Patienten mit Gallenwegskrebs haben eine veränderte genetische Architektur des Immunsystems

Patienten mit Gallenwegskrebs haben bei einigen Rezeptoren des Immunsystems eine veränderte genetische Architektur. Dies haben Forscher des Karolinska Institutet in Schweden in einer neuen Studie gezeigt, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Gastroenterologie . Die Entdeckung soll zu einer neuen wirksamen Immuntherapie für diese schwer behandelbaren Tumorarten führen.

Krebserkrankungen der Gallenwege, einschließlich Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs, sind seltene, aber tödliche Tumoren mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten.

Eine der Hauptfunktionen unseres Immunsystems besteht darin, Krebszellen zu bekämpfen und zu eliminieren. Wenn ein Tumor auftritt, dachte man lange, er hätte den "Kampf" gegen das Immunsystem gewonnen. Jedoch, In den letzten Jahren haben wir gelernt, dass es möglich ist, ein erschöpftes Immunsystem bei Krebspatienten mit exzellenten klinischen Ergebnissen wiederzubeleben und umzuleiten, beispielsweise durch eine Checkpoint-Blockade. Diese Reaktivierung basiert auf einem spezifischen Targeting bestimmter Rezeptoren des Immunsystems.

Forscher des Karolinska Institutet haben nun die genetische Architektur von zwei großen genetischen Clustern untersucht, die für Rezeptoren des Immunsystems kodieren. das sogenannte KIR-HLA-System.

Wir fanden heraus, dass die genetische Architektur des KIR-HLA-Systems bei Patienten mit Gallenwegskrebs im Ungleichgewicht ist. Diese Ergebnisse bieten einen theoretischen Rahmen für zukünftiges zielgerichtetes Immuntherapie-Design, das sich auf diese Rezeptoren konzentriert."

Niklas Björkström, Arzt und Forscher, Medizinische Abteilung des Karolinska Institutet, Huddinge

Das KIR-HLA-System steuert die Funktion sogenannter natürlicher Killerzellen (NK).

"Eine der wichtigsten Funktionen von NK-Zellen ist die Beseitigung von Krebs, und viele frühere Forscher haben Verbindungen zwischen dem KIR-HLA-System und dem Krebsrisiko gefunden, " sagt Niklas Björkström. "Auf dieser Grundlage Es gibt jetzt Behandlungen in klinischen Studien, die darauf abzielen, die Funktion von NK-Zellen zu verändern, indem sie auf Rezeptoren auf der Zelloberfläche abzielen."

Die beiden Genfamilien, aus denen das KIR-HLA-System besteht, gehören zu den komplexesten Genfamilien im menschlichen Genom. die es schwierig gemacht haben, ihre genetische Zusammensetzung zu kartieren.

Um die volle Komplexität der genetischen Architektur des KIR-HLA-Systems zu untersuchen, Forscher des Karolinska Institutet führten eine Sequenzierung dieser Genfamilien durch und entwickelten eine Reihe neuer Werkzeuge zur Analyse, abbilden, und interpretieren die untersuchten Genfamilien. Diese Instrumente wurden anschließend an einer prospektiven Kohorte von 148 Patienten mit Gallenwegskrebs verwendet und mit zwei geografisch übereinstimmenden und sechs nicht geografisch übereinstimmenden Kontrollpopulationen verglichen.

„Unsere Analyse ergab ein mehrschichtiges Ungleichgewicht im KIR-HLA-System und eine erhöhte Häufigkeit seltener Kombinationen von KIRs bei Patienten mit Gallenwegskrebs. " sagt Martin Cornillet, Postdoc an der Medizinischen Fakultät des Karolinska Institutet, Huddinge, der das Projekt leitete. "Im Vergleich zu geografisch übereinstimmenden Populationen, die Patienten schienen unterschiedliche Assoziationen zwischen den aktivierenden und hemmenden KIR-Genen zu haben. Wir konnten auch zeigen, dass NK-Zellen, die KIRs exprimieren, die eigentlichen Tumoren dieser Patienten infiltrieren.“

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