Rak bilijarnog trakta, uključujući holangiokarcinom i rak žučnog mjehura, rijetki su, ali smrtonosni tumori s ograničenim mogućnostima liječenja.
Jedna od glavnih funkcija našeg imunološkog sustava je ciljanje i uklanjanje stanica raka. Kad se tumor pojavi, dugo se mislilo da je dobio "bitku" protiv imunološkog sustava. Međutim, posljednjih smo godina saznali da je moguće ponovno osnažiti i preusmjeriti iscrpljeni imunološki sustav u pacijenata s rakom s izvrsnim kliničkim ishodima koristeći, na primjer, blokadu kontrolnih točaka. Ova reaktivacija temelji se na specifičnom ciljanju određenih receptora imunološkog sustava.
Znanstvenici s Karolinskog instituta sada su istraživali genetsku arhitekturu dvaju velikih genetskih klastera koji kodiraju receptore imunološkog sustava, tzv. KIR-HLA sustav.
Utvrdili smo da je genetska arhitektura KIR-HLA sustava u neravnoteži kod pacijenata s karcinomom bilijarnog trakta. Ovi rezultati pružaju teoretski okvir za budući ciljani dizajn imunoterapije usmjeren na ove receptore. "
Niklas Björkström, Liječnik i istraživač, Medicinski odjel Karolinskog instituta, Huddinge
KIR-HLA sustav kontrolira funkciju takozvanih stanica prirodnih ubojica (NK).
"Jedna od najvažnijih funkcija NK stanica je uklanjanje raka, i mnogi prethodni istraživači otkrili su veze između KIR-HLA sustava i rizika od raka, "kaže Niklas Björkström." Na temelju ovoga, sada u kliničkim ispitivanjima postoje tretmani usmjereni na promjenu funkcije NK stanica ciljanjem na receptore na površini stanice. "
Dvije obitelji gena koje čine KIR-HLA sustav spadaju među najsloženije genske obitelji u ljudskom genomu, koji su otežali mapiranje njihovog genetskog sastava.
Za proučavanje pune složenosti genetske arhitekture KIR-HLA sustava, istraživači s Karolinskog instituta izveli su sekvenciranje ovih genskih obitelji i razvili niz novih alata za analizu, prikazati, te interpretirati proučavane genske obitelji. Ovi su alati naknadno korišteni na budućoj skupini od 148 pacijenata s karcinomom bilijarnog trakta te su uspoređeni s dvije geografski usklađene i šest negeografski podudarnih kontrolnih populacija.
"Naša analiza otkrila je višestruki sloj neravnoteže u sustavu KIR-HLA i povećanu učestalost rijetkih kombinacija KIR-a u pacijenata s karcinomom bilijarnog trakta, "kaže Martin Cornillet, postdoktorat na Katedri za medicinu Karolinska instituta, Huddinge, koji je vodio projekt. "U usporedbi s geografski podudarnim populacijama, činilo se da pacijenti imaju različite asocijacije između aktivirajućih i inhibitornih KIR gena. Također smo uspjeli pokazati da se NK stanice koje izražavaju KIR infiltriraju u stvarne tumore ovih pacijenata ".