Ассоциация IL1B -511C /-31T гаплотипа и хеликобактерной Вака генотипы с язвенной болезнью желудка и хроническим гастритом

Ассоциация IL1B -511C /-31T
гаплотипа и хеликобактерной Вака
генотипов с язвенной болезнью желудка и хроническим гастритом
Аннотация
Справочная информация
ассоциации между провоспалительных полиморфизма генов цитокинов и желудочных заболеваний, связанных с Helicobacter . пилори
варьируется в зависимости от численности населения и географического района
Нашей целью было определить, является ли IL-1B
-511 T &° с и -31
C > T
полиморфизмы и H. пилори Вака
генотипы связаны с риском хронического гастрита и язвенной болезни желудка в мексиканской популяции.
Методы
Мы провели эндоскопические исследования у 128 пациентов с симптомами диспепсии. Мы взяли два биопсию из тела, антрального или язвенного края от каждого пациента, и классифицировали наши гистопатологические выводы в соответствии с Сиднейской системой. H. Pylori
инфекции и Вака
генотипирование были выполнены с помощью ПЦР из тотальной ДНК желудочных биопсий. Мы подтвердили наличие анти-H. пилори IgG в сыворотке
и IgM в 102 контрольных субъектов. В обоих субъектов дела и контрольной группой, ИЛ-1B
-511 T &° С
полиморфизм генотипирование с помощью ПЦР-RFLPs и ИЛ-1B -31 C >. T
полиморфизм генотипирование по пиросеквенирования
Результаты
Шестьдесят два и семь десятых (62,7%) из контрольной группы 102 были H. pylori-
серопозитивны. Среди предметов дела, 100 были диагностированы с хроническим гастритом и 28 с язвой желудка. Мы обнаружили, что 77% пациентов с хроническим гастритом и 85,7% больных с язвенной болезнью желудка были Н. pylori-
положительный. Преобладающий H. Pylori
генотип Вака s1m1
(58,4%), а наиболее частым подтипом был Вака s1
. -511 TC
(rs16944 -511 T &° С) генотип и -511C
аллели были связаны с хроническим гастритом (OR = 3,1, 95% ДИ = 1.4-6.8 и OR = 3,0, 95% ДИ = 1.4-6.0, соответственно). Субъекты, несущие -31T
(rs1143627 -31 C > T) оказались на более высоком риске наличия хронического гастрита (OR = 2,8, 95% ДИ = 1.3-5.8). IL-1B
-511C /-31T
гаплотипа была связана с хроническим гастритом (OR = 2,1, 95% ДИ = 1.2-3.8), но не с язвенной болезнью желудка.
Выводы
The H. Pylori Вака
генотипы, названные здесь были аналогичны тем, которые сообщили в других регионах Мексики. В Вака s1m1
генотип не был связан с язвой желудка. В южной части мексиканского населения, IL-1B -511C
и -31T
аллели и тому -511C /-31T
и -511T /-31T
гаплотипы связаны с повышенным риском развития хронического гастрита и язва желудка.
Предпосылки
Helicobacter Pylori
инфекция связана с воспалительной реакции слизистой оболочки желудка. В то время как большинство инфицированных остаются бессимптомными, настойчивый колонизация и хроническое воспаление увеличивает риск развития атрофического гастрита, язвенной болезни, и дистальной аденокарциномы желудка [1]. Развитие хронического гастрита является инициирующим событием в процессе, который приводит к раку желудка. Риск малигнизации возрастает с увеличением степени тяжести, хроничность и длительности воспалительного процесса [2, 3]. Клинический результат антихеликобактерной
инфекции определяется генетическими особенностями хозяина и бактерий, а также факторы окружающей среды [4]. В то время как H. пилори
считается класс I канцерогенов, принято считать, что некоторые генотипы обладают большей вирулентностью. Штаммы, которые выражают цитотоксин-ассоциированный ген (CagA) и в больших количествах вакуолизирующий цитотоксину (Вака) наиболее часто встречаются у пациентов с язвенной болезнью желудка и рак [2, 5, 6]. Было отмечено, что H. Pylori Вака s1 /m1
штаммы продуцируют высокие уровни цитотоксину, штаммы s1 /м2
производят умеренные уровни, и штаммы s2 /м2
производят мало или вообще не токсина [7, 9]. В Вака s1
подтип связан с более высокой степени тяжести заболевания и более высокий риск развития язвенной болезни и рака желудка [5, 6, 10].
H. пилори
индуцируют выработку IL-1 в слизистой оболочке желудка. ИЛ-1β модулирует экспрессию других провоспалительных генов цитокинов, таких как TNF-alpha, IL-2, IL-6 и IL-12, что приведет к увеличению масштабов воспаления [11]. Концентрация IL-1 производства воспаленной эпителия под влиянием двух биаллельных полиморфизмы в положениях -511T &° С (rs16944) и -31C &GТ; T (rs1143627). Эти полиморфизмы находятся в почти полной генетической неравновесия и -31 является ТАТА-бокс полиморфизмом, что существенно влияет на ДНК-белковых взаимодействий в пробирке
. Таким образом, эти однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) может модулировать производство IL-1, непосредственно затрагивающих транскрипции [12, 13]. Учитывая, что IL-1β является сильным ингибитором секреции желудочной кислоты и может способствовать дисперсии антихеликобактерной
от привратника к своду желудка, полиморфизм в гене IL-1 можно считать одним из ключевых генетический фактор в определения структуры гастрита, который развивается и один риск злокачественной трансформации [13, 14]. IL-1B -511T
и -31C
аллели связаны с высокими уровнями цитокина и с тяжелым воспалением или раком желудка, по сравнению с -511C
и -31T
, которые связаны с низким уровнем IL-1. Эта ассоциация с H-инфекции пилори
или рак желудка не было значимым во всех группах населения [2, 4, 6, 11, 13-20].
В комбинации факторов вирулентности бактерии и IL-B полиморфизмы
(CagA + /Вака + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) связаны с серьезными гистологических изменений в слизистой оболочке желудка некоторых популяций [1, 4]. Однако изменчивость результатов по всей населения и географических районов является источником постоянной дискуссии [2, 13, 14]. В то время как гастрит, язва и дуоденит являются четвертой основной причиной заболевания в мексиканской популяции [21], генетической основы между индивидуальными вариациями в воспалительной реакции и продукции цитокинов в контексте хеликобактерной
инфекции, имеет не были хорошо изучены в мексиканской популяции.
генотипирования H. Pylori Вака
и IL-1B
полиморфизмов может иметь важное значение в раннем выявлении лиц с высоким риском развития серьезных заболеваний желудка. Цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить взаимосвязь между IL-1B
-511 T &° С
и -31 C &GТ; T
полиморфизмов и наличие хронического гастрита и язвенной болезни желудка, а также проанализировать отношения антихеликобактерной Вака
генотипов с язвенной болезнью желудка.
методы
Население
Мы изучили 128 пациентов, подвергнутых эндоскопического исследования в специализированном отделении гастроэнтерологии эндоскопии в городе Chilpancingo, в штате Герреро, Мексика, с апреля 2007 г. по май 2008 г. Все субъекты страдали от функциональной диспепсии, боли в эпигастрии и язвенного синдрома. Пациенты, которые не получили H. Pylori
erradication терапию, и не были обработаны с помощью ингибиторов протонной помпы, ни с желудочным нейтрализаторов рН в течение двух месяцев до эндоскопии были включены в исследование. Мы также изучили 102 пациентов без симптомов диспепсии, из того же населения в случаях, без истории хеликобактерной
инфекции или желудочно-кишечных заболеваний. В обеих группах, мы исключили предметы под нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) лечения.
Информированное согласие было получено от участников или их родителей. пищевые привычки участников, социально-демографические факторы, история семьи гастрита или язвенной болезни, употребление алкоголя, а также привычки к курению были записаны с помощью опросов. Исследование было одобрено комитетом по биоэтике Автономного университета Герреро.
Эндоскопии и желудка гистологии
для каждого пациента, эндоскопию проводили с использованием видеопроцессора и видео гастроскоп (Fujinon, Wayne, NJ, USA). От каждого пациента, мы взяли два биопсий из антрального, корпус, или язвы края; один образец был немедленно фиксировали в формалине для гистологического тестирования, а другой был помещен в буферный раствор (10 мМ Трис рН 8,0, 20 мМ ЭДТА, рН 8,0, 0,5% ДСН) для H. Pylori
диагноза. Биопсии, предназначенные для антихеликобактерную
обнаружения хранили при -20 ° С до обработки. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином и оценены патологоанатомом с использованием обновленных критериев Сидней системы [22]. Эндоскопическое наблюдение и гистопатологические подтверждения были использованы для определения патологии пациента.
Серологией
Образцы крови (5 мл) были взяты из всех субъектов управления. Сыворотку тестировали на IgG и IgM анти-H. пилори
с помощью иммуноферментного анализа (ELISA; Международные иммуно-диагностика, Фостер-Сити, штат Калифорния, США) в соответствии с инструкциями изготовителя. Чувствительность и специфичность этого метода являются 96% и 97%, соответственно. Предмет был рассмотрен H. Pylori
-положительным, если мы обнаружили по крайней мере, один из двух антител.
H. Pylori
обнаружения и Вака
генотипирования
Общую ДНК экстрагировали из желудка биопсий каждого пациента через фенол: хлороформ: isoamilic техника спирт, после расщепления протеиназой к [23]
В случаях, наличие антихеликобактерной
была обнаружена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) для 16S. рРНК генов. Мы использовали 150 нг полной ДНК, 2,5 мМ MgCl <суб> 2, 0,2 мМ дНТФ (Invitrogen, Carlsbad, CA, США), 10 пмоль каждого олигонуклеотида и 1 U Платиновый ®Taq ДНК-полимеразы (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) в конечном объеме 15 мкл. В антихеликобактерную
-положительные образцы подвергали обнаружению подтипов вача
с помощью ПЦР. Для ПЦР области сигнала (ов) и средней (м), мы использовали 300 нг полной ДНК, 1,5 мМ MgCl <суб> 2, 0,2 мМ дНТФ, 15 пмоль каждого олигонуклеотида и 1 U Платиновый ®Taq ДНК Полимеразная в конечном объеме 20 мкл. Протоколы амплификации ранее были описаны Атертон и др
. Парк и др
. [24, 25]. В каждой ПЦР мы использовали ДНК из штамма ATCC43504, Вака s1 /m1
в качестве положительного контроля для H. Pylori
и Вака
генотипов. Матричной ДНК замещено стерильной деионизированной водой в отрицательном контроле. Все ДЗП были проведены в Mastercycler ® Ep градиент термоциклеру (Эппендорф, Гамбург, Германия)
IL-1B
-511 T >. C и -31 C > T генотипирование
Мы получили периферийное ДНК крови из контрольной группы с использованием техники Миллера [26]. Генотипирование ИЛ-1B
-511 T &° С
СНП было сделано с помощью ПЦР-длины рестрикционных фрагментов полиморфизмов (ПДРФ), как описано ранее [1]. Восемь мкл продукта ПЦР расщепляли с 2 U AvaI
(New England Biolabs, Ипсвич, Массачусетс, США) при 37 ° С в течение 12 ч и анализировали на 2% агарозном геле. IL-1B
-31 C > T
СНП был генотипирование по Пиросеквенирование, в соответствии с методологией, описанной Перез и др
. [27]. Из 230 образцов, обработанных, 12% подвергали ПЦР-ПДРФ для проверки генотипа.
Статистический анализ
Мы применили X 2 или точный критерий Фишера для сравнения частот между группами, и дисперсионный анализ (ANOVA) или Крускала-Уоллиса тесты, чтобы сравнить средства и медианы, соответственно. В контрольной группе мы оценивали Харди-Вайнберга (HWE) для IL-1B
полиморфизмов. Для того, чтобы определить ассоциацию IL-1B
полиморфизмов с хроническим гастритом и язвенной болезни желудка, мы оценивали биномиальных и полиномиальных моделей логистической регрессии, и использовали мультипликативные модели взаимодействия для изучения влияния возможных взаимодействий между H. пилори
и IL- 1B
генотипов и язва желудка. Мы рассчитали D 'статистика Левонтина для неравновесного сцепления между локусами. Двухвостый статистические тесты были проведены с уровнем значимости 5% с использованием STATA 10 программ.

Результаты гистологической диагностики
Из 128 обследованных больных, 78,1% имели хронический гастрит и 21,9% имели язву желудка. В большинстве случаев и контроля были женщины. Средний возраст составил 29 лет для элементов управления (диапазон 17-61), 46 лет для лечения хронических гастритов случаев (диапазон 11-80), и 56 лет для язвенной болезни желудка пациентов (диапазон 25-83). Были существенные различия между тремя группами в возрасте, лет обучения, географическое происхождение, история семьи гастрита или язвенной болезни, а также привычки к курению (р &л; 0,05)., Таблица 1.Table 1 Социально-демографические характеристики в случаях и контроля
<й>
<й>
Случаи

<й>
характеристические

Controls
(п = 102)

Хронический гастрит
(п = 100)

язва желудка
(п = 28)

р-значение

Возраст (среднее ± стандартное отклонение; лет)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6 ± 56,3
17,1
&лт; 0.001 €
Пол п (%)
Женский
65 (63,7) 64
(64)
19 (67,9)
0,917 θ
Мужской
37 (36,3) 36
(36)
9 (32,1 )
Образование [средняя (диапазон); лет]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
&лт; 0,001 †
географическая область, п ​​(%)
Chilpancingo
44 (43,1) 30 (
30)
5 (17.9)
0,021 &thetas
Другие муниципалитеты
58 (56,9) 70
(70)
23 (82,1 )
Семейная история гастрита и /или язвы п (%)
0.001 &thetas
Нет
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Да
53 (52,0) 61
(61,0)
6 (21,4)
курению; N (%)
нет
39 (38,2)
Информация 65 (65) <бр> 10 (35,7)
&л; 0,001 θ
Текущий курильщик или бывший курильщик
63 (61,8) 35
(35)
18 (64,3)
потребление алкоголя п (%)
Нет
14 (13,7) 22
(22)
7 (25)
0,211 &thetas
потребляет или потреблено
88 (86,3) 78
(78)
21 (75)
тест € ANOVA; тест † Крускала-Уоллиса; θ X2 тест; точный критерий Фишера Ом
H. Pylori
инфекции и Вака
генотипов
У пациентов 64/102 (62,7%) управления анти-H. были обнаружены Pylori
антитела; 47 контрольных субъектов (46,1%) были положительными либо IgG или IgM и 17 (16,7%) были IgG + /IgM +. Из 128 случаев, 101 (78,9%) были H. Pylori
-положительным и распространенность варьировалась от диагноза. Один Вака
генотип был обнаружен у 85/101 (84,2%) инфицированных субъектов и два генотипы были обнаружены в 15/101 (14,8%) субъектов. S1m1
генотип был обнаружен у 59/101 (58,4%) инфицированных субъектов, s1m2
был обнаружен в 37/101 (36,6%), s2m2
в 19/101 (18,8%), и s1m1 /s1m2
в 15/101 (14,8%) инфицированных субъектов. Один образец не усиливаются при т
подтипов. Генотипы s1m1
и s1m2
преобладали в двух группах случаев, таблица 2. Большинство, 97/116 (83,6%), напечатанные подтипов Вака s1
. Вариант S1
был обнаружен у 22/25 (88%) пациентов с болезнью желудка и 75/91 (82,4%) пациентов с гастритом. Co-инфекция с s1m1 /s1m2
генотипов чаще отмечалась у пациентов с хроническим гастритом (18,2%), чем у больных с язвенной болезнью желудка (4,2%). Там не было значимой связи между хеликобактерной s1
подтипа и язва желудка (OR = 1,9, 95% ДИ = 0.29-12.8, р = 0,48) по сравнению с хроническим гастритом. H. пилори
инфекция была связана с хроническим гастритом (OR = 2,3, 95% ДИ = 1.2-4.1, р = 0,009) и при язвенной болезни желудка (OR = 4,0, 95% ДИ = 1.3-12.5, р = 0,016) по сравнению с controls.Table 2 генотипа и аллели H. pylor
я Вака
частот в случаях.
генотипы или аллели

Случаи,

р-значение

<й>
Хронический гастрит
п (%)

язва желудка
п (%)

<й>
генотипы
s1m1

31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2

16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2

16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 у s1m2

14 (18,2)
1 (4.2)
Не набирается *
-
1 (4.2)
Общее
77 (100) 24
(100)
аллели s

s1
75 (82,4) 22
(88,0)
0.551Ω
s2
16 (17.6)
3 (12,0)
Итого
91 (100) 25
( 100)
аллели м

m1
45 (49,5) 14
(58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5) 10
(41,7 )
Total
91 (100) 24
♪ (100)
* Сигнал область s1
генотип Ом Фишера точный тест θ X2 тест
♪ не было возможности, чтобы усилить м аллеля в одной биопсии
IL-1B -511 T >. C
и -31 C > T
полиморфизмы
в контрольной группе -511 T &° с и -31
C > T IL-1B
SNPs генотипы были в Харди-Вайнберга (HWE) (для SNP -511 X 2 = 0,500, р = 0,479; для SNP -31 X 2 = 0,014, р = 0,905). Генотипическом частоты IL-1B
-511 T &° С
и -31 C &GТ; T
ОНП значительно отличались между группами пациентов и контрольной (-511 T &° С
, р = 0,015; -31 C > T
, р = 0,027). Для rs16944 (-511 T &° С), частота генотипа TC была выше у пациентов с гастритом (60%) и язвенной болезни (46,4%), чем в контрольной группе (38,2%). Генотип СС был самым частым у пациентов с язвенной болезнью желудка (17,9%). Распределение частот генотипов для rs1143627 (-31 C &GТ; T) CT составил 57,1% у больных с язвенной болезнью желудка, 52% среди пациентов с хроническим гастритом и 41,2% в контрольной группе. Генотип ТТ был чаще у лиц с гастритом. IL-1B -31T
аллель был наиболее частым среди пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезни по сравнению с контрольной группой, таблица 3. Concordance результатов между Пиросеквенирование и ПЦР-ПДРФ генотипирования -31 C > T SNP был 96,4%. Неравновесном сцеплении была почти завершена между IL-1B-31
и IL-1B-511
в субъектах случае (D '= 0,97; р &л; 0,001) .table 3 Распределение Генотипическая и частот аллелей IL-1
B
полиморфизмы в случаях и элементов управления.
<й>
<й>
случаи

<й>
511 T &° С SNP

управления
п (%)

Хронический гастрит
п (%)

язва желудка <бр> п (%)

р-значение

Генотип
TT
53 (52,0) 31
(31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2) 60
(60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9.8)
9 (9,0)
5 (17.9 )
аллелей
T
0,711
0,610
0,589
0,060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Генотип
CC
52 (51,0) 31
(31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52,0)
16 (57,1)
TT
8 (7.8)
17 (17,0)
2 (7.1)
аллель
C
0,716
0,570
0,643
0,009 θ
T
точный тест 0,284
0,430
0,357
θ X2 тест Ом Фишера
The -511TC /-31CT
генотипы чаще встречается у пациентов с хроническим гастритом (48%) и у пациентов с язвенной болезни желудка (42,9%); В противоположность этому, -511TT /-31CC
комбинация присутствовала в 29% и 32,1% из этих групп соответственно. CT /TT
ИЛ-1B
-31 C > T
SNP был связан с наличием хронического гастрита (OR = 2,8, 95% ДИ = 1.3-5.8, р = 0,006), но не с наличие язвенной болезни желудка, таблица 4. Регулировка по возрасту, месту происхождения, образования, привычки к курению, семейной истории гастрита или язвенной болезни желудка и H. Pylori
инфекции, TC /CC Каталог IL-1B
-511 T &° с
СНП была в значительной степени связано с болезнью желудка и хроническим гастритом вместе, по сравнению с контрольной группой (OR = 2,9, 95% ДИ = 1,4-5,8, р = 0,004). Разъединение по диагностике, мы обнаружили ассоциацию -511TC /CC с услугой хроническим гастритом (OR = 3,0, 95% ДИ = 1.4-6.3, р = 0,003). -511C /-31T
И -511T /-31T
гаплотипы были связаны с хроническим гастритом, но не с язвенной болезнью желудка, таблицы 5.Table 4 Ассоциация IL-1
B
полиморфизмов с хронический гастрит и язва желудка.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer


<й>
<й>
OR (95% ДИ)

р-значение

OR (95% ДИ)

p- значение

-511 T &° С
кодоминирует
TT 1.0 *

1,0 *
TC
3.1 (1.4-6.8)
0,004
2,3 (0.7-7.6)
0,175
CC
2.5 (0.7-8.4)
0,148
5.0 (0.9-29.0)
0,075
Доминантный
TT
1,0 * 1,0 *

TC /CC
3.0 (1.4-6.3)
0,003
2.6 (0.8-8.2)
0,094
-31C > T
кодоминирует
CC
1,0 * 1,0 *

CT
2.3 (1.1-5.0)
0,035
2.6 (0.8-8.8)
0,112
TT
5.6 (1.8-17.6)
0,003
1.6 (0.2-12.6)
0.667

CC Доминантный
1.0 * 1.0 *

CT /TT
2.8 (1.3-5.8)
0,006
2.5 (0.8-7.9)
0,122 *
Ссылка категории: здоровые люди. Модели скорректированные по возрасту, месту происхождения, воспитания, привычки курения, семейной истории гастрита или язвенной болезни желудка и H. Pylori
инфекции.
Таблица 5 гаплотипы IL-1
B
ОНП и их связь с гастритом и язвенной болезни желудка.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511

-31

<й>
Хронический гастрит

OR (95% ДИ)

р-значение <бр>
язва желудка

OR (95% ДИ)

р-значение

1
T
C
0,706
0,543
1,0 * 0,570

1,0 * страница 2 C
T
0,279
0,363
2.1 (1.2-3.8)
0,02
0,338
1.3 (0.2-7.5)
0,97 страница 3 T T

0.005
0,067
16 (1.2-221)
0.04
0,019
ID 4
C
C
0,010
0,027
3 (0.4-24.6)
0,31
0,073
ID
ID : недостаточные данные. * Эталонная категория. Модели скорректированные по возрасту, месту происхождения, воспитания, привычки курения, семейной истории гастрита или язвенной болезни желудка и хеликобактерной инфекции.

Чтобы определить, является ли носителей -511C
и -31T
аллели, которые были инфицированы H. Pylori Вака s1
показали более высокий риск гастрита или язвенной болезни, иЛИ рассчитывалась для пациентов, подвергшихся H. Pylori Вака s1
внутри каждой группы, по сравнению с теми, инфицированных H. Pylori Вака s2
. Мы не наблюдали значимую связь между инфекцией H. Pylori Вака s1 с услугой хроническим гастритом или язвенной болезни желудка у носителей IL-1B-511C
и -31T
аллели или их гаплотипов (данные не показаны) .
Обсуждение
У больных с хроническим гастритом, мы нашли только генотипы Вака s1m1
, s1m2
и s2m2
. Однако наиболее вирулентных аллель, vacAs1
, был самым частым у пациентов с обоими заболеваниями. Наши результаты согласуются с данными, представляемыми другими авторами и подтверждают, что s1m1
генотипа в наибольшей циркуляции в Мексике [28-30]. Отсутствие значимой связи между Вака s1m1
с язвенной болезнью желудка, по сравнению с хроническим гастритом, может быть объяснено наличием множественных факторов, приводящих к болезни и небольшим размером выборки в нашем исследовании.
Хронической инфекции с H. Pylori
индуцирует гипохлоргидрия, и это является решающим фактором в развитии патологии желудка. Таким образом, генетические факторы хозяина, которые влияют на секрецию кислоты также может посредничать клинического прогресса антихеликобактерной
инфекции. ИЛ-1β является мощным провоспалительный цитокин, который избыточно экспрессируется в присутствии антихеликобактерной
и играет важную роль в усилении воспалительной реакции на инфекции [1, 6, 31, 32]. В биаллельных полиморфизмы в положениях -31 и -511 из IL-1b
выражение влияния цитокина; аллель T в положении -31 образует ТАТА-Box, который может потенцировать и индуцируют экспрессию IL-1 [32, 33]. Было сообщено, что IL-1B -511T /IL-1B-31C
аллели в значительной степени связано с развитием гипохлоргидрией, H. Pylori
инфекции, гастрит и рак желудка, однако разброс результатов от исследования, проведенные в различных популяциях остаются спорными [33-36].
Интересно, что в нашем исследовании, -511 TC /CC
и -31 CT /TT IL-1B
генотипы были связаны с наличием хронический гастрит и наличие язвенной болезни желудка, когда все дела были объединены (-511 TC /CC
ИЛИ <суб> скорректирована = 2,8, 95% ДИ = 1.6-5.1; -31 CT /TT
ИЛИ <суб> скорректированный = 2,9, 95% ДИ = 1.6-5.3). Повышенный риск хронического гастрита и рака желудка также сообщалось в японской популяции с -511CC
генотипа и в китайской популяции с генотипом СТ [37]. В тайской населения, IL-1B
генотип -511CC
считается фактором риска развития рака желудка [38]. Предыдущее исследование в японской популяции показало, что субъекты с -31TT
генотипа имели значительно более высокий риск развития хеликобактерной инфекции
(OR = 1,74, 95% CI = 1.15-5.63), чем пациентов с -31CT
или -31CC
генотипы. Аналогичный результат был получен для H. Pylori
-seropositive японские бразильцы (OR -31TT
= 1,45, 95% ДИ = 1.02-2.07) [13, 39]. В корейской популяции, было обнаружено, что -31T
полиморфизма ассоциируется с раком желудка [33]; и на польском и западных шотландских населения, было обнаружено, что -31T
аллеля быть связано как с хеликобактерной инфекцией
и гипохлоргидрией, а также более высокий риск развития рака желудка [32]. В испанской популяции, Гарсиа Гонсалеса и др
. установлено, что IL-1B
-511 C /-31 T
способствовали риск язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [40].
В нашем исследовании влияние -31CT /TT
и -511TC /CC
генотипы на риск хронического гастрита был больше, когда мы с поправкой на такие факторы, как возраст, место происхождения, образования, курение привычки, семейной истории гастрита или язвенной болезни желудка и H. Pylori
инфекции. Таким образом, привычки и образ жизни исследуемых лиц изменили риск развития хронического гастрита. Такие данные подтверждают многофакторную модель желудочной патологии, которая включает хозяина, H. Pylori
и окружающей среды [13, 36, 39]. Учитывая или значения, вполне вероятно, что то же самое относится и к язвенной болезни желудка, но из-за небольшого размера выборки не удалось получить значимые связи.
Насколько нам известно, это первое исследование, чтобы изучить ассоциация -511 T &° с и -31
C > T
ОНП в мексиканских пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезни желудка. Две предыдущие исследования показали, что -31CC
генотип был связан с раком желудка по сравнению с -31TT
генотипа (на северо-востоке Мексики, OR = 7,6, 95% ДИ = 1.73-46.9; на юго-востоке и центральные районы Мексики, OR = 3,19, 95% ДИ = 1.05-9.68) [6, 41]. Эти различия могут быть результатом геномного разнообразия в популяциях в различных регионах Мексики. Субпопуляции в северном регионе Мексики имеет больший вклад европейского происхождения, в то время как население Герреро имеет преобладающую африканскую прародину вклад с незначительным вкладом Европы и генетически ближе к сапотеков [42].
Хронический гастрит и язва желудка являются частью естественной эволюции к раку желудка [3, 4], и вполне возможно, что подобное явление происходит в Мексике, как было отмечено в азиатских популяциях, в которых распределение IL-1B
генотипы отличается от северного региона, где наблюдается высокая распространенность рака желудка, а также в южном регионе, где имеется низкая распространенность рака желудка [33-35, 43].
информация, доступная на IL-1B
аллели, связанные с заболеваниями, связанными с H. Pylori
является спорным. В то время как некоторые исследователи обнаружили, что IL-1B
-511TT
и IL-1B
-31CC
являются провоспалительные [32, 44], другие нашли, с лабораторных экспериментов в
и с больных раком желудка инфицированы H. Pylori
, что IL-1B -511C
и IL-1B -31T
аллели потенцировать экспрессию IL-1 в слизистой оболочке желудка [33, 45, 46]. Результаты нашей работы согласуются с данными Такаги и др
. который обнаружил, что IL-1B -511CC /IL
-1B -31TT
генотипы потенцируют продукцию цитокинов и в значительной степени связано с клиническим развитием H. Pylori
инфекции [47].
Выводы <бр> У больных с хроническим гастритом и язвенной болезни желудка были инфицированы преимущественно с H. Pylori Вака s1m1
генотипа и vacAs1
аллелотип был наиболее частым. При хроническом гастрит s1m1
у s1m2
генотипы, как правило, ассоциируется в коинфекциями
В популяции южной Мексики, -511C
или -31T
аллели и -511C /. - 31T
или -511T /-31T
гаплотипы IL-1B
повышают риск развития хронического гастрита и язвенной болезни желудка.
результаты этого исследования подтверждают гипотезу о том, что комбинированное действие образа жизни, инфекции с вирулентных генотипов H. Pylori
и генетических факторов хозяина, таких как IL-1B -511C /IL-1B -31T
полиморфизмов, может играть важную роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни желудка в мексиканского населения из штата Герреро.
Заявления
Благодарности
авторы выражают благодарность Элизабет Росалес-Cruzaley, а также медсестер и вспомогательного персонала гастроэнтерологических эндоскопии специализированного отдела Chilpancingo, которые оказывали содействие в получении образцы. Мы также хотим поблагодарить Martín О. Morrugares Ixtepan, специалист в области патологической анатомии с узкой специализации в онкопатологии, который был ответственен за гистологической диагностики. Исследование было профинансировано Secretaria де Educación Publica, через PIFI 2007 и Programa де Апойо а-ля Reincorporación де Exbecarios PROMEP 2007, ключ PROMEP UAGUER-EXB-096. В ходе нашего исследования, Dinorah Nashely был грант получателем Consejo Nacional де Ciencia у Tecnología де Мехико.

• Серологическая оценка желудка атрофии слизистой оболочки желудка в cancer
• прогрессирование рака желудка связаны с развитием местного гуморального иммунного responses