Sappiteiden syövät, mukaan lukien kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä, ovat harvinaisia mutta tappavia kasvaimia, joiden hoitovaihtoehdot ovat rajalliset.
Yksi immuunijärjestelmämme päätehtävistä on kohdistaa ja poistaa syöpäsoluja. Kun kasvain syntyy, se oli pitkään ajatellut voittaneen "taistelun" immuunijärjestelmää vastaan. Kuitenkin, viime vuosina olemme oppineet, että on mahdollista elvyttää ja ohjata uupunut immuunijärjestelmä syöpäpotilailla, joilla on erinomaiset kliiniset tulokset, esimerkiksi tarkistuspisteiden saartoa käyttämällä. Tämä uudelleenaktivointi perustuu tiettyjen immuunijärjestelmän reseptorien erityiseen kohdentamiseen.
Karolinska Institutetin tutkijat ovat nyt tutkineet kahden suuren immuunijärjestelmän reseptoreita koodaavan geneettisen klusterin geneettistä arkkitehtuuria, niin kutsuttu KIR-HLA-järjestelmä.
Havaitsimme, että KIR-HLA-järjestelmän geneettinen arkkitehtuuri on epätasapainossa potilailla, joilla on sappiteiden syöpä. Nämä tulokset tarjoavat teoreettisen kehyksen näille reseptoreille suunnatulle tulevalle kohdennetulle immunoterapiasuunnittelulle. "
Niklas Björkström, Lääkäri ja tutkija, Karolinska Institutetin lääketieteen laitos, Huddinge
KIR-HLA-järjestelmä ohjaa ns. Luonnollisten tappajasolujen (NK) toimintaa.
"Yksi NK -solujen tärkeimmistä tehtävistä on syövän poistaminen, ja monet aiemmat tutkijat ovat löytäneet yhteyksiä KIR-HLA-järjestelmän ja syöpäriskin välillä, "sanoo Niklas Björkström." Tämän perusteella Kliinisissä tutkimuksissa on nyt hoitoja, joiden tarkoituksena on muuttaa NK -solujen toimintaa kohdistamalla solupinnan reseptoreihin. "
KIR-HLA-järjestelmän muodostavat kaksi geeniperhettä kuuluvat ihmisen genomin monimutkaisimpiin geeniperheisiin, jotka ovat vaikeuttaneet geneettisen koostumuksen kartoittamista.
KIR-HLA-järjestelmän geneettisen arkkitehtuurin monimutkaisuuden tutkimiseksi Karolinska Institutetin tutkijat suorittivat näiden geeniperheiden sekvensoinnin ja kehittivät useita uusia työkaluja analysoidakseen kuvata, ja tulkita tutkittuja geeniperheitä. Näitä työkaluja käytettiin myöhemmin mahdollisessa kohortissa, johon kuului 148 sappirakkosyöpää sairastavaa potilasta, ja niitä verrattiin kahteen maantieteellisesti yhteensopivaan ja kuuteen maantieteellisesti vastaamattomaan kontrolliryhmään.
"Analyysimme paljasti monikerroksisen epätasapainon KIR-HLA-järjestelmässä ja harvinaisten KIR-yhdistelmien esiintyvyyden lisääntymisen sappirakkosyöpäpotilailla. "sanoo Martin Cornillet, postdoc Karolinska Institutetin lääketieteen laitoksella, Huddinge, joka johti projektia. "Maantieteellisesti vastaaviin populaatioihin verrattuna potilailla näytti olevan erilaisia yhteyksiä aktivoivien ja estävien KIR -geenien välillä. Onnistuimme myös osoittamaan, että KIR -soluja ekspressoivat NK -solut tunkeutuvat näiden potilaiden todellisiin kasvaimiin. "