Vereniging van IL1B -511C /-31T haplotype en Helicobacter pylori Vaca genotypen met een maagzweer en chronische gastritis

Vereniging van IL1B -511C /-31T
haplotype en Helicobacter pylori Vaca
genotypes met een maagzweer en chronische gastritis
Abstracte achtergrond
De associatie tussen pro-inflammatoire cytokine-gen polymorfismen en maag ziekten die verband houden met Helicobacter . pylori
varieert per bevolking en geografisch gebied
Ons doel was om te bepalen of de IL-1B
-511 T > C Kopen en -31 C > T Shirts polymorfismen en H. pylori Vaca
genotypes worden geassocieerd met het risico van chronische gastritis en maagzweren in een Mexicaanse bevolking.
Methods
Wij hebben endoscopisch onderzoek bij 128 patiënten met symptomen van dyspepsie. We namen twee biopten uit het lichaam, antrum of ulcusrand van elke patiënt, en geclassificeerd onze histopathologische bevindingen volgens de Sydney System. H. pylori
infectie en Vaca
genotypering werden bereikt via PCR uit totaal DNA van de maag biopten. We bevestigden de aanwezigheid van anti-H. pylori
serum IgG en IgM in 102 controlepersonen. In beide gevallen onderwerpen en controle onderwerpen, de IL-1B
-511 T > C
polymorfisme werd gegenotypeerd door middel van PCR-RFLP's en de IL-1B -31 C >. T Shirts polymorfisme werd gegenotypeerd door Pyrosequencing
Resultaten
Sixty-twee komma zeven (62,7%) van de 102 controlepersonen waren H. pylori
seropositief. Onder de zaakvakken, 100 werden gediagnosticeerd met chronische gastritis en 28 met een maagzweer. Wij vonden dat 77% van de patiënten met chronische gastritis en 85,7% van de patiënten met een maagzweer werden H. pylori
positief. De overheersende H. pylori
genotype was Vaca s1m1
(58,4%) en de meest voorkomende subtype was VACA s1
. De -511 TC
, (rs16944 -511 T > C) genotype en de -511C
allel werden in verband gebracht met chronische gastritis (OR = 3,1, 95% BI = 1,4-6,8 en OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,0, respectievelijk). De onderwerpen dragende -31T
(rs1143627 -31 C > T) bleken te zijn op een hoger risico van het hebben van chronische gastritis (OR = 2,8, 95% BI = 1,3-5,8). De IL-1B
-511C /-31T
haplotype werd geassocieerd met chronische gastritis (OR = 2,1, 95% BI = 1,2-3,8), maar niet met een maagzweer.
Conclusies
de H. pylori VACA
genotypen hierin geïdentificeerd waren vergelijkbaar met die voor andere delen van Mexico. De Vaca s1m1
genotype was niet geassocieerd met een maagzweer. In de zuidelijke Mexicaanse bevolking, de IL-1B -511C Kopen en -31T
allelen en de -511C /-31T Kopen en -511T /-31T
haplotypen worden geassocieerd met een verhoogd risico op chronische gastritis en maagzweren. achtergrond
Helicobacter pylori infectie
heeft betrekking op de ontstekingsreactie van het maagslijmvlies. Terwijl de meeste geïnfecteerde individuen asymptomatisch blijven, aanhoudende kolonisatie en chronische ontstekingen verhogen het risico van atrofische gastritis, maagzweren en distale maagdarmkanker [1]. De ontwikkeling van chronische gastritis is de initiërende gebeurtenis in het proces dat leidt tot maagkanker. Het risico op maligniteiten neemt toe met de ernst, chroniciteit en duur van het ontstekingsproces [2, 3]. Klinisch effect van H. pylori
infectie wordt bepaald door de genetische kenmerken van de gastheer en bacteriën en omgevingsfactoren [4]. Hoewel H. pylori
wordt beschouwd als een klasse I kankerverwekkende stof, wordt aanvaard dat sommige genotypen hebben een grotere virulentie. De stammen die cytotoxine-geassocieerde gen A (CagA) en grote hoeveelheden vacuolating cytotoxine (VacA) tot expressie worden het vaakst gevonden bij patiënten met peptische zweren en maagcarcinoom [2, 5, 6]. Het is waargenomen dat H. pylori Vaca s1 /m1
stammen produceren hoge niveaus van het cytotoxine, stammen s1 /m2
produceren een gematigd niveau, en stammen s2 /m2
produceren weinig of geen toxine [7, 9]. De VACA s1
subtype houdt verband met hogere ernst van de ziekte en een groter risico op zweren en maagkanker [5, 6, 10].
H. pylori
induceren de productie van IL-1β in het maagslijmvlies. IL-1β de expressie moduleert van andere ontstekingsbevorderende cytokine genen zoals TNF-α, IL-2, IL-6 en IL-12, waarin de omvang van ontsteking [11] te verhogen. De concentratie van IL-1β door de ontstoken epitheel wordt beïnvloed door twee biallele polymorfismen in posities -511T > C (rs16944) en -31C > T (rs1143627). Deze polymorfismen zijn in bijna volledige genetische onevenwichtigheid, en -31 is een TATA-box polymorfisme die een aanzienlijke invloed op DNA-eiwit interacties in vitro
. Aldus kunnen deze enkel-nucleotide polymorfismen (SNP's) moduleren productie van IL-1β direct invloed transcriptie [12, 13]. Aangezien IL-1β is een sterke remmer van maagzuurafscheiding en kunnen bijdragen aan verspreiding van H. pylori
van de pylorus naar het corpus van de maag, kan polymorfismen in het IL-1β gen worden beschouwd als een belangrijke factor in genetische bepalen van het patroon van gastritis die zich ontwikkelt en één maligne transformatie [13, 14]. De IL-1B -511T Kopen en -31C
allelen worden geassocieerd met hoge niveaus van het cytokine met ernstige ontsteking of maagkanker, in relatie tot -511C Kopen en -31T
, die geassocieerd met lage niveaus van IL-1β. Deze vereniging met H pylori
infectie of maagkanker is niet aanzienlijk geweest in alle populaties [2, 4, 6, 11, 13-20].
In combinatie, bacterie virulentiefactoren en IL-B
polymorfismen (cagA + /VACA + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) geassocieerd met ernstige histologische veranderingen in het maagslijmvlies van sommige populaties [1, 4]. Echter, de variabiliteit van de resultaten over de bevolking en geografische gebieden een bron van voortdurende controverse [2, 13, 14] geweest. Terwijl gastritis, maagzweren, duodenitis en de vierde hoofdoorzaak van ziekte vormen in de Mexicaanse populatie [21], de genetische basis van interindividuele variatie in ontstekingsrespons en cytokineproductie, in het kader van H. pylori infectie
heeft niet goed bestudeerd in de Mexicaanse bevolking.
Genotypering van H. pylori Vaca Kopen en IL-1B
polymorfismen kan belangrijk zijn in de vroegtijdige identificatie van personen met een hoog risico op het ontwikkelen van ernstige maag-ziekten. Het doel van deze studie was de verhouding tussen IL-1B
-511 T >evalueren; C Kopen en -31 C > T
polymorfismen en de aanwezigheid van chronische gastritis en maagzweren en de relatie analyseren van H. pylori Vaca
genotypes met een maagzweer.
Methods
Bevolking
We bestudeerden 128 patiënten onderworpen aan een endoscopisch onderzoek in de gespecialiseerde eenheid voor Gastro-enterologie Endoscopie in de stad Chilpancingo, in de staat Guerrero, Mexico, van april 2007 tot mei 2008. Alle proefpersonen last van functionele dyspepsie, epigastrische pijn, en colitis syndroom. Patiënten die niet had ontvangen H. pylori
uitroeiing therapie, en niet was behandeld met protonpompremmers, noch met de maag-pH neutraliserende tijdens de twee maanden voorafgaand aan de endoscopie werden opgenomen in de studie. We bestudeerden ook 102 personen zonder dyspepsie symptomen, uit dezelfde populatie als de zaken, met geen geschiedenis van H. pylori
infectie of gastroduodenale ziekten. In beide groepen uitgesloten we onderwerpen onder niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) behandeling.
Geïnformeerde toestemming werd verkregen van deelnemers of hun ouders. Deelnemers 'eetgewoonten, socio-demografische factoren, familiegeschiedenis van gastritis en maagzweren, alcoholgebruik, en rookgewoonten werden geregistreerd via enquêtes. Het onderzoek werd goedgekeurd door de bio-ethiek Comité van de Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoscopie en histologie maag
Voor elke patiënt werd endoscopie uitgevoerd met behulp van een video-processor en video gastroscope (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Van elke patiënt, namen we twee biopten van het antrum, corpus, of zweer rand; een monster werd onmiddellijk gefixeerd in formaline voor histologische testen en de andere werd in bufferoplossing (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH 8,0, 0,5% SDS) voor H. pylori
diagnose. De biopten bestemd voor H. pylori
detectie werden bij -20 ° C tot verwerking bewaard. De histologische secties werden gekleurd met hematoxyline-eosine en beoordeeld door een patholoog met de bijgewerkte Sydney systeemcriteria [22]. Endoscopische waarneming en histopathologische bevestiging gebruikt om patiënten pathologie bepalen.
Serologie
Bloedmonsters (5 ml) werden genomen van alle controlepersonen. Het serum werd getest op IgG en IgM anti-H. pylori
door enzymgekoppelde immunosorbent assay (ELISA, International Immuno-Diagnostics, Foster City, CA, USA) volgens de instructies van de fabrikant. De gevoeligheid en specificiteit van deze werkwijze zijn 96% en 97%, respectievelijk. Een onderwerp werd als H. pylori-positieve
als we ontdekt ten minste één van de twee antilichamen.
H. pylori
detectie en genotypering VACA

Totaal DNA werd geëxtraheerd uit de gastrische biopten van elke patiënt via de fenol: chloroform: isoamilic alcohol techniek na digestie met proteïnase K [23]
In de gevallen, de aanwezigheid van H. pylori
werd gedetecteerd door polymerasekettingreactie (PCR) voor het 16S. rRNA gen. We gebruikten 150 ng totaal DNA, 2,5 mM MgClz 2, 0,2 mM dNTPs (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol van elke oligonucleotide, en 1 U Platinum ®Taq DNA Polymerase (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) in een eindvolume van 15 pi. De H. pylori
-positieve monsters werden onderworpen aan de detectie van subtypen van vaca
door PCR. Voor PCR van de signaalgebied (s) en medium (m), gebruikten we 300 ng totaal DNA, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol van elke oligonucleotide, en 1 U Platinum ®Taq DNA polymerase in een eindvolume van 20 pi. De amplificatie protocollen zijn eerder beschreven door Atherton et al
. en Park et al
. [24, 25]. In elke PCR, gebruikten we DNA van stam ATCC43504, Vaca s1 /m1
als positieve controle voor H. pylori Kopen en voor Vaca
genotypes. Het matrijs DNA werd gesubstitueerd met steriel gedeïoniseerd water in de negatieve controle. Alle PCR's werden uitgevoerd in een Mastercycler ® Ep gradiënt thermocycler (Eppendorf, Hamburg, Duitsland)
IL-1B
-511 T >. C en -31 C > T genotypering
We verkregen perifere bloed DNA van de controlegroep met behulp van Miller's techniek [26]. Genotypering van IL-1B
-511 T > C
SNP gebeurde via PCR-restrictiefragment (RFLP) zoals eerder beschreven [1]. Acht microliter van het PCR product geknipt met 2 U Aval
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) bij 37 ° C gedurende 12 uur en in 2% agarose-gels geanalyseerd. De IL-1B
-31 C > T Shirts SNP werd genotypering door pyrosequencing, naar aanleiding van de beschreven door Pérez et al
methodologie. [27]. Van de 230 monsters verwerkt, werden 12% onderworpen aan PCR-RFLP genotype voor verificatie.
Statistische analyse
We pasten X 2 of Fisher's exact test frequenties tussen groepen te vergelijken en variantieanalyse (ANOVA) of Kruskal-Wallis test middelen en medianen vergelijken, respectievelijk. In de controlegroep evalueerden we het Hardy-Weinberg (HWE) voor IL-1B
polymorfismen. Om de associatie van IL-1B
polymorfismen met chronische gastritis en maagzweren te bepalen, we geëvalueerd binomiale en polynomiale logistische regressie modellen, en gebruikt multiplicatieve interactie modellen om het effect van mogelijke interacties tussen H. pylori Kopen en bestuderen IL 1B
genotypes en maagzweer. We berekenden Lewontin's D 'statistiek voor linkage onevenwichtigheid tussen loci. Tweezijdige statistische tests werden uitgevoerd met een belang van 5% met behulp van STATA 10 software.
Resultaten
histologische diagnose
Van de 128 onderzochte patiënten, 78,1% had een chronische gastritis en 21,9% had maagzweer. De meerderheid van de gevallen en controles waren vrouwen. De gemiddelde leeftijd was 29 jaar voor controles (range 17-61), 46 jaar voor chronische gastritis gevallen (range 11-80) en 56 jaar voor maagzweer patiënten (range 25-83). Er waren significante verschillen tussen de drie groepen in leeftijd, opleiding, geografische herkomst, familiale voorgeschiedenis van gastritis en maagzweren, en rookgewoonten (p < 0,05)., Tabel 1.Table 1 Socio-demografische kenmerken van patiënten en controles


Cases

Kenmerkend
Controls
(n = 102)
Chronische gastritis
(n = 100)
Maagulcus
(n = 28)
p-waarde

Age (gemiddelde ± sd; jaar)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1 Restaurant < 0,001 €
Gender n (%)
Vrouwelijk
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Man
37 (36,3)
36 (36)
9 (32.1 )
Onderwijs [gemiddelde (bereik); jaar]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12) Restaurant < 0,001 †
Geografisch gebied n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0.021 θ
Andere gemeenten
58 (56,9)
70 (70)
23 (82.1 )
Familie geschiedenis van gastritis en /of ulcus n (%)
0,001 θ verhuur No
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Ja
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
rookgewoonte n (%) verhuur No
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7) Restaurant < 0,001 θ
Huidige roker of ex-roker
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
alcoholgebruik n (%) verhuur No
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0,211 θ
verbruikt of verbruikt
88 (86,3)
78 (78)
21 (75) voor € ANOVA-test; † Kruskal-Wallis-test; θ X2 Test; exact test Ω Fisher
H. pylori
infectie en Vaca
genotypes
In 64/102 (62,7%) controlepatiënten anti-H. pylori
antilichamen werden ontdekt; 47 controlepersonen (46,1%) waren positief voor zowel IgG of IgM en 17 (16,7%) waren IgG + /IgM +. Van de 128 gevallen, 101 (78,9%) waren H. pylori
-positieve, en de prevalentie gevarieerd door de diagnose. Eén Vaca
genotype werd gedetecteerd in 85/101 (84,2%) geïnfecteerde patiënten en twee genotypen werden gedetecteerd in 15/101 (14,8%) patiënten. De s1m1
genotype werd gedetecteerd in 59/101 (58,4%) besmette proefpersonen werd s1m2
gedetecteerd in 37/101 (36,6%), s2m2
in 19/101 (18,8%), en s1m1 /s1m2
in 15/101 (14,8%) geïnfecteerde patiënten. Eén monster niet versterken voor m
subtypes. Genotypen s1m1 Kopen en s1m2
waren overheersend in de twee groepen van de gevallen, tabel 2. De meeste, 97/116 (83,6%), getypte subtypes waren VACA s1
. De s1
variant gedetecteerd bij 22/25 (88%) van de patiënten met een ulcus en 75/91 (82,4%) van de met gastritis. Co-infectie met s1m1 /s1m2
genotypen was vaker voor bij patiënten met chronische gastritis (18,2%) dan bij mensen met een maagzweer (4,2%). Er was geen significant verband tussen de H. pylori s1
subtype en maagzweer (OR = 1.9, 95% CI = 0,29-12,8, p = 0,48) in vergelijking met chronische gastritis. H. pylori
infectie werd geassocieerd met chronische gastritis (OR = 2,3, 95% BI = 1,2-4,1, p = 0,009) en met een maagzweer (OR = 4.0, 95% CI = 1,3-12,5, p = 0,016) in vergelijking met controls.Table 2 Genotype en allelen van H. pylor
i Vaca
frequenties in gevallen.
Genotype of allelen
cases
p-waarde

Chronische gastritis
n (%)
Maagulcus
n (%)


genotypen
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20.8)
3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18.2)
1 (4.2)
Niet getypt *
- 1 (4.2)
Totaal
77 (100)
24 (100)
allelen s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6)
3 (12,0)
Totaal
91 (100)
25 ( 100)
allelen m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 )
Totaal
91 (100)
24 ♪ (100) pagina Home Signal regio s1
genotype Ω Fisher's exact test θ X2 Test
♪ het was niet mogelijk om de m te versterken allel in een biopsie
IL-1B -511 T >. C Kopen en -31 C > T Shirts polymorfismen
in de controlegroep, de -511 T > C Kopen en -31 C > T IL-1B
SNPs genotypen waren in Hardy-Weinberg evenwicht (HWE) (voor SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; voor SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). De genotypische frequenties van de IL-1B
-511 T > C Kopen en -31 C > T Shirts SNPs waren significant verschillend tussen de patiënt en de controlegroep (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T Shirts, p = 0,027). Voor rs16944 (-511 T > C), de frequentie van genotype TC groter bij patiënten met gastritis (60%) en zweren (46,4%) dan in de controlegroep (38,2%). Genotype CC was het meest frequent in patiënten met maagzweren (17,9%). Het genotype frequentieverdeling voor rs1143627 (-31 C > T) CT was 57,1% onder patiënten met een maagzweer, 52% bij patiënten met chronische gastritis en 41,2% bij controles. Genotype TT was vaker voor bij mensen met gastritis. De IL-1B -31T
allel was het meest frequent bij patiënten met chronische gastritis en maagzweren vergeleken met patiënten te controleren, tabel 3. Overeenstemming van de resultaten tussen pyrosequencing en PCR-RFLP genotypering van -31 C > T SNP was 96,4%. Verbindingsevenwichtsafwijking was bijna voltooid tussen de IL-1B-31 Kopen en IL-1B-511
in de zaakvakken (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotypische distributie en allel frequenties van IL-1
B
polymorfismen in gevallen en controles.


cases

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Chronische gastritis
n (%)
Maagulcus
n (%)
p-waarde
Genotype
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9.8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
allel
T
0,711
0.610
0,589
0.060 θ
C
0,289
0.390
0,411
-31 C > T SNP
Genotype
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52,0)
16 (57,1)
TT
8 (7.8)
17 (17.0) Pagina 2 (7.1)
allel
C
0,716
0.570
0,643
0.009 θ
T Shirts exact test 0,284
0.430
0,357
θ X2 Test Ω Fisher's On The -511TC /-31CT
genotypen waren vaker voor bij patiënten met chronische gastritis (48%) en patiënten met maagzweren (42,9%); Daarentegen was de -511TT /-31CC
combinatie aanwezig in 29% en 32,1% van deze groepen resp. CT /TT
van IL-1B
-31 C > T
SNP geassocieerd met de aanwezigheid van chronische gastritis (OR = 2.8, 95% Cl = 1,3-5,8, p = 0,006), maar niet met de aanwezigheid van een maagzweer, tabel 4. correctie voor leeftijd, plaats van herkomst, scholing, rookgewoonten, familiale voorgeschiedenis van gastritis en maagzweren, en H. pylori
infectie, TC /CC
van IL-1B
-511 T > C
SNP was significant geassocieerd met maagzweer en chronische gastritis elkaar, in vergelijking met controles (OR = 2.9, 95% Cl = 1,4-5,8, p = 0,004). Scheiden door diagnose, vonden we associatie van -511TC /CC hotels met chronische gastritis (OR = 3.0, 95% BI = 1,4-6,3, p = 0,003). De -511C /-31T Kopen en -511T /-31T
haplotypes waren significant geassocieerd met chronische gastritis, maar niet met een maagzweer, tafel 5.Table 4 Vereniging van IL-1
B
polymorfismen met chronische gastritis en maagzweren.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-waarde
OR (95% CI)
p- waarde
-511 T > C
Co-dominant
TT
1,0 *
1.0 *
TC
3,1 (1,4-6,8)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0.175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9-29,0)
0.075
Dominant
TT
1.0 *
1.0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0.094
-31C > T
Co-dominant
CC
1,0 *
1.0 *
CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5,6 (1,8-17,6)
0,003
1,6 (0,2-12,6)
0,667
Dominant
CC
1,0 *
1.0 *
CT /TT
2,8 (1,3-5,8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122 pagina Home Reference categorie: gezonde personen. Modellen aangepast naar leeftijd, plaats van herkomst, opleiding, rookgedrag, familiale voorgeschiedenis van gastritis en maagzweren, en H. pylori
infectie.
Tabel 5 Haplotypes van IL-1
B
SNPs en hun associatie met gastritis en maagzweren.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Chronische gastritis
OR (95% CI)
p-waarde

maagzweer
OR (95% CI)
p-waarde
1
T Shirts C
0,706 0,543

1.0 *
0.570
1,0 * 2
C
T
0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8)
0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5)
0,97
3
T Shirts T Shirts 0,005
0,067
16 (1,2-221)
0.04
0,019
ID verhuur 4
C
C
0.010
0,027
3 (0,4-24,6)
0,31
0,073
ID
ID : niet genoeg data. * Referentie categorie. Modellen aangepast naar leeftijd, plaats van herkomst, opleiding, rookgedrag, familiale voorgeschiedenis van gastritis en maagzweren, en H. pylori
infectie.
Om te bepalen of dragers van -511C Kopen en -31T
allelen die werden besmet met H. pylori VACA s1
vertoonden hogere risico van gastritis of zweren, de oF berekend voor de patiënten die aan H. pylori VACA s1
binnen elke groep, in vergelijking met die geïnfecteerd zijn met H. pylori VACA s2
. We hadden geen significant verband tussen de besmetting te observeren met H. pylori Vaca s1 hotels met chronische gastritis en maagzweren bij dragers van de IL-1B-511C Kopen en -31T
allelen of hun haplotypes (gegevens niet getoond) .
Discussie
bij patiënten met chronische gastritis, vonden we alleen genotypes Vaca s1m1
, s1m2
en s2m2
. Maar de meest virulente allel vacAs1
, de meest voorkomende patiënten met beide ziekten. Onze resultaten komen overeen met die van andere auteurs gemeld en bevestigen dat de s1m1
genotype is in de grootste circulatie in Mexico [28-30]. Het ontbreken van significante associatie tussen VACA s1m1 hotels met maagzweer, vergeleken met chronische gastritis, kan worden verklaard door de aanwezigheid van factoren die tot de ziekte en de kleine steekproef in onze studie.
Chronische infectie met H. pylori
induceert hypochlorhydria, en dit is een cruciale factor in de ontwikkeling van het maag-pathologie. Zo kan de genetische factoren in de host die zuursecretie beïnvloeden bemiddelen ook de klinische voortgang van de H. pylori
infectie. IL-1β is een krachtige proinflammatoire cytokine is overexpressie in aanwezigheid van H. pylori Kopen en speelt een belangrijke rol bij het versterken van de inflammatoire reactie op de infectie [1, 6, 31, 32]. De biallele polymorfismen op de posities -31 en -511 van IL-1B
invloed cytokine-expressie; T allel op positie -31 vormt een TATA-box die kunnen versterken en expressie van IL-1β [32, 33] induceren. Vermeld is dat IL-1B -511T /IL-1B-31C
allelen significant geassocieerd met de ontwikkeling van hypochlorhydria, H. pylori infectie
, gastritis en maagkanker echter de variabiliteit van de resultaten van studies in verschillende populaties controversieel [33-36].
Interessant is dat in onze studie, het -511 TC /CC Kopen en -31 CT /TT IL-1B
genotypes geassocieerd met de aanwezigheid van chronische gastritis en de aanwezigheid van maagzweren bij alle gevallen werden gegroepeerd (-511 TC /CC golfreizen of aangepast = 2,8, 95% BI = 1,6-5,1; -31 CT /TT golfreizen of aangepaste = 2,9, 95% BI = 1,6-5,3). Groter risico van chronische gastritis en maagkanker is ook beschreven in de Japanse bevolking de -511CC
genotype en Chinese bevolking met de CT genotype [37]. In de Thaise bevolking, is IL-1B
genotype -511CC
beschouwd als een risicofactor voor maagkanker [38]. Een eerdere studie in een Japanse populatie toonde aan dat patiënten met de -31TT
genotype hadden een significant hoger risico op H. pylori
infectie (OR = 1,74, 95% CI = 1,15-5,63) dan personen met -31CT
of -31CC
genotypes. Een soortgelijk resultaat werd verkregen voor H. pylori
-seropositive Japanse Brazilianen (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. In een Koreaanse populatie, de -31T
polymorfisme werd in verband gebracht met maagkanker [33]; en in het Pools en het West-Schotse bevolking, de -31T
allel bleek te zijn geassocieerd met zowel H. pylori
infectie en hypochlorhydria evenals een hoger risico op maagkanker [32]. In een Spaanse bevolking, García-González et al
. gevonden dat IL-1B
-511 C /-31 T Shirts bijgedragen aan het risico van darmzweren [40].
In onze studie, het effect van de -31CT /TT Kopen en -511TC /CC
genotypes op het risico van chronische gastritis was groter wanneer we gecorrigeerd voor factoren zoals leeftijd, plaats van herkomst, scholing, rookgewoonten, familiale voorgeschiedenis van gastritis en maagzweren, en H. pylori
infectie. Daarom is de gewoonten en levensstijl van de onderzochte individuen moest het risico op chronische gastritis. Zulke bevindingen ondersteunen de multifactoriële model van maag pathologie dat de host, H. pylori
, en het milieu [13, 36, 39] omvat. Gezien de OR waarden, is het waarschijnlijk dat hetzelfde geldt voor maagzweren, maar door de geringe omvang van de steekproef was het niet mogelijk om significante associaties te verkrijgen.
Bij ons weten is dit de eerste studie die de studie associatie van -511 T > C Kopen en -31 C > T Shirts SNPs in de Mexicaanse patiënten met chronische gastritis en maagzweren. Twee eerdere studies bleek dat de -31CC
genotype was geassocieerd met maagkanker in vergelijking met de -31TT
genotype (in het noordoosten van Mexico, OR = 7.6, 95% CI = 1,73-46,9, in Zuidoost en de centrale regio's van Mexico, OR = 3,19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Deze verschillen kunnen het gevolg zijn van genomische diversiteit in de bevolking in verschillende regio's van Mexico zijn. De sub-bevolking in de noordelijke regio van Mexico heeft een grotere bijdrage van Europese afkomst, terwijl de bevolking van Guerrero heeft een bijzonder dominant Afrikaanse voorouderlijke bijdrage, met een minderjarige Europese bijdrage en is genetisch dichter bij de Zapoteken [42].
chronische gastritis en maagzweren behoren tot de natuurlijke evolutie maagkanker [3, 4], en het is mogelijk dat een soortgelijk verschijnsel treedt in Mexico zoals waargenomen in Aziatische populaties, waarbij de verdeling van IL-1B
genotypes verschilt tussen de noordelijke regio, waar sprake is van een hoge prevalentie van maagkanker, en de zuidelijke regio, waar sprake is van een lage prevalentie van maagkanker [33-35, 43]. Ondernemingen de informatie beschikbaar op IL-1B
allelen geassocieerd met ziekten die samenhangen met H. pylori
is omstreden. Terwijl sommige onderzoekers hebben ontdekt dat IL-1B
-511TT Kopen en IL-1B
-31CC Wat zijn pro-inflammatoire [32, 44], anderen hebben gevonden, met in vitro
experimenten en met maagkanker patiënten die geïnfecteerd zijn met H. pylori
, dat de IL-1B -511C Kopen en IL-1B -31T
allelen versterken de expressie van IL-1β in het maagslijmvlies [33, 45, 46]. De resultaten van ons werk komen overeen met die van Takagi et al
. die vond dat de IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotypes potentiëren cytokineproductie en worden significant geassocieerd met de klinische ontwikkeling van H. pylori
infectie [47].
Conclusies
Patiënten met chronische gastritis en maagzweren waren voornamelijk besmet met H. pylori Vaca s1m1
genotype en de vacAs1
allelotype was het meest frequent. Bij chronische gastritis de s1m1
y s1m2
genotypes hebben de neiging om in verband worden gebracht in co-infecties
In de bevolking van het zuiden van Mexico, -511C golfreizen of -31T
allelen en -511C /. - 31T golfreizen of -511T /-31T
haplotypen van IL-1B
verhogen het risico van chronische gastritis en maagzweren. Ondernemingen de resultaten van dit onderzoek ondersteunen de hypothese dat het gecombineerde effect van de levensstijl, infectie met virulent genotypen van H. pylori
en genetische factoren van de gastheer, zoals IL-1B -511C /IL-1B -31T
polymorfismen, kunnen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van chronische gastritis en maagzweren in de Mexicaanse bevolking van de staat Guerrero.
verklaringen
Dankwoord
de auteurs willen bedanken Elizabeth Rosales-Cruzaley evenals de verpleegkundigen en ondersteunend personeel van de gastroenterologic Endoscopie gespecialiseerde eenheid van Chilpancingo, die assisteerde bij het verkrijgen van samples. Ook willen we bedanken Martín O. Morrugares Ixtepan, Specialist in Pathologische Anatomie met subspecialisatie in Oncologische Pathologie, die verantwoordelijk was voor de histopathologische diagnose was. De studie werd gefinancierd door de Secretaría de Educación Pública, via PIFI 2007 en het Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, key PROMEP UAGUER-EXB-096. Tijdens onze studie, Dinorah Nashely was een subsidieontvanger van de Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de México.

• Serologische evaluatie van het maagslijmvlies atrofie in de maag cancer
• Maagkanker progressie in verband met lokale humorale immuunrespons