Pasienter med kreft i galdeveiene har endret genetisk arkitektur i immunsystemet

Pasienter med kreft i galdeveiene har endret genetisk arkitektur i noen immunsystemreseptorer. Dette har forskere ved Karolinska Institutet i Sverige vist i en ny studie publisert i tidsskriftet Gastroenterologi . Det er håp om at oppdagelsen vil føre til ny effektiv immunterapi for disse vanskelige å behandle svulsttyper.

Kreft i galdeveiene, inkludert kolangiokarsinom og kreft i galleblæren, er sjeldne, men dødelige svulster med begrensede behandlingsmuligheter.

En av hovedfunksjonene i immunsystemet vårt er å målrette og eliminere kreftceller. Når en svulst oppstår, var det lenge trodd at den hadde vunnet "kampen" mot immunsystemet. Derimot, de siste årene har vi lært at det er mulig å gjenopplive og omdirigere et utmattet immunsystem hos pasienter med kreft med utmerkede kliniske utfall ved å bruke for eksempel sjekkblokkering. Denne reaktiveringen er basert på spesifikk målretting av visse immunsystemreseptorer.

Forskere ved Karolinska Institutet har nå undersøkt den genetiske arkitekturen til to store genetiske klynger som koder for immunsystemreseptorer, det såkalte KIR-HLA-systemet.

Vi fant ut at den genetiske arkitekturen til KIR-HLA-systemet er i ubalanse hos pasienter med kreft i galdeveier. Disse resultatene gir et teoretisk rammeverk for fremtidig målrettet immunterapidesign med fokus på disse reseptorene. "

Niklas Björkström, Lege og forsker, Karolinska instituttets avdeling for medisin, Huddinge

KIR-HLA-systemet styrer funksjonen til såkalte natural killer (NK) celler.

"En av de viktigste funksjonene til NK -celler er å eliminere kreft, og mange tidligere forskere har funnet koblinger mellom KIR-HLA-systemet og risiko for kreft, "sier Niklas Björkström." Basert på dette, Det er nå behandlinger i kliniske studier som tar sikte på å endre funksjonen til NK -celler ved å målrette mot reseptorer på celleoverflaten. "

De to genfamiliene som utgjør KIR-HLA-systemet er blant de mest komplekse genfamiliene i det menneskelige genomet, som har gjort det vanskelig å kartlegge deres genetiske sammensetning.

For å studere hele kompleksiteten til den genetiske arkitekturen til KIR-HLA-systemet, forskere fra Karolinska Institutet utførte sekvensering av disse genfamiliene og utviklet en rekke nye verktøy for å analysere, skildre, og tolke de studerte genfamiliene. Disse verktøyene ble deretter brukt på en potensiell kohorte på 148 pasienter med kreft i galdeveier og sammenlignet med to geografisk matchede og seks ikke-geografisk matchede kontrollpopulasjoner.

"Vår analyse avslørte flere lag med ubalanse i KIR-HLA-systemet og en økt frekvens av sjeldne kombinasjoner av KIRs hos pasienter med kreft i galdeveier, "sier Martin Cornillet, postdoc ved Karolinska Institutets avdeling for medisin, Huddinge, som ledet prosjektet. "Sammenlignet med geografisk matchede befolkninger, det så ut til at pasientene hadde forskjellige assosiasjoner mellom de aktiverende og hemmende KIR -genene. Vi klarte også å vise at NK -celler som uttrykker KIR infiltrerer de faktiske svulstene til disse pasientene ".

• Forskere utvikler en ny måte å oppdage og slå av tikkende bombe av leversykdom
• Studien fremhever potensiell helseeffekt av søtningsmidler uten kalorier