Ny modell för vaginal mikrobiomtransplantation

Bakteriell vaginos är ett tillstånd som drabbar tusentals kvinnor världen över, och förknippas inte bara med vaginala symptom utan med graviditetsrelaterade komplikationer inklusive för tidigt arbete och dödfödsel. Nu har forskare kommit fram till ett effektivt sätt att ersätta den ohälsosamma vaginala mikrofloran med en färdig att använda mikrobiom-kallad vaginal mikrobiomtransplantation (VMT).

Långt tillbaka på 1800 -talet, förlossning var en extremt farlig affär, domineras av blödning och sepsis. Dock, det var känt att om vaginala bakterier övervägande kom från släktet Lactobacillus, risken för sepsis var låg. I denna, det stavas precis motsatsen till tarmmikrobiomet, där ett större antal olika bakteriearter vanligtvis betyder hälsa och mångfald.

I slidan, ersättning av Lactobacilli med andra bakteriearter kallas bakteriell vaginos (BV) och är kopplad till en högre risk för sexuellt överförbara infektioner (STI), urinvägsinfektioner (UTI), för tidigt arbete, och vissa cancerformer i det kvinnliga reproduktionsorganet. Lösningen är enkel:ta tillbaka den ursprungliga Lactobacillus -monokulturen. Dock, detta är svårt att uppnå. Forskaren Ethel Weld säger, ”Vi har väldigt få behandlingsalternativ tillgängliga för BV, ingen av dem är helt läkande eller återställande. ” Upp till 70% av BV återfaller efter antibiotikabehandling.

Lactobacillus bakteriekolonier. Bildkredit:NatalieIme / Shutterstock

Denna nya forskning bygger på framgången med fekaltransplantationer för att korrigera tarmdysbios, där avföringsprover från friska människor behandlas noggrant för att avlägsna oönskat material och sedan sätts in i tarmen hos patienter med ohälsosamma tarmmikrobiomer. Detta har visat stort löfte när det gäller att återställa den normala bakteriella mångfalden och har lett till lindring av symtom på grund av dålig tarmhälsa. Forskningen publiceras i tidskriften Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Epidemiologiska studier visar också att vaginal mikroflora kan överföras, från kvinna till kvinna, som sett hos lesbiska som har sex med varandra. Dock, säger Weld, utmaningen är att "först avgöra hur man screenar givare för att hitta dem med minimal risk för överförbara patogener, och optimal vaginal mikrobiota för transplantation. ” Risken för att oavsiktligt införa skadliga organismer i tarmen måste minimeras, medan det införda provet måste innehålla rätt organismer i rätt andel.

Urval av givare

För att uppnå denna risk, Weld och hennes team utarbetade en screeningmetod och gjorde en pilotstudie på 20 friska unga kvinnor mellan 25 och 35 år. Komponenterna i screeningprogrammet inkluderade ett frågeformulär om medicinsk historia, följt av blodprov, urin och vaginal vätska samt vaginal vattensköljningskultur. Vaginalproven kompletterade blodproven för att bekräfta frånvaro eller förekomst av infektion, och också för att bygga upp en bild av hur den vaginala mikrobiomstrukturen förhåller sig till dess funktion inom hälsa och sjukdom. En sak de upptäckte från pilotstudien var att ett Lactobacillus crispatus-dominerat vaginalt mikrobiom var associerat med större mjölksyraproduktion, en surare miljö och bättre motståndskraft mot hiv, i överensstämmelse med tidigare studier.

Forskarna fann att de kunde utveckla en logisk testsekvens, genom att använda billiga men pålitliga tester för att identifiera olämpliga prover under screeningsprocessen. Senare, de bästa givarna kunde testas för att identifiera deras kondition, använder de dyrare och tidskrävande testerna som inkluderar mer känsliga tester för potentiella infektioner och antalet Lactobacilli i "transplantatet". Detta kräver också att man undviker vaginal penetration, samlag ingår.

Dock, de arbetar fortfarande med att definiera rätt blandning av bakterier, och även på att ta reda på om olika människor kräver olika typer av mikroflorasamhällen. De upptäckte att en vaginal pinne är lika bra som att ta vaginala vätskeprover när det gäller att förstå sammansättningen av det vaginala mikrobiomet. Koncentrationerna av L- och D-mjölksyra speglar Lactobacillus-arten i slidan.

De kom också med föreslagna inkluderingskriterier för VMT -donation, nämligen, ett pH på 4,2 eller lägre, och en Nugent -poäng på 2 eller mindre. Mottagarna måste screenas intensivt för STI, som givarna, för att avgöra procedurens säkerhet, vilket skulle vara svårt om de redan har en eller flera infektioner. Några av dessa är ökända för sporadisk viral utsläpp, såsom HSV-1, HSV-2 och HPV, så upprepad screening kommer att vara nödvändig för att maximera detekteringsgraden.

Eftersökt:givare för VMT

Det ideala mikrobiomet finns sällan, dock. I den aktuella studien, många av kvinnorna hade redan deltagit i tidigare studier utförda av samma team och var ofta antingen vita eller östasiatiska. BV -priserna i båda dessa amerikanska samhällen är låga. Således, de hade ökade chanser att bli bra givare. Faktiskt, 35% av kvinnorna klarade den första screeningen, men denna siffra kommer sannolikt att falla avsevärt i verkliga kliniska prövningar som bygger på en icke vald befolkning.

Studien identifierar behovet av att välja givare från en bredare pool, med fler kvinnor från andra bakgrunder, eftersom detta kommer att hjälpa till att upptäcka om rasens ursprung eller etnicitet påverkar resultatet av VMT.

En potentiell avskräckande effekt för många blivande givare är behovet av att undvika vaginalt sex i en månad eller längre, under hela insamlingsperioden, att tillåta fullständig testning av vaginala prover innan en kvinna bestäms vara lämplig. I en sådan situation, en potentiell lösning är att identifiera en liten pool av villiga och berättigade givare som har uppfyllt alla protokollkriterier och som kan donera vaginala prover (efter upprepad screening) vid separata tillfällen. En sådan kvinna kallas en "superdonator". Prover som samlats in på detta sätt kan bankas tills de används.

En annan möjlig väg för att erhålla VMT -prover är via laboratoriekultur av önskade stammar av Lactobacillus för VMT. Detta beror på forskningsinriktad förståelse för de olika arter som finns samtidigt och deras roll i slidan, deras interaktioner och deras produkters betydelse. Vid denna tidpunkt, VMT kan bli oberoende av faktiska levande givare. Istället, laboratorier kommer att kunna odla de erforderliga stammarna och blanda dem i rätt proportioner, för att erhålla standardiserade VMT:er. Fänrik avslutar, "Vi räknar med att VMT:s bana sannolikt kommer att följa den med avföringstransplantation, med ansträngningar att odla uniform, standardiserade transplantationer som har liknande terapeutisk effekt som givarmaterial. ”

• Nytt verktyg för att dechiffrera tarmmikrobiomet
• Kalciumabsorption av ammande barn kan vara nyckeln till behandling av osteoporos hos äldre