Associazione IL1B -511C /-31T aplotipo e Helicobacter pylori vacA genotipi con ulcera gastrica e gastrite cronica

Associazione IL1B -511C /-31T
aplotipo e Helicobacter pylori Vaca
genotipi con ulcera gastrica e gastrite cronica
Abstract
sfondo
L'associazione tra polimorfismi del gene di citochine proinfiammatorie e le malattie gastriche legate alla Helicobacter . pylori
varia a seconda della popolazione e area geografica
il nostro obiettivo è stato quello di determinare se l'iL-1B
-511 T > C
e -31 C > T
polimorfismi e H. pylori vacA
genotipi sono associati a rischio di gastrite cronica e ulcera gastrica in una popolazione messicana.
Metodi
Abbiamo condotto studi endoscopici in 128 pazienti con sintomi di dispepsia. Abbiamo preso due biopsie dal corpo, antro, o il bordo ulcera da ciascun paziente, e classificato i nostri risultati istopatologici secondo il Sistema di Sydney. H. pylori
infezione e vacA
genotipizzazione sono stati compiuti tramite PCR dal DNA totale delle biopsie gastriche. Abbiamo confermato la presenza di anticorpi anti-H. pylori
IgG e IgM nel siero in 102 soggetti di controllo. In entrambi i soggetti caso e soggetti di controllo, la IL-1B
-511 T > C
polimorfismo è stato genotipizzati mediante PCR-RFLP e l'IL-1B -31 C >. T
il polimorfismo è stato genotipizzarono da pirosequenziamento
Risultati
Sixty-due virgola sette (62,7%) dei soggetti di controllo 102 erano H. pylori
sieropositivi. Tra i soggetti di casi, 100 sono stati diagnosticati con gastrite cronica e 28 con ulcera gastrica. Abbiamo scoperto che il 77% dei pazienti con gastrite cronica e 85,7% dei pazienti con ulcera gastrica erano H. pylori
positivo. Il predominante H. pylori
genotipo era vacA s1m1
(58,4%) e il sottotipo più frequente era vacA s1
. L'-511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotipo e -511C
allele sono stati associati con gastrite cronica (OR = 3.1, 95% CI = 1,4-6,8 e OR = 3.0, 95% CI = 1,4-6,0, rispettivamente). I soggetti che trasportano -31T
(rs1143627 -31 C > T) sono stati trovati ad essere a più alto rischio di avere gastrite cronica (OR = 2.8, 95% CI = 1,3-5,8). L'IL-1B
-511C /-31T
aplotipo è stata
associato con gastrite cronica (OR = 2.1, 95% CI = 1,2-3,8), ma non con ulcera gastrica. Conclusioni
Il H. pylori Vaca
genotipi individuati nel presente documento sono stati simili a quelli riportati per altre regioni del Messico. Il vacA s1m1
genotipo non è stato associato con ulcera gastrica. Nella popolazione messicana del sud, la IL-1B -511C
e -31T
alleli e il -511C /-31T
e -511T /-31T
aplotipi sono associati ad un aumentato rischio di gastrite cronica e ulcera gastrica.
Sfondo
Helicobacter pylori
infezione è correlata alla risposta infiammatoria della mucosa gastrica. Mentre la maggior parte individui infetti rimangono asintomatici, la colonizzazione persistente e l'infiammazione cronica aumentano il rischio di sviluppare la gastrite atrofica, ulcera peptica, e distale adenocarcinoma gastrico [1]. Lo sviluppo della gastrite cronica rappresenta l'evento iniziale nel processo che porta al cancro allo stomaco. Il rischio di malignità aumenta con la gravità, cronicità, e la durata del processo infiammatorio [2, 3]. Esito clinico di H. pylori
infezione è determinata dalle caratteristiche genetiche dell'ospite e batteri e fattori ambientali [4]. Mentre H. pylori
è considerato un agente cancerogeno di classe I, è accettato che alcuni genotipi hanno una maggiore virulenza. I ceppi che esprimono citotossina associata gene A (CagA) e grandi quantità di vacuolizzante citotossina (VacA) sono più frequentemente riscontrati in pazienti con ulcere peptiche e carcinoma gastrico [2, 5, 6]. E 'stato osservato che H. pylori Vaca S1 /M1
ceppi producono alti livelli di citotossina, ceppi s1 /m2
produrre livelli moderati, e ceppi s2 /m2
produrre poco o nessun tossina [7, 9]. Il vacA s1
sottotipo è legato alla maggiore gravità della malattia e un più alto rischio di ulcere in via di sviluppo e di cancro allo stomaco [5, 6, 10].
H. pylori
induce produzione di IL-1β nella mucosa gastrica. IL-1β modula l'espressione di altri geni di citochine proinfiammatorie quali TNF-α, IL-2, IL-6 e IL-12, che aumentano la grandezza di infiammazione [11]. La concentrazione di IL-1β prodotto da l'epitelio infiammato è influenzato da due polimorfismi biallelici in posizioni -511T > C (rs16944) e -31C > T (rs1143627). Questi polimorfismi sono in squilibrio genetico quasi totale, e -31 è un polimorfismo TATA-box che colpisce in modo significativo le interazioni proteina-DNA in vitro
. Così, questi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in grado di modulare la produzione di IL-1β, che colpisce direttamente la trascrizione [12, 13]. Dato che IL-1β è un potente inibitore della secrezione acida gastrica e può contribuire alla dispersione di H. pylori
dal piloro alla corpus dello stomaco, polimorfismi nel gene IL-1β può essere considerato un fattore genetico chiave determinare il modello di gastrite che sviluppa e uno rischio di trasformazione maligna [13, 14]. L'IL-1B -511T
e -31C
alleli sono associati con alti livelli di citochine e con infiammazione grave o cancro allo stomaco, in confronto a -511C
e -31T
, che sono associati con bassi livelli di IL-1β. Questa associazione con H pylori
infezione o cancro allo stomaco non è stato significativo in tutte le popolazioni [2, 4, 6, 11, 13-20].
In combinazione, i fattori di virulenza batterio e IL-B
polimorfismi (cagA + /vacA + /iL-1B-511T /iL-RN * 2
) sono associati a gravi alterazioni istologiche della mucosa gastrica di alcune popolazioni [1, 4]. Tuttavia, la variabilità dei risultati tra popolazioni e aree geografiche è stata fonte di controversie in corso [2, 13, 14]. Mentre la gastrite, ulcera, e duodenite costituiscono la quarta causa di malattia nella popolazione messicana [21], la base genetica per l'inter-individuali variazioni nella risposta infiammatoria e la produzione di citochine, nel contesto di H. pylori
infezione, ha non è stato ben studiato nella popolazione messicana.
genotipizzazione di H. pylori vacA
e iL-1B
polimorfismi potrebbe essere importante per la identificazione precoce dei soggetti ad alto rischio per lo sviluppo di gravi malattie gastriche. L'obiettivo di questo studio è stato quello di valutare la relazione tra IL-1B
-511 T > C
e -31 C > T
polimorfismi e la presenza di gastrite cronica e ulcera gastrica, e di analizzare il rapporto di H. pylori vaca
genotipi con ulcera gastrica.
Metodi
Popolazione
Abbiamo studiato 128 pazienti sottoposti a uno studio endoscopico nel Specialized Unit per Gastroenterologia Endoscopia nella città di Chilpancingo, nello stato di Guerrero, Messico, da aprile 2007 a maggio 2008. Tutti i soggetti soffrivano di dispepsia funzionale, dolore epigastrico, e la sindrome ulcerativa. I pazienti che non avevano ricevuto H. pylori
terapia eradicazione, e non erano stati trattati con inibitori della pompa protonica, né con neutralizzanti pH gastrico durante i due mesi precedenti l'endoscopia sono stati inclusi nello studio. Abbiamo anche studiato 102 soggetti senza sintomi dispepsia, dalla stessa popolazione come i casi, senza storia di H. pylori
infezioni o malattie gastroduodenali. In entrambi i gruppi, abbiamo escluso i soggetti in trattamento non-steroidei anti-infiammatori (FANS).
Consenso informato è stato ottenuto da parte dei partecipanti o dei loro genitori. abitudini alimentari dei partecipanti, fattori socio-demografici, storia familiare di gastrite o ulcera, il consumo di alcol e abitudine al fumo sono stati registrati tramite sondaggi. Lo studio è stato approvato dal Comitato di Bioetica della Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoscopia e istologia gastrico
Per ogni paziente, l'endoscopia è stata effettuata utilizzando un processore video e il video gastroscopio (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Da ogni paziente, abbiamo preso due biopsie dal antro, corpus, o il bordo ulcera; Un campione era immediatamente fissato in formalina per test istologico e l'altro è stato posto in soluzione tampone (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH 8,0, SDS 0,5%) per H. pylori
diagnosi. Le biopsie destinati H. pylori
rilevamento sono stati mantenuti a -20 ° C fino al trattamento. Le sezioni istologiche sono state colorate con ematossilina-eosina e valutati da un patologo utilizzando i criteri aggiornati Sydney sistema [22]. l'osservazione endoscopica e la conferma istopatologica sono stati utilizzati per determinare la patologia del paziente.
sierologici
I campioni di sangue (5 ml) sono state prese da tutti i soggetti di controllo. Il siero è stato testato per IgG e IgM anti-H. pylori
mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA; internazionali immuno-diagnostica, Foster City, CA, USA) secondo le istruzioni del produttore. La sensibilità e la specificità di questo metodo sono 96% e 97% rispettivamente. Un soggetto è stato considerato H. pylori
-positivo se abbiamo rilevato almeno uno dei due anticorpi.
H. pylori
rilevamento e vacA
genotipizzazione
totale DNA è stato estratto dalle biopsie gastriche di ogni paziente tramite fenolo: cloroformio: alcool isoamilico tecnica, dopo la digestione con proteinasi K [23]
Nei casi, la presenza di H. pylori
stato rilevato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per le 16S. rRNA gene. Abbiamo utilizzato 150 ng DNA totale, 2,5 mM MgCl 2, 0.2 mM dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol di ciascun oligonucleotide, e 1 U Platinum ®Taq DNA polimerasi (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) in un volume finale di 15 ml. campioni -positive Il H. pylori
sono stati sottoposti a rilevazione di sottotipi di vacA
da PCR. Per PCR della regione del segnale (s) e medio (m), abbiamo utilizzato 300 ng DNA totale, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol di ciascun oligonucleotide, e 1 U Platinum ®Taq DNA polimerasi in un volume finale di 20 microlitri. I protocolli di amplificazione sono stati precedentemente descritti da Atherton et al
. e Park ed altri
. [24, 25]. In ogni PCR, abbiamo utilizzato il DNA da un ceppo ATCC43504, vacA s1 /m1
come controllo positivo per H. pylori
e per vaca
genotipi. Il DNA templato è stato sostituito con acqua deionizzata sterile nel controllo negativo. Tutti PCR sono stati condotti in un Mastercycler ® Ep gradiente termociclatore (Eppendorf, Amburgo, Germania)
IL-1B
-511 T >. C e -31 C > T genotipizzazione
Abbiamo ottenuto periferico DNA sangue dai soggetti di controllo che utilizzano la tecnica di Miller [26]. La genotipizzazione del IL-1B
-511 T > C
SNP è stato fatto tramite PCR-rflp (RFLP) come descritto in precedenza [1]. Otto-microlitro di prodotto di PCR sono stati digeriti con 2 U Avaí
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) a 37 ° C per 12 ore e analizzati nel 2% gel di agarosio. L'IL-1B
-31 C > T
SNP è stato genotipizzati dal pyrosequencing, seguendo la metodologia descritta da Pérez et al
. [27]. Dei 230 campioni trattati, il 12% sono stati sottoposti a PCR-RFLP per la verifica del genotipo
. Analisi statistica
Abbiamo applicato X 2 o il test esatto di Fisher per confrontare le frequenze tra i gruppi, e l'analisi della varianza (ANOVA) o Kruskal-Wallis test per confrontare le medie e mediane, rispettivamente. Nel gruppo di controllo, abbiamo valutato l'Hardy-Weinberg (HWE) per IL-1B
polimorfismi. Per determinare l'associazione di IL-1B
polimorfismi con gastrite cronica e ulcera gastrica, abbiamo valutato modelli di regressione logistica binomiale e polinomiale, e usato modelli di interazione moltiplicativi per studiare l'effetto di possibili interazioni tra H. pylori
e IL- 1B
genotipi e ulcera gastrica. Abbiamo calcolato D 'statistica di Lewontin per linkage disequilibrium tra i loci. Due code test statistici sono stati condotti con un livello di significatività del 5% utilizzando il software STATA 10.
Risultati
istologica diagnosi
Dei 128 pazienti esaminati, il 78,1% ha avuto la gastrite cronica e il 21,9% ha avuto un'ulcera gastrica. La maggioranza dei casi e dei controlli erano donne. L'età media era di 29 anni per i controlli (range 17-61), 46 anni per i casi gastrite cronica (range 11-80), e 56 anni per i pazienti con ulcera gastrica (range 25-83). Ci sono state differenze significative tra i tre gruppi di età, gli anni di scolarizzazione, provenienza geografica, storia familiare di gastrite o ulcera, e l'abitudine al fumo (p < 0,05)., Tavolo 1.Table caratteristiche 1 socio-demografici nei casi e controlli


Casi

Caratteristica
Controlli
(n = 102)
cronica gastrite
(n = 100)
ulcera gastrica
(n = 28)
valore p
Age (media ± SD; anni)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Genere n (%)
femminile
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Maschio
37 (36,3)
36 (36)
9 (32.1 )
Education [media (range); anni]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
geografica zona n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0.021 θ
Altri comuni
58 (56,9)
70 (70)
23 (82,1 )
storia familiare di gastrite e /o ulcera n (%)
0,001 θ
No
49 (48.0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Sì
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
abitudine di fumare n (%)
No
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
fumatore o ex fumatore
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
il consumo di alcol n (%)
No
14 (13,7)
22 (22) Pagina 7 (25)
0,211 θ
consuma o consumati
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
test € ANOVA; Test † Kruskal-Wallis; θ test X2; test esatto di Fisher Ω
H. pylori
infezione e Vaca
genotipi
in soggetti 64/102 (62,7%) di controllo anti-H. sono stati rilevati pylori
anticorpi; 47 soggetti di controllo (46,1%) sono risultati positivi sia per IgG o IgM e 17 (16,7%) erano IgG + /IgM +. Dei 128 casi, 101 (78,9%) erano H. pylori
-positivo, e la prevalenza varia da diagnosi. Un vacA
genotipo è stato rilevato in 85/101 (84,2%) dei soggetti infetti e due genotipi sono stati rilevati in 15/101 (14,8%) soggetti. Il s1m1
genotipo è stato rilevato in 59/101 (58,4%) dei soggetti infetti,
s1m2 è stato rilevato in 37/101 (36,6%), s2m2
in 19/101 (18,8%), e s1m1 /s1m2
in 15/101 (14,8%) soggetti infetti. Un campione non amplificare per m
sottotipi. I genotipi s1m1
e s1m2
erano predominanti nei due gruppi di casi, tabella 2. La maggior parte, 97/116 (83,6%), i sottotipi digitati erano vacA s1
. La variante s1
è stato rilevato in 22/25 (88%) dei pazienti con ulcera e 75/91 (82,4%) di quelli con gastrite. Co-infezione con s1m1 /s1m2
genotipi era più frequente nei pazienti con gastrite cronica (18,2%) rispetto a quelli con ulcera gastrica (4,2%). Non c'era associazione significativa tra l'H. pylori s1
sottotipo e ulcera gastrica (OR = 1,9, 95% CI = 0,29-12,8, p = 0,48) rispetto al gastrite cronica. H. pylori
infezione è stata associata a gastrite cronica (OR = 2,3, 95% CI = 1,2-4,1, p = 0.009) e con ulcera gastrica (OR = 4.0, 95% CI = 1,3-12,5; p = 0,016) rispetto al controls.Table 2 genotipo e alleli di H. pylor
i Vaca
frequenze in casi.
genotipi o alleli
casi
p-value

gastrite cronica
n (%)
ulcera gastrica
n (%)


genotipi
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20.8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8) Pagina 3 (12.5)
s1m1 y s1m2
14 (18.2)
1 (4.2)
Non digitato * -
1 (4.2)
totale 77 (100)
24 (100)
alleli s
s1
75 (82,4)
22 (88.0)
0.551Ω
s2
16 (17,6) Pagina 3 (12.0)
totale
91 (100)
25 ( 100)
alleli m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41.7 )
totale
91 (100)
24 ♪ (100)
* segnale regione s1
genotipo del Ω test esatto di Fisher θ X2 test
♪ non è stato possibile per amplificare il m allele in una biopsia
iL-1B -511 T >. C
e -31 C > T
polimorfismi
nel gruppo di controllo, il -511 T > C
e -31 C > T IL-1B
genotipi SNP erano in Hardy-Weinberg (HWE) (per SNP -511 X 2 = 0.500, p = 0,479; per SNP -31 X 2 = 0.014, p = 0.905). Le frequenze genotipiche della IL-1B
-511 T > C
e -31 C > T
SNPs erano significativamente differente tra i gruppi di pazienti e di controllo (-511 T > C
, p = 0.015; -31 C > T
, p = 0,027). Per rs16944 (-511 T > C), la frequenza del genotipo TC è stata maggiore nei pazienti con gastrite (60%) e ulcera (46,4%) rispetto ai soggetti di controllo (38,2%). Il genotipo CC è stato il più frequente nei pazienti con ulcera gastrica (17,9%). La distribuzione di frequenza del genotipo per rs1143627 (-31 C > T) CT è stato del 57,1% tra i pazienti con ulcera gastrica, 52% tra i pazienti con gastrite cronica, e il 41,2% tra i controlli. Il genotipo TT era più frequente nei soggetti con gastrite. L'IL-1B -31T
allele era il più frequente tra i pazienti con gastrite cronica e ulcera rispetto ai soggetti di controllo, tabella 3. concordanza di risultati tra pirosequenziamento e PCR-RFLP genotipizzazione di -31 C > T SNP è stata del 96,4%. Linkage disequilibrium era quasi completo tra IL-1B-31
e IL-1B-511
nei soggetti caso (D '= 0.97; p < 0,001) .table 3 distribuzione genotipica e le frequenze alleliche di IL-1
B
polimorfismi nei casi e controlli.


casi

511 T > C SNP
Controlli
n (%)
gastrite cronica
n (%)
ulcera gastrica
n (%)
p-value
genotipo TT

53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9.8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
Allele
T
0,711 0,610

0,589 0,060
θ
C
0,289 0,390

0,411
-31 C > T SNP
genotipo CC

52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0.027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52,0)
16 (57,1)
TT Pagina 8 (7.8)
17 (17,0) Pagina 2 (7.1)
allele C

0,716
0.570
0,643 0,009
θ
T
test esatto di 0,284
0.430
0,357
θ X2 prova Ω Fisher
I -511TC /-31CT
genotipi erano più frequente tra i pazienti con gastrite cronica (48%) e pazienti con ulcera gastrica (42,9%); al contrario, la -511TT /-31CC
combinazione era presente nel 29% e il 32,1% di questi gruppi, rispettivamente. CT /TT
di IL-1B
-31 C > T
SNP è stato associato con la presenza di gastrite cronica (OR = 2.8, 95% CI = 1,3-5,8, p = 0.006), ma non con la presenza di ulcera gastrica, tabella 4. Dopo aggiustamento per l'età, il luogo di origine, scolarizzazione, abitudine al fumo, storia familiare di gastrite o ulcera gastrica, e H. pylori
infezione, TC /CC
di iL-1B
-511 T > C
SNP era significativamente associato con ulcera e gastrite cronica insieme, rispetto ai controlli (OR = 2,9, 95% CI = 1,4-5,8, p = 0,004). La separazione dalla diagnosi, abbiamo trovato un'associazione di -511TC /CC
con gastrite cronica (OR = 3.0, 95% CI = 1,4-6,3, p = 0,003). Il -511C /-31T
e -511T /-31T
aplotipi sono risultati significativamente associati con gastrite cronica, ma non con ulcera gastrica, tavolo 5.Table 4 Associazione di IL-1
B
polimorfismi con gastrite cronica e ulcera gastrica.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-value
OR (95% CI)
p- valore
-511 T > C
co-dominante
TT
1.0 * 1.0 *

TC
3,1 (1,4-6,8)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0.148
5,0 (0,9-29,0)
0.075
dominante
TT
1.0 * 1.0 *

TC /CC
3,0 (1,4-6,3)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
co-dominante
CC
1.0 * 1.0 *

CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8-17,6)
0,003
1,6 (0,2-12,6)
0.667
dominante
CC
1.0 * 1.0 *

CT /TT
2,8 (1,3-5,8)
0.006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* categoria di riferimento: individui sani. I modelli aggiustati per età, luogo di origine, l'istruzione, abitudine al fumo, storia familiare di gastrite o ulcera gastrica, e H. pylori
infezione.
Tabella 5 aplotipi di IL-1
B
SNPs e la loro associazione con gastrite e ulcera gastrica.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

cronica gastrite
OR (95% CI)
p-value

ulcera gastrica
OR (95% CI)
p-value
1
T
C
0,706 0,543

1.0 *
0.570
1,0 * 2
C
T
0,279 0,363

2,1 (1,2-3,8)
0,02
0,338
1.3 (0,2-7,5)
0.97 3
T
T
0,005 0,067

16 (1,2-221)
0.04
0,019
ID 4
C
C
0,010 0,027

3 (0,4-24,6)
0.31
0,073
ID
ID : dati insufficienti. * Categoria di riferimento. I modelli aggiustati per età, luogo di origine, l'istruzione, abitudine al fumo, storia familiare di gastrite o ulcera gastrica, e pylori
infezione da H..
Per determinare se portatori di -511C
e -31T
alleli che sono stati infettati da H. pylori vacA s1
hanno mostrato un rischio più elevato di gastrite o ulcera, l'OR è stato calcolato per i pazienti esposti a H. pylori vacA s1
all'interno di ogni gruppo, rispetto a quelli infettati con H. pylori vacA s2
. Non abbiamo osservato significativa associazione tra l'infezione da H. pylori vacA s1
con gastrite cronica o di ulcera gastrica nei portatori della
IL-1B-511C e -31T
alleli o dei loro aplotipi (dati non riportati)
. Discussione
Nei pazienti con gastrite cronica, abbiamo trovato solo genotipi vacA s1m1
, s1m2
, e
s2m2. Tuttavia l'allele più virulenta, vacAs1
, è stato il più frequente nei pazienti con entrambe le patologie. I nostri risultati sono in accordo con quelli riportati da altri autori e confermano che la s1m1
genotipo è in grande circolazione in Messico [28-30]. La mancanza di una significativa associazione tra vacA s1m1
con ulcera gastrica, rispetto a gastrite cronica, può essere spiegato dalla presenza di molteplici fattori all'origine della malattia e dalla piccola dimensione del campione nel nostro studio.
Infezione cronica da H. pylori
induce ipocloridria, e questo è un fattore critico nello sviluppo della patologia gastrica. Così, i fattori genetici nel paese ospitante che influenzano la secrezione acida può anche mediare l'andamento clinico di H. pylori
infezione. IL-1β è un potente citochina proinfiammatoria che è sovraespresso in presenza di H. pylori
e svolge un ruolo importante nella amplificando la risposta infiammatoria all'infezione [1, 6, 31, 32]. I polimorfismi biallelici in posizioni -31 e -511 di IL-1B
espressione di citochine influenza; allele T in posizione -31 forma un TATA-Box che può potenziare e indurre l'espressione di IL-1β [32, 33]. E 'stato riportato che le IL-1B -511T /IL-1B-31C
alleli sono significativamente associati con lo sviluppo di hypochlorhydria, H. pylori
infezione, gastrite e cancro allo stomaco, ma la variabilità dei risultati da studi condotti in varie popolazioni rimangono controversi [33-36].
È interessante notare che, nel nostro studio, il -31 CT /TT iL-1B
genotipi -511 TC /CC
e sono stati associati con la presenza di gastrite cronica e la presenza di ulcera gastrica, quando tutti i casi sono stati raggruppati (-511 TC /CC
O aggiustato = 2.8, 95% CI = 1,6-5,1; -31 CT /TT
O aggiustato = 2.9, 95% CI = 1,6-5,3). Maggiore rischio di gastrite cronica e il cancro dello stomaco è stata riportata anche in giapponese popolazione con il -511CC
genotipo e della popolazione cinese con il genotipo CT [37]. Nella popolazione thailandese, IL-1B
genotipo -511CC
è considerata un fattore di rischio per il cancro dello stomaco [38]. Un precedente studio in una popolazione giapponese ha dimostrato che i soggetti con il genotipo -31TT
avevano un rischio significativamente più alto di H. pylori
infezione (OR = 1.74, 95% CI = 1,15-5,63) rispetto ai soggetti con -31CT
o -31CC
genotipi. Un risultato simile è stato ottenuto per H. pylori
-seropositive giapponesi-brasiliani (OR -31TT
= 1.45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. In una popolazione coreana, il -31T
il polimorfismo è risultato essere associato con il cancro allo stomaco [33]; e in polacco e le popolazioni scozzesi occidentali, il -31T
allele venne trovata essere associata sia H. pylori
infezione e ipocloridria, nonché un più alto rischio di cancro allo stomaco [32]. In una popolazione spagnola, García-González et al
. scoperto che IL-1B
-511 C /-31 T
contribuito a rischio di ulcera duodenale [40].
Nel nostro studio, l'effetto del -31CT /TT
e -511TC /CC
genotipi sul rischio di gastrite cronica era maggiore quando abbiamo aggiustato per fattori quali l'età, il luogo di origine, scolarizzazione, abitudine al fumo, storia familiare di gastrite o ulcera gastrica, e H. pylori
infezione. Pertanto, le abitudini e gli stili di vita degli individui studiati modificato il rischio di sviluppare gastrite cronica. Tali risultati supportano il modello multifattoriale di patologia gastrica che include l'host, H. pylori
, e l'ambiente [13, 36, 39]. Dati i valori O, è probabile che lo stesso vale per l'ulcera gastrica, ma a causa delle piccole dimensioni del campione non è stato possibile avere associazioni significative.
A nostra conoscenza, questo è il primo studio per esaminare la associazione di -511 T > C
e -31 C > T
SNPs in pazienti messicani con gastrite cronica e ulcera gastrica. Due studi precedenti hanno scoperto che il -31CC
genotipo è stato associato con il cancro dello stomaco rispetto al -31TT
genotipo (nella regione nord-est del Messico, OR = 7,6, 95% CI = 1,73-46,9, nel sud-est e le regioni centrali del Messico, OR = 3.19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Queste differenze possono essere il risultato di diversità genomica nelle popolazioni attraverso diverse regioni del Messico. Il sotto-popolazione nella regione settentrionale del Messico ha un maggior apporto di origine europea, mentre la popolazione di Guerrero ha un contributo ancestrale africano particolarmente dominante, con un contributo europeo minore ed è geneticamente più vicino al Zapotechi [42].
gastrite cronica e ulcera gastrica sono parte dell'evoluzione naturale per cancro dello stomaco [3, 4], ed è possibile che un fenomeno simile si verifica in Messico come è stato osservato nelle popolazioni asiatiche, in cui la distribuzione di iL-1B
genotipi differisce tra la regione settentrionale, dove vi è un'alta prevalenza di cancro allo stomaco, e la regione meridionale, dove c'è una bassa prevalenza di cancro allo stomaco [33-35, 43].
le informazioni disponibili su iL-1B
alleli associati a malattie legate a H. pylori
è controverso. Mentre alcuni ricercatori hanno scoperto che l'IL-1B
-511TT
e IL-1B
-31CC
sono proinfiammatorie [32, 44], altri hanno trovato, con in vitro
esperimenti e con pazienti affetti da cancro allo stomaco infettati da H. pylori
, che l'iL-1B -31T
alleli iL-1B -511C
e potenziano l'espressione di iL-1β nella mucosa gastrica [33, 45, 46]. I risultati del nostro lavoro sono d'accordo con quelli di Takagi et al
. che ha trovato che l'IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotipi potenziano la produzione di citochine e sono significativamente associati con lo sviluppo clinico di H. pylori
infezione [47].
Conclusioni
I pazienti con gastrite cronica e ulcera gastrica sono stati infettati prevalentemente da H. pylori vacA s1m1
genotipo e il vacAs1
allelotype è stato il più frequente. Nella gastrite cronica la s1m1
y s1m2
genotipi tendono ad essere associati in co-infezioni
Nella popolazione del Messico meridionale, -511C
o -31T
alleli e -511C /. - 31T
o -511T /-31T
aplotipi di iL-1B Come aumentare il rischio di gastrite cronica e ulcera gastrica.
I risultati di questo studio supportano l'ipotesi che l'effetto combinato di stile di vita, infezioni con genotipi virulenti di H. pylori
, e fattori genetici dell'ospite, come iL-1B -511C /iL-1B -31T
polimorfismi, possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della gastrite cronica e ulcera gastrica in la popolazione messicana dello stato di Guerrero.
dichiarazioni
Ringraziamenti
gli autori desiderano ringraziare Elizabeth Rosales-Cruzaley così come le infermiere e personale di supporto del Specialized Unit gastroenterologiche Endoscopia di Chilpancingo, che hanno aiutato ad ottenere campioni. Vogliamo anche ringraziare Martín O. Morrugares Ixtepan, Specialista in Anatomia Patologica con sottospecialità in Oncologica Patologia, che era responsabile per la diagnosi istopatologica. Lo studio è stato finanziato dalla Secretaría de Educación Pública, via PIFI 2007 e la Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007 chiave PROMEP UAGUER-EXB-096. Durante il nostro studio, Dinorah Nashely è stato un borsista del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia de México.

• la valutazione sierologica di atrofia della mucosa gastrica in gastrica cancer
• la progressione del cancro gastrico associati con responses