Tulžies takų vėžys, įskaitant cholangiokarcinomą ir tulžies pūslės vėžį, yra reti, bet mirtini navikai, kurių gydymo galimybės yra ribotos.
Viena iš pagrindinių mūsų imuninės sistemos funkcijų yra nukreipti ir pašalinti vėžio ląsteles. Kai atsiranda navikas, ilgai galvojome, kad jis laimėjo „kovą“ prieš imuninę sistemą. Tačiau, pastaraisiais metais mes sužinojome, kad galima atgaivinti ir nukreipti išsekusią imuninę sistemą pacientams, sergantiems vėžiu, kurių klinikiniai rezultatai yra puikūs, pavyzdžiui, naudojant kontrolinių taškų blokadą. Šis pakartotinis aktyvavimas grindžiamas konkrečiu tam tikrų imuninės sistemos receptorių taikymu.
Karolinska instituto mokslininkai dabar ištyrė dviejų didelių genetinių grupių, koduojančių imuninės sistemos receptorius, genetinę architektūrą, vadinamoji KIR-HLA sistema.
Mes nustatėme, kad KIR-HLA sistemos genetinė architektūra yra nesubalansuota pacientams, sergantiems tulžies takų vėžiu. Šie rezultatai suteikia teorinį pagrindą būsimam tiksliniam imunoterapijos dizainui, orientuotam į šiuos receptorius. "
Niklas Björkströmas, Gydytojas ir tyrėjas, Karolinskio instituto medicinos skyrius, Huddinge
KIR-HLA sistema kontroliuoja vadinamųjų natūralių žudikų (NK) ląstelių funkciją.
„Viena iš svarbiausių NK ląstelių funkcijų yra pašalinti vėžį, ir daugelis ankstesnių tyrėjų nustatė ryšį tarp KIR-HLA sistemos ir vėžio rizikos, "sako Niklas Björkströmas." Remdamasis tuo, Dabar klinikiniuose tyrimuose yra gydymo būdų, kuriais siekiama pakeisti NK ląstelių funkciją, nukreipiant receptorius į ląstelių paviršių. "
Dvi genų šeimos, sudarančios KIR-HLA sistemą, yra vienos sudėtingiausių žmogaus genomo genų šeimų, dėl kurių buvo sunku nustatyti jų genetinę sudėtį.
Norėdami ištirti visą KIR-HLA sistemos genetinės architektūros sudėtingumą, mokslininkai iš Karolinska instituto atliko šių genų šeimų seką ir sukūrė daugybę naujų įrankių, skirtų analizuoti, pavaizduoti, ir interpretuoti tirtas genų šeimas. Šios priemonės vėliau buvo naudojamos būsimoje 148 pacientų, sergančių tulžies takų vėžiu, grupėje ir buvo lyginamos su dviem geografiškai suderintomis ir šešiomis geografiškai nesuderinamomis kontrolinėmis populiacijomis.
„Mūsų analizė atskleidė kelis KIR-HLA sistemos disbalanso sluoksnius ir dažniau pasitaikančius retus KIR derinius pacientams, sergantiems tulžies takų vėžiu, “, - sako Martinas Cornilletas. postdoc Karolinska instituto medicinos skyriuje, Huddinge, kuris vadovavo projektui. „Palyginti su geografiškai atitinkančiomis populiacijomis, pacientai turėjo skirtingas asociacijas tarp aktyvuojančių ir slopinančių KIR genų. Mes taip pat sugebėjome parodyti, kad NK ląstelės, ekspresuojančios KIR, įsiskverbia į faktinius šių pacientų navikus ".