Patiënten met galwegkanker hebben een veranderde genetische architectuur in het immuunsysteem

Patiënten met galwegkanker hebben een veranderde genetische architectuur in sommige receptoren van het immuunsysteem. Dit hebben onderzoekers van het Karolinska Institutet in Zweden aangetoond in een nieuwe studie die in het tijdschrift is gepubliceerd Gastro-enterologie . Gehoopt wordt dat de ontdekking zal leiden tot nieuwe effectieve immunotherapie voor deze moeilijk te behandelen tumortypes.

Galwegkankers, waaronder cholangiocarcinoom en galblaaskanker, zijn zeldzame maar dodelijke tumoren met beperkte behandelingsmogelijkheden.

Een van de belangrijkste functies van ons immuunsysteem is het richten en elimineren van kankercellen. Wanneer een tumor ontstaat, werd lang gedacht dat het de "strijd" tegen het immuunsysteem had gewonnen. Echter, de afgelopen jaren hebben we geleerd dat het mogelijk is om een uitgeput immuunsysteem bij kankerpatiënten nieuw leven in te blazen en te heroriënteren met uitstekende klinische resultaten, bijvoorbeeld met behulp van checkpoint-blokkade. Deze reactivering is gebaseerd op specifieke targeting van bepaalde receptoren van het immuunsysteem.

Onderzoekers van het Karolinska Institutet hebben nu de genetische architectuur onderzocht van twee grote genetische clusters die coderen voor receptoren van het immuunsysteem, het zogenaamde KIR-HLA systeem.

We ontdekten dat de genetische architectuur van het KIR-HLA-systeem in onbalans is bij patiënten met galwegkanker. Deze resultaten bieden een theoretisch kader voor toekomstig gericht immunotherapie-ontwerp gericht op deze receptoren."

Niklas Björkström, Arts en Onderzoeker, Karolinska Institutet's afdeling geneeskunde, Huddinge

Het KIR-HLA-systeem regelt de functie van zogenaamde natural killer (NK)-cellen.

"Een van de belangrijkste functies van NK-cellen is het elimineren van kanker, en veel eerdere onderzoekers hebben verbanden gevonden tussen het KIR-HLA-systeem en het risico op kanker, " zegt Niklas Björkström. "Op basis hiervan, er zijn nu behandelingen in klinische onderzoeken die gericht zijn op het veranderen van de functie van NK-cellen door zich te richten op receptoren op het celoppervlak."

De twee genenfamilies waaruit het KIR-HLA-systeem bestaat, behoren tot de meest complexe genfamilies in het menselijk genoom, waardoor het moeilijk is om hun genetische samenstelling in kaart te brengen.

Om de volledige complexiteit van de genetische architectuur van het KIR-HLA-systeem te bestuderen, onderzoekers van Karolinska Institutet voerden sequencing uit van deze genfamilies en ontwikkelden een aantal nieuwe tools om te analyseren, verbeelden, en interpreteer de bestudeerde genfamilies. Deze instrumenten werden vervolgens gebruikt op een prospectief cohort van 148 patiënten met galwegkanker en vergeleken met twee geografisch gematchte en zes niet-geografisch gematchte controlepopulaties.

"Onze analyse onthulde meerdere lagen van onbalans in het KIR-HLA-systeem en een verhoogde frequentie van zeldzame combinaties van KIR's bij patiënten met galwegkanker, " zegt Martin Cornillet, postdoc bij de afdeling Geneeskunde van Karolinska Institutet, Huddinge, die het project leidde. "In vergelijking met geografisch gematchte populaties, de patiënten bleken verschillende associaties te hebben tussen de activerende en remmende KIR-genen. We zijn er ook in geslaagd om aan te tonen dat NK-cellen die KIR's tot expressie brengen, de werkelijke tumoren van deze patiënten infiltreren".

maag vraag

Baby Center

Buikpijn

Patiënten met galwegkanker hebben een veranderde genetische architectuur in het immuunsysteem

maag vraag

maag vraag

Other Languages