Asociacija IL1B -511C /-31T haplotipas ir Helicobacter pylori Vaca genotipai su skrandžio opa ir lėtinė gastritis

asociacijos IL1B -511C /-31T pervežimas haplotipas ir Helicobacter pylori Vaca
genotipų su skrandžio opa ir lėtiniu gastritu pervežimas Anotacija
faktai
asociacijos tarp prouždegiminių citokinų genų polimorfizmas ir skrandžio ligų, susijusių su Helicobacter pylori
priklauso nuo gyventojų skaičiaus ir geografinės vietovės.
Mūsų tikslas buvo nustatyti, ar IL-1B
-511, T >C parsisiųsti ir -31 C > T
polimorfizmas ir H. pylori Vaca
genotipai yra susijęs su rizika lėtiniu gastritu ir skrandžio opos Meksikos gyventojų
metodai
Mes atlikome endoskopinius studijas. 128 pacientams, sergantiems simptomų dispepsija. Mes paėmė du biopsijos iš organizmo, antralinėje dalyje, arba opa nutolęs nuo kiekvieno paciento, ir klasifikuojami mūsų histopatologinių išvadas pagal Sidnėjaus sistema. H. pylori
infekcija ir Vaca
genotipo buvo atlikta naudojantis PGR iš viso DNR skrandžio biopsijos. Mes patvirtino anti-H buvimą. pylori
IgG koncentracijos serume ir IgM 102 kontrolinės grupės tiriamųjų. Abiem atvejų dalykų ir kontrolinės grupės tiriamųjų, IL-1B
-511, T > C
polimorfizmas buvo genotipą PGR-RFLPs ir IL-1B -31 "C >. T
polimorfizmas buvo nustatytas genotipas pagal pyrosequencing
rezultatai
šešiasdešimt du septynių taškas (62,7%) iš 102 kontrolinės grupės tiriamųjų buvo H. pylori-
serologiškai teigiamos. Tarp atvejų dalykų, 100 buvo diagnozuotas lėtinis gastritas ir 28 su skrandžio opa. Mes nustatėme, kad 77% pacientų, sergančių lėtiniu gastritu ir 85,7% pacientų, kurių skrandžio opa, buvo H. pylori-
teigiamas. Vyraujantis H. pylori
genotipas buvo Vaca s1m1
(58,4%) ir dažniausias potipis buvo Vaca s1
. -511 TC
(rs16944 -511, T > C), genotipas ir -511C
alelio buvo susijusi su lėtiniu gastritu (arba = 3,1, 95% PI = 1,4-6,8 ir OR = 3,0, 95% PI = 1,4-6,0, atitinkamai). Dalykai, vežantys -31T
(rs1143627 -31 "C > T), buvo nustatyta, kad didesnė rizika turėti lėtinis gastritas (arba = 2,8, 95% PI = 1,3-5,8). IL-1B
-511C /-31T
haplotipas buvo
, susijusi su lėtiniu gastritu (OR = 2,1, 95% PI = 1,2-3,8), bet ne su skrandžio opa. Išvados Viesbutis The H nustatyti pylori Vaca
genotipai čia buvo panašios į tas, pranešė kitiems regionams Meksikos. Į Vaca s1m1
genotipas nebuvo susijęs su skrandžio opa. Pietinėje Meksikos gyventojų, IL-1B -511C parsisiųsti ir -31T
alelių o -511C /-31T parsisiųsti ir -511T /-31T
haplotipas yra susiję su padidėjusia rizika lėtiniu gastritu ir skrandžio opa.
Pagrindas
Helicobacter pylori
infekcija yra susijusi su uždegiminio atsako skrandžio gleivinės. Nors dauguma užsikrėtę asmenys lieka simptomų, nuolatinis kolonizacija ir lėtinis uždegimas padidinti besivystančių atrofijos gastritas, skrandžio opos rizika ir distalinės skrandžio adenokarcinoma [1]. Lėtinio gastrito vystymasis yra inicijuojant įvykis šiame procese, kuris veda į skrandžio vėžio. Piktybinių rizika didėja su sunkumo, ilgalaikiškumo ir trukmę uždegiminiu procesu [2, 3]. Klinikinis rezultatas H. pylori
infekcijos lemia genetinių savybių priimančiosios ir bakterijų, taip pat aplinkos veiksnių [4]. Nors H. pylori
yra laikomas I klasės kancerogenams, ji pripažino, kad kai kurie genotipai turi didesnį kenksmingumą. Atmainos, kurios ekspresuoja citotoksinas-susijęs genui (CagA) ir didelius kiekius vacuolating citotoksinas (Vaca) yra dažniausiai rasti pacientams su skrandžio opos ir skrandžio karcinoma [2, 5, 6]. Ji buvo pastebėta, kad H. pylori Vaca S1 /m1
padermės gamina aukštos lygius citotoksinas kamienai S1 /m2,
gaminti saikingas, o kamienai S2 /m2,
gaminti mažai arba jokio toksiną [7, 9]. Į Vaca s1
potipis yra susijęs su didesniu ligos sunkumo ir didesnę riziką susirgti opalige ir skrandžio vėžio [5, 6, 10].
H. pylori
sukelti gamybą IL-1β į skrandžio gleivinę. IL-1β moduliuoja kitų priešuždegiminiais citokinų genų, pavyzdžiui, TNF-alfa, IL-2, IL-6 ir IL-12, dėl kurio padidėja uždegimo [11] dydį išraiška. IL-1β koncentracija gaminamas uždegimo paveiktą epitelio turi įtakos dviem bialelinis polimorfizmų padėčių -511T > C (rs16944) ir -31C > T (rs1143627). Šie polimorfizmas yra beveik visos genetinės pusiausvyros pažeidimo ir -31 yra TATA dėžė polimorfizmas, kad ženkliai paveikia DNR baltymų sąveikos in vitro
. Tokiu būdu, šie vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) gali moduliuoti gamybą IL-1β, tiesiogiai įtakos transkripcijos [12, 13]. Atsižvelgiant į tai, kad IL-1β yra stiprus inhibitorius skrandžio rūgšties sekreciją ir gali prisidėti prie sklaidos H. pylori pervežimas iš fazė prievartyje į skrandį corpus, polimorfizmas Il-1β genas gali būti laikomi pagrindiniu genetinis veiksnys nustatant gastritas, kuri projektuoja ir vieną piktybiškumo rizikos transformacijos [13, 14] modelis. IL-1B -511T parsisiųsti ir -31C
alelių yra susiję su aukšto lygio citokinų ir su sunkiu uždegimu ar skrandžio vėžio, palyginti su -511C
ir -31T
, kurie yra susiję su žemu IL-1β. Ši asociacija su H.pylori
infekcijos ar skrandžio vėžio nebuvo reikšmingas visose populiacijose [2, 4, 6, 11, 13-20].
Kartu, bakterijos virulentiškumo veiksniai ir IL-B
polimorfizmas (CagA + /Vaca + /IL-1B-511T /IL-RN * 2
) yra susiję su sunkiais histologinių pokyčių skrandžio gleivinės kai kurių gyventojų [1, 4]. Tačiau rezultatų visoje gyventojams ir geografinėse vietovėse kintamumas buvo vykstančio prieštaringai [2, 13, 14] šaltiniu. Nors gastritas, opa, ir duodenitu sudaro ketvirtąją pagrindinė priežastis, dėl ligos Meksikos gyventojų [21], genetinio pagrindo tarp atskirų skirtumų uždegiminio atsako ir citokinų gamybą, į H. pylori
infekcijos kontekste turi nebuvo gerai studijavo Meksikos gyventojų.
genotipo H. pylori Vaca
ir IL-1b
polimorfizmas gali būti svarbus siekiant anksti nustatyti asmenų gresia didelis pavojus dėl sunkių skrandžio ligas. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti tarp IL-1b pervežimas -511 T >santykius C
ir -31 C > T
polimorfizmas ir lėtiniu gastritu ir skrandžio opa buvimą ir analizuoti santykius H. pylori Vaca
genotipų su skrandžio opa.
metodų
Gyventojų
ištyrėme 128 pacientų kuriems turi būti atlikti endoskopinio tyrimo į specializuotą padalinį, Gastroenterologijos endoskopija į Chilpancingo mieste, į valstybės Guerrero, Meksika, nuo 2007 balandžio iki 2008 metų gegužę Visos temos nukentėjo nuo funkcinės dispepsijos, epigastriumo skausmas, ir opiniam sindromui. Pacientai, kurie negavo H. pylori
erradication gydymas ir nebuvo gydyti kartu su protonų siurblio inhibitoriais, nei su skrandžio pH neutralizatorių per du mėnesius iki endoskopijos buvo įtraukti į tyrimą. Mes taip pat studijavo 102 asmenys be dispepsijos simptomų, iš tos pačios gyventojų atvejais, be H. istorijos pylori
infekcijos skrandžio ar ligas. Abiejose grupėse, mes be dalykus pagal nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU), gydyti.
Informuotas sutikimas buvo gautas iš dalyvių ar jų tėvai. Dalyvių mitybos įpročiai, socialinės-demografiniai veiksniai, šeimos istorija gastritas arba opa, alkoholio vartojimas ir rūkymas buvo įrašyta per apklausas. Tyrimas patvirtino bioetikos komiteto Universidad Autónoma de Guerrero.
Endoskopijos ir skrandžio histologijos
kiekvienam pacientui, endoskopija buvo atliekami naudojant vaizdo procesorius ir vaizdo gastroscope ( "Fujinon, Wayne, NJ, USA). Nuo kiekvieno paciento, mes priėmėme dvi biopsijas iš antralinėje dalyje, corpus arba opa krašto; vienas egzempliorius buvo iš karto fiksuojami formalinu ir histologiniai tyrimai ir kita buvo padėtas buferinis tirpalas (tri 10 mm pH 8.0, EDTA, 20 mM, pH 8,0 SDS 0,5%) H. pylori pervežimas diagnozę. Numatyti H. pylori pervežimas aptikimo biopsijos buvo laikomi -20 ° C iki perdirbimo. Histologinės dalys buvo tamsintas hematoksilinu-eozinu ir įvertino patologas naudojant atnaujintus Sidnėjus sistema kriterijus [22]. Endoskopinė stebėjimas ir histopatologinė patvirtinimas buvo naudojamos siekiant nustatyti pacientų patologija.
Serologinių
Kraujo mėginiai (5 ml) buvo paimti iš visų kontrolinės grupės tiriamųjų. Serume buvo išbandyta IgG ir IgM anti-H. pylori
pagal imunofermentine analize (ELISA; Tarptautiniai imuninės diagnostika, Foster City, CA, JAV) pagal gamintojo instrukcijas. Jautrumas ir specifiškumas šiuo metodu, yra 96% ir 97%, atitinkamai. Subjektas buvo laikomas H. pylori
-positive jei mes aptiktas bent vienas iš dviejų antikūnų.
H.pylori
aptikimo ir Vaca
genotipo
Viso DNR buvo išskirta iš skrandžio biopsijos kiekvieno paciento per fenolio: chloroformas: isoamilic alkoholio technika, po virškinimą su proteinazės K
Tais atvejais [23], kad H. pylori buvimas
buvo aptiktas polimerazės grandininės reakcijos (PGR) 16S. rRNR genų. Mes naudoti 150 ng visai DNR, 2,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA), 10 pmol kiekvieno oligonukleotido, ir 1 U Platina ®Taq DNR polimerazė (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) į galutinį tūrį 15 pL. H. pylori
-positive mėginiai buvo tiriami aptikti potipių Vaca
PGR. PGR signalo regiono (ų) ir vidutinio (M), mes naudojamas 300 ng visai DNR, 1,5 mM MgCl 2, 0,2 mM dNTP, 15 pmol kiekvieno oligonukleotido, ir 1 U Platina ®Taq DNR polimerazę galutinis tūris 20 pL. Amplifikacijos protokolai anksčiau buvo aprašyta Atherton kt
. ir parkas ir kt
. [24, 25]. Kiekvienoje PGR, mes panaudojome DNR iš padermės ATCC43504, Vaca S1 /M1
kaip teigiama kontrolė H. pylori pervežimas ir Vaca
genotipų. Šablonas DNR buvo pakeistas su steriliu dejonizuoto vandens ir neigiamai kontrolei. Visi PGR reakcijų buvo vykdoma Mastercycler ® Ep gradiento termocikleriu (Eppendorf, Hamburgas, Vokietija)
IL-1B
-511, T >., C ir -31 C > T genotipo
Gavome periferinė kraujo DNR iš kontrolinės grupės tiriamųjų naudojant Miller technika [26]. Genotipo IL-1B
-511, T > C
SNP buvo padaryta per PGR apribojimas fragmentas ilgis Polimorfizmas (RFIP), kaip aprašyta anksčiau [1]. Aštuonių mikrolitras PGR produkto buvo suardomas su 2 U Avaí
(New England Biolabs, Ipswich, MA, JAV), esant 37 ° C temperatūroje 12 valandų ir analizuojami 2% agarozės gelyje. IL-1B
-31 "C > T
SNP buvo nustatytas genotipas pagal pyrosequencing po aprašytą Pérez ir kt
metodiką. [27]. Iš 230 mėginių perdirbtų, 12% buvo atliktas PCR-RFIP genotipui patikrinimo.
Statistinė analizė
Mes taikoma X 2 arba tiksli Fišerio testas palyginti dažnius tarp grupių ir dispersinė analizė (ANOVA) arba Kruskal-Wallis testas palyginti priemones ir medianos atitinkamai. Kontrolinėje grupėje, mes įvertino Hardy-Weinberg pusiausvyrą (HWE) IL-1b
polimorfizmas. Norėdami nustatyti IL-1B
polimorfizmas su lėtiniu gastritu ir skrandžio opa asociaciją, mes įvertino dvinarę ir daugianario logistinės regresijos modelius, ir naudojami multiplikacinėje sąveikos modelius ištirti galimą sąveiką tarp H. pylori
ir poveikį IL 1B
genotipus ir skrandžio opa. Mes apskaičiuojamas Lewontin anketa D statistikas šarnyro pusiausvyros sutrikimo loci. Du-tailed statistiniai bandymai buvo atliekami su reikšmingumo lygmeniu naudojant STATA 10 programinę įrangą, 5%.
Rezultatai
histologinio
128 pacientų išnagrinėjo, 78,1% buvo lėtinis gastritas ir 21,9% turėjo skrandžio opa. Bylų ir kontrolės dauguma buvo moterys. Vidutinis pacientų amžius buvo 29 metai kontrolę (intervalas 17-61), 46 metų lėtiniu gastritu atvejais (nuotolio 11-80), ir 56 metų skrandžio opa sergantiems pacientams (nuo 25-83). Nebuvo tarp trijų grupių amžiaus reikšmingų skirtumų, metų mokymo, geografinę kilmę, šeimos istorija gastritas arba opa, ir rūkymo įpročiai (p < 0,05)., Stalo 1.Table 1 Socialinė-demografinės charakteristikos atvejais ir kontrolės


bylose

charakteristika

kontrolė
(N = 102)
Lėtinis gastritas
(N = 100)
Skrandžio opa
(n = 28)
p reikšmė

amžius (vidurkis ± SD; metai)
29,8 ± 11
46,1 ± 14,6
56,3 ± 17,1
< 0,001 €
Lytis n (%)
Panelių
65 (63,7)
64 (64)
19 (67,9)
0,917 θ
Vyras
37 (36,3)
9 36 (36) (32,1 )
Išsilavinimas [vidutiniai (asortimentą); metų]
12 (12-17)
12 (6-17)
6 (0-12)
< 0,001 †
geografinėje teritorijoje n (%)
Čilpansingas
44 (43,1)
30 (30)
5 (17,9)
0,021 θ
Kitos savivaldybės
58
(56,9) 70 (70)
23 (82,1 )
Šeimos istorija gastritas ir /arba opa n (%) pervežimas 0,001 θ pervežimas Nėra
49 (48,0)
39 (39,0)
22 (78,6)
Taip
53 (52,0)
61 (61,0)
6 (21,4)
rūkymo įpročio n (%)
Nėra
39 (38,2)
65 (65)
10 (35,7)
< 0,001 θ
Dabartinis rūkalius ar buvęs rūkalius
63 (61,8)
35 (35)
18 (64,3)
alkoholio vartojimas n (%)
Nėra
14 (13,7)
22 (22)
7 (25)
0.211 θ
sunaudoja ar vartoti
88 (86,3)
78 (78)
21 (75)
€ ANOVA testas; † Kruskal-Wallis testas; θ X2 testas; tiksli Connector Fišerio testas
H. pylori
infekcijos ir Vaca
genotipų
64/102 (62,7%) kontrolinės grupės tiriamųjų anti-H. buvo aptikta pylori
antikūnai; 47 kontrolinės grupės tiriamųjų (46,1%) buvo teigiami arba IgG ar IgM ir 17 (16,7%) buvo IgG + /IgM +. 128 atvejais 101 (78,9%) buvo H. pylori
-positive ir paplitimą skyrėsi diagnozę. Vienas Vaca
genotipas buvo aptiktas 85/101 (84,2%) infekuotų asmenų ir dviejų genotipų buvo aptikta 15/101 (14,8%) tiriamųjų. S1m1
genotipo buvo aptiktas 59/101 (58,4%) infekuotų asmenų, s1m2
buvo aptiktas 37/101 (36,6%), s2m2
19/101 (18,8%), o s1m1 /s1m2
15/101 (14,8%) infekuotų asmenų. Vienas mėginys nebuvo sustiprinti už m
potipių. Genotipai s1m1 parsisiųsti ir s1m2
vyravo abiejų grupių atvejais, stalo 2. Dauguma, 97/116 (83,6%), įvestas potipių buvo Vaca s1
. S1
variantas buvo aptiktas 22/25 (88%) pacientų, sergančių opalige ir 75/91 (82,4%) asmenų, su gastritu. Bendras infekcija s1m1 /s1m2
genotipų buvo dažnesnis pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu (18,2%), nei tie, su skrandžio opa (4,2%). Nebuvo reikšmingas ryšys tarp H. pylori s1 pervežimas potipio ir skrandžio opa (arba = 1,9, 95% PI = 0,29-12,8, p = 0,48), palyginti su lėtiniu gastritu. H.pylori
infekcija buvo susijusi su lėtiniu gastritu (arba = 2,3, 95% PI = 1,2-4,1, p = 0,009) ir skrandžio opa (OR = 4,0, 95% PI = 1,3-12,5, p = 0,016) palyginti su controls.Table 2 genotipą ir alelių H. pylor
i Vaca
dažnių atvejais.
genotipai arba aleliai

atvejais

p reikšmė

Lėtinis gastritas
N (%)
Skrandžio opa
N (%)


genotipai
s1m1
31
(40,2) 13 (54,1)
0.254Ω
s1m2
16 (20,8)
6 (25,0)
s2m2
16 (20,8)
3 (12,5)
s1m1 Y s1m2
(18,2)
14 1 (4.2)
Ne įvedėte * -
1 (4.2)
viso
77 (100)
24 (100)
Aleliai -ai
S1
75 (82,4)
22 (88,0)
0.551Ω
S2
16 (17,6)
3 (12,0)
viso
91 (100)
25 ( 100)
Aleliai m
M1
45 (49,5)
14 (58,3)
0,187 θ
m2
46
10 (50,5) (41,7 )
viso
91 (100)
24 ♪ (100)
* signalo regionas S1
genotipas Connector Fišerio tikslusis testas θ X2 testas
♪ Tai buvo neįmanoma sustiprinti m alelis vienoje biopsijos
IL-1B -511, T >., C parsisiųsti ir -31 C > T
polimorfizmas
kontrolinėje grupėje -511, T > C parsisiųsti ir -31 C > T IL-1B
SNP genotipai buvo Hardy-Weinberg pusiausvyros (HWE) (už SNP -511 x 2 = 0,500, p = 0,479; už SNP -31 x 2 = 0,014, p = 0,905). Genotipiniais dažniai IL-1b pervežimas -511 T > C
ir -31 C > T
SNP buvo reikšmingai nesiskyrė pacientų bei kontrolinės grupės (-511 T > C
, p = 0,015; -31 C > T
, p = 0,027). Dėl rs16944 (-511 T > C), kad genotipas TC dažnis buvo didesnis pacientams, sergantiems gastritu (60%) ir opa (46,4%), nei kontrolinės grupės tiriamųjų (38,2%). Genotipas KT dažniausiai pacientams, sergantiems skrandžio opa (17,9%). Genotipas dažnio pasiskirstymas rs1143627 (-31 C > T), KT buvo 57,1% tarp pacientų, sergančių skrandžio opa, 52% tarp pacientų, sergančių lėtiniu gastritu ir 41,2% kontrolinės grupės. Genotipas TT buvo dažnesnės asmenims su gastritu. IL-1B -31T
alelis buvo dažniausias tarp pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu ir opalige, palyginti su kontrolinės grupės tiriamųjų, stalo 3. atitiktis rezultatus tarp pyrosequencing ir PGR RFLP genotipų -31 C > T SNP buvo 96,4%. Ryšys pusiausvyros sutrikimo buvo beveik baigtas tarp IL-1B-31
ir IL-1B-511
tuo atveju dalykų (D '= 0,97; p < 0,001) .table 3 Genotipinis paskirstymas ir alelių dažniai IL-1
B
polimorfizmas atvejais ir kontrolę.


bylose


511, T > C SNP
kontrolė
N (%)
Lėtinis gastritas
N (%)
Skrandžio opa
N (%)
p reikšmė
genotipas
TT
53 (52,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,015 θ
TC
39 (38,2)
60 (60,0)
13 (46,4)
CK
10 (9,8)
9 (9,0)
5 (17,9 )
alelio pervežimas T
0,711
0.610
0,589
0.060 θ
C
0,289
0.390
0,411
-31 "C > T SNP
genotipas
CK
52 (51,0)
31 (31,0)
10 (35,7)
0,027 Ω
CT
42
(41,2) 52 (52,0)
16 (57,1)
TT
8 (7,8)
(17,0)
17 2 (7.1)
Alelio
C
0.716
0.570
0,643
0,009 θ
T
tiksli 0,284
0.430
0,357
θ X2 Test Connector Fišerio testas
-511TC /-31CT
genotipų dažniau tarp pacientų, sergančių lėtiniu gastritu (48%) ir pacientams, sergantiems skrandžio opa (42,9%); Priešingai, -511TT /-31CC
derinys buvo pateikti 29% ir 32,1% šių grupių, atitinkamai. CT /TT
IL-1B
-31 C > T
SNP buvo susijęs su lėtinio gastrito buvimą (OR = 2,8, 95% PI = 1.3-5.8, p = 0,006), bet ne su skrandžio opa buvimas, 4 lentelė reguliavimas dėl amžiaus, kilmės vietą, išsilavinimą, rūkymo įpročius, šeimos istorijos gastritas arba skrandžio opa, ir H. pylori
infekcija, TC /CC
IL-1B
-511, T > C
SNP buvo reikšmingai susijęs su opa ir lėtiniu gastritu kartu, lyginant su kontrole (arba = 2,9, 95% PI = 1,4-5,8, p = 0,004). Atskiriant diagnozė, mes nustatėme, asociacija -511TC /CC
su lėtiniu gastritu (OR = 3,0, 95% PI = 1,4-6,3, p = 0,003). -511C /-31T Parsisiųsti ir -511T /-31T
haplotipas buvo reikšmingai susijęs su lėtiniu gastritu, bet ne su skrandžio opa, stalo 5.Table 4 asociacija IL-1
B
polimorfizmas su lėtinis gastritas ir skrandžio opa.
SNP

Model

Genotype

Gastritis

Ulcer




arba (95% PI)
p reikšmė
ARBA (95% PI)
P- vertė
-511, T > C
Bendras dominuojanti
TT
1.0 *
1,0 *
TC
3,1 (1,4-6,8)
0,004
2,3 (0,7-7,6)
0,175
CK
2,5 (0,7-8,4)
0,148
5,0 (0,9-29,0)
0,075
Dominuojantis
TT
1,0 *
1,0 *
TC /CC
3,0 (1,4-6,3)
0,003
2,6 (0,8-8,2)
0,094
-31C > T
Bendras dominuojanti
CK
1,0 *
1,0 *
KT
2,3 (1,1-5,0)
0,035
2,6 (0,8-8,8)
0,112
TT
5.6 (1.8-17.6)
0,003
1.6 (0.2-12.6)
0,667
Dominuojantis
CC
1.0 *
1.0 *
ct /TT
2,8 (1,3-5,8)
0,006
2,5 (0,8-7,9)
0,122
* Nuoroda kategorija: sveikų asmenų. Modeliai pakoreguotas pagal amžių, kilmės vietą, išsilavinimą, rūkymo įpročio, šeimos istorijos gastritas arba skrandžio opa, ir H. pylori
infekcijos.
5 lentelė haplotipų IL-1 pervežimas B
SNP ir jų asociacijos su gastritu ir skrandžio opa.
Haplotype

SNP

Controls

Cases


-511
-31

Lėtinis gastritas
ARBA (95% PI)
p reikšmė

Skrandžio opa

arba (95% PI)
p reikšmė
1
T
C
0.706
0.543
1,0 *
0.570
1,0 *
2
C
T

0,279
0,363
2,1 (1,2-3,8)
0,02 0,338
1,3 (0,2-7,5)
0,97
3
T
T
0,005
0,067
16 (1,2-221)
0,04
0,019
ID
4
C
C
0,010
0,027
3 (0,4-24,6)
0,31 0,073
ID
ID duomenų nepakanka. * Nuoroda laipsnio. Modeliai pakoreguotas pagal amžių, kilmės vietą, išsilavinimą, rūkymo įpročio, šeimos istorijos gastritas arba skrandžio opa, ir H. pylori
infekcijos.
Norėdami nustatyti, ar vežėjų -511C parsisiųsti ir -31T
aleliai, kurie buvo užsikrėtę H. pylori Vaca s1
parodė didesnę riziką gastritas arba opa, aR buvo apskaičiuojamas už pacientams, vartojusiems H. pylori Vaca s1
kiekvienoje grupėje, palyginus su infekuota H. pylori Vaca s2
. Mes nesilaikė reikšmingas ryšys tarp H. pylori infekcija Vaca s1
su lėtiniu gastritu ar skrandžio opos vežėjų IL-1B-511C parsisiųsti ir -31T
alelių ar jų haplotipų (duomenys nebus rodomas) .
Diskusijos
pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu, mes tik rasti genotipus Vaca s1m1
, s1m2
ir s2m2
. Tačiau labiausiai tikėtini alelis, vacAs1
buvo dažniausias pacientams, sergantiems abiejų ligų. Mūsų rezultatai sutinku su tais, pranešė kitų autorių ir patvirtinti, kad s1m1
genotipo yra didžiausias apyvartoje Meksikoje [28-30]. Didelių asociacijos trūkumas tarp Vaca s1m1
su skrandžio opa, palyginti su lėtiniu gastritu, gali būti paaiškinamas tuo, kad daugelio veiksnių, keliančių ligų ir mažos imties mūsų tyrimo akivaizdoje.
Lėtinė infekcija H. pylori
skatina hypochlorhydria, o tai yra svarbus veiksnys skrandžio patologijos plėtrai. Taigi, genetiniai veiksniai priimančiosios, kurie daro įtaką rūgšties sekreciją taip pat gali tarpininkauti klinikinę eigą H. pylori
infekcijos. IL-1β yra galingas priešuždegiminiais citokinų, kad yra aktyvuojami H. pylori
buvimą ir vaidina svarbų vaidmenį amplifikavimui, uždegiminio atsako į infekcijos [1, 6, 31, 32]. Į bialelinis polimorfizmas padėtyse -31 ir -511 IL-1B
įtaka citokinų išraiška; alelis T padėtyje -31 suformuoja TATA-Box, kuri gali sustiprinti ir paskatinti išraišką IL-1β [32, 33]. , Buvo pastebėta, kad IL-1B -511T /IL-1B-31C
aleliai yra reikšmingai susijęs su hypochlorhydria vystymosi, H. pylori
infekcija, gastritas, ir skrandžio vėžio, tačiau rezultatų kintamumo iš atlikti įvairių populiacijų tyrimai lieka prieštaringa [33-36].
Įdomu tai, kad mūsų tyrime -511 TC /CC parsisiųsti ir -31 ct /TT IL-1B
genotipai buvo susijęs su buvimu lėtinis gastritas ir skrandžio opa buvimas, kai visi atvejai buvo sugrupuoti (-511 TC /CC
arba reguliuoti = 2,8, 95% PI = 1,6-5,1; -31 ct /TT
arba pakoreguotas = 2,9, 95% PI = 1,6-5,3). Didesnė rizika lėtiniu gastritu ir skrandžio vėžio taip pat buvo pranešta Japonijos gyventojų su -511CC pervežimas genotipo ir Kinijos gyventojų CT genotipo [37]. Tailando gyventojai, IL-1B
genotipas -511CC
yra laikomas rizikos veiksnys skrandžio vėžio [38]. Ankstesnis tyrimas japonų gyventojų parodė, kad tiriamieji su -31TT
genotipo turėjo žymiai didesnę riziką H. pylori
infekcijos (OR = 1,74, 95% PI = 1,15-5,63), nei asmenims, kurių -31CT
arba -31CC
genotipai. Panašus rezultatas buvo gautas H. pylori
-seropositive japonų brazilai (ARBA -31TT
= 1.45, 95% PI = 1,02-2,07) [13, 39]. Be Korėjos gyventojų, buvo nustatyta, kad -31T
polimorfizmo būti susijęs su skrandžio vėžiu [33]; ir lenkų ir Vakarų Škotijos gyventojų, buvo nustatyta, kad -31T
alelio būti susijęs su tiek H. pylori
infekcijos ir hypochlorhydria, taip pat didesnę riziką skrandžio vėžio [32]. Į Ispanijos gyventojų García-González ir kt
. nustatyta, kad IL-1B
-511 C /-31 T
prisidėjo prie rizikos dvylikapirštės žarnos opa [40].
Mūsų tyrime, iš -31CT /TT
ir -511TC poveikį /CK
genotipai apie pavojų lėtiniu gastritu buvo didesnis, kai mes pritaikyta tokių veiksnių, kaip amžius, kilmės vietą, išsilavinimą, rūkymo įpročiai, šeimos istorijos gastritas arba skrandžio opa, ir H. pylori
infekcija. Todėl įpročiai ir gyvenimo būdas studijuojamos asmenų keistas susirgti lėtiniu gastritu riziką. Tokie rezultatai palaiko Daugiafaktorialus modelį skrandžio patologijos, kuri apima priimančiosios, H. pylori
ir aplinką [13, 36, 39]. Kadangi AR vertybes, tai tikėtina, kad tas pats pasakytina ir apie skrandžio opa, bet dėl ​​mažo dydžio mėginio jis nebuvo įmanoma gauti dideles asociacijas.
Mūsų žiniomis, tai pirmasis tyrimas, išnagrinėti asociacija -511, T > C parsisiųsti ir -31 C > T
SNP Meksikos pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu ir skrandžio opa. Du ankstesni tyrimai parodė, kad -31CC
genotipo buvo susijęs su skrandžio vėžiu, palyginti su -31TT
genotipo (šiaurės rytų regione Meksikos, arba = 7,6, 95% PI = 1,73-46,9; pietryčiuose ir centriniuose regionuose Meksikos AR = 3,19, 95% PI = 1,05-9,68) [6, 41]. Šie skirtumai gali būti genomo įvairovės į įvairių regionų Meksikos gyventojų, rezultatas. Sub-gyventojų šiaurinėje regiono Meksikoje turi didesnį indėlį Europos protėvius, o Guerrero gyventojai yra itin dominuojančią Afrikos protėvių indėlį su nežymiai Europos indėlio ir genetiškai arčiau Zapotecs [42].
lėtinis gastritas ir skrandžio opa yra dalis natūraliai skrandžio vėžio [3, 4], ir ji yra įmanoma, kad panašus reiškinys įvyksta Meksika kaip buvo pastebėta, Azijos populiaciją, kurioje IL-1B
paskirstymo genotipai skiriasi šiaurės regione, kur yra didelis paplitimas skrandžio vėžio, ir pietiniame regione, kur yra mažas paplitimas skrandžio vėžio [33-35, 43].
turimą informaciją apie IL-1B
aleliai ligų, susijusių su H. pylori pervežimas yra prieštaringas. Nors kai kurie mokslininkai nustatė, kad IL-1B
-511TT
ir IL-1B
-31CC
yra prouždegiminių [32, 44], o kiti rado, in vitro
eksperimentų ir skrandžio vėžiu sergantiems pacientams užsikrėtę H. pylori
, kad IL-1B -511C
ir IL-1b -31T
aleliai stiprinti išraišką IL-1β į skrandžio gleivinę [33, 45, 46]. Mūsų darbo rezultatai sutinku su tais, iš Takagi kt
. kas nustatė, kad IL-1B -511CC
/IL-1b -31TT
genotipai stiprinti citokinų gamybą ir reikšmingai susijęs su klinikinių tyrimų H. pylori
infekcijos [47].
Išvados
Pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu ir skrandžio opa, buvo daugiausia užsikrėtę H. pylori Vaca s1m1 pervežimas genotipo ir vacAs1
allelotype buvo dažniausias. Lėtinio gastrito s1m1
Y s1m2
genotipai yra linkę būti susijęs kartu infekcijų
Atsižvelgiant į pietų Meksikoje, -511C
arba -31T pervežimas alelių ir gyventojų -511C /. - 31T
arba -511T /-31T
IL-1B haplotipas
padidinti lėtiniu gastritu ir skrandžio opos rizika.
šio tyrimo rezultatai palaiko hipotezę, kad bendras poveikis gyvenimo būdą, infekcija virulentiniu genotipų H. pylori pervežimas ir genetinių veiksnių priimančiosios, tokių kaip IL-1B -511C /IL-1b -31T
polimorfizmas, gali atlikti svarbų vaidmenį plėtojant lėtiniu gastritu ir skrandžio opos Meksikos gyventojų Guerrero narėje.
deklaracijos
Padėka
autoriai norėtų padėkoti Elizabeth Rosales-Cruzaley taip pat slaugytojų ir paramos personalo Gastroenterologic endoskopinės specializuota skyriaus Chilpancingo, kurie padeda gauti pavyzdžiai. Mes taip pat norime padėkoti Martín O. Morrugares Ixtepan, specialistas Patologinės anatomijos su subspecialybių į, kuris buvo atsakingas už histopatologiniams diagnozuoti onkologijos patologijos. Tyrimas buvo finansuojamas iš secretaria de Educacion Pública per 2007 PIFI ir Programa de Apoyo a la Reincorporación de Exbecarios PROMEP 2007, raktų PROMEP UAGUER-EXB-096.

• Serologinis vertinimas skrandžio gleivinės atrofijos skrandžio vėžio
• Skrandžio vėžio progresavimas susijęs su vietiniais humoralinių imuninio atsako