Združenie IL1B -511C /-31T haplotypu a Helicobacter pylori Vaca genotypy s žalúdočných vredov a chronickou gastritis

Asociácie IL1B -511C /-31T
haplotypu a Helicobacter pylori Vaca
genotypov s žalúdočného vredu a chronickej gastritídy
Abstrakt
pozadí
asociácie medzi prozápalových génov cytokínov polymorfizmov a žalúdočných ochorení súvisiacich s Helicobacter pylori
líši v závislosti od počtu obyvateľov a zemepisnej oblasti.
Naším cieľom bolo zistiť, či IL-1B
-511 T >C stroje a -31 C > t
polymorfizmov a H. pylori Vaca
genotypy sú spojené s rizikom chronickej gastritídy a žalúdočných vredov v mexickej populácii
metódy
sme vykonali endoskopických štúdií. 128 pacientov s príznakmi dyspepsia. Vzali sme dve biopsie z tela, dutine, alebo vredovej hrane z každého pacienta, a klasifikované naše histopatologické nálezy podľa Systému Sydney. H. pylori
infekcie a Vaca
genotypu boli vykonané pomocou PCR z celkovej DNA z biopsiou žalúdka. Potvrdili sme prítomnosť anti-H. pylori
sérového IgG a IgM v 102 kontrolných orgánov. V oboch prípadoch subjektov a kontrolných orgánov, IL-1B
-511 T > C
polymorfizmus bol genotyp PCR-RFLP a IL-1B -31 C > t.
Polymorfizmus bol genotyp pyrosekvenování
Výsledky
Šesťdesiat dva celých sedem (62,7%) zo 102 kontrolných orgánov boli H. pylori-
séropozitívni. Medzi prípadových predmetov, 100 bolo diagnostikovaných s chronickou gastritídou a 28 s žalúdočný vred. Bolo zistené, že 77% pacientov s chronickou gastritídou a 85,7% pacientov s žalúdočným vredom boli H. pylori-
pozitívne. Prevládajúce H. pylori
genotyp bol Vaca s1m1
(58,4%) a najčastejšou subtyp bol Vaca s1
. -511 TC
(rs16944 -511 T > C) genotyp a -511C
alely boli spojené s chronickou gastritídou (OR = 3,1; 95% CI = 04.01.-8.6. A OR = 3,0; 95% CI = 1,4 až 6,0, v danom poradí). Subjekty prepravujúce -31T
(rs1143627 -31 C > T) sa zistilo, že na vyššie riziko, že chronický zápal žalúdka (OR = 2,8, 95% CI = 3 /1-8 /05). IL-1B
-511C /-31T
haplotypu bol spojený s chronickou gastritídu (OR = 2,1, 95% CI = 2 /1-8 /3), ale nie s žalúdočný vred.
Závery
H. pylori krava
genotypy identifikovanej v tomto texte boli podobné tým, ktoré oznamujú pre iné regióny Mexika. V krava s1m1
genotyp nebol spájaný s žalúdočný vred. V južnej mexického obyvateľstva, IL-1B -511C stroje a -31T
alel a -511C /-31T stroje a -511T /-31T
haplotypu sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku chronickej gastritídy a žalúdočný vred.
pozadí
Helicobacter pylori
infekcie súvisí s zápalovej odpovede žalúdočnej sliznice. Zatiaľ čo väčšina infikovaných osôb zostáva bez príznakov, pretrvávajúce kolonizácie a chronický zápal zvyšuje riziko vzniku atrofickou gastritídou, peptické vredy, a distálnej adenokarcinóme žalúdka [1]. Rozvoj chronickej gastritídy je iniciačný udalosti v procese, ktorý vedie k rakovine žalúdka. Riziko malignity sa zvyšuje so závažnosťou, chronicity a trvanie zápalového procesu [2, 3]. Klinický výsledok H. pylori
infekcie je daný genetickými charakteristikami hostiteľa a baktérií, ako aj faktory životného prostredia [4]. Kým H. pylori
je považovaný za triedu I karcinogén, sa uznáva, že niektoré genotypy majú väčšiu virulenciu. Kmene, ktoré vyjadrujú cytotoxin spojené s génom (ČAGA) a veľké množstvo vacuolating cytotoxin (krava), sa najčastejšie vyskytujú u pacientov s peptických vredov a rakoviny žalúdka [2, 5, 6]. Bolo pozorované, že H. pylori krava S1 /M1 kmene
produkujú vysoké hladiny cytotoxin, kmene s1 /m2
vyrobiť miernej úrovni, a kmene s2 /m2
produkujú málo alebo žiaden toxín [7, 9]. V krava s1
subtyp súvisí s vyššou závažnosti ochorenia a vyššie riziko vzniku vredov a rakoviny žalúdka [5, 6, 10].
H. pylori
indukuje produkciu IL-1 v žalúdočnej sliznici. IL-1β moduluje expresiu iných prozápalových génov pre cytokíny, ako je TNF-a, IL-2, IL-6 a IL-12, ktoré zvyšujú veľkosť zápalu [11]. Koncentrácia IL-1 produkovaný zapálené epitelu je ovplyvnený dvoma biallelic polymorfizmy na pozíciách -511T &C (rs16944) a -31C > T (rs1143627). Tieto polymorfizmy sú v takmer úplnej genetickej nerovnováhe, a -31 je TATA-box polymorfizmus, ktorý významne ovplyvňuje interakcie DNA-proteín in vitro
. Tak, tieto single-nucleotide polymorfizmy (SNP) môžu modulovať produkciu IL-1, priamo ovplyvňujú transkripcie [12, 13]. Vzhľadom na to, že IL-1β je silný inhibítor sekrécie žalúdočnej kyseliny a môžu prispieť k disperzii H. pylori predaj z pyloru do korpusu žalúdka, polymorfizmy v géne pre IL-1 môže byť považovaný za kľúčový faktor v genetickej určenie vzor gastritídy, ktorá sa vyvíja a raz riziko malígnej transformácie [13, 14]. IL-1B -511T stroje a -31C
alel sú spojené s vysokou úrovňou cytokínu a so závažným zápalom alebo karcinómu žalúdka v porovnaní s -511C stroje a -31T
, ktoré sú spojené s nízkou úrovňou IL-1. Tento vzťah s H pylori
infekcie alebo rakoviny žalúdka nebola významná vo všetkých populácií [2, 4, 6, 11, 13-20].
V kombinácii, baktérie faktory virulencie a IL-B
polymorfizmy (ČAGA + /+ krava /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) sú spojené s vážnymi histologické zmeny v žalúdočnej sliznici niektorých populácií [1, 4]. Avšak variabilita výsledkov naprieč populácií a geografických oblastí bol zdrojom pokračujúcej diskusie [2, 13, 14]. Kým gastritída, vredy a duodenitída tvoria štvrtou najčastejšou príčinou ochorení v mexickej populácie [21], genetický základ pre inter-individuálne rozdiely v zápalovej odpovedi a produkciu cytokínov, v súvislosti s Helicobacter pylori
infekcie, má neboli dobre študoval v mexickej populácie.
genotypizácia H. pylori Vaca stroje a IL-1B
polymorfizmy by mohli byť dôležité v skorej identifikácii osôb s vysokým rizikom rozvoja závažných žalúdočných chorôb. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť vzťah medzi IL-1B
-511 T > C
a -31 ° C > t
polymorfizmy a prítomnosť chronickej gastritídy a žalúdočných vredov a analyzovať vzťah H. pylori Vaca
genotypov s žalúdočný vred.
metódy
Populácia
sme študovali 128 pacientov, ktoré sú predmetom endoskopické štúdie v špecializovaných jednotkách pre gastroenterologickej endoskopie v meste Chilpancingo, v štáte Guerrero, Mexiko, od apríla 2007 do mája 2008. Všetci pacienti trpeli funkčné dyspepsia, bolesť v nadbrušku a ulcerózna syndrómu. Pacienti, ktorí nedostali H. pylori
erradication terapiu, a neboli liečení inhibítory protónovej pumpy, ani s žalúdočnými pH neutralizačných počas dvoch mesiacov pred endoskopia boli zahrnuté do štúdie. Tiež sme študovali 102 jedincov bez príznakov dyspepsie, z rovnakého súboru ako prípadoch, bez histórie H. pylori
infekcie alebo gastroduodenálnych ochorení. V oboch skupinách vylúčené sme sa vecí podľa nesteroidný protizápalový liek (NSAID) liečby.
Informovaný súhlas bol získaný od účastníkov alebo ich rodičov. Účastníkov stravovacie návyky, socio-demografické faktory, rodinná anamnéza gastritídy alebo vredov, konzumácia alkoholu a fajčenie boli zaznamenané pomocou prieskumov. Štúdia bola schválená výboru pre bioetiku na Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopia a histológia žalúdočné Apartmán V každom pacientovi, endoskopia bola vykonaná pomocou video procesor a Video gastroskop (Fujinon, Wayne, NJ, USA). Z každého pacienta, vzali sme dva biopsie z antra, korpusu alebo vredovej hrany; jedna vzorka bol okamžite stanovená vo formalínu na histologické vyšetrenie a druhý bol umiestnený v roztoku pufra (10 mM Tris pH 8,0, 20 mM EDTA pH 8,0, 0,5% SDS) pre H. pylori
diagnózy. Biopsia určené pre H. pylori
detekcie boli uchovávané pri -20 ° C až do spracovania. Histologické rezy boli zafarbené hematoxylínom a eosínu a hodnotené patológom pomocou aktualizovaných kritérií Sydney systému [22]. Endoskopickej pozorovanie a histopatologické potvrdenie boli použité na určenie patológie pacienta.
Sérologický
Vzorky krvi (5 ml) boli odobraté zo všetkých kontrolných orgánov. Sérum bolo testované pre IgG a IgM anti-H. pylori
podľa enzymatického imunitného testu (ELISA; Medzinárodná imunodifúzny diagnostika, Foster City, CA, USA) podľa inštrukcií výrobcu. Citlivosť a špecifickosť tejto metódy je 96% a 97%, v danom poradí. Subjekt bol považovaný za H. pylori
-pozitívny, keď sme zistili, aspoň jedna z týchto dvoch protilátok.
H. pylori
detekcie a krava
genotypizáciu
Celková DNA bola extrahovaná z žalúdočných biopsiou každého pacienta pomocou fenol: chloroform: isoamilic alkohol techniky, po štiepenie proteináza k [23]
V prípadoch, prítomnosť H. pylori
bola detekovaná pomocou PCR (PCR) pre 16S. rRNA génu. Použili sme 150 ng celkovej DNA, 2,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol každého oligonukleotidy a 1 U Platinum ®Taq DNA polymerázy (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) v konečnom objeme 15 ul. H. pylori
-pozitívnych vzorky boli podrobené detekcii subtypov krava
pomocou PCR. Pre PCR regiónu signálu (y) a stredné (m), sme použili 300 ng celkovej DNA, 1,5 mM MgCI 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol každého oligonukleotidy a 1 U Platinum ®Taq DNA polymerázy v konečnom objeme 20 ul. Amplifikačnej protokoly boli už skôr opísané v Atherton a spol
. a Park et al
. [24, 25]. V každej PCR sme použili DNA z kmeňa ATCC43504, Vaca S1 /M1
ako pozitívna kontrola pre H. pylori stroje a pre Vaca
genotypov. DNA templát bol nahradený sterilnou deionizovanou vodou do negatívna kontrola. Všetky PCR sa vykonávali v Mastercycler ® Ep gradientu termocykléra (Eppendorf, Hamburg, Nemecko)
IL-1B
-511 T >. C a -31 C > T genotypu
sme získali periférne krv DNA z kontrolných orgánov využívajúcich Millera techniku ​​[26]. Genotypizácia IL-1B
-511 T > C
SNP bolo vykonané pomocou PCR-polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov (RFLP), ako bolo predtým popísané [1]. Osem mikrolitrov produktu PCR sa štiepi 2 U Aval
(New England Biolabs, Ipswich, MA, USA) pri teplote 37 ° C počas 12 hodín a analyzované v 2% agarosových géloch. IL-1B
-31 C > T
SNP bol genotyp Pyrosequencing, podľa metodológie opísanej podľa Pérez et al
. [27]. Zo 230 vzoriek spracovaných, 12% boli podrobené PCR-RFLP na overenie genotypu.
Štatistická analýza
Použili sme X 2 alebo Fisherov presný test pre porovnanie frekvencie medzi skupinami, a analýza rozptylu (ANOVA) alebo Kruskal-Wallis testy pre porovnanie prostriedky a mediány, resp. V kontrolnej skupine, sme hodnotili Hardy-Weinberg rovnováhy (HWE) pre IL-1B
polymorfizmov. Na stanovenie asociácie IL-1B
polymorfizmy s chronickej gastritídy a žalúdočných vredov, sme hodnotili binomickej a polynomial logistické regresné modely a modely používajú multiplikačný interakcie k štúdiu účinku možných interakcií medzi H. pylori
a IL 1B
genotypy a žalúdočného vredu. Spočítali sme Lewontin svoje d 'štatistiku pre väzbové nerovnováhe medzi loci. Dvojstranný štatistické testy boli vykonávané na hladine významnosti 5%, za použitia stáť 10 softvér.
Výsledky
Histologické
Zo 128 pacientov skúmalo, 78,1% malo chronickej gastritídy a 21,9% malo žalúdočný vred. Väčšina prípadov a kontrol boli ženy. Priemerný vek bol 29 rokov pre kontrolu (rozmedzie 17-61), 46 rokov pre chronických prípadov gastritídy (rozmedzie 11-80), a 56 rokov u pacientov vredom žalúdka (rozmedzie 25-83). Tam boli významné rozdiely medzi týmito troma skupinami vo veku, rokov školskej dochádzky, zemepisný pôvod, rodinná anamnéza žalúdka alebo vzniku vredu a fajčenie (p menšie ako 0,05)., Stolný 1.Table 1 socio-demografické charakteristiky v prípadoch a kontrol


Prípady

charakteristický
Controls
(n = 102)
Chronická gastritída
(n = 100)
žalúdočný vred
(n = 28)
p-hodnota
Age (priemer ± SD; roky)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1 Hotel < 0,001 €
Pohlavie n (%)
Žena
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Muž
37 (36,3)
36 (36)
9 (32,1 ): Vzdelanie [znamená (rozsah); roky]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12) Hotel &0,001 †
zemepisnej oblasti n (%)
Chilpancingo
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 t Vstup
Ostatné obce
58 (56,9)
70 (70)
23 (82,1 )
v rodinnej anamnéze gastritídy a /alebo vredu n (%)
0,001 t Vstup
Nie
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Áno
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
fajčenia n (%)
Nie
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7) Hotel < 0,001 θ
Aktuálny fajčiar alebo bývalý fajčiar
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
konzumácia alkoholu n (%)
Nie
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0,211 t Vstup
spotrebováva alebo konzumuje
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
€ ANOVA test; † Kruskal-Wallis testu; θ X2 test; W Fisherov presný test
H. pylori
infekcie a Vaca
genotypov
64/102 (62,7%) kontrolných orgánov anti-H. boli zistené pylori
protilátky; 47 kontrolné orgány (46,1%) bolo pozitívnych na oboch IgG alebo IgM a 17 (16,7%) boli IgG + /IgM +. Z celkového počtu 128 prípadov, 101 (78,9%) bolo H. pylori
-pozitívne a prevalenciu meniť diagnózu. Jedna krava
genotypu bol zistený u 85/101 (84,2%) infikovaných jedincov a dva genotypy boli detekované v 15/101 (14,8%) subjektov. S1m1
genotypu bol zistený u 59/101 (58,4%) infikovaných jedincov, s1m2
bola zistená 37/101 (36,6%), s2m2
v 19/101 (18,8%), a s1m1 /s1m2
v 15/101 (14,8%) infikovaných jedincov. Jedna vzorka nemal zosilniť pre m
podtypov. Genotypy s1m1 stroje a s1m2
boli prevládajúce v oboch skupinách prípadov, tabuľka 2. Most, 97/116 (83,6%), napísaný podtypy boli Vaca s1
. Variant s1
bola zistená u 22/25 (88%) pacientov s vredmi a 75/91 (82,4%) z pacientov s gastritídou. Ko-infekcia s1m1 /s1m2
genotypov bolo častejšie u pacientov s chronickou gastritídou (18,2%) ako u pacientov s žalúdočným vredom (4,2%). Nebol významná súvislosť medzi H. pylori s1
subtypu a žalúdočný vred (OR = 1,9; 95% CI = 0,29 až 12,8, p = 0,48) v porovnaní s chronickej gastritídy. H. pylori infekcie
bola spojená s chronickou gastritídou (OR = 2,3; 95% CI = 2.1.-01.4., P = 0,009) a žalúdočných vredov (OR = 4,0; 95% CI = 3 /1-05 /12, p = 0,016) v porovnaní s controls.Table 2 genotypu a alel H. pylori
Aj krava
frekvenciách v prípadoch.
genotypmi alebo alely
Cases
p-hodnota

Chronická gastritída
n (%)
žalúdočný vred
n (%)


genotypy
s1m1
31 (40,2)
13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8) Sims 3 (12,5)
s1m1 y s1m2
14 (18,2)
1 (4,2)
nezadali * -
1 (4,2)
Celkom 77 (100)
24 (100)
Alely s
s1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
s2
16 (17,6) Sims 3 (12,0)
Celkom
91 (100)
25 ( 100)
Alely m
m1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46 (50,5)
10 (41,7 )
Celkom
91 (100)
24 ♪ (100)
* Signal región S1
genotyp W Fisherov presný test θ X2 test
♪ to nebolo možné zosilniť m alely v jednej biopsiu
IL-1B -511 T >. C
a -31 C > T
polymorfizmy
v kontrolnej skupine, -511 T > C
a -31 C >T IL-1B
SNP genotypy boli v Hardy-Weinberg rovnováha (HWE) (za SNP -511 X 2 = 0,500, p = 0,479; pre SNP -31 X 2 = 0,014, p = 0,905). Genotypová frekvencia IL-1B
-511 T > C
a -31 ° C > t
SNP boli výrazne líši medzi skupinami pacientov a kontrolných (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). Pre rs16944 (-511 T > C), frekvencia genotypu TC bola vyššia u pacientov s gastritídou (60%) a vredov (46,4%) než u kontrolných subjektov (38,2%). Genotyp CC bola najčastejšia u pacientov s žalúdočným vredom (17,9%). Distribúcia genotyp frekvencie pre rs1143627 (-31 C > T) CT bol 57,1% u pacientov s žalúdočným vredom, 52% u pacientov s chronickou gastritídu a 41,2% u kontroly. Genotyp TT bol častejší u jedincov s gastritídou. IL-1b -31T
alela bola najčastejšia u pacientov s chronickou gastritídou a vredov v porovnaní s kontrolnými orgánmi, stolný 3. zhodných výsledkov medzi Pyrosequencing a PCR-RFLP genotypizácia -31 ° C > T SNP bolo 96,4%. Väzbové nerovnováha bol takmer úplný medzi IL-1B-31 stroje a IL-1B-511
v prípade subjektov (D '= 0,97; p 0,001) .Table 3 Genotypové distribúcie a alelické frekvencie IL-1
B-
polymorfizmy v prípadoch a ovládacími prvkami.


Puzdra

511 T > C SNP
Controls
n (%)
Chronická gastritída
n (%)
žalúdočný vred
n (%)
hodnota p
genotypu
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35.7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CC
10 (9,8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
alela
T
0,711 0,610
0,589
0,060 θ
C
0,289 0,390
0,411
-31 C > T SNP
genotypu
CC
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42 (41,2)
52 (52.0)
16 (57,1)
TT
8 (7,8)
17 (17,0)
2 (7.1)
alely
C
0,716
0,570 0,643
0,009 θ
T
0,284 0,430
0,357
θ X2 test W Fisherov presný test
-511TC /-31CT
genotypov boli častejšia u pacientov s chronickou gastritídou (48%) a u pacientov s žalúdočný vred (42,9%); Naproti tomu -511TT /-31CC
kombinácia bola prítomná u 29% a 32,1% z týchto skupín, v tomto poradí. CT /TT
IL-1B
-31 C > T
SNP bola spojená s prítomnosťou chronickej gastritídy (OR = 2,8; 95% CI = 1.3-5.8, p = 0,006), ale nie s prítomnosť žalúdočného vredu, stolný 4. Po očistení o veku, miesta pôvodu, vzdelanie, fajčenie, rodinná anamnéza žalúdka alebo žalúdočné vredy a infekcie Helicobacter pylori
, TC /CC
IL-1B
-511 T > C
SNP boli významne spojené s vredmi a chronickej gastritídy spoločne, v porovnaní s kontrolami (OR = 2,9; 95% CI = 04 /01-08 /5, p = 0,004). Oddeľovanie diagnostikou, sme zistili, združenia -511TC /CC
s chronickou gastritídou (OR = 3,0; 95% CI = 4 /1-03 /6, p = 0,003). -511C /-31T
A -511T /-31T
haplotypu boli významne spojené s chronickou gastritídu, ale nie s žalúdočného vredu, stôl 5.Table 4 Združenie IL-1
B
polymorfizmy s chronický zápal žalúdka a žalúdočné vredy.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




OR (95% CI)
hodnota p
OR (95% CI)
p- hodnota
-511 T > C
Co-dominantné
TT
1.0 * 1,0 *
TC
3,1 (04 /01-08 /06)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CC
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9 - 29,0)
0,075
Dominantné
TT 1,0 * 1,0 *
TC /CC
3,0 (04 /1-3 /06)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
Co-dominantné
CC 1,0 * 1,0 *
CT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5.6 (1.8-17.6)
0,003
1.6 (0.2-12.6)
0,667
dominantné
CC 1,0 x 1,0 x
CT /TT
2,8 (3.01.-8.05.)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Referenčný kategórie: zdravých jedincov. Modely upravené podľa veku, miesta pôvodu, vzdelanie, fajčenie, rodinná anamnéza žalúdka alebo žalúdočné vredy, a H. pylori
infekcie.
Tabuľka 5 haplotypu IL-1
B
SNP a ich spojenie s žalúdka a žalúdočného vredu.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Chronický zápal žalúdka
OR (95% CI)
p-hodnota

žalúdočný vred
OR (95% CI)
hodnota p
1
T
C
0,706 0,543
1,0 *
0,570 1,0 *
2
C
T
0,279 0,363
2,1 (02.1.-08.03.)
0,02
0,338
1,3 (0,2-7,5)
0,97 Sims 3
T
T
0,005 0,067
16 (1,2 - 221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010 0,027
Sims 3 (0,4 až 24,6)
0,31
0,073
ID
ID : dostatok údajov. * Referenčný kategórie. Modely upravené podľa veku, miesta pôvodu, vzdelanie, fajčenie, rodinná anamnéza žalúdka alebo žalúdočné vredy, a H. pylori
infekcie.
Ak chcete zistiť, či dopravcovia -511C stroje a -31T
alely, ktoré boli infikované H. pylori Vaca s1
ukázala vyššie riziko žalúdočnej sliznice alebo vredu, OR bola vypočítaná u pacientov vystavených H. pylori Vaca s1
rámci každej skupiny, v porovnaní s tými infikovaní H. pylori Vaca s2
. Sme nespozorovali významnú súvislosť medzi infekciou H. pylori krava s1
s chronickou žalúdočnej sliznice alebo žalúdočné vredy u nosičov na IL-1B-511C stroje a -31T
alel alebo ich haplotypu (dáta nie sú ukázaná) .
Diskusia
U pacientov s chronickou gastritídou, my len našiel genotypy Vaca s1m1
, s1m2 stroje a s2m2
. Avšak najviac virulentné alela, vacAs1
, bol najčastejší u pacientov s oboch ochorení. Naše výsledky sa zhodujú s tými hlásené inými autormi a potvrdenie, že s1m1
genotypu je najväčší obehu v Mexiku [28-30]. Nedostatok významnú súvislosť medzi Vaca s1m1
s žalúdočný vred, v porovnaní s chronickou gastritídu, možno vysvetliť prítomnosťou viacerých faktorov, ktoré vedú k ochoreniu a malá veľkosť vzorky v našej štúdii.
Chronická infekcia H. pylori
indukuje hypochlórhydriou, a to je kritickým faktorom pri vývoji žalúdočných patológie. To znamená, že genetické faktory hostiteľa, ktoré ovplyvňujú sekréciu kyseliny môže tiež sprostredkovať klinický priebeh H. pylori
infekcie. IL-1β je silný prozápalový cytokín, ktorý je nadmerne exprimovaný v prítomnosti H. pylori stroje a hrá dôležitú úlohu v zosilňovaní zápalovú odpoveď na infekciu [1, 6, 31, 32]. V biallelic polymorfizmy na pozíciách -31 a -511 IL-1B
prejavu vplyv cytokínov; alely T v polohe -31 tvorí TATA-box, ktorý môže umocniť a indukovať expresiu IL-1 [32, 33]. Bolo publikované, že IL-1B -511T /IL-1B-31C
alely sú významne spojené s rozvojom hypochlórhydriou, H. pylori
infekcia, zápal žalúdka a rakovina žalúdka, ale variabilitu výsledkov z štúdie vykonané v rôznych populáciách zostáva kontroverzný [33-36].
je zaujímavé, že v našej štúdii -511 TC /CC stroje a -31 CT /tt IL-1b
genotypy boli spojené s prítomnosťou chronický zápal žalúdka a prítomnosť žalúdočných vredov, kedy boli zoskupené všetky prípady (-511 TC /CC
OR upraví = 2,8, 95% CI = 6 /01-01 /5; -31 CT /TT
OR upravená = 2,9, 95% CI = 06.1.-3.5.). Väčšie riziko vzniku chronickej gastritídy a rakovinou žalúdka bola tiež hlásená u japonskej populácie s -511CC
genotypom a čínskej populácie s genotypom CT [37]. V Thai populácii, IL-1b
Genotyp -511CC
sa považuje za rizikový faktor pre vznik rakoviny žalúdka [38]. Predchádzajúce štúdie v japonskej populácie ukázala, že predmety s -31TT
genotypom mali významne vyššie riziko H. pylori
infekcie (OR = 1,74, 95% CI = 1,15 - 5,63) ako u jedincov s -31CT
alebo -31CC
genotypy. Podobný výsledok bol získaný na H. pylori
-seropositive japonskom Brazílčania (OR -31TT
= 1,45, 95% CI = 2.01.-07.02.) [13, 39]. V kórejskej populácie, bolo zistené, že -31T
polymorfizmus, ktoré majú byť spojené s rakovinou žalúdka [33]; a v poľštine a západných škótskych obyvateľov, bolo zistené, že -31T
alely je spojená ako s H. pylori
infekcie a hypochlórhydriou, ako aj vyššie riziko rakoviny žalúdka [32]. V španielskej populácie, García-González et al
. zistené, že IL-1B
-511 C /-31 T
prispel k riziku dvanástnikových vredov [40].
V našej štúdii účinku -31CT /TT stroje a -511TC /CC
genotypy o riziku chronickej gastritídy bol väčší, keď sme upravili na faktoroch, ako je vek, miesto pôvodu, vzdelanie, fajčenie, rodinná anamnéza žalúdka alebo žalúdočné vredy, a H. pylori
infekcie. Z tohto dôvodu, zvyky a životný štýl študovaných osôb upravený riziko rozvoja chronickej gastritídy. Tieto nálezy podporujú multifaktoriálne model žalúdočné patológiou, ktorý zahŕňa hosť, H. pylori stroje a životného prostredia [13, 36, 39]. Vzhľadom k alebo hodnôt, je pravdepodobné, že to isté platí pre žalúdočný vred, ale vzhľadom k malej veľkosti vzorky nebolo možné získať významné asociácie.
Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia skúmať združenia -511 T > C
a -31 C > T
SNP v mexických pacientov s chronickou gastritídou a žalúdočného vredu. Dve predchádzajúce štúdie zistili, že -31CC
genotypu bola spojená s rakovinou žalúdka v porovnaní s -31TT
genotypu (v severovýchodnej oblasti Mexika, OR = 7,6, 95% CI = 1,73 až 46,9, v juhovýchodnej a centrálnych oblastí Mexika, OR = 3,19, 95% CI = 1,05 - 9,68) [6, 41]. Tieto rozdiely môžu byť výsledkom genómovej diverzity v populáciách v rôznych oblastiach Mexika. Sub-populácie v severnej časti Mexika má väčší prínos európskeho pôvodu, zatiaľ čo populácia Guerrero má obzvlášť dominantný africký rodový príspevok s menšími európskeho príspevku na a je geneticky bližšie k Zapotecs [42].
chronická gastritída a žalúdočné vredy sú súčasťou prirodzeného vývoja rakoviny žalúdka [3, 4], a je možné, že podobný jav sa vyskytuje v Mexiku, ako bolo pozorované u ázijskej populácie, v ktorom je distribúcia IL-1B
genotypy líši medzi severnom regióne, kde je vysoký výskyt rakoviny žalúdka a južnej oblasti, kde je nízky výskyt rakoviny žalúdka [33-35, 43].
informácií dostupných na IL-1B
alely spájané s chorôb spojených s H. pylori
je sporný. Zatiaľ čo niektorí vedci zistili, že IL-1B
-511TT stroje a IL-1B
-31CC
sú prozápalový [32, 44], iní našli, s in vitro
experimenty a pacientov s rakovinou žalúdka infikovaných H. pylori
, že IL-1B -511C stroje a IL-1b -31T
alely zosilňovať expresiu IL-1 v žalúdočnej sliznici [33, 45, 46]. Výsledky našej práce sa zhodujú s tými Takagi et al
. ktorí zistili, že IL-1b -511CC
/IL-1b -31TT
genotypy zosilňovať produkciu cytokínov a významne súvisí s klinickým vývojom H. pylori
infekcie [47].
Závery
Pacienti s chronickou gastritídu a žalúdočného vredu bolo infikovaných prevažne H. pylori Vaca s1m1
genotypu a vacAs1
allelotype bola najčastejšou. Pri chronickej gastritídy s1m1
y s1m2
genotypy majú tendenciu byť spájaný v ko-infekciou
v počte obyvateľov južného Mexika, -511C
alebo -31T
alel a -511C /. - 31T
alebo -511T /-31T
haplotypu IL-1B
zvýšiť riziko vzniku chronickej gastritídy a žalúdočného vredu.
výsledky tejto štúdie podporujú hypotézu, že kombinovaný účinok životného štýlu, infekcia virulentným genotypy H. pylori stroje a genetických faktorov hostiteľa, ako je napríklad IL-1B -511C /IL-1b -31T
polymorfizmy, môže hrať dôležitú úlohu v rozvoji chronickej gastritídy a žalúdočných vredov v mexickej populácie daného štátu Guerrero.
vyhlásenie
Poďakovanie
autori ďakujú Elizabeth Rosales-Cruzaley rovnako ako sestry a podporného personálu na Gastroenterologické endoskopickým špecializovaný útvar Chilpancingo, kto pomáhal pri získavaní vzorky. Chceme tiež poďakovať Martín O. Morrugares Ixtepan, špecialista na patologickej anatómie s subspecialty v onkologickej patológie, ktorý bol zodpovedný za histopatologické diagnózy. Štúdia bola financovaná Secretaría de Educación Pública, cez PIFI 2007 a Programa de Apoyo la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, kľúčový PROMEP UAGUER-EXB-096.

• Sérologické posúdenie žalúdočnej sliznice atrofie u karcinómu žalúdka
• Žalúdka progresie rakoviny spojené s miestnymi humorálnej imunitnej odpovede