Cancer i gallvägarna, inklusive kolangiokarcinom och gallblåsecancer, är sällsynta men dödliga tumörer med begränsade behandlingsalternativ.
En av huvudfunktionerna i vårt immunsystem är att rikta in och eliminera cancerceller. När en tumör uppstår trodde man länge att den hade vunnit "striden" mot immunsystemet. Dock, under de senaste åren har vi lärt oss att det är möjligt att återuppliva och omdirigera ett utmattat immunsystem hos patienter med cancer med utmärkta kliniska resultat med hjälp av till exempel kontrollpunktsblockad. Denna reaktivering är baserad på specifik inriktning på vissa immunsystemreceptorer.
Forskare vid Karolinska Institutet har nu undersökt den genetiska arkitekturen för två stora genetiska kluster som kodar immunsystemreceptorer, det så kallade KIR-HLA-systemet.
Vi fann att den genetiska arkitekturen för KIR-HLA-systemet är i obalans hos patienter med cancer i gallvägarna. Dessa resultat ger en teoretisk ram för framtida målinriktad immunterapidesign med inriktning på dessa receptorer. "
Niklas Björkström, Läkare och forskare, Karolinska Institutets medicinska institution, Huddinge
KIR-HLA-systemet styr funktionen av så kallade naturliga mördare (NK) -celler.
"En av de viktigaste funktionerna hos NK -celler är att eliminera cancer, och många tidigare forskare har funnit kopplingar mellan KIR-HLA-systemet och risken för cancer, "säger Niklas Björkström." Baserat på detta, Det finns nu behandlingar i kliniska prövningar som syftar till att ändra funktionen hos NK -celler genom att rikta in receptorer på cellytan. "
De två familjer av gener som utgör KIR-HLA-systemet är bland de mest komplexa genfamiljerna i det mänskliga genomet, som har gjort det svårt att kartlägga sin genetiska sammansättning.
För att studera hela komplexiteten hos KIR-HLA-systemets genetiska arkitektur, forskare från Karolinska Institutet utförde sekvensering av dessa genfamiljer och utvecklade ett antal nya verktyg för att analysera, skildra, och tolka de studerade genfamiljerna. Dessa verktyg användes därefter på en potentiell kohort av 148 patienter med gallcancer och jämfördes med två geografiskt matchade och sex icke-geografiskt matchade kontrollpopulationer.
"Vår analys avslöjade flera skikt av obalans i KIR-HLA-systemet och en ökad frekvens av sällsynta kombinationer av KIR hos patienter med gallcancer, "säger Martin Cornillet, postdoc vid Karolinska Institutets medicinska institution, Huddinge, som ledde projektet. "Jämfört med geografiskt matchade populationer, patienterna tycktes ha olika samband mellan de aktiverande och hämmande KIR -generna. Vi lyckades också visa att NK -celler som uttrycker KIR infiltrerar de verkliga tumörerna hos dessa patienter ".
Växtbaserad kost kan läka din reumatoid artrit
Öppnar en smal matstrupe
Kan antivirala läkemedel som härrör från mikroalger bekämpa SARS-CoV-2 och andra virus?
Blodprov för mikrobiellt DNA kan varna för cancer
E. coli superbug sprider sig genom dålig toaletthygien,
Kronisk hosta kan lindras med nytt läkemedel
Fästingar som nu bär flera sjukdomar,
säger ny studie En ny studie publicerad i tidskriften mBio rapporterar att fästingar bär många fler sjukdomsframkallande medel än bara de som är ansvariga för att orsaka borrelia. Över hela världe
Apoptos är en viktig förmedlare av patogenes vid djurinfektion med coronavirus
Apoptos är en form av programmerad celldöd, som förekommer i celler som är irreparabelt skadade eller i celler infekterade av vissa virus. Denna mekanism är extremt viktig för att begränsa ett viruss
Alkohol skadar mikrobiom i munnen
En ny studie har visat att alkohol förändrar och skadar den naturliga bakteriemiljön i munnen. Studien med titeln, Att dricka alkohol är förknippat med variation i det humana orala mikrobiomet i en st