Združenje IL1B -511C /-31T haplotipom in Helicobacter pylori Váca genotipov z razjedo želodca in kroničnega gastritisa

Združenje IL1B -511C /-31T
haplotipom in Helicobacter pylori Váca
genotipov z razjedo želodca in kroničnega gastritisa
Abstract
Ozadje
zveze med vnetnih citokinov genskih polimorfizmov in želodčnih bolezni, povezanih s Helicobacter . pylori
razlikuje glede na prebivalstvo in geografskem območju
Naš cilj je bil ugotoviti, če je IL-1B
-511 T > C
in -31 C > T
polimorfizmi in H. pylori vaca
genotipi so povezane s tveganjem za kronično gastritis in želodca v mehiškem populaciji.
Metode
smo opravili endoskopskih študijah pri 128 bolnikih s simptomi dispepsije. Vzeli smo dve biopsije iz telesa, antruma ali razjede robom iz vsakega bolnika je, in razvrščene naše histopatološke ugotovitve glede na Sydney sistema. H. pylori
okužba in Vaca
genotipizacija bili izvedeni s pomočjo PCR iz skupne DNK od želodca biopsije. Smo potrdili prisotnost anti-H. pylori
serumu IgM v 102 kontrolnih osebah. V obeh primeru predmetov in kontrolnih osebah, IL-1B
-511 T > C
polimorfizem je genotipizacijo s PCR-RFLP in IL-1B -31 C >. T
polimorfizem je genotipizacijo s pyrosequencing
Rezultati
Sixty-dve točki sedem (62,7%) od 102 kontrolnih predmetih so H. pylori-
seropozitivni. Med primeri predmetov, 100 pa diagnozo kronični gastritis in 28 s želodca. Ugotovili smo, da je bilo 77% pacientov s kroničnim gastritisom in 85,7% bolnikov z želodčno razjedo H. pylori-
pozitivna. Prevladujoča H. pylori
genotip je Váca s1m1
(58,4%) in najpogostejši podtip je Vaca s1
. -511 TC
(rs16944 -511 T > C) genotipa in -511C
alel so bile povezane s kroničnim gastritisom (OR = 3,1, 95% CI = 1,4-6,8 in OR = 3,0, 95% IZ = 1,4-6,0, v tem zaporedju). Subjekti, ki opravljajo -31T
(rs1143627 -31 C > T), je bilo ugotovljeno, da so na večje tveganje ob kronični gastritis (OR = 2,8, 95% CI = 1,3-5,8). IL-1B
-511C /-31T
haplotipom je bila povezana s kronično gastritis (OR = 2,1, 95% IZ = 1,2-3,8), vendar ne s želodca.
Sklepi
H. pylori Vaca
genotipi opredeljene v tem dokumentu, so bili podobni tistim za druge regije v Mehiki. V Vaca s1m1
genotip ni bila povezana z želodčno razjedo. V južni mehiški prebivalstva, IL-1B -511C
in -31T
alelov in -511C /-31T
in -511T /-31T
haplotipi so povezana s povečanim tveganjem za kronične gastritis in želodčni ulkus.
Ozadje
Helicobacter pylori
infekcija povezana z vnetnim odzivom želodčne sluznice. Medtem ko je večina okužene osebe ostanejo brez simptomov, vztrajen kolonizacija in kronično vnetje poveča tveganje za razvoj atrofični gastritis, peptične razjede in distalni Adenokarcinom želodca [1]. Razvoj kroničnega gastritisa je dogodek začetek v procesu, ki vodi do raka na želodcu. Tveganje malignosti povečuje z resnostjo, kroničnosti in trajanje vnetnim procesom [2, 3]. Klinični izid H. pylori
okužbe je odvisna od genetskih značilnosti države gostiteljice in bakterij kot tudi okoljskih dejavnikov [4]. Medtem ko je H. pylori
šteje za razred I rakotvorna snov, ki je bilo sprejeto, da imajo nekateri genotipi večjo virulenco. Sevi, ki izražajo-citotoksin povezan gen (CagA) in velikih količin vacuolating citotoksin (Váca) so najbolj pogosto najdemo pri bolnikih z peptične razjede in želodčnega karcinoma [2, 5, 6]. Ugotovljeno je bilo, da je H. pylori Váca S1 /m1
sevi proizvajajo visoke nivoje citotoksin, sevov s1 /m2
proizvodnjo zmerne stopnje, in sevi s2 /m2
proizvajajo malo ali nič toksin [7, 9]. V Vaca s1
podtip povezana z višjim resnosti bolezni in višje tveganje nastanka razjed in raka na želodcu [5, 6, 10].
H. pylori
inducirajo produkcijo IL-1β v želodčni sluznici. IL-1β modulira ekspresijo drugih vnetnih citokinov genov, kot sta TNF-a, IL-2, IL-6 in IL-12, ki povečajo obseg vnetja [11]. Koncentracija IL-1β ga proizvaja vneto epitela vplivata dva biallelic polimorfizmi v položajih -511T &C (rs16944) in -31C > T (rs1143627). Te polimorfizmi so skoraj popolne genetske neravnovesja in -31 je TATA-box polimorfizem, ki bistveno vpliva na DNA-proteinskih interakcij in vitro
. Tako lahko ti single-nukleotidov polimorfizem (SNP) uravnavajo nastajanje IL-1β, ki neposredno vplivajo transkripcije [12, 13]. Glede na to, da je IL-1β močan inhibitor izločanja želodčne kisline in lahko prispevajo k razpršitvi H. pylori
od pilorus do korpusa želodcu, lahko polimorfizem v genu IL-1β šteje ključni genetski dejavnik določanje vzorec gastritis, ki razvija in eno tveganje maligne transformacije [13, 14]. IL-1B -511T
in -31C
alelov so povezane z visokimi ravnmi citokinov in s hudo vnetje ali raka na želodcu, v primerjavi do -511C
in -31T
, ki so povezani z nizko stopnjo IL-1β. To združenje s H pylori
okužbe ali raka na želodcu ni bila pomembna v vseh populacijah [2, 4, 6, 11, 13-20].
V kombinaciji, bakterija dejavnike virulence in IL-B
polimorfizmov (cagA + /Váca + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) so povezani s hudimi histoloških spremembami v želodčni sluznici nekaterih populacij [1, 4]. Vendar pa je variabilnost rezultatov na prebivalstvo in na vseh geografskih območjih bil vir stalnega polemik [2, 13, 14]. Medtem ko gastritis, razjeda, in duodenitis predstavljajo četrti najpogostejši vzrok bolezni v mehiški prebivalstva [21], genetsko osnovo za inter-individualne razlike v vnetni odziv in produkcijo citokinov, v okviru H. pylori
okužbo, je ni dobro raziskano v mehiški prebivalstva.
Genotipizacija H. pylori Váca
in IL-1b
polimorfizmov bi bilo pomembno za zgodnje prepoznavanje posameznikov z visokim tveganjem za nastanek hudih želodčnih bolezni. Cilj te raziskave je bil ugotoviti odnos med IL-1B
-511 T > C
in -31 C >T
polimorfizmov in prisotnost kroničnega gastritisa in želodca ter za analizo razmerja H. pylori Váca
genotipov z želodčno razjedo.
metod
Prebivalstvo
smo študirali 128 bolnikov, na kateri se endoskopski študije v specializirano enoto za gastroenterologijo endoskopijo v mestu Chilpancingo, v stanju Guerrero, Mehika, od aprila 2007 do maja 2008. Vse teme utrpela funkcionalno dispepsijo, nadželodčnem bolečine in ulcerativni sindrom. Bolniki, ki še niso prejeli H. pylori
izkoreninjene terapijo, in niso bili zdravljeni z zaviralci protonske črpalke, niti želodčnih pH nevtralizatorji med predhodnimi za endoskopijo dveh mesecih so bili vključeni v raziskavo. Preučili smo tudi 102 predmetov brez simptomov dispepsije, iz iste populacije, kot v primerih, ki v preteklosti ni H. pylori
okužbo ali želodcu bolezni. V obeh skupinah smo izločili, ki spadajo pod nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID), zdravljenje.
Obveščanju soglasje smo dobili od udeležencev ali njihovih staršev. Udeležencev prehranjevalne navade, socialno-demografski dejavniki, družinsko anamnezo gastritis in razjede, uživanje alkohola, in navade za nekadilce so bile posnete z anketami. Študija je odobrila odboru za bioetiko Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopijo in želodčne histologijo
Za vsakega bolnika, je bila endoskopija opravi s pomočjo video procesor in video gastroskop (Fujinon, Wayne, NJ, ZDA). Od vsakega bolnika, smo dve biopsije iz antruma, korpusa, ali razjede rob; osebkov smo takoj fiksirana s formalinom za histološko testiranje in drugi je bil objavljen v pufrski raztopini (Tris 10 mM pH 8,0, EDTA 20 mM pH 8,0, SDS 0,5%) za H. pylori
diagnozo. Biopsije namenjeni za H. pylori
detekcijo smo držali pri -20 ° C do predelave. V histološke sekcije smo obarvali s hematoksilin-eozinom in oceni patolog uporabo posodobljene pogoje Sydney Sistemske [22]. Endoskopsko opazovanje in histopatoloških potrditev so bili uporabljeni za določitev patologijo pacienta.
Serologijo
Vzorci krvi (5 ml) so bili odvzeti iz vseh kontrolnih osebah. Serum je bil testiran za IgG in IgM anti-H. pylori
ga encimsko-imunskim testom (ELISA; Mednarodni imunskim sistemom za diagnostiko, Foster mesta, CA, ZDA) po navodilih proizvajalca. Občutljivost in specifičnost te metode so 96% in 97%, v tem zaporedju. Oseba, na katero se je štelo H. pylori
-positive če smo zaznali vsaj eden od dveh protiteles.
H. pylori
odkrivanje in Vaca
genotipizacija
Total DNA je bila vzeta iz želodca biopsije vsakega bolnika prek fenol: kloroform: isoamilic tehniko alkohol, po razkroju s proteinazo K [23]
v primerih prisotnost H. pylori
bila odkrita verižni reakciji s polimerazo (PCR) za 16S. rRNA gena. Uporabili smo 150 ng celotne DNA, 2,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP-jev (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA), 10 pmol vsakega oligonukleotida in 1 U platina ®Taq DNA polimerazo (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA) v končnem volumnu 15 p.L. V H. pylori
-positive Vzorci so bili izpostavljeni odkrivanje podtipov Váca
s PCR. Za PCR regije signala (-i) in srednjo (m), smo uporabili 300 ng celotne DNA, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol vsakega oligonukleotida in 1 U platina ®Taq DNK polimeraza v končnem volumnu 20 ul. Pomnoževanje Protokoli so bile predhodno opisal Atherton et al
. in Park et al
. [24, 25]. V vsakem PCR smo uporabili DNK iz seva ATCC43504, Vaca s1 /m1
kot pozitivna kontrola za H. pylori
in Vaca
genotipov. Predlogo DNA substituiran s sterilno deionizirano vodo v negativni kontroli. Vse PCRs so bile izvedene v Mastercycler ® Ep gradient toplotno ciklerja (Eppendorf, Hamburg, Nemčija)
IL-1B
-511 T >. C in -31 C > T genotipizacija
smo pridobili periferna kri DNK iz kontrolnih osebah, ki uporabljajo Miller je tehnika [26]. Genotipizacija IL-1B
-511 T > C
SNP je bilo izvedeno s pomočjo PCR omejitev dolžine fragmentov polimorfizem (RFLP), kot je prej opisano [1]. Osem-mikrolitrov PCR produkta razgradili z 2 U AvaI
(New England Biolabs, Ipswich, MA, ZDA) pri 37 ° C za 12 ur in analizirajo v 2% agaroznem gelu. IL-1B
-31 C > T
SNP je genotipizacijo s pyrosequencing, po metodologiji, ki jo Pérez et al
opisanega. [27]. Od 230 vzorcev, ki se obdelujejo, je bilo 12% podvrženi PCR-RFLP za preverjanje genotip.
Statistične analize
smo uporabili X 2 ali Fisherjev test, za primerjavo frekvenc med skupinami, in analiza variance (ANOVA) ali Kruskal-Wallis testov za primerjavo in mediano, oz. V kontrolni skupini smo ocenili Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) za IL-1b
polimorfizmov. Za določitev združenje IL-1b
polimorfizmov s kroničnim gastritisom in želodca, smo ocenili binomska in polinom logistične regresijske modele, in se uporabljajo multiplikativne modele interakcije, naj preuči vpliv možnih interakcij med H. pylori
in IL- 1B
genotipov in želodca. Izračunali smo Lewontin je D 'statistika za genetsko neravnostežje med lokusov. Dva-tailed statistični testi so bili opravljeni s stopnjo pomembnosti 5% uporablja stata 10 programske opreme.
Rezultati
histološke diagnoze
Od 128 bolnikov preučiti, 78,1% jih je imelo kronični gastritis in 21,9% jih je imelo razjede želodca. Večina primerov in kontrol so bile ženske. Povprečna starost je bila 29 let za krmiljenja (razpon 17-61), 46 let za kroničnih primerih gastritis (razpon 11-80), in 56 let za bolnike želodčne razjede (razpon 25-83). So bile razlike med tremi skupinami starost, število let šolanja, geografsko poreklo, družinski anamnezi, gastritis ali razjeda, in navade za nekadilce (p < 0,05)., Namizne 1.Table 1 Socio-demografske značilnosti v primerih in kontrolah


zadevah

značilnost
Controls
(n = 102)
Kronični gastritis
(n = 100)
Želodčna razjeda
(n = 28)
vrednost p

dobe (povprečje ± sD; let)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Spol n (%)
Moški
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Moški
37 (36,3)
36 (36)
9 (32,1 )
Izobraževanje [pomeni (območje); let]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
geografskem območju, n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 θ
Druge občine
58 (56,9)
70 (70)
23 (82,1 )
Družinska anamneza gastritis in /ali razjede n (%)
0.001 θ
št
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Da
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
kajenje navada n (%)
št
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
Trenutni kadilec ali bivši kadilec
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
porabo alkohola n (%)
št
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0.211 θ
porabi ali porabi
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
testu € ANOVA; Test † Kruskal-Wallis; θ X2 testa; Co Fisherjev natančni preizkus
H. pylori
okužbe in Váca
genotipov
V 64/102 (62,7%) kontrolne skupine anti-H. Odkrili so pylori
protitelesa; 47 kontrolnih oseb (46,1%) so bili pozitivni bodisi IgG ali IgM in 17 (16,7%) je bilo IgG + /IgM +. Od 128 primerov je bilo 101 (78,9%), H. pylori
-positive in razširjenosti s diagnozo spreminjati. Ena Vaca
genotip so odkrili pri 85/101 (84,2%), okuženih predmetov in dveh genotipov so odkrili pri 15/101 (14,8%) preiskovancev. S1m1
genotipa so odkrili pri 59/101 (58,4%), okuženih predmetov, je s1m2
odkrili pri 37/101 (36,6%), s2m2
in 19/101 (18,8%), in s1m1 /s1m2
in 15/101 (14,8%), okuženih predmetov. En vzorec ni ojači za m
podtipov. Genotipi s1m1
in s1m2
so prevladovale v obeh skupinah primerov, tabela 2. Most, 97/116 (83,6%), so tipizirani podtipi Vaca s1
. s1
varianta je bila odkrita v 22/25 (88%) bolnikov z razjedo in 75/91 (82,4%) tistih, ki so z gastritis. Sočasna okužba z s1m1 /s1m2
genotipov je pogostejši pri bolnikih s kroničnim gastritisom (18,2%), kot pri tistih, ki imajo želodca (4,2%). Ni bilo pomembno povezavo med H. pylori s1
podtip in želodčni ulkus (OR = 1,9, 95% CI = 0,29-12,8, p = 0,48) v primerjavi s kronično gastritisa. H. pylori
okužba je bila povezana s kroničnim gastritisom (OR = 2,3, 95% CI = 1,2-4,1, p = 0,009) in z želodčno razjedo (OR = 4,0, 95% IZ = 1,3-12,5, p = 0,016) v primerjavi z controls.Table 2 genotipom in alelov H. pylor
pripomočka i Váca
frekvenc v primerih.
genotipi ali alelov
primerov v
p-vrednost

Kronični gastritis
n (%)
Želodčna razjeda
n (%)


genotipi
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18,2)
1 (4,2)
Ne vnesli * -
1 (4.2)
Skupaj
77 (100)
24 (100)
alelov s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6)
3 (12,0)
Skupaj
91 (100)
25 ( 100)
alelov m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0.187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 )
Skupaj
91 (100)
24 ♪ (100)
* Signal regija s1
genotip co Fisherjev test, θ X2 test
♪ njim ni bilo mogoče širiti m alel v enem biopsijo
IL-1B -511 T >. C
in -31 C > T
polimorfizmi
v kontrolni skupini je -511 T > C
in -31 C >T IL-1B
SNPov genotipi so bili v Hardy-Weinberg ravnovesje (HWE) (za SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; za SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). V genotipske frekvence IL-1B
-511 T > C
in -31 C > t
SNP so bile precej razlikuje med skupinami bolnikov in kontrolnih (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). Za rs16944 (-511 T > C), je bila pogostnost genotipa TC večja pri bolnikih z gastritisom (60%) in razjede (46,4%), kot pri kontrolnih osebah (38,2%). Genotip CC je bil najpogostejši pri bolnikih z razjedo želodca (17,9%). Porazdelitev genotip Pogostost rs1143627 (-31 C > T), CT je bil 57,1% pri bolnikih z razjedo želodca, 52% pri bolnikih s kronično gastritis in 41,2% med kontrolami. Genotip TT je pogostejši pri posameznikih z gastritisom. IL-1B -31T
alel je bil najbolj pogost pri bolnikih s kronično gastritis in razjede v primerjavi s kontrolnimi osebami, namizni 3. Skladnost rezultatov med pyrosequencing in PCR-RFLP genotipizacije -31 C > T SNP je bila 96,4%. Vezavno neravnotežje je bila skoraj popolna med IL-1B-31
in IL-1B-511
Pri osebah (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 genotipske distribucija in alelne frekvence IL-1
B
polimorfizmi v primerih in kontrolah.


primeri

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Kronični gastritis
n (%)
Želodčna razjeda
n (%)
p-vrednost
Genotip
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9,8)
9 (9.0)
5 (17,9 )
alel
T
0,711
0,610
0,589
0.060 θ
C
0,289
0,390
0,411
-31 C > T SNP
Genotip
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52.0)
16 (57,1)
TT
8 (7.8)
17 (17,0)
2 (7.1)
Alela
C
0.716
0.570
0,643
0,009 θ
T
0,284
0,430
0,357
θ X2 Test co Fisherjev natančni preizkus
-511TC /-31CT
genotipi so bili pogostejši pri bolnikih s kroničnim gastritisom (48%) in bolniki z razjedo želodca (42,9%); V nasprotju s tem pa je bila prisotna v 29% in 32,1% od teh skupin, oziroma v -511TT /-31CC
kombinacija. CT /TT
IL-1B
-31 C > T
SNP je bila povezana s prisotnostjo kroničnega gastritisa (OR = 2,8, 95% CI = 1.3-5.8, p = 0,006), vendar ne s prisotnost želodca, tabela 4. Nastavitev za starost, kraj izvora, šolanja, kadilskih navad, družinsko anamnezo gastritis in razjede želodca in dvanajstnika s H. pylori
okužbe, TC /CC
IL-1B
-511 T >C
SNP je značilno povezana z razjedo in kroničnega gastritisa skupaj, v primerjavi s kontrolno skupino (ALI = 2,9, 95% CI = 1,4-5,8, p = 0,004). Ločevanje s diagnozo, smo ugotovili, združenje -511TC /CC
s kroničnim gastritisom (OR = 3,0, 95% CI = 1,4-6,3, p = 0,003). -511C /-31T
In -511T /-31T
so haplotipov močno povezana s kronično gastritis, vendar ne z želodčno razjedo, mizo 5.Table 4 Zveza IL-1
B
polimorfizmov z kronični gastritis in želodca.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
p-vrednost
OR (95% CI)
p- vrednost
-511 T > C
Co-dominantna
TT
1,0 *
1,0 *
TC
3,1 (1,4-6,8)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9-29,0)
0,075
Dominant
TT
1,0 *
1,0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3)
0.003
2,6 (0,8-8,2)
0.094
-31C > T
Co-dominantna
CC
1,0 *
1,0 *
CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5.6 (1.8-17.6)
0,003
1.6 (0.2-12.6)
0.667
prevladujočega
CC
1,0 *
1,0 *
CT /TT
2,8 (1,3-5,8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Reference kategorija: zdravih posameznikov. Modeli prilagojeni glede na starost, kraj, izobrazbo, kajenjem, družinsko anamnezo gastritis in razjede želodca in H. pylori
okužba.
Tabela 5 haplotipov IL-1
B
SNP in njihova povezava z gastritis in želodca.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Kronični gastritis
OR (95% CI)
p-vrednost

Želodčna razjeda
OR (95% CI)
p-vrednost
1
T
C
0.706
0.543
1.0 *
0.570
1.0 *
2
C
T
0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8)
0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5)
0.97
3
T
T
0.005
0,067
16 (1,2-221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4-24,6)
0,31
0,073
ID
ID : premalo podatkov. * Reference kategorijo. Modeli prilagojeni glede na starost, kraj, izobrazbo, kajenjem, družinsko anamnezo gastritis ali želodca, in H. pylori
okužbe.
Želite ugotoviti, ali prevoznikov -511C
in -31T
alelov, ki so bili okuženi s H. pylori Váca s1
pokazala večje tveganje za gastritis ali razjeda je ali je bila izračunana za bolnike, ki so izpostavljeni H. pylori Váca s1
znotraj vsake skupine, v primerjavi s tistimi, okuženih z H. pylori Vaca s2
. Nismo upoštevali pomembno povezavo med okužbo s H. pylori Vaca s1
s kroničnim gastritisom ali želodca v prevoznikov IL-1B-511C
in -31T
alelov ali njihovih haplotipov (podatki niso prikazani) .
Razprava
Pri bolnikih s kroničnim gastritisom, smo ugotovili le genotipov Vaca s1m1
, s1m2
in s2m2
. Vendar pa je najbolj virulentni alel, vacAs1
, je bil najpogostejši pri bolnikih z obeh bolezni. Naši rezultati se ujemajo s tistimi, ki jih drugi avtorji poročajo in potrjujejo, da je s1m1
genotipa v največji promet v Mehiki [28-30]. Pomanjkanje večjega združevanja med Váca s1m1
z želodčno razjedo, v primerjavi s kroničnim gastritisom, je mogoče razložiti s prisotnostjo številnih dejavnikov, ki povzročajo bolezni in zaradi majhnosti vzorca v naši raziskavi.
Kronične okužbe s H. pylori
inducira hypochlorhydria, in to je ključni dejavnik pri razvoju želodca patologije. Tako lahko genetski dejavniki pri gostitelju, ki vplivajo na izločanje kisline tudi posredovanje klinični potek H. pylori
okužbe. IL-1β je močan vnetnih citokinov, da je prekomerno v prisotnosti H. pylori
in igra pomembno vlogo pri pomnoževanje vnetnega odziva na okužbo [1, 6, 31, 32]. V biallelic polimorfizmi v položajih -31 in -511 IL-1B
vpliv izražanje citokinov; alel T v položaju -31 tvori TATA-Box, ki se lahko stopnjujejo in povzroči izražanje IL-1β [32, 33]. Ugotovljeno je bilo, da so IL-1B -511T /IL-1B-31C
alelov je značilno povezana z razvojem hypochlorhydria, H. pylori
okužba, gastritis in želodca raka, vendar pa variabilnosti rezultatov iz študije, opravljene v različnih populacijah ostajajo sporna [33-36].
Zanimivo je, da v naši raziskavi je -511 TC /CC
in -31 CT /TT IL-1b
genotipi so bili povezani s prisotnostjo kronični gastritis in prisotnost želodca, ko so združeni vsi primeri (-511 TC /CC
ALI prilagodi = 2,8, 95% CI = 1,6-5,1; -31 CT /TT
ALI prilagojena = 2,9, 95% CI = 1,6-5,3). Večje tveganje za kronične gastritis in raka na želodcu so poročali tudi v japonski populaciji z -511CC
genotipa in kitajskega prebivalstva z genotipom CT [37]. V tajski prebivalstva, je IL-1b
genotip -511CC
obravnava kot dejavnik tveganja za raka na želodcu [38]. Predhodna študija v japonski populaciji pokazala, da so predmeti z -31TT
genotipa bistveno večje tveganje za H. pylori
okužbe (OR = 1,74, 95% IZ = 1,15-5,63) kot bolnikih z -31CT
ali -31CC
genotipi. Podoben rezultat je bil pridobljen za H. pylori
-seropositive Japonski-Brazilci (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 1,02-2,07) [13, 39]. V korejski prebivalstva, je bilo ugotovljeno, da je -31T
polimorfizma, da je povezana z rakom na želodcu [33]; in v poljščini in škotskih prebivalstva zahodnih, je bilo ugotovljeno, -31T
alel, da je povezana tako z bakterijo H. pylori
okužbe in hypochlorhydria kot tudi večje tveganje za raka na želodcu [32]. V španski prebivalstva García-González et al
. ugotovljeno, da IL-1B
-511 C /-31 T
prispeval k tveganju razjede dvanajstnika [40].
V naši raziskavi, učinek -31CT /TT
in -511TC /CC
genotipi o tveganju za kronične gastritis je bila večja, ko smo prilagodili za dejavnike, kot so starost, kraj izvora, šolanja, navade kajenje, družinsko anamnezo gastritis in razjede želodca in H. pylori
okužbe. Zato, navade in življenjski slog proučevanih posameznikov spremenil tveganje za nastanek kronične gastritis. Takšne ugotovitve podpirajo večstranskosti model želodca patologije, ki vključuje gostitelja, H. pylori
in okolja [13, 36, 39]. Zaradi ALI vrednosti, je verjetno, da enako velja za želodčne razjede, vendar je zaradi majhnosti vzorca ni bilo mogoče doseči pomembne asociacije.
Kolikor nam je znano, da je to prva študija, da preuči združenje -511 T > C
in -31 C > T
SNP v mehiških bolnikih s kronično gastritis in želodca. Dve predhodne raziskave so pokazale, da je bila -31CC
genotipa povezana z rakom na želodcu, v primerjavi s -31TT
genotipa (v severovzhodni regiji Mehike, OR = 7,6, 95% CI = 1,73-46,9, na jugovzhodu in osrednje regije Mehike, OR = 3,19, 95% CI = 1,05-9,68) [6, 41]. Te razlike so lahko posledica genomske raznolikosti populacij v različnih regijah v Mehiki. Sub-populacije v severni regiji Mehiki ima večji prispevek Evropskega porekla, medtem ko je prebivalstvo Guerrero posebej prevladujoči afriško prednikov prispevek, z majhnim evropskega prispevka in je genetsko bližje Zapotecs [42].
kronični gastritis in želodčni ulkus so del naravnega razvoja raka na želodcu [3, 4], zato je možno, da nastane podoben pojav v Mehiki kot je bilo opaziti v azijskih populacijah, v katerem je porazdelitev IL-1B
genotipi razlikuje med severni regiji, kjer je velika razširjenost raka na želodcu in južni regiji, kjer je nizka razširjenost raka na želodcu [33-35, 43].
informacije so na voljo na IL-1B
aleli, povezanimi z boleznimi, povezanimi z H. pylori
je sporna. Medtem ko so nekateri raziskovalci ugotovili, da IL-1B
-511TT
in IL-1B
-31CC
so vnetnih [32, 44], so drugi ugotovljeno, z in vitro
poskusov in bolnikov z rakom želodca, okuženih z H. pylori
, da IL-1B -511C
in IL-1B -31T
alelov potencira ekspresijo IL-1β v želodčni sluznici [33, 45, 46]. Rezultati našega dela se strinjam s tistimi, ki Takagi et al
. ki je ugotovila, da na IL-1B -511CC
/IL-1B -31TT
genotipi poveča proizvodnjo citokinov in so močno povezana s kliničnim razvojem H. pylori
okužbe [47].
Sklepi
Bolniki s kroničnim gastritisom in želodca so bili okuženi predvsem s H. pylori Vaca s1m1
genotipa in vacAs1
allelotype je najpogostejši. V kronični gastritis s1m1
y s1m2
genotipi ponavadi povezana v spremljajočih okužb
v populaciji južni Mehiki, -511C
ali -31T
alelov in -511C /. - 31T
ali -511T /-31T
haplotipov IL-1B
poveča tveganje za nastanek kronične gastritis in želodca.
Rezultati te študije podpirajo hipotezo, da skupni učinek življenjskega sloga, okužba z virulentnih genotipov H. pylori
in genetskih dejavnikov gostitelja, kot so IL-1B -511C /IL-1B -31T
polimorfizmov, lahko igrajo pomembno vlogo pri razvoju kronični gastritis in želodca v mehiške prebivalstva države Guerrero.
Izjave
Zahvala
avtorji se želijo zahvaliti Elizabeth Rosales-Cruzaley kot tudi medicinske sestre in spremljajoče osebje specializiranih enote Gastroenterologic endoskopijo Chilpancingo, ki so pomagali pri pridobivanju vzorci. Prav tako bi se rad zahvalil Martín O. Morrugares Ixtepan, specialist patološko anatomijo s subspecializacijo na Onkološkem patologijo, ki je bil odgovoren za histopatološko diagnozo. Študijo je financirala secretaria de Educación Pública, preko PIFI 2007 in Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, ključni PROMEP UAGUER-EXB-096. V naši raziskavi je bila Dinorah Nashely prejemnik dotacije Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de México.

• Serološka ocena želodčne sluznice atrofije pri raku želodca
• Želodca napredovanje raka povezana z lokalno humoralno imun responses