Epeúti daganatok, beleértve a cholangiocarcinomát és az epehólyagrákot, ritka, de halálos daganatok, korlátozott kezelési lehetőségekkel.
Immunrendszerünk egyik fő funkciója a rákos sejtek megcélzása és megszüntetése. Amikor daganat keletkezik, sokáig azt gondolták, hogy megnyerte a "csatát" az immunrendszer ellen. Azonban, az elmúlt években megtanultuk, hogy lehetséges a kimerült immunrendszer újbóli megerősítése és átirányítása rákos betegeknél, kiváló klinikai eredményekkel, például ellenőrzőpont -blokád alkalmazásával. Ez az újraaktiválás bizonyos immunrendszeri receptorok specifikus célzásán alapul.
A Karolinska Intézet kutatói most megvizsgálták az immunrendszer két receptorát kódoló két nagy genetikai klaszter genetikai felépítését, az úgynevezett KIR-HLA rendszer.
Azt találtuk, hogy a KIR-HLA rendszer genetikai felépítése egyensúlytalan az epeúti rákos betegeknél. Ezek az eredmények elméleti keretet biztosítanak a jövőben ezekre a receptorokra összpontosító célzott immunterápiás tervezéshez. "
Niklas Björkström, Orvos és kutató, Karolinska Intézet Orvostudományi Osztálya, Huddinge
A KIR-HLA rendszer szabályozza az úgynevezett természetes gyilkos (NK) sejtek működését.
"Az NK -sejtek egyik legfontosabb funkciója a rák megszüntetése, és sok korábbi kutató összefüggést talált a KIR-HLA rendszer és a rák kockázata között, - mondja Niklas Björkström. - Ez alapján Jelenleg olyan kezelések vannak a klinikai vizsgálatokban, amelyek az NK -sejtek működésének megváltoztatását célozzák meg a sejtfelszíni receptorokat. "
A KIR-HLA rendszert alkotó két géncsalád az emberi genom legösszetettebb géncsaládjai közé tartozik, amelyek megnehezítették genetikai összetételük feltérképezését.
A KIR-HLA rendszer genetikai felépítésének komplexitásának tanulmányozásához, a Karolinska Intézet kutatói elvégezték e géncsaládok szekvenálását, és számos új eszközt fejlesztettek ki az elemzéshez, ábrázol, és értelmezni a vizsgált géncsaládokat. Ezeket az eszközöket később 148 epeúti rákos beteg prospektív kohorszán alkalmazták, és összehasonlították két földrajzilag egyező és hat nem földrajzilag egyező kontrollpopulációval.
"Elemzésünk során többrétegű egyensúlyhiányt tártunk fel a KIR-HLA rendszerben, és megnövekedett a ritka KIR kombinációk gyakorisága epeúti rákos betegeknél, - mondja Martin Cornillet, a Karolinska Intézet Orvostudományi Osztályának posztdoktora, Huddinge, aki a projektet vezette. "A földrajzilag egyező populációkhoz képest úgy tűnt, hogy a betegek különböző összefüggéseket mutatnak az aktiváló és gátló KIR gének között. Azt is sikerült kimutatnunk, hogy a KIR -t expresszáló NK -sejtek beszivárognak ezen betegek tényleges daganataiba.