Les patients atteints d'un cancer des voies biliaires ont modifié l'architecture génétique du système immunitaire

Les patients atteints d'un cancer des voies biliaires ont modifié l'architecture génétique de certains récepteurs du système immunitaire. Cela a été démontré par des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède dans une nouvelle étude publiée dans la revue Gastroentérologie . On espère que la découverte conduira à une nouvelle immunothérapie efficace pour ces types de tumeurs difficiles à traiter.

Cancers des voies biliaires, y compris le cholangiocarcinome et le cancer de la vésicule biliaire, sont des tumeurs rares mais mortelles avec des options de traitement limitées.

L'une des principales fonctions de notre système immunitaire est de cibler et d'éliminer les cellules cancéreuses. Lorsqu'une tumeur apparaît, on a longtemps pensé qu'elle avait gagné la « bataille » contre le système immunitaire. Cependant, ces dernières années, nous avons appris qu'il est possible de revigorer et de rediriger un système immunitaire épuisé chez les patients atteints de cancer avec d'excellents résultats cliniques en utilisant par exemple le blocage des points de contrôle. Cette réactivation repose sur un ciblage spécifique de certains récepteurs du système immunitaire.

Des chercheurs du Karolinska Institutet ont maintenant étudié l'architecture génétique de deux grands groupes génétiques codant pour les récepteurs du système immunitaire, le système dit KIR-HLA.

Nous avons constaté que l'architecture génétique du système KIR-HLA est en déséquilibre chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires. Ces résultats fournissent un cadre théorique pour une future conception d'immunothérapie ciblée axée sur ces récepteurs. »

Niklas Björkström, Médecin et chercheur, Département de médecine de l'Institut Karolinska, Huddinge

Le système KIR-HLA contrôle la fonction des cellules dites natural killer (NK).

"L'une des fonctions les plus importantes des cellules NK est d'éliminer le cancer, et de nombreux chercheurs précédents ont trouvé des liens entre le système KIR-HLA et le risque de cancer, " dit Niklas Björkström. " Sur cette base, il existe maintenant des traitements dans des essais cliniques visant à modifier la fonction des cellules NK en ciblant des récepteurs à la surface cellulaire. »

Les deux familles de gènes qui composent le système KIR-HLA sont parmi les familles de gènes les plus complexes du génome humain, qui ont rendu difficile la cartographie de leur composition génétique.

Pour étudier toute la complexité de l'architecture génétique du système KIR-HLA, des chercheurs du Karolinska Institutet ont effectué le séquençage de ces familles de gènes et développé un certain nombre de nouveaux outils pour analyser, représenter, et interpréter les familles de gènes étudiées. Ces outils ont ensuite été utilisés sur une cohorte prospective de 148 patients atteints d'un cancer des voies biliaires et comparés à deux populations témoins géographiquement appariées et six non géographiquement appariées.

"Notre analyse a révélé plusieurs couches de déséquilibre dans le système KIR-HLA et une fréquence accrue de combinaisons rares de KIR chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires, " dit Martin Cornillet, post-doctorant au département de médecine du Karolinska Institutet, Huddinge, qui a mené le projet. « Par rapport aux populations géographiquement appariées, les patients semblaient avoir des associations différentes entre les gènes KIR activateurs et inhibiteurs. Nous avons également réussi à montrer que les cellules NK exprimant les KIR infiltrent les tumeurs réelles de ces patients".

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