Biliary Tract Cancers, inklusiv Cholangiokarzinom a Gallerbladderkriibs, si seelen awer fatal Tumoren mat limitéierter Behandlungsoptiounen.
Eng vun den Haaptfunktiounen vun eisem Immunsystem ass d'Kriibszellen ze zielen an ze eliminéieren. Wann en Tumor entsteet, gouf laang geduecht datt hien d '"Schluecht" géint den Immunsystem gewonnen huet. Wéi och ëmmer, an de leschte Joere hu mir geléiert datt et méiglech ass en erschöpftem Immunsystem bei Patienten mat Kriibs mat exzellente klineschen Resultater nei ze beliichten an ze redirektéieren mat zB Checkpoint Blockade. Dës Reaktivéierung baséiert op spezifesch Targeting vu bestëmmte Immunsystem Rezeptoren.
Fuerscher um Karolinska Institut hunn elo d'genetesch Architektur vun zwee grousse genetesche Stärekéip ënnersicht, déi d'Immunsystem Rezeptoren codéieren, de sougenannte KIR-HLA System.
Mir hunn erausfonnt datt d'genetesch Architektur vum KIR-HLA System an Ongläichgewiicht ass bei Patienten mat biliären Traktkriibs. Dës Resultater bidden en theoreteschen Kader fir zukünfteg geziilt Immuntherapie Design konzentréiert sech op dës Rezeptoren. "
Niklas Björkström, Dokter a Fuerscher, Karolinska Institutet Department of Medicine, Huddinge
De KIR-HLA System kontrolléiert d'Funktioun vu sougenannten Natural Killer (NK) Zellen.
"Eng vun de wichtegste Funktiounen vun NK Zellen ass Kriibs ze eliminéieren, a vill fréier Fuerscher hu Verbindunge fonnt tëscht dem KIR-HLA System a Risiko fir Kriibs, "seet den Niklas Björkström." Baséierend op dësem, et ginn elo Behandlungen a klineschen Studien fir d'Funktioun vun NK Zellen z'änneren andeems d'Rezeptoren op der Zell Uewerfläch gezielt ginn. "
Déi zwou Familljen vun Genen, déi de KIR-HLA System ausmaachen, gehéieren zu de komplexste Genfamillen am mënschleche Genom, déi et schwéier gemaach hunn hir genetesch Zesummesetzung ze mapen.
Fir déi voll Komplexitéit vun der genetescher Architektur vum KIR-HLA System ze studéieren, Fuerscher vum Karolinska Institutet hunn eng Sequencing vun dëse Genfamillen ausgefouert an eng Rei nei Tools entwéckelt fir ze analyséieren, duerstellen, an interpretéiert déi studéiert Genfamilljen. Dës Tools goufen spéider op enger potenzieller Kohort vun 148 Patienten mat biliär Traktkriibs benotzt a verglach mat zwee geografesch passenden a sechs net-geografesch gepasst Kontrollpopulatiounen.
"Eis Analyse huet verschidde Schichten vun Ongläichgewiicht am KIR-HLA System opgedeckt an eng erhéicht Frequenz vu rare Kombinatioune vu KIRs bei Patienten mat Gallerbladerkriibs, "seet de Martin Cornillet, postdoc am Karolinska Institutet Department of Medicine, Huddinge, deen de Projet gefouert huet. "Am Verglach mat geographesch passenden Populatiounen, d'Patienten hu verschidde Associatiounen tëscht den aktivéierenden an hemmende KIR Genen ze hunn. Mir hunn et och fäerdeg bruecht ze weisen datt NK Zellen, déi KIR ausdrécken, déi tatsächlech Tumoren vun dëse Patienten infiltréieren ".