Patienter med kræft i galdevejen har ændret genetisk arkitektur i immunsystemet

Patienter med kræft i galdevejen har ændret genetisk arkitektur i nogle immunsystemreceptorer. Det har forskere ved Karolinska Institutet i Sverige vist i en ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Gastroenterologi . Det håbes, at opdagelsen vil føre til ny effektiv immunterapi for disse svær at behandle tumortyper.

Kræft i galdevejen, herunder cholangiocarcinom og kræft i galdeblæren, er sjældne, men dødelige tumorer med begrænsede behandlingsmuligheder.

En af hovedfunktionerne i vores immunsystem er at målrette og eliminere kræftceller. Når en tumor opstår, troede man længe, ​​at den havde vundet "kampen" mod immunsystemet. Imidlertid, i de senere år har vi lært, at det er muligt at genoplive og omdirigere et udmattet immunsystem hos patienter med kræft med fremragende kliniske resultater ved hjælp af f.eks. checkpoint -blokade. Denne reaktivering er baseret på specifik målretning af visse immunsystemreceptorer.

Forskere ved Karolinska Institutet har nu undersøgt den genetiske arkitektur for to store genetiske klynger, der koder for immunsystemreceptorer, det såkaldte KIR-HLA system.

Vi fandt ud af, at den genetiske arkitektur for KIR-HLA-systemet er i ubalance hos patienter med kræft i galdevejene. Disse resultater giver en teoretisk ramme for fremtidigt målrettet immunterapidesign med fokus på disse receptorer. "

Niklas Björkström, Læge og forsker, Karolinska Institutets Institut for Medicin, Huddinge

KIR-HLA-systemet styrer funktionen af ​​såkaldte natural killer (NK) celler.

"En af de vigtigste funktioner i NK -celler er at eliminere kræft, og mange tidligere forskere har fundet forbindelser mellem KIR-HLA-systemet og risiko for kræft, "siger Niklas Björkström." Baseret på dette, der er nu behandlinger i kliniske forsøg med det formål at ændre funktionen af ​​NK -celler ved at målrette mod receptorer på celleoverfladen. "

De to familier af gener, der udgør KIR-HLA-systemet, er blandt de mest komplekse genfamilier i det menneskelige genom, som har gjort det svært at kortlægge deres genetiske sammensætning.

For at studere den komplicerede kompleksitet af KIR-HLA-systemets genetiske arkitektur, forskere fra Karolinska Institutet udførte sekventering af disse genfamilier og udviklede en række nye værktøjer til at analysere, skildre, og fortolke de undersøgte genfamilier. Disse værktøjer blev efterfølgende brugt på en potentiel kohorte på 148 patienter med kræft i galdevejen og sammenlignet med to geografisk matchede og seks ikke-geografisk matchede kontrolpopulationer.

"Vores analyse afslørede flere lag af ubalance i KIR-HLA-systemet og en øget hyppighed af sjældne kombinationer af KIR'er hos patienter med galdevejskræft, "siger Martin Cornillet, postdoc på Karolinska Institutets Institut for Medicin, Huddinge, der ledede projektet. "I forhold til geografisk matchede befolkninger, patienterne syntes at have forskellige associationer mellem de aktiverende og hæmmende KIR -gener. Det lykkedes os også at vise, at NK -celler, der udtrykker KIR'er, infiltrerer de faktiske tumorer hos disse patienter ".

• Forskere udvikler ny måde at opdage og slukke tikkende tidsbombe af leversygdom
• Undersøgelse fremhæver den potentielle sundhedsmæssige indvirkning af sødestoffer uden kalorier