I pazienti con cancro del tratto biliare hanno alterato l'architettura genetica nel sistema immunitario

I pazienti con cancro delle vie biliari hanno un'architettura genetica alterata in alcuni recettori del sistema immunitario. Lo hanno dimostrato i ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia in un nuovo studio pubblicato sulla rivista Gastroenterologia . Si spera che la scoperta porti a una nuova immunoterapia efficace per questi tipi di tumore difficili da trattare.

Tumori delle vie biliari, compreso il colangiocarcinoma e il cancro della colecisti, sono tumori rari ma letali con opzioni di trattamento limitate.

Una delle funzioni principali del nostro sistema immunitario è quella di mirare ed eliminare le cellule tumorali. Quando insorge un tumore si è pensato a lungo che avesse vinto la “battaglia” contro il sistema immunitario. Però, negli ultimi anni abbiamo appreso che è possibile rinvigorire e reindirizzare un sistema immunitario esausto in pazienti affetti da cancro con ottimi esiti clinici utilizzando ad esempio il blocco del checkpoint. Questa riattivazione si basa sul targeting specifico di alcuni recettori del sistema immunitario.

I ricercatori del Karolinska Institutet hanno ora studiato l'architettura genetica di due grandi gruppi genetici che codificano per i recettori del sistema immunitario, il cosiddetto sistema KIR-HLA.

Abbiamo scoperto che l'architettura genetica del sistema KIR-HLA è in squilibrio nei pazienti con cancro delle vie biliari. Questi risultati forniscono un quadro teorico per la futura progettazione di immunoterapia mirata incentrata su questi recettori".

Niklas Björkström, Medico e Ricercatore, Dipartimento di Medicina del Karolinska Institutet, Huddinge

Il sistema KIR-HLA controlla la funzione delle cosiddette cellule natural killer (NK).

"Una delle funzioni più importanti delle cellule NK è eliminare il cancro, e molti ricercatori precedenti hanno trovato collegamenti tra il sistema KIR-HLA e il rischio di cancro, " dice Niklas Björkström. "In base a questo, ora ci sono trattamenti negli studi clinici volti ad alterare la funzione delle cellule NK prendendo di mira i recettori sulla superficie cellulare".

Le due famiglie di geni che compongono il sistema KIR-HLA sono tra le famiglie di geni più complesse del genoma umano, che hanno reso difficile mappare la loro composizione genetica.

Per studiare l'intera complessità dell'architettura genetica del sistema KIR-HLA, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno eseguito il sequenziamento di queste famiglie di geni e hanno sviluppato una serie di nuovi strumenti per analizzare, raffigurare, e interpretare le famiglie di geni studiati. Questi strumenti sono stati successivamente utilizzati su una coorte prospettica di 148 pazienti con cancro del tratto biliare e confrontati con due popolazioni di controllo geograficamente abbinate e sei non abbinate geograficamente.

"La nostra analisi ha rivelato uno squilibrio multiplo nel sistema KIR-HLA e una maggiore frequenza di rare combinazioni di KIR in pazienti con cancro del tratto biliare, "dice Martin Cornillet, postdoc presso il Dipartimento di Medicina del Karolinska Institutet, Huddinge, che ha guidato il progetto. "Rispetto alle popolazioni geograficamente abbinate, i pazienti sembravano avere diverse associazioni tra i geni KIR attivanti e inibitori. Siamo anche riusciti a dimostrare che le cellule NK che esprimono i KIR si infiltrano nei tumori reali di questi pazienti".

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