 (82,4%) de los que tienen gastritis. La coinfección con s1m1 /s1m2 que tenían
genotipos fue más frecuente en pacientes con gastritis crónica (18,2%) que en aquellos con úlcera gástrica (4,2%). No se encontró asociación significativa entre el H. pylori s1
subtipo y úlcera gástrica (OR = 1,9, IC 95% = 0,29 a 12,8, p = 0,48) en comparación con gastritis crónica. infección por H. pylori
se asoció con la gastritis crónica (OR = 2,3; IC del 95% = 1.2 a 4.1, p = 0,009) y con úlcera gástrica (OR = 4,0, IC del 95% = 01.03 a 12.05, p = 0,016) en comparación con controls.Table 2 Genotipo y alelos de H. pylor
i vacA
frecuencias en los casos.
Los genotipos o alelos
casos
valor p

La gastritis crónica
n (%) guía empresas úlcera gástrica
n (%)
<>
genotipos
s1m1
31 (40,2) página 13 (54,1)
0.254Ω
s1m2 que tenían
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8) página 3 (12,5)
s1m1 y s1m2 que tenían
14 (18,2)
1 (4.2) No
mecanografiado *
- 1 (4,2)
total
77 (100) 24
(100)
alelos s
s1
75 (82.4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6) página 3 (12,0)
total
91 (100)
25 ( 100)
alelos m
m1
45 (49,5) página 14 (58,3)
0.187 m2 θ

46 (50,5)
10 (41,7 )
total
91 (100) 24
♪ (100)
* señal región s1
genotipo exacto θ prueba de X2 prueba de Fisher Ω
♪ no fue posible amplificar el m alelo en una biopsia hotels, IL-1B -511 T >. C
y -31 C > T
polimorfismos
en el grupo control, el -511 T > C
y -31 C > T IL-1B
genotipos SNP estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) (por SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; para el SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). Las frecuencias genotípicas de la IL-1B
-511 T > C
y -31 C > T
SNPs fueron significativamente diferentes entre los grupos de pacientes y de control (-511 T > C
, p = 0.015; -31 C > T
, p = 0,027). Para rs16944 (-511 T > C), la frecuencia del genotipo TC fue mayor en los pacientes con gastritis (60%) y la úlcera (46,4%) que en los sujetos de control (38,2%). Genotipo CC fue la más frecuente en los pacientes con úlcera gástrica (17,9%). La distribución de frecuencias de genotipo para rs1143627 (-31 C > T) TC fue del 57,1% entre los pacientes con úlcera gástrica, el 52% entre los pacientes con gastritis crónica y el 41,2% entre los controles. Genotipo TT fue más frecuente en las personas con gastritis. La IL-1B -31T
alelo fue la más frecuente entre los pacientes con gastritis crónica y úlcera en comparación con los sujetos control, la tabla 3. La concordancia de resultados entre pirosecuenciación y PCR-RFLP genotipado de -31 C > T SNP fue del 96,4%. El desequilibrio de ligamiento era casi completa entre la IL-1B-31 e IL-
1B-511 Hoteles en los pacientes estudiados (D '= 0,97; p < 0,001) .Tabla 3 distribución genotípica y frecuencias alélicas de la IL-1
B Opiniones polimorfismos en los casos y controles.


casos

511 T > C SNP
Controles
n (%)
La gastritis crónica
n (%) guía empresas úlcera gástrica
n (%) guía empresas p-valor
genotipo TT

53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7) 0,015
θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0) página 13 (46,4)
CC
10 (9.8) página 9 (9,0) página 5 (17,9 )
alelo T

0,711 0,610

0,589 0,060
θ
C
0,289
0,390 0,411

-31 C > T SNP
genotipo CC

52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2) 52
(52.0)
16 (57,1)
TT página 8 (7.8)
17 (17,0) página 2 (7.1)
alelo C

0,716
0,570 0,643

0,009 θ
T
la prueba exacta de 0,284
0,430 0,357

θ X2 prueba de Fisher Ω Francia El -511TC /-31CT
genotipos eran más frecuente entre los pacientes con gastritis crónica (48%) y los pacientes con úlcera gástrica (42,9%); En contraste, el -511TT /-31CC
combinación estaba presente en 29% y 32,1% de estos grupos, respectivamente. CT /TT
de IL-1B
-31 C > T
SNP se asoció con la presencia de gastritis crónica (OR = 2,8, IC 95% = 01/03 a 05/08, p = 0,006) pero no con la presencia de úlcera gástrica, la tabla 4. el ajuste por edad, lugar de origen, la educación, el hábito de fumar, antecedentes familiares de gastritis o úlcera gástrica, y H. pylori
infección, TC /CC Red de IL-1B
-511 T > C
SNP se asoció significativamente con la úlcera y la gastritis crónica en conjunto, en comparación con los controles (OR CI = 2,9, 95% = 01/04 a 05/08, p = 0,004). La separación por el diagnóstico, se encontró asociación de -511TC /CC
con gastritis crónica (OR = 3,0; IC del 95% = 01.04 a 06.03, p = 0,003). El -511C /-31T Opiniones y -511T /-31T
haplotipos se asociaron significativamente con la gastritis crónica, pero no con úlcera gástrica, mesa 5.Table 4 Asociación de IL-1 | B Opiniones polimorfismos con gastritis crónica y úlcera gástrica.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% IC) guía empresas p-valor
OR (95% IC) guía empresas p- valor
-511 T > C &Co-dominante
TT
1.0 * 1.0 *

TC
3.1 (1.4 a 6.8)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9-29,0)
0,075
dominante
TT
1.0 * 1.0 *

TC /CC
3.0 (1.4 a 6.3)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
Co-dominante
CC
1.0 * 1.0 *

CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8-17,6)
0,003
1,6 (0,2-12,6)
0.667
dominante
CC
1.0 * 1.0 *

CT /TT
2.8 (1.3 a 5.8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Categoría de referencia: individuos sanos. Modelos ajustados por edad, lugar de origen, la educación, el hábito de fumar, antecedentes familiares de gastritis o úlcera gástrica, y H. pylori infección.
Sobre Table 5 haplotipos de IL-1 | B Opiniones y SNPs su asociación con la gastritis y úlcera gástrica.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

crónica gastritis
OR (IC del 95%)
valor de p

úlcera gástrica
OR (IC del 95%) guía empresas p-valor
1 | T
C
0,706 0,543

1.0 *
0.570
1.0 *
2 C
T
0,279 0,363

2.1 (1.2 a 3.8)
0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5) 0,97
página 3
T
T
0,005 0,067

16 (1,2-221)
0,04
0,019
ID
4 de C
C
0,010 0,027
página 3 (0,4-24,6)
0,31
0,073
ID
ID : Datos insuficientes. * Categoría de referencia. Modelos ajustados por edad, lugar de origen, la educación, el hábito de fumar, antecedentes familiares de gastritis o úlcera gástrica, y la infección por H. pylori.

Para determinar si los portadores de -511C Opiniones y -31T
alelos que fueron infectados por H. pylori vacA s1
mostraron mayor riesgo de gastritis o úlcera, el quirófano se calculó para los pacientes expuestos a
H. pylori vacA s1 dentro de cada grupo, en comparación con los infectados con H. pylori vacA s2
. No se observó asociación significativa entre la infección por H. pylori
vacA s1 con la gastritis crónica o úlcera gástrica en los portadores de la IL-1B-511C
y -31T
alelos o sus haplotipos (datos no mostrados) .
Discusión En pacientes con gastritis crónica, que sólo se encuentra genotipos de vacA s1m1
, s1m2 que tenían
y s2m2
. Sin embargo, el alelo más virulenta, vacAs1
, fue la más frecuente en los pacientes con ambas enfermedades. Nuestros resultados concuerdan con los obtenidos por otros autores, y confirman que el genotipo es s1m1
de mayor circulación en México [28-30]. La falta de asociación significativa entre
vacA s1m1 con úlcera gástrica, en comparación con la gastritis crónica, puede explicarse por la presencia de múltiples factores que dan lugar a la enfermedad y por el tamaño pequeño de la muestra en nuestro estudio.
La infección crónica con H. pylori induce
hipoclorhidria, y esto es un factor crítico en el desarrollo de la patología gástrica. Por lo tanto, los factores genéticos en el huésped que influyen en la secreción de ácido también pueden mediar en la evolución clínica de la infección por H. pylori
. IL-1β es una potente citoquina proinflamatoria que se sobreexpresa en la presencia de H. pylori
y juega un papel importante en la amplificación de la respuesta inflamatoria a la infección [1, 6, 31, 32]. Los polimorfismos bialélicos en las posiciones -31 y -511 de IL-1B
expresión de citoquinas influencia; alelo T en la posición -31 forma un TATA-Box que puede potenciar e inducir la expresión de IL-1β [32, 33]. Se ha informado de que los IL-1B -511T /IL-1B-31C
alelos están asociados significativamente con el desarrollo de hipoclorhidria, H. pylori infección
, gastritis, y cáncer de estómago, sin embargo, la variabilidad de los resultados de estudios realizados en diversas poblaciones siguen siendo controvertidos [33-36].
Curiosamente, en nuestro estudio, el TC -511 /CC Opiniones y -31 CT /TT IL-1B
genotipos se asociaron con la presencia de gastritis crónica y la presencia de úlcera gástrica cuando se agruparon todos los casos (-511 TC /CC
O ajustada = 2,8; IC del 95% = 1.6 a 5.1; -31 CT /TT
O ajustada = 2,9; IC del 95% = 01/06 a 05/03). Mayor riesgo de gastritis crónica y el cáncer de estómago También se ha informado en la población japonesa con el -511CC
genotipo y en población china con el genotipo CT [37]. En la población tailandesa, IL-1B
genotipo -511CC
se considera un factor de riesgo para el cáncer de estómago [38]. Un estudio previo en una población japonesa mostraron que los sujetos con el genotipo -31TT
tenían un riesgo significativamente mayor de infección por H. pylori gratis (OR = 1,74, IC del 95% = 1,15-5,63) que los sujetos con -31CT
o -31CC
genotipos. Se obtuvo un resultado similar para H. pylori
-seropositive nipobrasileños (O -31TT
= 1,45; IC del 95% = 1.2 a 2.7) [13, 39]. En una población de Corea, se encontró el -31T
polimorfismo que se asocia con el cáncer de estómago [33]; y en polaco y poblaciones escocesas occidentales, se encontró el alelo -31T
estar asociada tanto con H. pylori
infección y hipoclorhidria, así como un mayor riesgo de cáncer de estómago [32]. En una población española, García-González et al
. encontrado que la IL-1B
-511 C /T -31
contribuido al riesgo de úlcera duodenal [40].
En nuestro estudio, el efecto de la -31CT /TT Opiniones y -511TC /CC
genotipos de riesgo de gastritis crónica fue mayor cuando ajustamos por factores tales como la edad, el lugar de origen, la educación, el hábito de fumar, antecedentes familiares de gastritis o úlcera gástrica, y H. pylori
. Por lo tanto, los hábitos y estilos de vida de los individuos estudiados modifican el riesgo de desarrollar gastritis crónica. Estos hallazgos apoyan el modelo multifactorial de la patología gástrica que incluye el anfitrión, H. pylori
, y el medio ambiente [13, 36, 39]. Teniendo en cuenta los valores de OR, es probable que lo mismo es cierto para la úlcera gástrica, pero debido al pequeño tamaño de la muestra no fue posible obtener asociaciones significativas.
Para nuestro conocimiento, este es el primer estudio para examinar la asociación de -511 T > C
y -31 C > T
SNPs en pacientes mexicanos con gastritis crónica y úlcera gástrica. Dos estudios previos encontraron que la -31CC
genotipo se asocia con el cáncer de estómago en comparación con el genotipo -31TT
(en la región noreste de México, OR = 7,6, IC del 95% = 1,73 a 46,9; en el sureste y las regiones centrales de México, OR = 3,19, IC del 95% = 1,05-9,68) [6, 41]. Estas diferencias pueden ser el resultado de la diversidad genómica en las poblaciones de diferentes regiones de México. La subpoblación en la región norte de México tiene una mayor contribución de ascendencia europea, mientras que la población de Guerrero tiene una contribución ancestral africana particularmente dominante, con una contribución europea menor y es genéticamente más cerca de los zapotecas [42].
la gastritis crónica y úlcera gástrica son parte de la evolución natural para el cáncer de estómago [3, 4], y es posible que un fenómeno similar se produce en México como se ha observado en las poblaciones de Asia, en el que la distribución de IL-1B
genotipos difiere entre la región norte, donde hay una alta prevalencia de cáncer de estómago y la región sur, donde hay una baja prevalencia de cáncer de estómago [33-35, 43]. México la información disponible sobre la IL-1B
alelos asociados con enfermedades relacionadas con H. pylori
es motivo de controversia. Mientras que algunos investigadores han encontrado que la IL-1B
-511TT
e IL-1B
-31CC ¿Cuáles son proinflamatorias [32, 44], otros han encontrado, con
vitro experimentos en y con pacientes con cáncer de estómago infectados con H. pylori
, que la IL-1B -511C
y IL-1B -31T
alelos potencian la expresión de IL-1β en la mucosa gástrica [33, 45, 46]. Los resultados de nuestro trabajo concuerdan con los de Takagi et al
. quien encontró que la IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotipos potencian la producción de citoquinas y se asocian significativamente con el desarrollo clínico de la infección por H. pylori
[47].
Conclusiones
los pacientes con gastritis crónica y úlcera gástrica estaban infectados con H. pylori predominantemente vacA s1m1
genotipo y el vacAs1
alelotipo fue la más frecuente. En la gastritis crónica del s1m1
y s1m2 que tenían genotipos
tienden a asociarse en coinfecciones Hoteles en la población del sur de México, -511C
o -31T
alelos y -511C /. - 31T
o -511T /-31T
haplotipos de IL-1B
aumentan el riesgo de gastritis crónica y úlcera gástrica.
los resultados de este estudio apoyan la hipótesis de que el efecto combinado de estilo de vida, la infección con genotipos virulentos de H. pylori
, y los factores genéticos del huésped, como la IL-1B -511C /IL-1B -31T
polimorfismos, pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de gastritis crónica y úlcera gástrica en la población mexicana del estado de Guerrero.
Declaraciones
Agradecimientos
los autores desean dar las gracias a Elizabeth Rosales-Cruzaley, así como las enfermeras y personal de apoyo de la Unidad Especializada Gastroenterológica Endoscopia de Chilpancingo, que colaboraron en la obtención de muestras. También queremos dar las gracias a Martín O. Morrugares Ixtepan, Especialista en Anatomía Patológica con sub-especialidad en Patología Oncológica, que era responsable para el diagnóstico histopatológico. El estudio fue financiado por la Secretaría de Educación Pública, a través del PIFI 2007 y el Programa de Apoyo a la reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, clave PROMEP UAGUER-EXB-096.

• evaluación serológica de la atrofia de la mucosa gástrica en el cáncer gástrico
• la progresión del cáncer gástrico asociado con respuestas inmunes humorales locales